Farmacologia

Farmacologia
dos
dos
Glicocortic
Glicocortic

ides
ides
Profa. Elisabeth Mar
Profa. Elisabeth Mar

stica
stica
Universidade Federal Fluminense
Universidade Federal Fluminense
INTRODUO
Mineralocorticide

Glicocortic
Glicocortic

ide
ide
Esterides

sexuais
Glndula Supra-Renal (Adrenal)
Esterides:
Esterides Adrenocorticais efeitos distintos

Mineralocorticide

equilbrio hidroeletroltico

hormnio endgeno: aldosterona

Glicocorticide

metabolismo dos carboidratos, protenas e lipdeos

atividade antiinflamatria e imunossupressora

Hidrocortisona

(cortisol) e corticosterona

Esterides

Sexuais
Crtex supra-renal
Mineralocorticide
Glicocortic
Glicocortic

ide
ide Esterides

sexuais
G
l

n
d
u
l
a

S
u
p
r
a
-
R
e
n
a
l

(
A
d
r
e
n
a
l
)
Crtex adrenal
Biossntese

dos Esterides

Adrenocorticais
Aldosterona Aldosterona
Testosterona Testosterona
Corticosterona Corticosterona
Estradiol Estradiol
Colesterol Colesterol
Hidrocortisona (cortisol) Hidrocortisona (cortisol)
Regula
Regula

o
o
da
da
Secre
Secre

o
o
stress, frio,
calor, leso
opiides
+

[K
+
]
Secreo de ACTH e Cortisol
C
o
n
c
e
n
t
r
a

o


(

g
/
d
L
)
Tempo (horas)
C
o
n
c
.

(
p
g
/
m
L
)
08:00 14:00
5
15
20
10
25
30
Cortisol Cortisol
20
40
60
ACTH
20:00 02:00 08:00
Mecanismo de Ao
Receptores intracelulares:
GR

(A,B) e GR

(A,B)
Represso ou induo de
genes
Efeitos no-genmicos ()
Receptores de Glicocortic
Receptores de Glicocortic

ides
ides
Mecanismo
Mecanismo
de A
de A

o
o
dos
dos
Glicocortic
Glicocortic

ides
ides

Lipocortina Lipocortina
( (Anexina Anexina) )

PLA PLA
2 2

e COX2 e COX2
Ao dos Glicocorticides
(A
n
e
x
in
a
-1
)
Inibe a resposta inflamatria inata e imunolgica (Celular e Humoral)
AINEs
AINEs
Glicocortic
Glicocortic

ide
ide
Ao dos Glicocorticides
A
A

es
es
Fisiofarmacol
Fisiofarmacol

gicas
gicas
Metabolismo dos carboidratos: HIPERGLICEMIANTES
-

aumento da gliconeognese
-

liberao de glicose do fgado p/ a circulao
-

inibem a captao de glicose pelos msculos
Metabolismo protico: BALANO NEGATIVO
-

a

sntese de enzimas especficas: AST, ALT, G-6-Pase.
-

catabolismo protico nos msculos, epiderme e tecido
conjuntivo.
Metabolismo dos lipdeos: REDISTRIBUIO DE GORDURAS
-

no tecido adiposo, aumenta a liplise: liberao de cidos
graxos e glicerol
-

alguns tecidos, tem ao lipognica
A
A

es Metab
es Metab

licas dos Glicocortic

licas dos Glicocortic

ides
ides
Sobre o hipotlamo e a hipfise anterior:

retroalimentao

negativa, resultando

em diminuio

da

liberao

dos glicocorticides

endgenos.
Sobre os eventos vasculares:
vasodilatao

reduzida
diminuio

da

exsudao

de lquidos.
Aes Fisiofarmacolgicas
Ao antiinflamatria e imunossupressora :
da produo e ao das citocinas, incluindo muitas
interleucinas, TNF , GM-CSF;
da produo de eicosanides.
da produo de IgG
dos componentes do complemento do sangue.
Ao sobre os eventos celulares:

nas

reas

de inflamao

aguda: do influxo e da atividade
dos leuccitos

nas

reas

de inflamao

crnica: da atividade nas clulas
mononucleares, proliferao de vasos sangneos, fibrose

Nas

reas

linfides: expanso das cels T e B e ao das
cels T secretoras de citocinas
Sistema sseo:
-

a excreo urinria de clcio,

reabsoo

ssea
Ao hematolgica:
-

lise de linfcitos circulantes
Ao antiinflamatria:
-

inibem o fluxo de leuccitos PMN
Ao antialrgica:
-

impedem a liberao de histamina
Ao secretria:
-

aumentam a secreo de HCl

e pepsinognio
Aes Fisiofarmacolgicas
ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTERIDES
ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTER
ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTER

IDES
IDES
C O C O
OH OH
CH CH
2 2
OH OH
HO HO
Cortisol Cortisol
OH OH
CH CH
2 2
OH OH
C O C O
O O
Cortisona Cortisona
OH OH
CH CH
2 2
OH OH
C O C O
HO HO
Prednisolona Prednisolona
OH OH
CH CH
2 2
OH OH
C O C O
Prednisona Prednisona
O O
OH OH
CH CH
2 2
OH OH
C O C O
HO HO
Metilprednisolona Metilprednisolona
Betametasona Betametasona
Dexametasona Dexametasona
OH OH
CH CH
2 2
OH OH
C O C O
HO HO
Triamcinolona Triamcinolona
OH OH
CH CH
2 2
OH OH
C O C O
HO HO
Fludrocortisona Fludrocortisona
O O
CH CH
3 3
OH OH
CH CH
2 2
OH OH
C O C O
HO HO
CH CH
3 3
F F
OH OH
F F F F
O O
O O O O
O O
O O
(Hidrocortisona)
CH
3
CH
3

O
Efeito
antiinflamatrio
Efeito
mineralocorticide
Ao Curta
- Hidrocortisona 1 1
- Cortisona 0,8 0,8
Ao I ntermediria
- Prednisona 4 0,3
- Prednisolona 5 0,8
- Metilprednisolona 5 0,5
- Triancinolona 5 0
Ao Prolongada
- Betametasona 30 0
- Dexametasona 30 0
- Parametasona 10 0
- Fludrocortisona 10 125 *
- Desoxicorticosterona 0 20 *
Propriedades Farmacol
Propriedades Farmacol

gicas
gicas
Principais Indicaes Teraputicas
Terapia de reposio:
insuficincia suprarenal (p. ex. doena de Addison)
Terapia antiinflamatria e imunossupressora:
Na asma (por inalao, ou, nos casos graves, por via sistmica)
topicamente, em inflamao da pele, dos olhos, ouvidos e nariz
hipersensibilidade (reaes alrgicas graves a drogas ou insetos)
doenas auto-imunes ( lupus eritematoso sistmico, artrite reumatide,
anemia hemoltica, prpura trombocitopnica idioptica);
aps transplante de rgos
Terapia de doenas neoplsicas:
em combinao com agentes citotxicos no tratamento de malignidade
especifcas (p.ex., Doena de Hodgkin, leucemia linfoctica aguda)
edema cerebral em pacientes com tumores primrios e metastsicos
(dexametasona)
Outras:
choques
hipercalcemia
Efeitos Colaterais
Efeitos Colaterais
So doses dependentes:
Osteoporose
Imunossupresso
Hiperglicemia
Hipertenso


Crescimento
Osteonecrose
ISRA
Sndrome de Cushing
S
S

ndrome
ndrome
de
de
Cushing
Cushing
Efeitos Colaterais
Sndrome de Cushing
Causas possveis da Sndrome de Cushing
SECREO DE CORTISOL
Tempo (horas)
C
o
n
c
e
n
t
r
a

o

(

g
/
d
L
)
08:00 14:00 20:00 02:00 08:00
5
15
20
10
25
30
normal
cushing
Insuf. adrenal
Corticoterapia Sistmica
Corticoterapia Sistmica
Suspenso abrupta de terapia com GC
Suspenso abrupta de terapia com GC
pode resultar em
pode resultar em

Insuficincia
Insuficincia

Supra
Supra
-
-
Renal A
Renal A
guda
guda
:
:

Hipotenso e choque
Hipotenso e choque

Hipertermia
Hipertermia

Desidrata
Desidrata

o
o

Taquicardia
Taquicardia

N
N

usea e vmito
usea e vmito

Anorexia
Anorexia

Fraqueza e apatia
Fraqueza e apatia

Hipoglicemia
Hipoglicemia

Confuso mental
Confuso mental

Desorienta
Desorienta

o
o
Doses Doses 40 mg/dia 40 mg/dia por por mais de mais de 1 1 semana semana supresso do eixo HHA; supresso do eixo HHA;
Doses Doses < 20 mg/dia < 20 mg/dia supresso somente supresso somente ap ap s 30 dias s 30 dias de uso de uso
Reposi
Reposi

o: Hidrocortisona
o: Hidrocortisona
Considera
Considera

es a serem feitas
es a serem feitas
a
a
ntes d
ntes d
e iniciar a C
e iniciar a C
orticoterapia
orticoterapia

Qual a gravidade da doen
Qual a gravidade da doen

a de base?
a de base?

Para quanto tempo est
Para quanto tempo est

previsto o tratamento?
previsto o tratamento?

Qual a prepara
Qual a prepara

o do
o do
GC
GC
a ser empregada?
a ser empregada?

Qual a dose teraputica m
Qual a dose teraputica m

nima efetiva?
nima efetiva?

Existe predisposi
Existe predisposi

o para
o para
efeitos
efeitos
colaterais
colaterais
?
?

H
H

como
como
associar outras drogas, visando reduzir
associar outras drogas, visando reduzir
a dose do
a dose do
GC
GC
e efeitos indesej
e efeitos indesej

veis?
veis?

O esquema pode ser
O esquema pode ser
usado
usado
em dias alternados?
em dias alternados?
ADMINISTRAAO DE GLICOCORTICIDE
MINERALOCORTIC
MINERALOCORTIC

IDE
IDE: Aldosterona
Equilbrio Hidroeletroltico:

Ala de Henle: reabsoro de Na+

Tbulo distal: reabsoro de Na+, HCO3-

e gua

em troca de K+ e H+

Tubos coletores: troca de Na+

por amnio