Unidade 5 Crescimento e renovao celular

DNA e Sntese Proteica

1- Onde se encontra o CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (DNA) nas clulas?

A diferena entre o material gentico dos procariontes e dos eucariontes relaciona-se no s com a
quantidade de DNA que constitui a sua informao gentica, mas tambm com a organizao e
localizao desta molcula dentro da clula.

Nos PROCARIONTES, a molcula do DNA circular (cromossoma nico) e no est associado a

protenas. Est localizada no hialoplasma (citoplasma) e constitui o nucleide.
Nos EUCARIONTES, a molcula e o material gentico situam-se no ncleo.

Constituio do ncleo: O ncleo possui duas membranas, INTERNA e EXTERNA que constituem o
invlucro nuclear e que contm imensos POROS NUCLEARES que permitem a comunicao entre o
interior do ncleo e o exterior o citoplasma.
No interior, o ncleo contm o NUCLEOPLASMA onde se encontram os cromossomas, constitudos por
filamentos de DNA e protenas. No ncleo pode existir um ou mais NUCLOLOS, estruturas constitudas
por protenas e cidos nucleicos.

2- Composio e Estrutura do ADN e RNA

O DNA e RNA so polmeros constitudos por nucletidos.

Quimicamente o DNA invarivel para qualquer ser vivo, o que o torna universal mas o nmero, o
tamanho da molcula DNA e a informao contida variam.

O DNA est associado s HISTONAS que so protenas especficas muito importantes pois desempenham
o papel de neutralizar as cargas eltricas e dar estrutura que assegura o compactamento do DNA. Ao
DNA associado histona d-se o nome de CROMATINA.

O DNA, como se disse anteriormente, constitudo por vrios nucletidos e cada um destes composto
por: um FOSFATO, uma PENTOSE (a DESOXIRRIBOSE) e uma BASE AZOTADA.

O Fosfato confere caractersticas cidas molcula

A Pentose (Desoxirribose) um acar que tem na sua constituio 5 tomos de carbono
(C5H10O4). Designa-se desoxirribose uma vez que possui menos um oxignio no carbono 2 do
que a ribose
As bases azotadas so 4: timina e a citosina (ambas em anel
simples) e a adenina e guanina (ambas em anel duplo).
 NOTA: Os nucletidos designam-se de acordo com a base azotada que entra na sua constituio. Por
reaes de condensao, que se designam ligaes FOSFODISTER, podem ligar-se e formar uma
CADEIA
POLINUCLEOTIDICA.

3- Formao de uma cadeia polinucleotdica

Numa cadeia polinucleotdica, cada nucletido, por condensao, liga-se pelo grupo fosfato ao carbono
3 da pentose do ltimo nucletido da cadeia, na direo 5 -> 3. Ao ltimo nucletido (C3) com o
grupo OH livre, pode ligar-se um novo nucletido pelo grupo fosfato. A pentose tem 5 carbonos. O
carbono 5 liga-se ao grupo fosfato anterior e o carbono 3 ao grupo
fosfato seguinte.

O fosfato liga-se ao C3 da pentose e o grupo OH ao C5

Ligao fosfodister

NOTA IMPORTANTE: Dentro da mesma espcie, o DNA varia na ordem dos nucletidos. Entre as vrias
espcies varia na ordem, no nmero de nucletidos e na proporo relativa das bases azotadas a
variabilidade da matria de ADN.

4- Estrutura do DNA

Anlises relativas composio quantitativa mostram que no DNA a quantidade de A+G igual
quantidade de T+C. A relao entre as duas bases tem valores prximos da unidade (1).

A+G = 1 Regra de Chargaff

T+C

Observaes realizadas com o microscpio electrnico revelaram que a espessura de uma

molcula de DNA o dobro da de uma cadeia polinucleotdica.
 A Adenina (A) liga-se Timina (T) por duas ligaes de hidrognio e a Guanina (G) liga-se Citosina (C)
por trs ligaes de hidrognio.

