METABOLISMO

DE FÁRMACOS

FARMACOCINÉTICA

Prof.: Anne Cristine Silva Fernandes

2023
DOSAGEM TERAPUTICA E INTERVALO ENTRE DOSES

1-ABSORÇÃO
2- DISTRIBUIÇÃO

Planejamento do esquema posológico eficaz de um fármaco.

Absorção
• via ou vias potenciais de administração e ajuda a definir dose ideal do fármaco
• Acentuada absorção > alta biodisponibilidade > menor dose (potência)

Distribuição
• Correção da posologia
• Janela terapêutica
• Grande volume de distribuição. Maior dose
Farmacocinética

Spinosa e cols., 2002.

BIOTRANSFORMAÇÃO / METABOLISMO

Transformações bioquímicas realizada por

complexos enzimáticos complexos que
alteram compostos endógenos ativos e
xenobióticos no corpo, tornando-o benéfico,
prejudicial ou simplesmente ineficaz.

“Xenobióticos” – substância estranha não encontrada naturalmente

no corpo.
Fármacos são xenobióticos utilizados para modular funções
corporais com fins terapêuticos.
 Um fármaco ativo pode ser
convertido em um fármaco inativo

Um fármaco ativo pode ser

convertido em um metabólito ativo
ou tóxico
ALTERAÇÕES
PROVOCADAS Um profármaco inativo pode ser
convertido em um fármaco ativo

Um fármaco não passível de

excreção pode ser convertido em um
metabólito passível de excreção.
Biotransformação

UGT = uridina-difosfato-glicuroniltransferase
UDP-GA = UDP-ácido glicurônico

Fonte: As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman, 2012.

“A hidrólise de uma ligação éster ou
amida pode resultar na bioativação
do fármaco.”

Pró-fármaco Fármaco
LOCAIS DE METABOLISMO DE FÁRMACOS
VIA DE METABOLISMO DOS FÁRMACOS

Membrana – lipossolúvel
X
Urina - hidrofílica
=
Biotransformação
Biotransformação
 Reações de
Oxidação
& Redução

Fonte: Princípios de Farmacologia: a Base

Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2009.
 Reações de
Hidrólise &
Conjugação

Recém-nascidos – sem
capacidade de realizar esse
conjunto de reações.

Bilirrubina -UDPGT = excreção

Fonte: Princípios de Farmacologia: a Base

Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2009.
AAS
Reações da Fase I
Sistema Citocromo P450

Fonte: As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman, 2012.

• Álcool desidrogenase
• Monoamino oxidase (MAO)

DPYD = desidrogenase da diidropirimidina

CYP = citocromo P450

Fonte: As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman, 2012.

 Alguns exemplos de
polimorfismos genéticos no
metabolismo de fármacos
 Principais Enzimas
Metabolizadoras de Fármacos
(Fase II)

GST = glutationa-S-transferase
NAT = N-acetiltransferase
SULT = sulfotransferase
TPMT = tiopurina metiltransferase
UGT = UDP-glicuronosiltransferase

Fonte: As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman, 2012.

A conjugação do sulfato pode ser uma reação
de ativação. O minoxidil (anti-hipertensivo)
deve ser sulfatado na posição N-óxido para
produzir seus efeitos vasodilatadores. O
crescimento de pelos pela ação do minoxidil é
menor do que a que ocorre com o metabólito
sulfato. A variabilidade no crescimento de
pelos com o minoxidil pode ser parcialmente
dependente da capacidade do paciente em
sulfatar o minoxidil no folículo piloso.
Alguns exemplos de metabólitos
ativos ou tóxicos
Toxicidade do Paracetamol

Fonte: Moles et al. (2018)

Algumas observações importantes...

O metabolismo dos fármacos pode

ser mais rápido em fumantes do que

em não-
não-fumantes.
 Algumas observações importantes...

“Depois do primeiro ano de vida, o

metabolismo das drogas é frequentemente
mais rápido do que nos adultos. Além disso,
é necessária maior dose por kg no caso de
fármacos primariamente excretados de
modo inalterado pelos rins.”
Algumas observações importantes...

“A função renal declina progressivamente

com a idade e, portanto, é necessário
reduzir as doses dos fármacos. Ocorre
também redução na atividade microssomal,
microssomal,
assim como no fluxo sanguíneo hepático.”
 Dietas ricas em gordura ou em

carboidratos retardam o metabolismo

de determinados medicamentos. Por

outro lado, dietas ricas em proteínas

aceleram o metabolismo.
Indutores x Inibidores Enzimáticos
Metabolismo limitado pelo número de
enzimas ou fluxo sanguíneo?
x
Impacto da indução enzimática
BIOTRANSFORMAÇÃO
 Fenótipo Acetilador &
Farmacogenética

Isoniazida Urina

Acetilação
 Maiores quantidades
de isoniazida
inalterada; menores
Acetiladores quantidades de
Lentos isoniazida acetilada

5-15%
indivíduos:
efeitos tóxicos
(dormência dos
dedos – lesão
do SNC)
Leitura sugerida

Buxton, I.L.O. Farmacocinética: a dinâmica da absorção,

distribuição, metabolismo e eliminação dos fármacos. In:
Brunton, L.L.; Hilal-Dandan, R. & Knollman, B. As bases
farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13 ed.
Porto Alegre: AMGH, 2019. Cap 2. [Minha Biblioteca]

Gonzalez, F.J.; Coughthrie, M.; Tukey, R.H. Metabolismo dos

Fármacos. In: Brunton, L.L.; Hilal-Dandan, R. & Knollman, B.
As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman &
Gilman. 13 ed. Porto Alegre: AMGH, 2019. Cap 6. [Minha
Biblioteca]