Compostos Carbonlicos

Reatividade
Adio de Nuclefilo (Nu:) ao Carbono Carbonlico

Remoo de prton do carbono adjacente carbonla

Reao com Nuclefilo

Protonao Eletroflica (Meio cido)

Reao com Nuclefilo

Transferncia de Prton e Ataque Nucleoflico Concertados

Adio H-Nu
Adio de gua: Hidratao

K :em dependncia de R1, R2 K << 1 : cetonas e aldedos aromticos K ~ > 1: aldedos alifticos K : R1 e R2 grupos volumosos e grupos + I + M (estabilizao da carbonila) K : R1 e R2 grupos - I - M (desestabilizao da carbonila) tenso de anel cetonas ciclicas
5

Equilbrios de Hidratao

1 2 3 1-3 : 2,4,5: 2,6,7,8: 3,9,10: impedimento estrico (< 120 - 1090 e + I alquil) - I de (desestabilizao de >C = O) impedimento estrico eleito - I de Cl 4 5 6 7 8 9 10 6

Mecanismo: Catlise
Catlise cida geral (CAG) e catlise cida especfica (CAE) so muito importantes nas reaes de adio a compostos carbonlicos. O que CAG e CAE ?
CAG: transferncia de prton de todos os cidos presentes no meio importante para a reao CAE: somente a transferncia a partir de H3O+ importante para a reao.

CAE e CAG - I
Catlise cida

v = kr [SH +] [SH+] [A-] K = [S] [HA] k r [S] [H3O+] v= SH Ka

+

Deduo da equao de velocidade

[ SH + ][ A ] x [ H 3O + ] [ SH + ] [ A ] [H 3O + ] K= K= + [ S ] [ AH ] x [ H 3O ] [ S ] [H 3O + ] [ AH ] [ S ][ HA] v = k r [ SH ]; [ SH ] = K [ A ]
+ +

K=

K aAH K
SH + a

v = kr

K aAH K
SH + a

[ AH ] x [H 3O + ] [S ] [ A ] x [H 3O + ]

v=

kr K
SH + a

[ S ][ H 3O + ]

A velocidade da reao depende somente do pH e no da [AH], nem do pKa do acido catalisador. Este esquema cintico indica Catlise cida Especfica (CAE).
9

Proposta de Mecanismo para Catlise cida Geral (CAG):

transferncia de prton no passo limitante.
devagar C O + HA
+

C O H +A

C O H + H2O

rpido

OH OH2

OH C OH 2

+A

rpido

OH OH

+ HA

Para se poder obter CAG neste esquema, o primeiro passo teria que ser lento. porm: transferncia de prton entre heterotomos (O, N etc.) normalmente controlada por difuso quando o equilbrio favorvel na direo da transferncia. o esquema acima no pode explicar CAG

10

CATLISE CIDA GERAL NA HIDRATAO

Lei geral de velocidade:

kcat = ko + kH+ [H3O+] + k1 [ HA1 ] ... kn [ HAn]

MECANISMO:
C O + HA rpido lento C O H A C OH 2 + rpido C + H2O OH C OH2+
-

C O OH

H A
-

(1)

+A

(2)

+A

OH OH

+ HA

(3)

No passo 2, ocorre a transferncia de H+ e o ataque nucleoflico da H2O em um processo concertado (ou seja, um outro processo ocorre junto com a transferencia de H+ e este passo pode ser lento.)
11

CATLISE BSICA GERAL (CBG) NA HIDRATAO

H2O + B B H O
-

rpido lento

B C

H OOH OH

OH + BH
+

(1) (2)

OH +
+

C O

+ BH

rpido

+B OH

(3)

OH

O mecanismo anlogo ao da CAG. No passo limitante ocorre a transferncia de prton (neste caso do nuclefilo gua para a base) de maneira concertada com o ataque nucleoflico ao composto carbonlico. A reao inversa constituda por CBE no passo (3); CAG no passo (2).