A molcula, em forma de dupla hlice, constituda por duas

bandas laterias formadas por grupos fosfatos e molculas de
acar; os degraus centrais so pares de bases ligados entre si
por pontes de hidrognio.

5- Conceito de GENE
Gene a unidade fundamental da hereditariedade* (definio da gentica clssica).

formado por uma sequncia especfica de nucletidos que contm uma determinada informao,
correspondente a um cdigo distinto (por exemplo: produzir uma determinada protena, controlar uma
caracterstica como a cor do cabelo, dos olhos).

Um conjunto de GENES -> formam o DNA -> se o DNA estiver associado a protenas designa-se ->
CROMOSSOMA -> um conjunto de cromossomas, com os seus respectivos genes define -> O CARITIPO

6- Replicao semiconservativa do DNA

A descoberta da estrutura do DNA foi um momento decisivo no estudo da hereditariedade. Comeou a
tornar-se claro como as clulas, antes de se dividirem, duplicam o seu DNA, assegurando a conservao
do patrimnio gentico ao longo das geraes.

1- Por ao de enzimas especificas as cadeias separam-se, quebrando as pontes de hidrognio, em

locais especficos.

2- As cadeias separadas vo servir de molde formao de uma nova cadeia que ser
complementar, utilizando nucletidos existentes no meio.

3- Formam-se duas novas cadeias que so antiparalelas a cada uma das cadeias que lhe serve de
molde.

No processo de REPLICAO SEMICONSERVATIVA, cada uma das cadeias formadas uma rplica de
uma das cadeias originais.
A molcula de DNA sofre o processo de replicao semi-conservativa sempre que a clula se divide.
O complexo enzimtico que catalisa a reao de polimerizao dos nucletidos incorporao de
nucletidos no DNA no sentido 5 -> 3 a DNA polimerase. Este complexo tem as seguintes funes:

Promove a ligao entre as bases azotadas, atravs das pontes de hidrognio, da cadeia original
e da cadeia sintetizada de novo;
Estabelece as ligaes fosfodister entre os nucletidos da cadeia sintetizada de novo;
Corrige possveis erros que possam surgir no emparelhamento das bases azotadas.
 A replicao do DNA uma replicao SEMICONSERVATIVA, pois formam-se duas novas cadeias (cpias
integrais das cadeias originais) que se iro ligar s cadeias que lhes deram origem, ou seja, as molculas
formadas so idnticas s originais, ficando agora cada cadeia com uma parte da cadeia antiga e outra
parte da cadeia formada.

Assim, durante o processo de replicao semiconservativa, verifica-se a manuteno da informao

gentica e a sua passagem de gerao em gerao sem erros, garantindo-se a continuidade gentica.

NOTA IMPORTANTE: As helicases (enzima que promove a abertura da hlice de DNA, separando-a em
duas fitas simples para que possa sofrer replicao) so responsveis pelo desenrolamento das hlices e
pela rutura das ligaes hidrognio entre as bases azotadas diferentes.

7- Composio e Estrutura do RNA

O RNA (cido ribonucleico) tambm um polmero de nucletidos e , quimicamente, muito prximo
do ADN.
Cada nucletido possui 4 bases azotadas a: Adenina, Uracilo, Guanina e Citosina, uma pentose
chamada de Ribose e um grupo fosfato. O Uracilo uma base em anel simples e liga-se Adenina por
duas ligaes de hidrognio.
8- Diferenas entre o DNA e o RNA

9- Tipos de RNA: O Ribossmico (rRNA), o Transportador (tRNA) e o Mensageiro

(mRNA):

A ordem dos nucletidos de um gene determina a ordem dos aminocidos numa protena -> a
sequncia de aminocidos numa protena a expresso da mensagem gentica do DNA.
No entanto, as clulas no usam diretamente a informao contida no DNA, o cido ribonucleico que
estabelece a transferncia da informao.

