OXIDAO DE CIDOS GRAXOS

DIGESTAM DE CIDO GRAXOS

Ocorre em diversas etapas:
1) Sais biliares emulsificam as gorduras da dieta no intestino delgado, formando
micelas mistas;
2) As lpases intestinais degradam os triacilgliceris.
) Os !cidos gra"os e outros produtos de degrada#$o s$o absorvidos pela mucosa
intestinal e convertidos em triacilgliceris.
%) &orma#$o de 'uilomcrons para transporte pela corrente sangunea.
() Os 'uilomcrons movem)se pelo sistema linf!tico e pela corrente sangunea para
os tecidos.
*) A lipoprotena lpase, ativada por apo+),, nos capilares, converte triacilgliceris
em !cidos gra"os e glicerol.
-) Os !cidos gra"os entram nas c.lulas.
/) Os !cidos gra"os s$o o"idados como combustveis ou esterificados novamente
para arma0enamento.
E COMO MOBILIZAR OS ESTOQUES DE TG DOS ADIPCITOS?
Os lipdeos neutros s$o arma0enados nos adipcitos na forma de gotculas lipdicas.
A superfcie dessas gotculas . revestida com perilipinas, uma famlia de protenas 'ue
restringem o acesso 1s gotculas lipdicas, evitando a mobili0a#$o dos lipdios fora de 2ora.
Os 2orm3nios adrenalina e glucagon, secretados em respostas aos bai"os nveis de
glicose no sangue, s$o secretados e ativam um receptor acoplado 1 protena 4. A 56A
fosforila as perilipinas e a lpase sensvel, permitindo acesso 1s membranas de lipdeos. A
a#$o desta lipase promove 2idrlise de triacilgliceris em !cidos gra"os livres 'ue s$o
liberados na corrente sangunea e ligam)se 1 albumina para serem transportados para
tecidos)alvo 7m8sculo, cora#$o, etc), onde podem ser o"idados e produ0ir energia.
TRANSPORTE DE CIDOS GRAXOS PARA A MITOCNDRIA
Os !cidos gra"os com comprimento de cadeia de 12 carbonos ou menos entram na
mitoc3ndria sem a a9uda de transportadores de membrana. A'ueles com 1% ou mais, n$o
conseguem passar diretamente atrav.s das membranas mitocondriais : primeiro elas
passam por rea#;es en0im!ticas con2ecido como circuito da carnitina.
5rimeiramente os !c. gra"os s$o convertidos a uma forma ativada, neste caso, uma
acil)+oA. <sta etapa pr.via . catalisada por acil)+oA sintetase, associadas 1 membrana
e"terna da mitoc3ndria.
O acil)+oA formados no lado citoslico da membrana e"terna da mitoc3ndria
podem ser transportados para dentro da mitoc3ndria e o"idados para produ0ir A=5, ou
podem ser utili0ados para sinteti0ar lipdeos de membrana. Os !cidos gra"os destinados a
o"ida#$o mitocondrial est$o temporariamente ligados a carnitina, formando acil)gra"o)
carnitina. <ssa rea#$o . catalisada pela carnitina)acil)transferase ,, na membrana e"terna. O
acil)gra"o)carnitina passa ent$o para o espa#o intermembranas. O acil)gra"o)carnitina
ent$o entra na matri0 pela difus$o facilitada por meio do transportador acil)
carnitina>cartinina da membrana mitocondrial interna.
?o terceiro e 8ltimo passo do circuito da cartinina, o grupo acil gra"o .
e0imaticamente transferido da cartinina para coen0ima A intramitocondrial pela cartinina)
acil)transferase ,,. <ssa en0ima, locali0ada na face interior da membrana mitocondrial
interna, regera a acil)gra"o)+oA e a libera, 9untamente com a cartinina livre, dentro da
matri0.