12

LEI DE CATLISE DE BRNSTED

aplicado para cidos de carbono com pKa > 30; princpio: existe uma relao entre a velocidade de transferncia de H+ de um cido AH para uma base B com os valores de pka de AH e HB (o cido correspondente da base B).
relao: [ cintica termodinmica ]

k1 AH + B k -1

A- + BH +

Princpio: a base B retira o H+ mais rapidamente do cido AH mais forte:

k ~ Ka de AH
com isso existe a possibilidade de obter Ka a partir de medidas cinticas; este mtodo usado para a determinao de valores de pKa de cidos fracos;

k log k =

= C Ka log Ka + log C

Constitui uma relao emprica de energia livre; necessita de verificao experimental.

13

Transferncia de H+ de cidos AnH para uma base B log kn - log k1 = log kn =

(log Kn - log K1) log Kn + log C

um certo cido AH1 utilizado como padro.

a constante de proporcionalidade que expressa a sensibilidade da constante de velocidade k mudanas no valor do pKa: pode ter, normalmente, valores entre o 0 e 1: = 0: k no depende do pKa = 1: k ~ pKa; k depende fortemente do pKa do cido Limitaes: A posio do estado de transio (ET) no deve mudar: somente deve ser vlido para pequenas mudanas no pKa (postulado de Hammond) mudana na posio do ET implicaria numa variao de : correlao no linear. porm: para cidos de carbono estruturalmente similares, o valor de varia muito pouco com o pKa.

14

TRANSFERNCIA DE H+ ENTRE HETEROTOMOS

(ii) =0 kmax (iii) (i) =0

HA+B

k1 k -1

A- + HB

log k =1

k1

k-1

=1

log k1 - log k-1 = log K = log Ka(HA) = pKa Ka (HB)

Trs regies distintas:

-3

-2

-1

+1

+2

+3

pKa

(i) pKa (HA) << pKa (HB) k1 = kDIF = const. (k1 no depende de pKa (HA) ) k-1: catlise bsica de A; como k1 = const.: log k-1 = C - pKa; (ii) pKa (HA) >> pKa (HB) k1: catlise bsica de B; como k-1 = const.: log k1 = C + pKa k-1 = kdif = const.; (k-1 no depende de pKa (HA) ) (iii) pKa (HA) ~ pKa (HB) e entre 0 e 1 + = 1;

=0 =1 =1 =0 = 1-
15

Postulado de Hammond: reaes exotrmicas e endotrmica:

Endotrmico: pKa HX >> pKa HY; G ~ Gp0; H+ quase completamente transferido no ET *reao inversa exotrmica: pKa HX << pKa HY H+ muito pouco transferido no ET * reao inversa endotrmica: ~1 =0 =0 ~1

Exotrmico:

CATLISE GERAL NA HIDRATAO

Lei geral de velocidade:
kcat = ko + kH+ [H3O+] + k1 [ HA1 ] ... kn [ HAn]
com: log kn = log KAn + log C v ~ [HA] e v ~ pKa HA Experimental: Significado de : (em pH = const.) !!!!!!!!!!!

determinar v versus [tampo], obtendo-se kn; determinar v versus pKaHA ; obtendo-se .

: medida para a sensibilidade de uma reao fora do cido catalisador e indica tambm a estrutura do ET em relao transferncia do prton: ~ 0: ET precoce; ~ 1: ET tardio. catlise bsica: anlogo : log kn = - log Ka (BH) + log C 16

Diagrama de Energia Potencial da Adio Nucleoflica Carbonila

Nu C O+ HA

Nu C OH + A-

Figura 1: Superfcie de energia da adio nucleoflica de Nuc carbonila com a transferncia concertada de um prton a partir de um cido H. O caminho de energia mais baixa indicado pelo trao. O estado de transio indicado por um crculo.
17

Diagrama Bidimensional da Adio Nucleoflica Carbonila

projeo da Figura 1 para os eixos X-Y;
Nu C O+ HA

Nu C OH + A-

Figura 2: Diagrama bidimensional da adio nucleoflica de Nuc carbonila com a transferncia concertada de um prton a partir de um cido H; projeo da Figura 1 no plano X-Y. O crculo cheio corresponde ao estado de transio e os vetores R e s foras que desloquem o estado de transio dentro da coordenada de reao (R1 e R2) 18 e perpendicular coordenada de reao (1 e 2).