O mRNA, RNA mensageiro, produzido a partir da informao gentica contida no DNA no ncleo e
migra para o citoplasma, levando at junto dos ribossomas a mensagem contida nos genes. Nos
ribossomas faz-se a sntese proteica.
Um ribossoma constitudo por 2 subunidades de tamanhos diferentes, em cuja constituio entram
protenas e o RNA ribossmico, rRNA. O rRNA depois de se associar a protenas e construir as
ribossomas, migra para o citoplasma.
O tRNA, RNA transportador, produzido no ncleo a partir da informao contida no DNA e migra para
o citoplasma, sendo responsvel por transferir aminocidos livres no hialoplasma, at aos ribossomas.
10- Mecanismo da sntese proteica
Na sntese de protenas podem considerar-se essencialmente duas etapas:

- A transcrio da mensagem gentica que converte a informao de DNA contida nos genes numa
forma mais acessvel, uma fita de RNA;
- E a traduo da mensagem gentica que converte a informao contida nas molculas de mRNA em
molculas de aminocidos.

O DNA no consegue sintetizar diretamente uma protena, forma-se uma molcula de RNA
mensageiro que "viaja" do ncleo at ao citoplasma da clula, onde se encontra o ribossoma e a
mensagem transformada numa cadeia polipipdica.

O DNA possui os genes e por transcrio forma o preRNA, constitudo por intres e exes; o preRNA
quando processado gera o mRNA funcional formado por exes; sob a ao da traduo gera-se o
polipptido.

NOTA: Cada gene caracteriza-se por ter um determinado nmero e ordem de nucletidos e contem
toda a informao para a sntese de uma protena.

Gene de interesse: Gene que possui a informao para a sntese de uma determinada protena

TRANSCRIO
Como j foi referido o mRNA forma-se no ncleo a partir da informao contida no DNA e por
complementaridade, e a este processo que se d o nome de TRANSCRIO. Neste processo, as
cadeias do DNA separam-se: uma serve de molde para o RNA, enquanto a outra fica inactiva.

O mRNA, formado a partir do molde de uma das cadeias do DNA, polimerizado no sentido 5-3e as
bases ligam-se por complementaridade (a Timina substituda pelo uracilo e liga-se Adenina).

Para que ocorra a transcrio necessrio a ao de uma enzima que catalisa o processo, a RNA
polimerase. O complexo RNA polimerase fixa-se sobre uma certa sequncia de DNA, desliza ao longo
dela, iniciando a transcrio da informao. Aps a passagem da RNA polimerase, a molcula de DNA
reconstitui-se estabelecendo pontes de hidrognio entre as bases complementares.

Nas eucariontes, a transcrio realiza-se no ncleo e os produtos primrios preRNA sofrem um

processamento, conjunto de transformaes que conduzem formao do mRNA .
Nas eucariontes, cada gene contm sequncias de nucletidos que no codificam informao os
intres intercalados com sequncias que codificam informao os exes.

ETAPAS

1 Reconhecimento da cadeia molde de DNA

O DNA e as polimerases do RNA (enzimas catalisadoras da reao) esto livres na clula e podem se
encontrar ao acaso, porm a transcrio s tem incio quando a enzima encontra e liga-se fortemente
ao stio promotor. Quando isso acontece, a dupla-hlice desenrolada e as fitas so separadas.
 2 Incio da transcrio
A RNA polimerase ligada regio promotora inicia o processo de transcrio, promove a separao
pontual das cadeias e inicia-se a transcrio da informao, formao do RNA a partir de nucletidos
livres na clula e faz-se sempre na direo 5-3.
3 Alongamento
medida que vai sendo fabricado o RNA mensageiro, liberta-se da cadeia-molde de DNA e o DNA j
transcrito enrola-se quase imediatamente, voltando ao seu estado inicial (dupla hlice). A este
processo, d-se o nome de Elongao.
Curiosidade: A cadeia de RNA produzida simples e livre. Cerca de 40 nucletidos podem ser
produzidos por segundo, a uma temperatura de 37C em bactrias.
4 Finalizao
O RNA polimerase percorre a cadeia e transcreve o DNA em RNA at encontrar a sequncia de
trmino, que contm bases especficas que determinam o fim da transcrio.
Quando a RNA polimerase encontra a sequncia de terminao, o RNA para de ser transcrito. A partir
desse momento, nenhuma outra base azotada incorporada ao RNA. Neste momento, liberta-se uma
molcula de RNA e imediatamente a molcula de DNA se enrola completamente. A sequncia de DNA
que contm os genes sinalizadores do trmino chamada de regio terminao.

