Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
FARMACOLOGIA
DROGAS ANTI-HIPERTENSIVAS
(Professora Katy Lsias)
Os anti-hipertensivos so drogas utilizadas na clnica mdica para tratar o aumento da presso arterial e realizar
o controle dos mecanismos fisiolgicos que contribuem para este aumento. Como sabemos, a presso arterial
resultado do produto entre o dbito cardaco (volume de sangue ejetado do corao por minuto = frequncia cardaca x
volume sistlico) e a resistncia perifrica normal (fora que o sangue exerce sobre a parede dos vasos). Desta relao,
temos:
Presso Arterial = Dbito Cardaco x Resistncia Perifrica Total
O dbito cardaco, por sua vez, influenciado pela
frequncia cardaca e pelo volume de ejeo sistlica. Alm disso,
segundo a Lei de Frank-Starling, o corao, em condies
normais, capaz de se adaptar ao volume de sangue que a ele
chega, sem que haja acmulo de sangue nos demais vasos.
As drogas anti-hipertensivas (DAH) podem agir nos dois
parmetros cardiovasculares: vasos e corao. Quanto maior for a
contrao vascular ou o dbito cardaco, maior ser a presso
arterial. A ao sobre esses fatores (ou seja, diminuir o tnus
vascular, causando o relaxamento vascular, ou diminuindo o dbito
cardaco) caracteriza o principal mecanismo de ao das DAH.
OBS1: Quanto etiologia, a hipertenso pode ser classificada como essencial (primria) ou adquirida (secundria). A hipertenso
primria (que acomete 90% dos pacientes) aquela cuja etiologia desconhecida, sendo, por muitas vezes, atribudos fatores
genticos, ingesto excessiva de sal, obesidade, estresse ou uso de bebidas alcolicas. A hipertenso secundria (10% dos
pacientes, sendo eles, a maioria, crianas e jovens), por sua vez, apresenta fatores conhecidos e de diagnstico objetivo, sendo
associadas, geralmente, a doenas renais (glomerulonefrites, insuficincia renal), doenas endcrinas (doena de Cushing,
acromegalia), doenas vasculares (coarctao da aorta, estenose da artria renal), toxemia gravdica, medicamentos
(anticoncepcionais e corticides), etc. As medidas farmacolgicas abordadas neste captulo visam o controle da hipertenso arterial
primria.
VASODILATADORES DE AO DIRETA
Os frmacos anti-hipertensivos classificados como vasodilatadores de ao direta podem ser dos seguintes
+
tipos: ativadores (ou abridores) dos canais de K , hidralazinas e nitratos orgnicos.
+
Ativadores dos canais de K : so frmacos capazes de ativar os canais de potssio presentes em uma clula.
+
Como se sabe, as funes principais dos canais de K so: (1) modular a abertura dos CaV; (2) relaxam msculo
liso vascular por produzirem hiperpolarizao das membranas e consequente fechamento dos CaV. Estes canais
de clcio apresentam uma sequncia de aminocidos capazes de detectar a polaridade da membrana celular
naquele momento: se a membrana torna-se positiva (despolarizada), os canais de abrem; quando a membrana
torna-se negativa (polarizada), os canais se fecham.
+
o Uma vez abertos, os canais de K garantem a sada de potssio da clula, a qual sofrer com uma
reduo drstica na concentrao de prtons intracelulares, passando para um estado de
hiperpolarizao. Devido a esta hiperpolarizao, os canais de clcio volt-dependentes (CaV) sofrem um
fechamento, impedindo a entrada de clcio para dentro da clula, diminuindo as concentraes deste
ons dentro da clula. Se isso ocorrer em uma clula de msculo liso, o relaxamento e a dilatao
vascular so promovidos. Ao diminuir a resistncia vascular, estes frmacos so capazes de diminuir a
presso arterial.
o Estas drogas podem ser utilizadas para o tratamento da alopecia (queda de cabelo) quando esta
devida a um dficit no fluxo sanguneo local.
Ex: Cromakalim; Minoxidil; Nicorandil (Ikorel). Esta ltima apresenta uma atividade doadora de NO.