Utilizao de um cido mais forte na reao:

(i) facilita movimento R1 (plano da ligao C-O ........ H) ET deslocalizado em direo contrria, R2 reacting bond rule 1 ( postulado de Hammond) (ii) facilita movimento em direo 1: movimento perpendicular a curva de reao: ET deslocado em direo 1: reacting bond rule 2;

soma dos deslocamentos: em posio * A extenso de transferncia de H+ pouco modificada devido concorrncia simultnea do ataque nucleoflico:

muda pouco log k vs. pka(HA) linear para ampla faixa de pka(HA);
Abordagem mais simples: 1

(i) transferncia de H + mais exotrmica: ET precoce (Hammond): direo R1 (ii) caminho da reao deslocado em direo formao da ligao C=O ---- H: direo 1
19

REACTING BOND RULES

sistematizam o efeito de uma (pequena) mudana estrutural sobre e de uma reao;

RULE 1: mudana influencia a ligao que reage. fora exercida dentro da coordenada de reao (CR) sobre a ligao em formao: (i) mudana dificulta a formao: ET mais tardio; direo (ii) mudana facilita a formao : ET mais precoce; direo ET deslocado na direo contrria fora exercida pela mudana estrutural. Hammond RULE 2: mudana influencia a ligao que no reage diretamente. fora perpendicular CR (vibrao de estiramento facilitado / dificultado) Estiramento facilitado ou dificultado pela mudana estrutural: fora em uma direo: deslocamento do ET na mesma direo (i) estiramento facilitado : fora : ET (ii) estiramento dificultado: fora : ET RULE 3: Mudanas estruturais que afetarem ligaes reatantes ( que so dentro da C.R.) tem efeito maior que estas que atingem ligaes no reatantes; A influncia maior quando ligaes encontram-se na proximidade do centro reacional.

20

ADIO DE HCN:
C O + HCN

Aplicao sinttica: - hidroxicidos) OH K C

C N

K mais favorvel que na hidratao; aldedos: K alta (menos impedimento estrico); p-CH3 efeito eletrnico; cetonas aromticas: estabilizao da carbonila K baixa; grupos alquila: efeito principalmente no carbono ; cetonas cclicas: anel de 5 e 6: tenso de anel no composto carbonlico (C-sp3), menos tenso de anel na ciano-hidrina (C-sp3): anel de 6 sem tenso de 21 anel na ciano-hidrina: K alta.

Mecanismo geral da Adio de HCN a Compostos Carbonlicos:

HCN + A
-

rpido

HA + CN OCN

C O + CN
-

lento

rpido + HA

OH C CN + A-

CN

v=k [

C O ] [ CN -]

Esta transformao uma das primeiras reaes orgnicas elucidadas mecanisticamente (Lapworth, 1903) A reao sujeita a CBE (vide mecanismo). Catlise cida tem menos importncia (porque ??).
22

ADIO DE REAGENTES ORGANO-METLICOS E REDUA

REAGENTES ORGANO-METLICOS:
R1 RM + R2 C O X R1 C R2 (I) R
-

R M
+

H2O

R1 C OH R2

23

Complicaes na adio de compostos organometlicos compostos carbonlicos:

(i) H na carbonilila: formao do enolato
RM como base H RM + C C O C C O C C O
+

M + RH

(ii) H no RM:
H C C M + C O

reduo do composto carbonlico

+ H C O M

RM como doador do ion hidreto (redutor)

24

REDUO
(i) Com hidretos metlicos complexos: Na BH4, LiAlH4 etc.
essencialmente adio de H
+ -

OBH3 Na + C O X C H

Na BH4

O oxignio carbonlico ocupa o lugar de coordenao do H-, no hidreto complexo; os outros hidretos ainda so disponveis. a reao essencialmente irreversvel e normalmente no h a ocorrncia de reaes laterais.