O RNA polimerase percorre a cadeia e transcreve o DNA em RNA at encontrar a sequncia de trmino,
que contm bases especficas que determinam o fim da transcrio.
Forma-se o RNA percursor ou pr-mRNA (transcrito primrio) que vai sofrer uma srie de
transformaes, maturao, antes de sair do ncleo, isto nas clulas eucariticas. Nas clulas
procariticas no h fase de maturao.

Nos seres eucariontes cada gene no DNA contm sequncias de nucletidos que no codificam
informao para a sntese de protenas, designados por INTRES e que sero removidos antes da
molcula passar para o citoplasma. As pores que contm a informao para a sntese das protenas
designam-se por EXES permanecem na molcula e sairo do ncleo pelos poros da membrana
nuclear..

Exemplo de pergunta de exame.........................................................................................................

As bactrias possuem milhares de genes, entre os quais se encontram os que codificam as protenas
enzimticas, nomeadamente as que inactivam ou destroem os antibiticos. A sntese enzimtica ocorre
ao nvel________e neste processo no existe_____ do RNAm.

a) dos ribossomas (...) processamento

b) do RER (...) transcrio
c) do DNA (...) processamento
d) do material gentico (...) transcrio

Os seres procariontes no tm fase da maturao, ou processamento, logo no existe transcrio, o que

exclui a b) e c). A sntese proteica deriva da molcula de DNA, mas o RNA que a produz, exclui a c).
TRADUO
A traduo consiste na descodificao da mensagem contida em mRNA para produzir uma protena.
Relembrando: Uma protena constituda por mais de 100 a.a. unidos por ligaes peptdicas. Nos seres
vivos existem 20 tipos de a.a. diferentes.
Estes a.a. so formados pelos 4 nucletidos (RNA) - Uracilo, Adenina, Citosina e Guanina.
Se o cdigo consistir numa sequncia de 3 nucletidos mais que suficiente para produzir os 20 tipos de
a.a. diferentes. E na verdade o sistema utilizado pelos seres vivos.

Trs nucletidos sequenciais constituem o TRIPLETO, que a mais pequena unidade que permite a
codificao de um a.a.
Cada tripleto do RNA mensageiro que codifica um determinado aminocido, ou que determina o incio
ou fim da sntese, d-se o nome de CODO ou CODOGENES. A sequncia destes codes d origem a
uma protena nas ribossomas (associados ao retculo endoplasmtico nos seres eucariontes).

Codogenese sequncia de 3 nucletidos no ADN tripleto gene de interesse que codifica

um aminocido;
Codo tripleto de nucletidos no RNA mensageiro, complementar do DNA;
Anticodo tripleto de nucletidos no tRNA que e liga, por complementaridade, ao codo.