A coen0ima A na matri0 mitocondrial . amplamente utili0ada na degrada#$o
o"idativa do piruvato, dos !cidos gra"os e de alguns amino!cidos, en'uanto a coen0ima A
citoslica . utili0ada na biossntese de !cidos gra"os. A acil)+oA no reservatrio citoslico
pode ser utili0ado para a sntese de lipdeos de membrana ou pode ser transportado para
dentro da matri0 mitocondrial para o"ida#$o de A=5.
EM SUMA
<ste processo interliga dois diferentes @poolsA de coen0ima A e acil)+oA gra"o com
diferentes fun#;es:
Coenzi! A i"o#on$%i!&: degrada#$o de piruvato, !cidos gra"os e alguns
amino!cidos.
Coenzi! A #i"o'(&i#!) biossntese de !cidos gra"os.
A#i&*CoA +%!,o i"o#on$%i!&: o"ida#$o e produ#$o de A=5.
A#i&*CoA +%!,o #i"o'(&i#o: sntese de lipdeos de membrana.
OXIDAO DE CIDOS GRAXOS
Ocorre em trBs etapas:
1) O"ida#$o redutiva 7b)o"ida#$o) em v!rias etapas; cada etapa resulta na sada de
dois !tomos de carbono na forma de acetil)+oA. <m cada etapa s$o retirados % !tomos de
2idrogBnio na forma de 1 ?ACD e 1 &ACD2.
2) O grupo acetil das mol.culas de acetil)+oA geradas . o"idado a +O2 no ciclo de
6rebs.
) Os ?ACD e &ACD2 produ0idos doam el.trons para a cadeia de transporte de
el.trons e resultando na transferBncia destes el.trons para o O2 e produ#$o de A=5.
A -*OXIDAO DE CIDOS GRAXOS SATURADOS TEM QUATRO PASSOS
BSICOS
O primeiro passo . catalisado por trBs isoen0imas de !#i&*CoA*$e'i$%o+en!'e, cada
uma especfica para uma s.rie de comprimentos de acil gra"o:
1) A#i& CoA $e'i$%o+en!'e $e #!$ei! .i"o &on+! /0LCAD1, especfica para !cidos
gra"os de 12 a 1/ !tomos de carbono.
2) A#i& CoA $e'i$%o+en!'e $e #!$ei! 2$i! /MCAD13 'ue atua em !cidos gra"os de
% a 1% !tomos de carbono.
) A#i& CoA $e'i$%o+en!'e $e #!$ei! #.%"! /SCAD), 'ue atua em !cidos gra"os de %
a / !tomos de carbono.
=odas as trBs isoformas s$o flavoprotenas. Os el.trons removidos do acil)+oA
gra"o s$o transferidos ao &AC e ent$o para a protena transportadora de el.trons 7<=&).
?o segundo passo do ciclo, !gua . adicionada 1 liga#$o dupla da trans)EF)enoil)
+oA para formar G)2idro"iacil)+oA. <ssa rea#$o, catalisada pela enoil)+oA)2idratase.
?o terceiro passo, G)2idro"iacil)+oA . desidrogenada para formar G)cetoacil)+oA,
pela a#$o da G)2idro"iail)+oA)desidrogenase. O ?ACH . o transportador de el.trons.
O 'uarto e 8ltimo passo do ciclo da o"ida#$o . catalisado pela !#i&*CoA*
!#e"i&"%!n'4e%!'e3 ou tiolase.
A 5%o"e6n! i"o#on$%i!& "%i4.n#ion!& /T7P1 atua sobre !cidos gra"os de cadeia longa
7I12 +). =&5 . um 2eteroctJmero, sendo a subunidade a respons!vel pelas atividades enoil)
coA 2idratase e b)2idro"iacil)+oA desidrogenase. As subunidades b contBm a atividade
tiolase. ,sto tem a vantagem de n$o permitir a difus$o de intermedi!rios antes 'ue o produto
final se9a formado. Aps a redu#$o do n8mero de carbonos para menos 'ue 12, dois
con9untos de 2 en0imas sol8veis cada passa a atuar sobre !cidos gra"os de cadeia m.dia ou
de cadeia curta at. o t.rmino do processo de o"ida#$o.
OXIDAO DE CIDOS GRAXOS INSATURADAS
A o"ida#$o de !cidos gra"os insaturados re'uer duas rea#;es adicionais. As
configura#;es cis e n$o podem sofrer a a#$o da enoil)+oA)2idratase, a en0ima 'ue catalisa
a adi#$o de !gua 1s liga#;es duplas trans da EF)enoil)+oA gerada durante a G)o"ida#$o.
Cuas en0imas au"iliares s$o necess!rias para 'ue a o"ida#$o de !cidos gra"os insaturados
comuns: uma isomerase e uma redutase.
A en0ima isomerase inverte a configura#$o cis para trans, e partir desta modifica#$o
conformacional o intermedi!rio obtido ent$o sofre a a#$o das en0imas restantes da o"ida#$o
para produ0ir acetil)+oA.
OXIDAO DE CIDOS GRAXOS POLINSATURADOS
5ara o"ida#$o de !cidos gra"os polinsaturados outra en0ima au"iliar . necess!ria
7uma redutase).
OXIDAO DE CIDOS GRAXOS DE N8MERO 9MPAR
Kcidos gra"os de cadeia longa de n8mero mpar s$o o"idados na mesma via 'ue os
!cidos de n8mero par, iniciado na e"tremidade carbo"il da cadeia. <ntretanto, o substrato
para a 8ltima passagem pela se'LBncia de o"ida#$o . uma acil gra"o)+oA com um !cido
gra"o de cinco carbonos. Muando . o"idado e clivado, os produtos s$o acetil)+oA e
propionil)+oA. A acetil)+oA pode ser o"idada no ciclo do !cido ctrico, . claro, mas
propionil)+oA entra em uma via diferente, envolvendo en0imas.
5rimeiramente, a propionil)+oA . carbo"ilada para formar a metilmalonil)+oA pela
cat!lise en0im!tica da propionil)+oA)carbo"ilase, 'ue cont.m o cofator de biotina.
REGULAO DA OXIDAO DE CIDOS GRAXOS
5rincipal mecanismo de regula#$o: inibi#$o da carnitina acil)transferase por
malonil)+oA. =rata)se do primeiro intermedi!rio na biossntese citoslica de !cidos gra"os
de cadeia longa a partir da acetil)+oA, tem sua concentra#$o aumentada 'uando o animal
est! bem suprido de carboidratos.
G)2idro"iacil)+oA desidrogenase . inibida 'uando N?ACDO > N?ACHO . alta;
=ilase . inibida 'uando Nacetil)+oAO . alta.
OS PEROXISSOMOS TAMB:M 7AZEM -*OXIDAO
Pma diferen#a entre a via pero"issomal e a mitocondrial est! na 'umica do
primeiro passo. ?os pero"issomos, a flavoprotena acil)+oA)o"idase 'ue introdu0 a liga#$o
dupla passa os el.trons diretamente para o O2, produ0indo D2O2, 'ue . imediatamente
clivado em D2O e O2 pela catalase. ?os pero"issomos, a energia liberada no primeiro
passo o"idativo do catabolismo de !cidos gra"os n$o . conservada como A=5, mas .
dissipada na forma de calor.
Pma segunda diferen#a importante . 'ue os pero"issomos s$o muito mais ativos em
!cidos gra"os de cadeia muito longas !cidos gra"os ramificados. 5ero"issomos n$o
possuem en0imas do ciclo do !cido ctrico. Seu papel principal em c.lulas de mamferos .
tornar as cadeias dos !cidos gra"os mais curtas. Kcidos gra"os menores derivados s$o ent$o
enviados para a mitoc3ndria para o t.rmino da o"ida#$o.
;* OXIDAO DOS CIDOS GRAXOS
O"ida#$o do carbono mais distante.
Ocorre no retculo endoplasm!tico 7fgado e rim).
Q)o"ida#$o torna)se mais importante 'uando a b)o"ida#$o . defeituosa.
Ocorre em !cidos gra"os de cadeia m.dia.
Succinato pode entrar no ciclo de 6rebs.