Tpico III Anatomia Patolgica

ACMULOS INTRACELULARES
Os acmulos intracelulares so provenientes de distrbios
metablicos e podem ser um constituinte normal celular que se esto em
excesso (gua, lipdeos, protenas e carboidratos), ou uma substncia
anormal, que pode ser exgena (minerais ou produtos de agentes
infecciosos) ou endgena (produto da sntese ou metabolismo anormal).
H quatro tipos de anormalidades que resultam em acmulos, so
elas:
a. Substncias normais endgenas produzidas em taxas normais ou
aumentadas, que o organismos no consegue remover. Ex.:
degenerao gordurosa do fgado e reabsoro de gotculas de
protena nos tbulos renais.
b. Substncias endgenas anormais se acumulam devido a defeitos no
dobramento e transporte da protena e uma inabilidade de
degradao. Ex.: acmulo de -1 antitripsina nos hepatcitos e de
vrias protenas mutadas em distrbios do SNC.
c. Substncias endgenas normais se acumulam devido a mutaes em
enzimas que as degradam.
d. Substncia exgena anormal se acumula, pois o organismo no
possui maquinaria para degrad-la e ou transport-la. Ex.: silicose.
Os acmulos intracelulares podem ser:
1. Lipdeos
Todos os lipdeos principais podem se acumular: triglicerdeos,
colesterol/steres de colesterol e fosfolipdeos.
a. Esteatose (Degenerao Gordurosa)
o acmulo anormal de triglicerdeos dentro das clulas
parenquimatosas. Ocorre com mais frequncia no fgado, pois este o
principal rgo envolvido no metabolismo de gorduras, mas tambm pode
ser observado no corao, msculos e rins.
As causas mais comuns so: toxinas (principalmente o lcool),
desnutrio proteica, diabetes mellitus, anxia e obesidade.
O acmulo excessivo de triglicerdeos dentro do fgado pode resultar
de entrada excessiva ou de defeitos de metabolismo e exportao dos
lipdeos. Tais efeitos podem ser grados pelo lcool, pois este leve ao
aumento da sntese e reduo da degradao de lipdeos; desnutrio,
tetracloreto de carbono, pois geram a reduo da sntese de apoprotenas
diminuindo o carreamento desses lipdeos pelo sague; hipxia, pois inibe a
degradao dos cidos graxos.
Morfologia:

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Aparece como vacolos claros dentro das clulas parenquimatosas.
No fgado, grandes acmulos levam ao aumento do rgo e cor
amarelada. Microscopicamente veem-se vacolos claros que podem
coalescer e empurrar o ncleo da clula para a periferia.
No corao, existem dois padres: um mais leve, causado por hipxia
moderada, no qual o miocrdio possui faixas amareladas intercaladas com
tecido sadio; e uma segunda, mai pesada, causada por hipxia mais
profunda, na qual o miocrdio est afetado mais uniformemente.
b. Colesterol e steres de Colesterol
Os acmulos de colesterol so observados em diversos processos
patolgicos. So eles:

Aterosclerose: clulas musculares lisas e macrfagos

dentro da tnica ntima se encontram repletos de colesterol,
formando placas aterosclerticas amareladas caractersticas.
Algumas dessas clulas podem ser romper liberando lipdeos no
espao extracelular.

Xantomas: um aglomerado de clulas espumosas

(macrfagos repletos de vacolos contendo colesterol) no tecido
conjuntivo e subepitelial da pele e tendes, produzido massas
tumorais os xantomas. comum em estados hiperlipidmicos
hereditrios.

Colesterolose: Acmulos focais de macrfagos cheios de

colesterol na lmina prpria da vescula biliar.

Doena de Niemann-Pick tipo C: o acmulo de

colesterol em vrios rgos resultante da deficincia de uma enzima
envolvida no transporte de colesterol.