Hidralazina: esta droga capaz de realizar vasodilatao por um mecanismo de ao ainda no to claro, mas
2+
admite-se que ela interfere na ao do IP3 sobre a liberao de Ca do retculo. Ela bloqueia o receptor de IP3
localizado na membrana do retculo endoplasmtico liso que, quando bloqueado, evita a sada de clcio da
organela para o meio, impedindo a contrao muscular.
Ex: Nitrato de amila; Trinitrato de gliceril; Mononitrato de isossorbida (Isordil). Este administrado de
forma sublingual para alvio dos fenmenos vasculares de resultam em infarto do miocrdio. A via escolhida a
sublingual porque, alm de ser uma absoro rpida e eficaz, ela drenada quase que diretamente para a veia
cava superior, agilizando seu efeito sistmico.
-BLOQUEADORES
Os receptores 1-adrenrgicos esto presentes nos micitos
cardacos acoplados uma protena GS. Quando esses receptores so
ativados, desencadeiam uma via de transduo de sinal intracelular que tem
como consequncia um aumento do clcio intracelular, culminando em um
cronotropismo positivo. O receptor , quando ativado, induz a protena GS a
uma mudana conformacional capaz de ativar a via da adenilil ciclase,
protena de membrana que converte ATP em AMPc, responsvel por ativar
uma PKA responsvel por todos os eventos necessrios contrao
muscular. Estes eventos culminam em taquicardia e aumento da presso
arterial (os receptores 2 presentes nos vasos do tecido muscular pouco
refletem na presso aterial).
Os bloqueadores dos receptores 1 atuam inibindo a influncia do
dbito cardaco na presso arterial.
Ex: Propranolol, Atenolol, etc. Diferentemente do Atenolol, que 1-especfico, o Propranolol inespecfico,
podendo causar broncoconstrico como efeito indesejado ao ativar os receptores 2 da musculatura brnquica.
O propanolol , portanto, contra-indicado para pacientes que sofrem de asma e que apresentaram taquicardia,
por exemplo. Para eles, mais indicado seria a prescrio de Atenolol.
SIMPATOLTICOS DE AO CENTRAL
Os simpatolticos de ao central agem em nvel neuronoral para diminuir os efeitos do sistema nervoso
simptico na hipertenso arterial. Agem diminuindo a liberao do neurotransmissor (NA) ou formando falso
neurotransmissor (-metilnoradrenalina);
A fenda sinptica (seja ela em nvel central ou ganglionar perifrica) repleta de protenas que servem como
stios especficos de ao farmacodinmica. Vejamos agora um exemplo de como se d a sntese do neurotransmissor
noradrenalina (NA) em nvel neuronal e a sua interao com alguns frmacos. Como sabemos, a NA oriunda da
transformao do aminocido tirosina (a tirosina formada, ainda em nvel sanguneo, a partir da fenilalanina, por meio
da enzima fenilalanina hidroxilase F.H.). Essa tirosina captada por meio de receptores de membrana especfico de
fibras noradrenrgicas para dentro da fibra pr-sinaptica. Nesse momento, ela convertida em DOPA, por meio da ao
da tirosina hidroxilase (T.H.). Esta a etapa limitante da velocidade da produo de NA, ou seja, a enzima tirosina
hidroxilase estimulada ou inibida pela concetrao do produto final. A DOPA (que ainda no funciona como
neurotransmissor, mas precursor da melanina) descarboxilada pela DOPA-descarboxilase (D.D.), convertendo-se em
dopamina ( nesta reao que a metildopa interfere). Esta, por ao da dopamina -hidroxilase (D.H.), convertida em
noradrenalina, a qual inicialmente armazenada e, mediante estmulo nervoso, lanada na fenda sinptica por meio
2+
de exorcitose (em um processo totalmente dependente de Ca ) para interagir com receptores adrenrgicos pssinapticos (para realizar o seu efeito biolgico) bem como com receptores pr-sinapticos (para realizar um
contrabalano, estimulando ou inibindo a sua sntese, sendo eles: 2 ou 2).
Em todo o processo previamente descrito, h sitios de ao de drogas que podem interferir negativa ou
positivamente. Entretanto, necessrio conhecer a interferncia dos principais simpatolticos de ao central.
Ex: Clonidina (Catapres) e metildopa (Aldomet).
