METABOLISMO DOS LIPÍDIOS.

Hidrólise dos triacilglicéridos. Oxidação da glicerina. oxidação

dos ácidos gordurosos de nº par e ímpar de átomos de carbono
e de ácidos gordurosos insaturados. Balanço material e
energético. Outras formas de oxidação de ácidos gordurosos.
Ciclo do glioxilato. Cetogénesis. Síntese do Novo. Elongação
mitocondrial e microsomal. Síntese de ácidos gordurosos
insaturados. Síntese de triacilglicéridos.
 OBJECTIVOS

Descrever as principais vias metabólicas do catabolismo de

lipídios, com ênfase na Beta-oxidação e seu rendimento
energético.

Descrever o destino do Acetil Co.A da Beta-oxidação e as vias

principais de síntese de lipídios.
 Funcionalmente os lipídios podem dividir-se em:

lipídios de reserva: mesclas de diferentes triglicéridos e som

acumulados em regiões específicas; cuja composição pode
modificar-se por factores como a dieta, a localização, a
temperatura, entre outros.

lipídios citoplasmáticos: estão presentes nos orgánulos

citoplasmáticos formando complexos associados com as
proteínas. Desta associação se derivam muitas das funções
destas estruturas celulares.
Graxas neutras
Compostos que se originam pela esterificação dos ácidos gordos com a glicerina.

consideradas, do ponto de vista energético, maioritários em contido, comparando-os

com os carboidratos quando ambos os som degradados em iguais condicione. Além
disso, as graxas neutras constituem a principal forma de armazenamento dos lipídios de
reserva.

O O O
CH2OC R CH2OC R CH2OC R
O O
CHOH CHOC R CHOC R
O
CH2OH CH2OH
CH2OC R
monoglicérido diglicérido. triglicérido
o o o
monoacilglicérido. diacilglicérido. triacilglicérido.
 Localização

Nos animais, uma considerável quantidade de lipídios se acha

armazenada no tecido adiposo de forma muito concentrada ao
redor de outros tecidos e órgãos, e inclusive, no fígado.

Nas plantas, os lipídios são armazenados nas sementes de

algumas espécies, fundamentalmente de endospermos,
cotiledones e em menor proporção no eixo embriónico. Não são
facilmente transmudados aos brotos de crescimento e raízes,
mas são convertidos a outros compostos solúveis que podem
ser usados em processos de crescimento. Podem ser
encontrados como corpos oleosos em sementes e frutos.
 HIDRÓLISIS DAS GRAXAS NEUTRAS
•As graxas neutras estão formadas fundamentalmente pelos
triacilglicéridos, denominados assim por causa de que em sua
estrutura aparecem três moléculas de ácidos gordurosos
esterificando aos grupos hidroxilo da glicerina.

• Estas moléculas são degradadas pela acção das lipases,

enzimas que realizam a ruptura dos enlaces éster em presença
de água, a nível do citosol.

•Como pode observar-se no esquema, a acção continuada das

lipases provoca o desdobramento do triacilglicérido em três
moles de ácido gorduroso e um mol de glicerina.

• O processo ocorre em etapas sucessivas de formação do

diacilglicérido e o monoglicérido.
 DESTINO DA GLICERINA OU GICEROL
•A glicerina está intimamente relacionada com o catabolismo dos
carboidratos em sua fase intermédia, por ser esta facilmente convertida no
citosol por um conjunto de enzimas em gliceraldeído-3-fosfato, tal como se
mostra na seguinte sequencia de reacções.