2. Protenas
Os acmulos intracelulares de protenas se apresentam como gotculas
eosinoflicas arredondadas, vacolos ou agregados no citoplasma. A
microscopia eletrnica podem ter aparncia fibrilar, amorfa ou cristalina.
Ainda, podem se acumular no espao extracelular, tal como em certos tipos
de amiloidose.
Causas:

Gotculas de reabsoro nos tbulos renais proximais so

observadas em distrbios que levam a proteinria macia. As
protenas filtradas tendem a voltar por pinocitose no tbulo
proximal, podendo se acumular em vacolos no citoplasma dessas
clulas. Pode ser reversvel se tratada a doena de base e a
proteinria for revertida.
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Protenas normais podem ser produzidas excessivamente, tal

como acontece em plasmcitos, devido a sntese excessiva de
imunoglobulinas, formando grandes incluses eosinoflicas
corpsculos de Russel.
Transporte intracelular e secreo defeituosas de protenas
fundamentais. vista na deficincia de -1- antitripsina, na qual
mutaes da protena tornam o dobramento se torna lento,
levando ao acmulo de intermedirios no RE, que pode levar ao
estresse do RE e culminar em necrose. A deficincia desta
enzima pode causar enfisema.
Acmulo de Protenas do Citoesqueleto. Por exemplo, na clula
heptica, o hialino alcolico, composto predominantemente de
filamentos intermedirios de queratina, caracterstico de doena
heptica alcolica. Tambm, no mal de Alzheimer, so
encontrados emaranhados neurofibrilares de protenas do
citoesqueleto.
Agregao de protenas anormais. Protenas mal dobradas ou
anormais podem se acumular no espao intra ou extracelular e
causar alteraes, tais como em certas formas de amilodoise.

DEGENERAO HIALINA
Refere-se a alteraes no espao intracelular ou extracelular, de
aparncia rsea vtrea e homognea, quando coradas como H&E.
produzida por diversas alteraes e no apresenta um padro
especfico de acmulo sendo, pois, utilizada com mero termo descritivo.
As gotculas de reabsoro, corpsculos de Russel e Hialino Alcolico
so tipos de Degenerao Hialina.
Em cicatrizes, os depsitos extracelulares de queratina so
degeneraes hialinas. Tambm, na DM, as paredes das arterolas se tornam
hialinizadas, especialmente as dos rins, devido protena plasmtica
extravasada e ao depsito de material na lmina basal.

3. Glicognio
Os depsitos intracelulares excessivos de glicognio so encontrados
em pacientes com distrbios do metabolismo da glicose e do glicognio. So
vistos como vacolos claros dentro do citoplasma.
A DM o principal exemplo de acmulo de glicognio, que pode ser
encontrado nas clulas epiteliais dos tbulos renais, dentro de clulas
hepticas, clulas de Langerhans e clulas miocrdicas. B
Tambm pode ser visto em doenas de depsito de glicognio que
so distrbios genticos causados por defeitos em enzimas do metabolismo
do glicognio.
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4. Pigmentos
Os pigmentos so substncias coloridas que pode ser exgenas ou
endgenas.
a. Pigmentos Exgenos
Poeira de Carvo: endocitado por fagcitos que levam at os
linfonodos. Os pulmes ficam escurecidos (antracose), assim como
os linfonodos. Pode haver reao fibroblstica ou enfisema, causando
a pneumoconiose.
Tatuagem: os pigmentos inseridos na pele so capitados por
macrfagos na derme, nos quais residem pelo resto da vida.
b. Pigmentos Endgenos
Lipofuscina: um derivado da peroxidao de lipdeos poliinsaturados de membranas subcelulares sendo, pois, indicativo de
leso por radicais livres e peroxidao lipdica. O pigmento em si no
nocivo, aparecendo no citoplasma prximo ao ncleo. Tem cor
castanho-amarelada. observado no fgado e corao de pessoas
idosas, pessoas com desnutrio grave e em pacientes com caquexia
do cncer.
Melanina: depositado na pele, tecido conjuntivo e cartilagem. A
pigmentao conhecida como ocronose. A melanina possui cor
preto-acastanhada.
Hemossiderina: Quando h excesso local ou sistmico de ferro, este
se liga a ferritina, que forma grnulos de hemossiderina, que so
facilmente vistos a microscopia ptica. So pigmentos amarelos a
castanho-dourados. Os excessos locais resultam de hemorragias nos
tecidos, tal como na equimose. Quando sistmica, os depsitos de
hemossiderina em diversos rgos do origem a hemossiderose,
cujas causas so: absoro aumentada de ferro alimentar, anemias
hemolticas, transfuses repetidas.
Bilirrubina: ictercia.

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