Clonidina: H uma srie de mecanismos que controlam os nveis de NA da fenda sinaptica: (1) a catecol ometiltransferase (COMT) degrada a NA na fenda, diminuindo a sua concentrao e, portanto, a sua ao efetora;
(2) take 1: recaptao neuronal da NA; (3) take 2: recaptao tecidual da NA; (4) modulao enzimtica por meio
dos receptores 2 e 2 da fibra pr-sinaptica; entre outros mecanismos. de extrema importncia, portanto, a
modulao da NA por meio dos receptores adrenrgicos do subtipo 2 na fibra
pr-sinaptica: altas concentraes de NA estimulam a expresso do receptor
2, que realiza um controle negativo sobre a produo de NA; j o NA em
baixas concentraes tem maior afinidade por 2, que estimula
positivamente a produo de NA. A clonidina, anti-hipertensivo simpatoltico
de ao central, um agonista 2, baixando a presso arterial: ela estimula
os receptores 2 pr-sinapticos, os quais modulam negativamente a
liberao de NA na fenda sinptica e, consequentemente, inibindo a ao da
NA nos receptores que aumentariam a presso arterial (vasoconstrico,
taquicardia, etc). Uma vez ativados, os receptores 2-adrenrgicos prsinpticos inibem a protena de membrana adenilato ciclase, que se
2+
estivesse ativada, converteria ATP em AMPc e abriria canais para ons Ca
responsveis por realizar a exorcitose das vesculas contendo NA at a
fenda sinptica. Sem o clcio, devido inibio dos 2 pr-sinpticos (agora
ativados pela clonidina), a liberao de NA impedida.
Metildopa: esta age interferindo em nvel da sntese de noradrenalina, concorrendo com a DOPA pela sua
enzima a DOPA-descarboxilase. Quando um paciente faz uso de metildopa, a DOPA-descarboxilase a
converte em metildopamina, que ao sofrer ao da dopamina -hidroxilase, , enfim, convertida
metilnoradrenalina. Esta, quando liberada na fenda sinptica, um agente contractante fraqussimo, com menos
da metade da capacidade da noradrenalina normal. Alm de interferir na sntese de noradrenalina, a metildopa,
por meio da metilnoradrenalina, ativa os receptores 2-pr-sinpticos que, como vimos, inibe a formao de
AMPc, diminuindo os nvies de clcio citolpasmtico necessrio para e exorcitose das vesculas com o
neurotransmissor.
pela renina) em angiotensina II, metablitos que participam do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA), uma
rota metablica fisiolgica capaz de aumentar os nveis da presso arterial sistmica para manter a homeostase.
H duas maneiras de prevenir a reduo da presso arterial: (1) em curto prazo (estmulo simptico para
aumentar a freqncia cardaca e estimular a vasoconstrio); (2) ou em longo prazo (por meio do SRAA). Em curto
prazo, a atividade simptica ativa os receptores 1 do corao (aumenta a freqncia cardaca e o DC) e receptores 1
do msculo liso dos vasos sanguneos (causando vasoconstrio, aumentando a resistncia vascular perifrica), com o
intuito de aumentar a presso. Quando a presso varia bruscamente, nos primeiros segundos, reflexos envolvendo
barorreceptores e quimiorreceptores funcionam no intuito de aumentar a presso por meio de respostas simpticas.
Caso o organismo no consiga realizar o controle da variao da presso, entra em ao o SRAA.
Este SRAA, que representa uma resposta mais demorada, quando h uma reduo da presso arterial e da
volemia, essa queda reflete uma reduo na filtrao de sdio e cloreto pelo glomrulo renal. Com isso, as clulas da
mcula densa (epitlio diferenciado e especializado dos tbulos distais que entra em contato com a arterola aferente)
interpretam a queda da filtrao de cloreto (principalmente) como uma queda na presso arterial e mandam informaes
para clulas adjacentes a elas, as clulas justaglomerulares, agora, em contato direto com a arterola aferente. Estas
clulas, ao receberem estmulos da mcula densa, sintetizam e secretam a renina em nvel vascular. O complexo
formado entre as clulas justaglomerulares e as clulas da mcula densa formam o chamado Aparelho Justaglomerular.
Uma vez que a renina cai na circulao, ela
passa a converter seu substrato produzido pelo fgado,
o angiotensinognio, em angiotensina I. Esta j
apresenta uma ao vasconstrictora fraca e, por isso,
necessita ser convertida em angiotensina II por meio
da ao da enzima conversora de angiotensina
(ECA), pertencente classe das quimases. So
encontrados dois tipos de receptores para ao da
angiotensina: AT1 e AT2.
O AT1, presente na parede dos vasos,
interagindo com a angiotensina II, estabelece uma via
de transduo de sinal muito semelhante dos
receptores 1 (via da PLC-), promovendo uma
vasocontrico importante.
Os frmacos inibidores da ECA se ligam
justamente a esta enzima e a desligam, fazendo com
que no haja mais produo de renina por este
sistema.
OBS: O tipo de hipertenso que pode ser tratada com o uso de inibidores de ECA do tipo secundrio renovascular
(ver OBS), tipo de hipertenso arterial secundria causada pela isquemia renal, que diagnosticada atravs de altos
nveis sricos de angiotensina II devido ativao do SRAA. Por esta razo, tratar este tipo de hipertenso significa
estabelecer uma terapia direcionada e mais eficaz. Contudo, ainda para este tipo de hipertenso, inibidores dos
receptores AT1 podem ser administrados, como veremos adiante.
OBS: Um dos efeitos adversos mais comuns destes medicamentos a tosse no
produtiva e intensa. Esse tipo de tosse ocasionada devido a uma inibio de uma
enzima enzima anloga ECA quando os iECA so administrados. Esta enzima
anloga ECA (e, inclusive, ativada por ela) uma quimase responsvel pela
degradao de bradicinina no trato respiratrio, transformando-a em um metablito
inativo. Com isso, os nveis de bradicinina aumentam e provocam o sintoma da tosse
mediada por captopril.
4
OBS : A angiotensina promove ainda a liberao de aldosterona pelo crtex da suprarenal, responsvel por aumentar a
reabsoro de sdio e excreo de potssio em nvel tubular.
observou que uma pequena parte dos pacientes hipertensos que faziam uso de iECA no apresentavam melhoras. Com
isso, inibir os receptores AT1 da angiotensina II significa englobar qualquer tipo de paciente com hipertenso
renovascular.
O principal frmaco inibidor de receptor AT1 o Losartan (Losart), que pode ser prescrito junto com algum
inibidor da ECA. Esta associao necessria em alguns pacientes por motivos ainda no bem explicados. Portanto, a
principal indicao do Losartan, tal como dos demais AT1, no tratamento da hipertenso renovascular no tratvel com
iECA. Os iAT1 so frmacos de primeira linha em pacientes com menos de 55 anos em que os iECA no sejam
indicados.
Entretanto, a classe de drogas que inclue o Losartan uma das ltimas a serem escolhidas pelos mdicos no
dia-a-dia devido ao seu alto custo. Outros frmacos tambm eficientes, como alguns diurticos, custam apenas
centavos.
5
OBS : Alm de promover a contrao muscular pela via da fosfolipase C-, os receptores AT1 so responsveis por
ativar uma cascata de MAP quinases, via de trasduo de sinal intracelular que gera respostas nucleares. Esta cascata
de quinases leva, no final, a uma ativao (fosforilao) generalizada de fatores de transcrio no ncleo responsveis
por proliferao, apoptose, hipertrofia celular e comprometimento cardaco (por hipertrofia ventricular e insuficincia
cardaca). Esta ativao comprova o efeito deletrio da angiotensina II, que interage com os AT1-R. Portanto, a inibio
de AT1 interessante no s para agir nos efeitos malficos da hipertenso, como tambm para previnir os efeitos
deletrios da angiontesina II.
DIURTICOS
Cada uma das classes de diurticos vo
agir em uma parte especfica do nfron,
promovendo a diurese e estabelecer o controle
hidroeletroltico (aumentando a natriurese), no
intuito de diminuir a volemia, o dbito cardaco e,
asssim, a presso arterial.
Todas as drogas diurticas foram
produzidas a partir do desenvolvimento de
experimentos com antibiticos da classe das
sulfonamidas. Inclusive, a maioria das classes dos
diurticos apresentam um radical sulfonamida em
sua molcula. importante tomar nota desta
informao uma vez que pacientes que
apresentem alergia sulfa no devem fazer uso de
drogas diurticas, mesmo em crise hipertensiva.