(ii) Reduo de Meerwein-Ponndorf

R1 C R2 H O- M+ + R3 R4 C O R2 R1 R3 C O + H C O- M+ R4

consiste de uma adio de hidreto a partir do alcoolato ao composto carbonlico; o alcxido sofre adio inversa e oxidado (oxidao de Oppenauer).
Deslocamento do equilbrio:

uso de excesso de um dos reagentes.

25

ESTEROQUMICA DA ADIO
interessante para reaes irreversveis (RM, H-)
Porque ?

e quando a carbonila possui um centro quiral na posio ou estrutura cclica.

(i) Carbono quiral em a carbonila: REGRA DE CRAM um dos dois possveis estereoismeros formado em maior quantidade

R'M L R

S OM

R' L R

R'M

O M

Cram.et al. JACS 74, 5828 (1952); 75, 6005 (1953)

R M complexa com o O=C grande; conformao preferencial onde L (large) fica antiperiplanar carbonila complexada; ataque de RM pelo lado menos impedido (entre S (small) e L, no M (medium) e L); A regra de Cram no pode ser aplicada a sistemas cclicos (nmero limitado de 26 conformaes).

(ii) Cetonas cclicas: steric approach control e product development control:

a) Steric approach control:

ataque do lado menos impedido.

para grupos R volumosos na posio 3 e grupos R M volumosos (Grignard, LiAlH(OR)3 etc.); b) Product development control: ataque de RM pela posio axial; grupo hidroxi ser formada na posio exquatorial, menos impedida.

Na ausncia de grupos R volumosos na posio 3 e para RM pequeno (LiAlH4); problema: Esta interpretao requer que a posio do ET muda, um fato pouco provvel. Como estas reaes so muito exotrmicos, o ET deve ser sempre parecido com o(s) reagente(s), steric approach control deve ser sempre usado, o que no explica os resultados. 27

REATIVIDADE
Reduo com BH4- : irreversvel

impedimento estrico (sp2 ( < 120o) sp3 ( < 109o); conjugao C=0 com o Ph (estabilizao da carbonila); tenso de anel na ciclo-butanona (menor na ciano-hidrina); interaes eclipsadas na ciano-hidrina da ciclo-pentanona.

28

REAES DE ADIO / ELIMINAO COM NUCLEFILOS DE OXIGNIO

Mecanismo Geral:
R C O + Nuc R R C R R R C Nuc + Nuc H OH Nuc
+

Reao com lcoois: Acetais e Cetais

OH Nuc

R H R R C R R R C C

R1 R2 R2

R2 C O + R'OH R1 R2 C

OH OR'

hemi - acetal
Nuc + H2O

+ H

C
Nuc Nuc

OH OR'

+ H

C O R' R1 + H2O R2 C O R' OR' + H+ OR'

R1
+H
+

a formao do cetal catalisado por cido R1 (no por base) eliminao de gua C O R' + R'OH cetais estveis em condies neutros ou R2 bsicos; reao inversa em meio cido; hemi-cetais no so estveis suficientes normalmente para serem isolados; porm: hemi-cetais cclicos de aucares estveis, exemplo: e -glicose: mutarotao; medindo a velocidade de converso pela rotao tica; o mecanismo do 2o passo pode ser melhor estudado na reao inversa.