Etapas

1- Iniciao
O mRNA liga-se subunidade menor do ribossoma no codo iniciador (AUG) com o anticodo do tRNA
(UAC- metionina - quase todos os peptdeos comeam pela metionina). A subunidade maior (ou
grande), liga-se com a subunidade menor (ou pequena) - a ribossoma est funcional
2- Alongamento
Na subunidade maior existem dois locais importantes na sntese de protenas; o local P onde o tRNA se
encontra ligado metionina; o local A, onde o tRNA seguinte se liga ao codo complementar seguinte e
o local E que corresponde ao local da sada do tRNA.
O anticodo seguinte, que transporta o segundo a.a. liga-se por complementaridade ao segundo codo
e a metionina estabelece-se a primeira ligao peptdica com este. O ribossoma avana 3 bases e
repete-se todo o processo ao longo do mRNA at se sintetizar a protena.
3- Finalizao
Quando a ribossoma chega ao codo de finalizao (de terminao, ou stop) e por complementaridade
o reconhece, termina a sntese proteica. Os codes de terminao (UGA, UAG ou UAA), no tm no
tRNA correspondentes e por isso a sntese termina. A cadeia polipeptdica (protena) desprende-se e as
subunidades ribossmicas podem ser utilizadas de novo.
A mesma molcula de mRNA pode ser traduzida por mais que um ribossoma levando formao de
mais que uma protena igual.

Tabela resumo:
A sntese proteica um processo complexo em que intervm:
11- Caractersticas fundamentais da biossntese de protenas

Na sntese proteica existem duas caractersticas importantes a amplificao e rapidez.

A amplificao porque vrias molculas de mRNA podem ser produzidas a partir do mesmo gene e a
mesma mensagem pode ser traduzida por vrias ribossomas.
A rapidez porque tudo se passa com relativa rapidez. Por exemplo uma clula percursora de uma
hemcia pode sintetizar a hemoglobina, constituda por 140 a.a. em apenas 2 a 3 minutos.

12- Modificaes ps-tradicionais

Muitas das protenas acabadas de sintetizar no possuem atividade biolgica, experimentando

antes de atingir a sua estrutura definitiva, alteraes de natureza muito variada;
As alteraes ps-tradicionais so extremamente importantes e tm como consequncia gerar
caractersticas funcionais que contribuem para a diversidade proteica;
Ao nvel do RER processam-se as interaces entre as pontes das cadeias polipeptdicas
sintetizadas nos polirribossomas e que vo gerar as estruturas secundria, terciria e quartiria
das protenas;
Alm destas alteraes, as protenas podem passar por processos de protelise gerando
fragmentos biologicamente ativos. Ao nvel do complexo de Golgi pode ocorrer protelise que
corta determinadas partes de uma protena, transformando-a numa protena ativa;
Outras modificaes importantes referem-se adio de radicais s molculas proteicas;
Em algumas situaes pode ocorrer tambm adio de vrios monossacardeos formando
glicoprotenas. Este processo inicia-se no RER e completa-se no complexo de Golgi.

13- Principais caractersticas do cdigo gentico

- Cada aminocido codificado por uma sequncia de nucletidos do RNAm CODO
- Universalidade: Em todos os seres vivos existe uma linguagem comum a todas as clulas, o cdigo
gentico. A um determinado codo corresponde o mesmo aminocido na maioria dos organismos.
Existem algumas excees quando se consideram reinos diferentes de seres vivos, que o caso das
paramcias (protozorio ciliado) em que o UAA e UAG, no so codes de finalizao mas codificam o
a.a. glutamina.
- Redundncia: existem vrios codes que podem codificar o mesmo aminocido.
- No ambiguidade: um determinado codo no codifica dois aminocidos diferentes, codifica apenas
um e um s a.a.
- O terceiro nucletido de cada codo no to especfico comos os dois primeiros - Por exemplo o
a.a. arginina pode ser codificado pelos codes CGU, CGC, CGA e CGU.
- O tripleto AUG tem uma dupla funo: codifica o aminocido metionina e o codo de iniciao da
sntese de protenas
- Os tripletos UAA, UAG e UGA so codes de finalizao ou codes stop