Todos os diurticos (com excesso
poupadores de potssio que agem no tbulo
coletor) promovem natriurese (excreo de sdio
na urina) e aumento de excreo de potssio
(causa hipocalemia).
Inibidores da anidrase carbnica (diurticos do tubo contorcido proximal).
Estes diureticos representam uma classe de DAH que age no tbulo contorcido distal, tendo como principal
representante a Acetazolamida. Estes frmacos inibem a anidrase carbnica, enzima que facilita a passagem do on
bicarbonato (HCO3 ) hidroflico de um compartimento para outro. A passagem do on bicarbonato para o compartimento
vascular importante para a manuteno da omeostase.
No tbulo proximal, importante saber que cerca de 40%
do NaCl e 85% do bicarbonato de sdio so reabsorvidos de volta
ao sangue, uma vez que so metablitos importantes vida.
Quando o bicarbonato de sdio chega luz tubular,
2+
rapidamente se dissocia em bicarbonato (HCO3 ) e sdio (Na ). O
+
sdio realiza, primeiramente, um mecanismo de anti-porte com o H
(vindo de uma reao catalisada pela anidrase carbnica
intracelular) e depois com o potssio (por meio da bomba de
+ +
Na /K ), chegando assim, corrente sangunea.
+
O H lanado na luz tubular tem a funo de se associar ao
HCO3 nesta regio para formar o cido carbnico (H2CO3), cido
fraco que rapidamente dissociado em gua e CO2. Esta reao de
desidratao intermediada pela anidrase carbnica da mebrana
luminal. A anidrase carbnica intracelular, por sua vez,
responsvel por realizar a reao inversa, ou seja, por meio de uma hidratao, formar cido carbnico para dissociar+
se, ento em H e HCO3 . Todos estes eventos foram necessrios apenas para que o HCO3 conseguisse chegar
corrente sangunea (ser reabsorvido). Por ser um on hidroflico, seria impossvel realizar este evento sozinho, sem ser
convertido em H2O e CO2. Mas quando se encontra dentro da clula tubular, uma protena da membrana basolateral
capaz de lan-lo na corrente sangunea para realizar o efeito tampo no sangue.
o prprio HCO3 o responsvel por tamponar prtons no sangue para manter a regulao do pH constante
entre 7,2 e 7,4. Entrentato, a entrada de HCO3 na clula tubular e sua subsequente sada para a luz vascular s pode
ser intermediada pela anidrase carbnica.
6
OBS : Se o bicarbonato no for reabsorvido (como por ao da acetazolamida), o indivduo pode desenvolver uma
acidose metablica. Contudo, ao administrar Acetazolamida, a urina do paciente passa a se mostrar aumentada em
volume e mais alcalina devido ao aumento de NaHCO3 no-reabsorvido presente na urina. Portanto, intoxicao por
acetazolamida caracteriza-se por acidose sangunea e alcalose urinria.
A ao diurtica dos inibidores da anidrase carbnica justificada pela incapacidade do sdio de chegar
membrana basolateral para ser jogado ao sangue, ficando assim, retida dentro da luz tubular. Como o sdio bastante
osmtico, atrai gua para o compartimento tubular, aumentando a diurese e diminuindo a volemia e o dbito cardaco.
Em resumo, a farmacodinmica e ao anti-hipertensiva da acetazolamida baseia-se nos seguintes pontos:
Perda renal de potssio;
Inibe a reabsoro de NaHCO3 no tbulo proximal;
Inibe a anidrase carbnica (metaloenzima de zinco): a ACIV (fixada a
membrana) e a ACII (no citoplasma). Essas enzimas tambm so encontradas
no olho, mucosa gstrica e SNC.
7
Diurticos de ala.
A ala de Henle apresenta praticamente duas pores: uma parte delgada (que reabsorve gua e no reabsorve
sais) e outra espessa (que impermevel gua e reabsorve cerca de 35% de NaCl). Na poro delgada, temos a ao
de diurticos osmticos como o manitol, que impede a reabsoro de gua, deixando a urina mais diluda. J no
componente espesso, possvel observar ao da furosemida (Lasix).
A furosemida um diurtico muito potente, capaz de produzir uma diurese intensa. Isto significa dizer que no se
pode tratar um paciente cronicamente com este tipo de medicamento, sob pena de levar o indivduo a um quadro de
desidratao intensa. indicado apenas para tratar crises hipertensivas. Para entender o mecanismo de ao da
furosemida, devemos lembrar que o segmento espesso da ala responsvel por realizar 35% da reabsoro de sdio
filtrado pelos rins.
Assim como os demais, estes diurticos aumentam a excreo de sdio para produzir natriurese que,
concomitantemente, aumenta a diurese.
Observe que, na figura ao lado, a membrana luminal das
clulas da ala apresenta uma protena (C1, na figura, local de
+
+
ao da furosemida) que realiza o simporte de Na , K e dois
ons cloreto (Cl ), ao mesmo tempo. Um contrabalano eltrico
entre esses ons que entram na clula demonstra que esta
protena realiza um transporte eletricamente neutro. O sdio,
uma vez no citosol da clula tubular, ser lanado corrente
+/ +
sangunea por meio da bomba de Na K -ATPase.
O cloreto, por sua vez, pode passar para o sangue por
meio de canais abertos na membrana basolateral assim como
pode ser transportado via simporte, junto ao potssio
intracelular.
Observe que, ainda na figura ao lado, as concentraes
+
de K intracelular sobem, uma vez que ele trazido tanto da luz
do tbulo como do sangue (quando realiza o sentido contrrio
+
+
do sdio pela ao da bomba Na /K -ATPase). Isto favorece o
fenmeno chamado coeficiente retrgrado do potssio, de modo
que o potssio tenha a tendncia de voltar para a luz do tbulo
devido presena de canais para este ons na membrana
luminal. A sada do potssio em direo luz do tbulo renal
gera um potencial positivo na ala de Henle.
2+
2+
Quando o potencial positivo do potssio da ala de Henle gerado, outros ons positivos como o Mg e Ca
(no mostrados na figura), sofrem uma repulso e so obrigados a passar pelo espao paracelular por meio da zonula
occludens. desta forma, portanto, que a reabsoro de clcio e magnsio feita pelas clulas da ala: atravs da
criao do potencial positivo da ala aps o fenmeno do coeficiente retrgrado do potssio.
+
A furosemida age em nvel da protena transportadora de C1, a responsvel por realizar o simporte de Na junto
+
ao K e a dois ons Cl . Inibindo esta protena, a furosemida inibe a passagem do sdio para dentro da clula e este on
passa a se acumular na luz do tbulo juntamente com gua, que aumenta a diluio da urina. Contudo, durante a ao
+
da furosemida, o simporte realizado pela C1 fica totalmente prejudicado, impedindo a entrada de K no citoplasma
celular. Com isso, seus nveis intracelulares caem consideravelmente, o que impede a gerao do coeficiente retrgrado
do potssio assim como a gerao do potencial positivo da ala. Deste modo, enfim, a reabsoro de Clcio e Magnsio
(que dependente deste potencial) prejudicada.
8
OBS : Portanto, o uso de furosemida, de modo indireto, prejudica a reabsoro de clcio em nvel tubular. Isto significa
que, em pacientes que necessitam de uma manuteno da reabsoro fisiolgica de clcio, como em casos de
osteoporose, em que uma quantidade mnima excretada j prejudicial ao paciente, a furosemida totalmente contraindicada, sob pena de agravar a deficincia de clcio nesses pacientes quando administrada.
Diurticos osmticos.
Os diurticos osmticos (manitol, isossorbida e glicerina) so compostos caracterizados pela grande
quantidade de hidroxilas (OH) em suas molculas. Este carter as torna substncias extremamente polares (hidroflicos)
que, quando presentes em segmentos permeveis gua, no conseguiro atravessar membranas celulares.
Elas atuam no tubo proximal e ala de Henle, funcionando como soluto no reabsorvveis. Quando elas esto
presentes na luz do tbulo proximal, por exemplo, que um segmento permevel gua, ficam acumulados na luz
tubular e, por interao qumica, atraem gua para sua estrutura, aumentando, assim, os nveis de gua na luz tubular.
Por este simples mecanismo de ao, os diurticos osmticos promovem o aumento da diurese.
9
OBS : O manitol pode ser utilizado ainda para tratar edemas intracranianos secundrios a traumas, responsveis por
causar hipertenso craniana. Quando a droga passar pelos vasos que irrigam o edema, passa a atrair este volume
lquido e diminuir a coleo de sangue.
A estratgia teraputica dever ser individualizada de acordo com a estratificao de risco e a meta do nvel de
presso arterial a ser alcanado, de acordo com a seguinte tabela:
TRATAMENTO NO-MEDICAMENTOSO
A adoo de um estilo saudvel de vida fundamental no tratamento de hipertensos, particularmente quando h
sndrome metablica. Os principais fatores ambientais modificveis da hipertenso arterial so os hbitos alimentares
inadequados, principalmente ingesto excessiva de sal e baixo consumo de vegetais, sedentarismo, obesidade e
consumo exagerado de lcool, podendo-se obter reduo da presso arterial e diminuio do risco cardiovascular
controlando esses fatores.
As principais formas de tratamento no-medicamentoso so:
Controle de peso
Padro alimentar saudvel, livre de sdio, com suplementao de potssio, clcio e magnsio.
Reduo do consumo de sal.
Moderao no consumo de lcool.
Exerccios fsicos.
Abandono do tabagismo.
Controle do estresse psicossocial.
10
TRATAMENTO MEDICAMENTOSO
O objetivo primordial do
tratamento da hipertenso arterial a
reduo
da
morbidade
e
da
mortalidade cardiovasculares. Assim,
os anti-hipertensivos devem no s
reduzir a presso arterial, mas
tambm os eventos cardiovasculares
fatais e no-fatais.
Para alguns pacientes, o
tratamento no farmacolgico deve
ser escolhido primeiro. Entretanto, em
alguns casos, necessrio adicionar
o tratamento farmacolgico. Contudo,
outros pacientes podem necessitar de
tratamento farmacolgico no incio.
Nesses casos, o tratamento no
farmacolgico pode ser iniciado com o
uso de diurticos, -bloqueadores,
bloqueadores dos canais de clcio ou
inibidores de ECA.
Entretanto, como a hipertenso uma doena crnica e incurvel, os receptores para essas drogas podem ser
dessensibilizados devido ao uso crnico das mesmas. O profissional deve, portanto, seguir uma das seguintes
alternativas: (1) aumentar a dose da primeira droga, adicionar uma segunda droga de classe diferente ou substituir por
outra droga anti-hipertensiva. A partir da, deve-se iniciar um rodzio das drogas para evitar a perda da afinidade dos
receptores.
necessrio, portanto, acompanhar o paciente continuamente. Se necessrio, deve-se adicionar uma terceira
droga de classe diferente ou substituir a segunda droga. Aps uma nova avaliao, pode ser necessrio ainda uma
quarta droga. Todos esses passos devem ser seguidos no intuito de adequar o paciente a um tratamento mais eficaz e
seguro a sua sade.
Droga anti-hipertensiva ideal.
A escolha do anti-hipertensivo ideal deve atender s seguintes caractersticas:
Ser eficaz por via oral.
Ser bem tolerado.
Permitir a administrao em menor nmero possvel de tomadas, com preferncia para dose nica diria.
11
Ser iniciado com as menores doses efetivas preconizadas para cada situao clnica, podendo ser aumentadas
gradativamente, pois quanto maior a dose, maiores sero as probabilidades de efeitos adversos.
No ser obtido por meio de manipulao, pela inexistncia de informaes adequadas de controle de qualidade,
bioequivalncia e/ou de interao qumica dos compostos. Deste modo, evita-se erros de padro. A exceo se
faz para aqueles pacientes polimedicados, que podem, por ventura de um descuido, errar a frequncia de
administrao de um dos frmacos.
Ser considerado em associao para os pacientes com hipertenso em estgios 2 e 3 que, na maioria das
vezes, no respondem monoterapia.
Ser utilizado por um perodo mnimo de 4 semanas, salvo em situaes especiais, para aumento de dose,
substituio da monoterapia ou mudana das associaes em uso.
12
13