•A glicerina primeiro é fosforilada pela acção de uma quinase e uma

molécula de ATP que doa um de seus grupos fosfato; este último esterifica
o OH do C (3) da molécula, formando o glicerol-fosfato, que posteriormente
sob a acção de uma enzima dependente do NAD+, a glicerol-fosfato-
deshidrogenasa, perde dois hidrogénios, ficando a molécula com uma
densidade de carga negativa que facilita a formação de um novo enlace
com o oxigénio, para dar lugar a dihidroxiacetona fosfato (DHAP), que
rapidamente pode ser convertida, mediante uma isomerase, no
gliceraldehido-3-P.
•Este último intermediário pode seguir a via glucolítica como forma de
degradação total da molécula orgânica, a que finalmente se se
considerarem condições de oxigenação no meio, produzirá um balanço
energético final de 22 moléculas do ATP.
 Degradação dos ácidos graxos
•Os ácidos gordos saturados mais abundantes som: o palmítico (C16) e o
esteárico (C18), e além disso, em menor proporção, o laúrico (C12), o
mirístico (C14) e o araquídico (C20), e como insaturados se encontram o
palmitoleico (C16), o oleico e com relativa abundância o linoleico (C18).
•O processo que fundamenta a degradação celular dos ácidos gordos é
conhecido com o nome de β-oxidação, o qual em organismos animais
ocorre nas mitocondrias, enquanto que nas sementes oleaginosas ocorre
nos glioxisomas. Para o caso das folhas, as enzimas da β -oxidação estão
relacionadas com o metabolismo do glicolato e portanto, com os
peroxisomas.
 β-Oxidação dos ácidos graxos saturados

•Uma vez no interior das células, os ácidos gordos livres se

activam na membrana mitocondrial externa por esterificação
com o coenzima A e a participação de uma família de
isoenzimas denominadas acil-CoA-sintetases, formando
tioésteres acil gordo-CoA, mediante a seguinte representação:

•Activação dos ácidos grasos (no citosol)

•Os acil gordo-CoA não cruzam a membrana mitocondrial
interna intactos; por isso o grupo acil gorduroso se une
transitoriamente ao grupo hidroxilo da carnitina e a acil
carnitina é transportada através da membrana mitocondrial
interna por um transportador específico. Nesta segunda
reação participa a enzima carnitina aciltransferase I e o
transportador acil-carnitina/carnitina.

•No terceiro e último passado do processo de entrada, o

grupo acil-gordo é transferido enzimáticamente da carnitina
ao coenzima A intramitocondrial pela enzima carnitina
aciltransferasa II. Este isoenzima se encontra na cara interna
da membrana mitocondrial interna, onde regenera o acil
gordo-CoA e o libera, junto à carnitina, ao interior da matriz.
A oxidação mitocondrial dos ácidos graxos se produz em três fases:

•Denominada β-oxidação, os ácidos graxos sofrem a eliminação

oxidativa de unidades sucessivas de dois átomos de carbono em forma
de acetil-CoA, a partir do extremo carboxilo da cadeia de ácido graxo.

•Os resíduos do acetil-CoA se oxidam a CO2 pela via do ciclo do ácido

cítrico, que também tem lugar na matriz mitocondrial.

•Os equivalentes de redução NADH e FADH2, doarão seus elétrones

através da cadeia de transporte eletrônico mitocondrial, os que se
transportarão até o oxigénio.
Na primeira fase da β-oxidação dos ácidos gordos são
necessários quatro reacções para eliminar cada uma das
unidades de acetil-CoA do extremo carboxilo dos acil graxo-CoA
saturados, as quais se resumem a seguir:

Deshidrogenação dos carbonos (C-2 e C-3) por

acil-CoA deshidrogenasas unidas ao FAD.

Hidratação de dobro enlace trans-2 resultante pela

enoil-CoA hidratasa.
 Deshidrogenação do L--hidroxiacil CoA
resultante por parte da -hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa unida ao NAD+.

Ruptura por parte da tiolasa e em presença

do CoA do -cetoacil-CoA resultante, que dá
lugar à formação de acetil-CoA e do tioester
de coenzima A do ácido gorduroso original
com dois carbonos menos.

O acil graxo-CoA cortado pode voltar a

entrar na seqüência, com perda de
outro acetil-CoA.
Representação esquemática da Beta-oxidação: