Universidade Federal Fluminense

Farmacologia
dos
Glicocorticides
Profa. Elisabeth Marstica
 INTRODUO

Glndula Supra-Renal (Adrenal)

Esterides:

Glicocorticide

Mineralocorticide

Esterides sexuais
 Crtex supra-renal
Esterides Adrenocorticais efeitos distintos
Mineralocorticide
equilbrio hidroeletroltico
hormnio endgeno: aldosterona

Glicocorticide
metabolismo dos carboidratos, protenas e lipdeos
atividade antiinflamatria e imunossupressora
Hidrocortisona (cortisol) e corticosterona

Esterides Sexuais
Glndula Supra-Renal (Adrenal)
Crtex adrenal

Mineralocorticide Glicocorticide Esterides sexuais

 Biossntese dos Esterides Adrenocorticais
Colesterol

Testosterona

Estradiol

Aldosterona
Corticosterona Hidrocortisona (cortisol)
 stress, frio, +
calor, leso opiides

Regulao
da
[K+]

Secreo
 Secreo de ACTH e Cortisol

Conc. (pg/mL)
30 60
Concentrao (g/dL)

25 40
ACTH
20 20

15
Cortisol
10

08:00 14:00 20:00 02:00 08:00

Tempo (horas)
 Mecanismo de Ao

9 Receptores intracelulares:
GR (A,B) e GR (A,B)

9 Represso ou induo de
genes

9 Efeitos no-genmicos ()
Receptores de Glicocorticides
 Mecanismo
de Ao
dos
Glicocorticides

Lipocortina
(Anexina)

PLA2 e COX2
 Ao dos Glicocorticides

ina-1)
(Anex
 Ao dos Glicocorticides
Inibe a resposta inflamatria inata e imunolgica (Celular e Humoral)

Glicocorticide
AINEs
 Aes Fisiofarmacolgicas
Metabolismo dos carboidratos: HIPERGLICEMIANTES
- aumento da gliconeognese
- liberao de glicose do fgado p/ a circulao
- inibem a captao de glicose pelos msculos

Metabolismo protico: BALANO NEGATIVO

- a sntese de enzimas especficas: AST, ALT, G-6-Pase.
- catabolismo protico nos msculos, epiderme e tecido
conjuntivo.

Metabolismo dos lipdeos: REDISTRIBUIO DE GORDURAS

- no tecido adiposo, aumenta a liplise: liberao de cidos
graxos e glicerol
- alguns tecidos, tem ao lipognica
Aes Metablicas dos Glicocorticides
 Aes Fisiofarmacolgicas

Sobre o hipotlamo e a hipfise anterior:

retroalimentao negativa, resultando em diminuio

da liberao dos glicocorticides endgenos.

Sobre os eventos vasculares:

vasodilatao reduzida
diminuio da exsudao de lquidos.
 Ao antiinflamatria e imunossupressora :
da produo e ao das citocinas, incluindo muitas
interleucinas, TNF , GM-CSF;
da produo de eicosanides.
da produo de IgG
dos componentes do complemento do sangue.

Ao sobre os eventos celulares:

nas reas de inflamao aguda: do influxo e da atividade
dos leuccitos
nas reas de inflamao crnica: da atividade nas clulas
mononucleares, proliferao de vasos sangneos, fibrose
Nas reas linfides: expanso das cels T e B e ao das
cels T secretoras de citocinas
 Aes Fisiofarmacolgicas

Sistema sseo:
- a excreo urinria de clcio, reabsoo ssea
Ao hematolgica:
- lise de linfcitos circulantes
Ao antiinflamatria:
- inibem o fluxo de leuccitos PMN
Ao antialrgica:
- impedem a liberao de histamina
Ao secretria:
- aumentam a secreo de HCl e pepsinognio
 ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTER IDES
CORTICOSTERIDES

CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 OH

C O C O C O C O
OH OH OH OH
HO O HO HO
CH3

O O O

CH3

Cortisol Cortisona Metilprednisolona Betametasona CH3

(Hidrocortisona) Dexametasona CH3

CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 OH

C O C O C O C O
OH OH OH OH
HO O HO HO
OH

F F

O O O O

Prednisolona Prednisona Triamcinolona Fludrocortisona

 Propriedades Farmacolgicas
Efeito Efeito
antiinflamatrio mineralocorticide

Ao Curta

- Hidrocortisona 1 1
- Cortisona 0,8 0,8

Ao Intermediria

- Prednisona 4 0,3
- Prednisolona 5 0,8
- Metilprednisolona 5 0,5
- Triancinolona 5 0

Ao Prolongada

- Betametasona 30 0
- Dexametasona 30 0
- Parametasona 10 0
- Fludrocortisona 10 125 *
- Desoxicorticosterona 0 20 *
 Principais Indicaes Teraputicas
Terapia de reposio:
9 insuficincia suprarenal (p. ex. doena de Addison)

Terapia antiinflamatria e imunossupressora:

9 Na asma (por inalao, ou, nos casos graves, por via sistmica)
9 topicamente, em inflamao da pele, dos olhos, ouvidos e nariz
9 hipersensibilidade (reaes alrgicas graves a drogas ou insetos)
9 doenas auto-imunes ( lupus eritematoso sistmico, artrite reumatide,
anemia hemoltica, prpura trombocitopnica idioptica);
9 aps transplante de rgos

Terapia de doenas neoplsicas:

9 em combinao com agentes citotxicos no tratamento de malignidade
especifcas (p.ex., Doena de Hodgkin, leucemia linfoctica aguda)
9 edema cerebral em pacientes com tumores primrios e metastsicos
(dexametasona)
Outras:
9 choques
9 hipercalcemia
 Efeitos Colaterais
So doses dependentes:
Osteoporose
Imunossupresso
Hiperglicemia
Hipertenso
Crescimento
Osteonecrose
ISRA
Sndrome de Cushing
Efeitos Colaterais

Sndrome
de
Cushing
Sndrome de Cushing
Causas possveis da Sndrome de Cushing
 SECREO DE CORTISOL

30
Concentrao (g/dL)
cushing
25

20

15

normal
10

5
Insuf. adrenal

08:00 14:00 20:00 02:00 08:00

Tempo (horas)
 Corticoterapia Sistmica
Suspenso abrupta de terapia com GC
pode resultar em Insuficincia Supra-Renal Aguda:

Hipotenso e choque Hipertermia

Desidratao Taquicardia
Nusea e vmito Anorexia
Fraqueza e apatia Hipoglicemia
Confuso mental Desorientao

9 Doses 40 mg/dia por mais de 1 semana supresso do eixo HHA;

9 Doses < 20 mg/dia supresso somente aps 30 dias de uso

Reposio: Hidrocortisona
 Consideraes a serem feitas
antes de iniciar a Corticoterapia

Qual a gravidade da doena de base?

Para quanto tempo est previsto o tratamento?
Qual a preparao do GC a ser empregada?
Qual a dose teraputica mnima efetiva?

Existe predisposio para efeitos colaterais ?

H como associar outras drogas, visando reduzir
a dose do GC e efeitos indesejveis?
O esquema pode ser usado em dias alternados?
ADMINISTRAAO DE GLICOCORTICIDE
 MINERALOCORTICIDE:
IDE Aldosterona

Equilbrio Hidroeletroltico:
Ala de Henle: reabsoro de Na+
Tbulo distal: reabsoro de Na+, HCO3- e gua em troca de K+ e H+
Tubos coletores: troca de Na+ por amnio