R1 R1 R2 C

cetal

29

Mecanismos da Hidrlise de Acetais / Cetais

A-1
H OR C
+ HA rpido

A-2
H OR
+ A
-

SE2
OR C OR

OR C OR
C

rpido

+ HA
OR

+ AC

OR

O
lento

R C OR

OR

+ HA
OR

C
+

OR

H OR C OR

H
lento rpido

H
+ lento

+ HOR + AOR

OR

OR OR C OH2

OR OH2

R + HOR

C OR

C
+

OR

+ H2O + A

rpido

C OH

+ HA

+ HOR

OH2
C O R +
H2O rpido lento

OR C OH2

A-1: catlise cida unimolecular, anlogo a SN1; formao de carboction; A-2: catlise cida bimolecular, anlogo a SN2; substituio de ROH por H2O; SE2: substituio bimolecular pelo prton no oxignio do OR.

30

Mecanismos da Hidrlise de Acetais / Cetais

dois tipos de clivagem possveis:

H O R (i) C OR H O R (ii) C OR C C OR + HOR OH OR + R

ocorre sempre a clivagem da ligao O - C carbonila (i) e no da ligao O - C, mesmo com R que forma carboction estvel; estudos com R quiral: (reteno da configurao) e com 18O confirmam este mecanismo. O mecanismo A-1, aquele que observado normalmente : CAE correlaes de Hammett () e Taft (*) : CAG:
A

Mecanismo SE2
-

H C
+

O OR

= - 3,3;

* = - 3,6

31

CAG encontrada experimentalmente s em exemplos especficos:

formao de um carbo-ction extremamente estvel: troplio - aromtico

OC2H5 OC2H5

muito bom grupo de partida

O O
O

NO2

alvio de tenso de anel

Ar C Ar Ph OC 2H5 OtBu C H OtBu

OC 2H5 OC 2H5

estabilizao do carbo-ction pelas fenilas estabilizao do carbo-ction pela fenila e alvio de tenso estrica dos grupos t-Bu;

32

ADIO DE NUCLEFILOS DE NITROGNIO

Formao da Iminas:
OH C O + H2NR C NHR

OH NHR

N R

+ H2O

N OH

N H

O N C NH2

N R H

oximas

semicarbazonas

hidrazonas

33

Mecanismo Geral
(1) C O + RNH2

pH < 4 pH > 4

O NH2R

OH C NHR pH < 4 pH > 4 H A

pH: 5-7: passo 3 limitante: CAG: ~ 0.75 pH < 4: passo 1 limitante: [RNH2] livre baixa

(2)

C NH2R

OH (3) C NHR

N R + A + H2O H

(4)

N R+A H

N R

HA

: velocidade do passo alto/baixo

Formao de Oximas: perfil de pH O perfil de pH mostra uma curva de mximo, com mximo de kobs em pH = 4,0 e velocidades de reao (kobs) muito mais baixos em pH 1 e 7.

34

REAES DE DERIVADOS DE CIDOS CARBOXLICOS

Reatividade: derivados de cidos carboxlicos so geralmente menos reativos frente adio nucleoflica de que aldedos e cetonas; Efeito estabilizador de substituintes em relao aos aldedos e cetonas:
R C O X X _ R
+ -

R C O
+X

C O

X: NH2, OR, OH : O X:

estabilizao (+M) alta e efeito -I baixo: mais estveis

O C R, Cl, etc. estabilizao (+M) baixa e efeito -I alto: menos estveis

Os mecanismos de interconverso de derivados de cidos carboxlicos so mais estudados utilizando-se a hidrlise de steres (devido importncia biolgica).

35

Mecanismos Gerais de Hidrlise de steres

catlise cida e bsica (K , carboxilato) AAC2; BAC2 mecanismos mais comuns,
O clivagem acil vs aquil: R C O R' R' com carbono assimtrico R' allicos: rearranjos intermedirio tetra-hedral: marcao na gua (i) ou no ster (ii) O (i) R C OR' + H2O
18 18 18

OH R C OR' OH OR' C O + H2O

18 18

18

R C OR' + H2O

(ii)

R R'O

R R'O

R C OH OH

C O + H2O

18

Estes experimentos (i) e (ii) comprovam que a reao ocorre atravs de um intermedirio tetraedral: (i) incorporao de 18O ao reagente ster (reao inversa do intermedirio tetraedral); (ii) incorporao de 180 na gua pela reao inversa.

36

Os mecanismos de Hidrlise de steres I

Clivagem Abreviao*
R

Mecanismo
R C RO R OH + H2O RO
R O + OHRO
R

OH C OH2
O C OH
- H2O + H2O
-

R C OH R
C O
R

AAC2

OH

+ ROH

BAC2
RO

+ ROH

Aciloxignio

AAC1
R OH

+ ROH

C H2O

+ ROH

BAC1 E1CB
C

no observado
H C C O O OH-

RO- + C RO O

* A: catlise cida; B: catlise bsica; AC: clivagem aclica; AL: clivagem alqulica. AAC2 e BAC2 (mais comuns): outros mecanismos somente em condies especficas; AAC1: SN1; soluo cida forte (baixa Nuc); R altamente impedidos (2,4,6-trimetilbenzico) R com substituintes que estabilizam o on aclio. E1CB: observado com R contendo H- cido; ocorre com a formao de um intermedirio ceteno; observados na hidrlise de cloretos de cido, catalisada por aminas; 37 comprovado por incorporao de deutrio (CH3OD) ao carbono do produto.

Os mecanismos de Hidrlise de steres II

Clivagem Abreviao* AAL2
R R C O O C + OHO C O C OH O

Mecanismo no observado
R C O+ C OH

BAL2 Alquiloxignio

R C H O H2O R O C OH + R+

R C O
H2O

AAL1
O

OH

+ ROH + H+

R C O OR

R C O O+ R+

R C O OH + ROH

BAL1

BAL2: AAL1:

BAL1:

SN2 no carbono de R (saturado); R muito impedido (2,4,6tri-t-butilbenzoatos) e que no formam carboctions estveis (se no BAL1); observado na hidrlise de lactonas; confirmao: inverso de configurao no R. observado em condies muito cidas e, com isso, de baixa nucleofilicidade; com R, que formam carboctions estveis (R: CR3, allico, benzlico); com R impedidos (ataque nucleoflica dificultada); confirmao atravs da marcao com 18O, pela isomerizao de R e pela observao de alcenos, alm do lcool esperado, como produtos. observado nas mesmas condies que o AAL1; solues fracamente bsicas e nucleoflicas de baixa nucleofilicidade; com restos R que podem formar carboction estveis. 38

Os mecanismos de Hidrlise de steres III

Formao de alcenos na hidrlise de ster pelo mecanismo BAL1:
O R C R" R" R" C C R" H H + R C OH O O R C O + R" R" C CH3 H2O OH R" C CH3 + R C R" OH O

O C CH3

a reao anloga pode ocorrer na AAL1 , aps a protonao do ster; o lcool formado sofre racemizao; podem ocorrer rearranjos do carboction (formao do lcool rearranjado). Em soluo aquosa com cidos e bases fortes ocorre, normalmente, CAE ou CBE: Exceo: steres com substituntes - I no R, nos quais pode ocorrer CBG.
(- I )
-

R H O H OR' C O

lento

R B H + HO C OOR'

rpido

produtos

39

Os mecanismos de Hidrlise de steres IV

Catlise Nucleoflica:
O R C OAr + N H O R C 1 N N + H2O N H N

com aminas tercirias, imidazol e piridina.

O R C 1 N N + ArOH

N + R C

O OH

funciona com steres contendo bons grupos de partida (- OAr); o intermedirio 1 precisa ser mais reativo frente hidrlise do que o ster; a amina deve reagir mais rapidamente com o ster do que a H2O; OR (OAr) precisa ser um melhor grupo de partida (menos bsico) que a amina; evidentemente, a catlise nucleoflica no pode funcionar com aminas secundrias e primrias. porque ? Catlise nucleoflica com anions carboxilatos: envolve os anidridos correspondentes como intermedirios. 40 Este tipo de catlise importante na catlise intramolecular.