Quando o mRNA passa para o citoplasma ser desencadeada a formao de uma protena especfica e
correspondente, num processo chamado de traduo do cdigo gentico.
Cada tripleto de ligao das bases do DNA correspondem, como j foi referido, a um codo de RNA
mensageiro e a cada codo corresponde um ANTICODO do RNA transportador (tRNA) relacionado a
um aminocido desse anticodo. Por exemplo o codo do mRNA (UUU) ter como anticodo do tRNA o
(AAA), relacionado com a Lisina (aminocido).
14- Alteraes do material gentico

Em todos os organismos a informao gentica est codificada na sequncia de nucletidos dos genes.
As alteraes que podem ocorrer na sequncia nucleotdica do DNA tm o nome de MUTAES
GENTICAS.

Mutaes: so modificaes sbitas e hereditrias do material gentico que podem ser

espontneas ou induzidas por agentes mutagnicos. Os indivduos que as manifestam so
MUTANTES.

Mutao gnica: so mutaes que afetam apenas a estrutura de gene. Sendo assim, basta haver uma
pequena alterao na sequncia dos pares das bases azotadas que constituem as molculas de DNA,
para que possa ser sintetizada uma protena no funcional. Estas alteraes da estrutura do gene
surgem quando o DNA se replica.
Ex. Albinismo, hemofilia, anemia falciforme

PROCESSOS QUE CONDUZEM A ALTERAES NA SEQUNCIA DE BASES AZOTADAS

Substituio quando ocorre a troca de um nucletido de DNA por outro;

Inverso quando ocorre a alterao da ordem nos nucletidos;
Deleo quando ocorre a perda de um nucletido;
Insero quando ocorre a introduo de m nucletido suplementar.

ANEMIA FALCIFORME OU DEPRONACITOSE

A sua origem est numa alterao do material gentico que conduz formao de uma hemoglobina
anormal, a hemoglobina S. As hemcias tomam a forma de foice, que so mais rijas e mais frgeis que as
normais.

O gene da molcula de DNA que determina a sntese da cadeia da hemoglobina foi modificado num
ponto preciso. A timina, presente no gene normal, substituda pela adenina, alterando a mensagem
gentica.

O novo codo GUG introduz um aminocido diferente, a valina, constituindo-se a hemoglobina S. A

substituio do cido glutmico por valina altera a solubilidade das molculas de hemoglobina:
enquanto as molculas normais ficam independentes pois so solveis, as de hemoglobina S aderem
umas s outras formando cadeias rgidas de filamentos insolveis que conduzem deformao dos
glbulos.

NOTAS IMPORTANTES:

As mutaes mais frequentes e mais graves so as que ocorrem ao nvel da replicao porque se
ocorrem nas clulas germinativas podem afetar a descendncia. Se ocorrerem durante o
processo de transcrio e traduo da sntese proteica, s afectar a sntese de uma protena ao
nvel de uma clula;
Nas mutaes genticas por substituio, ocorre troca de um nucletido por outro na cadeia
polinucleotdica. Devido, p.ex., redundncia do cdigo gentico, a protena resultante da
mutao pode ser a mesma e ter uma toro idntica MUTAO SILENCIOSA;
 No caso das mutaes gnicas por deleo, os efeitos podero ser mais acentuados pois a partir
do local onde decorreu a deleo de um nucletido, toda a transcrio ir ser afetada e, deste
modo, a protena resultante poder ter toro diretamente e esta mutao no passar
despercebida.

EFEITOS DAS MUTAES

Por vezes, quando ocorrem mutaes que no provocam alteraes nas protenas, devido
redundncia do cdigo gentico, o codo mutado pode codificar o mesmo aminocido
MUTAES SILENCIOSAS;
As mutaes podem tambm conduzir formao de protenas com novas capacidades que
podero ser extremamente teis;
Quando as mutaes ocorrem ao nvel dos gametas, MUTAES GERMINAIS, podem ser
transmitidas gerao seguinte;
Se as mutaes ocorrem nas outras clulas, MUTAES SOMTICAS, no so transmissveis
descendncia.