CATLISE INTRA-MOLECULAR
catalisador na mesma molcula: eficincia muito maior fatores geomtricos; fator entrpico; determinao da concentrao efetiva; (comparao com o sistema inter-molecular) CAG Intramolecular na Hidrlise de Cetais / Acetais modelos para a catlise enzimtica da lysozyme que hidrolisa ligaes acetal em polisacardios.
OH OH O C Ph O C H CO2H 1 O K1 CO2Ph O C H O O C K2 CO2Ph O C H O O C

O-

O C

O O

R CH O H C O

O O

R O +

HO

O C O O

forma mono-ionizada mais eficientemente hidrolisada: catlise cida geral pela carboxila (forma protonada); catlise nucleofilica pelo carboxilato (forma desprotonada).
41

Catlise Intramolecular na Hidrlise de steres (i) Derivados do cido acetilssaliclico: Estes derivados so muito estudados devido importncia biolgica;
O C O C O
O O CH3 C O

OH CH3

Possveis mecanismos: Catlise nucleoflica; CBG observada experimentalmente; CAG do ataque de H2O.
O OC CH 3 O OC O O C O rpido CH3 H2O OH C O-

Catlise nucleoflica:

C O

O CH3COOH +

Catlise bsica geral:

C CH3 O H H
lento

O O C CH3 OH CO2H O
rpido
+

O CH3C OH

C O O

CO2H

Catlise cida geral:

H H O CH3 O C O C O H O

CH3 O C OH HO CO2-

OH rpido CO2+

CH3CO2H

42

(ii) Mono steres de ftalatos:

(iii) Catlise intra-molecular com nuclefilos de nitrognio nestes casos, o nclefilo de nitrognio muito estudado o imidazol, que contido no aminocido histidina, o qual faz parte do centro ativo de muitas
enzimas hidrolticas;

o composto 2 foi estudado como modelo de enzimas hidrolticas os perfils de pH de 2 contm regies onde o k no depende do pH; fato que indica a ocorrncia de catlise intra-molecular;

43

H N

N O O C CH3

pH 0 a 2: v ~ [H+]; CAE intermolecular pH 2 a 4: v pH; CAG intramolecular pH 4 a 6: v ~pH; pKa de imidazol; pH 6 a 9: v pH; CBG intramolecular pH > 9: v ~ [OH-]; CBE intermolecular

H H N N H O H N N

O C CH3

H O CH3 C O O

H N

pH < 2 e pH > 9: catlise especfica N O + C CH intermolecular: [H ] ou 3 [OH-] altos; O concorrncia com a catlise intramolecular.
44

catlise cida geral CAG

catlise bsica geral CBG

catlise nucleoflica

Catlise bifuncional
(i) Aminlise de steres catalisada por 2-piridona:

N H

O 2-piridona

OH

Mecanismo da catlise bifuncional com 2-piridona:

H R N H O O H N HO N CH3 C O Ar CH3 RNH C OAr OH + O H N O RNH C CH3 + HOAr

45

(ii) Formao de iminas com , - DIAMINAS: etildiamina reage 1000 vezes mais rapidamente de que elilamina;
R R' H C O + H2N (CH2)2N(CH3)2

OH R2C H produtos H3C CH3 + H N O CH2

+

NH (CH3)2 (CH2)2

N H

R C R N H

CH2

transferncia intra-molecular de proton

o passo limitante neste caso a des-hidratao, no o ataque nucleoflico da amina carbonila; na transferncia intramolecular de prton, o estado de transio linear nas ligaes O-H-N: com isso um anel de 7 o ideal para este estado de 46 transio.