12/08/2018

Processos Bioquímicos

Função das Proteínas

Professor: Flávio Santos Lopes

e-mail: flavio.lopes@ufob.edu.br

Estrutura do cabelo
Algumas proteínas tem função estrutural
O cabelo é formado pela proteína queratina
ou plástica 100% hélice a

Aproximadamente 32
São aquelas que participam dos tecidos dando-lhes moléculas de queratina
rigidez, consistência e elasticidade. São proteínas
estruturais: colágeno (constituinte das cartilagens), actina
e miosina (presentes na formação das fibras musculares),
queratina (principal proteína do cabelo), fibrinogênio
(presente no sangue), albumina (encontrada em ovos) e
outras. Hierarquia estrutural
1. Hélice
2. Duas hélices enroladas
3. Protofilamento
4. Protofiblila
5. Filamento intermediário
6. Células (queratinócitos)
7. Fio de cabelo

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Estrutura do Colágeno Estrutura da fibrilas de colágeno

Hélice de colágeno
associadas chamada superhélice.
O colágeno tem estrutura primária repetitiva
Gly—X—Pro ou Gly—X—HO-Pro Moléculas de colágeno alinhadas
Possui estrutura secundária helicoidal Forma escalonada
Anti-horária fibrilas de Ligações cruzadas
3 resíduos por volta colágeno Padrão de escalonamento e
Forma estrutura quaternária com três hélices ligações cruzadas varia de tecido
para tecido
Padrão estriado ao ME (depende
das ligações cruzadas e do
escalonamento)

Os fibrilas
resíduos de glicina de
(vermelho) colágeno
ocupam o centro
da superhélice de 300nm
colágeno
Modelo de 1,5nm
bola e Modelo de Molécula de colágeno
Superhélice de colágeno
bastão preenchimento

Estrutura da fibroína
Folhas b
As funções de muitas proteínas
antiparalelas envolvem ligação de outras moléculas
Cadeias
laterais de Ala
Várias Ligante – molécula ligada reversivelmente a uma proteína
camadas
“empilhadas”
Cadeias Sítio de ligação – região na proteína complementar ao
laterais de Gly
ligante em tamanho, forma, carga e caráter hidrofílico ou
hidrofóbico.

Uma proteína pode ter sítios de ligação diferentes para

Proteína da seda e das teias de vários ligantes.
aranha
Formada por folhas b empilhadas
Resíduos de Ala e Gly se intercalam Alterações de conformação especificas são
de modo a fazer um encaixe entre as frequentemente essenciais a função de uma proteína.
folhas
Teia sendo formada nas glândulas
Um fio de seda é mais resistente do A ligação de uma proteína ao ligante está geralmente
que um fio de aço da mesma espessura
fiandeiras de uma aranha associada a uma mudança na conformação.

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Ajuste induzido – adaptação estrutural que acontece Ligação reversível de uma proteína a um
entre as proteínas e os ligantes. ligante
Proteínas com várias subunidades, ao sofrer mudança na EX.: Proteínas de ligação ao oxigênio
conformação de uma subunidade afeta a conformação das
outras . O oxigênio é pouco solúvel em soluções aquosas.

A difusão do oxigênio através dos tecidos é ineficaz em

distâncias maiores que alguns milímetros.

Nenhuma das cadeias laterais das proteínas é adaptada para

Funções não catalíticas das proteínas a ligação reversível das moléculas de oxigênio.

Metais de transição tem forte tendência de se ligar ao oxigênio.

Ferro livre promove a formação de espécies de oxigênio

altamente reativas – podem causar lesões no DNA e outras
macromoléculas.

Estrutura da Hemoglobina Grupamentos Prostéticos: o heme

A Hemoglobina é um heterotetrâmero Na hemoglobina e
- Duas cadeias Alfa (141 resíduos) e duas cadeias Beta (146 resíduos) na mioglobina
propionatos
- Possui estrutura em hélice alfa Resíduo do
aminoácido
- Hemoglobina A (HbA) = par de dímeros α1β1 e α2β2 histidina
- A interface α1β1 e α2β2 apresenta ~30 contatos
- A interface α1β2 e α2β1 apresenta ~19 contatos
- Maioria hidrofóbicos e alguns hidrofílicos - Importantes para regulação Heme

- Grupos Heme estão bem separados (24-40 Å) Molécula

metilas
de oxigênio

Presente na:
•Hemoglobina
•mioglobina
•Citocromos vinilas
•Dioxigenases
Composto por:
•Protoporfirina IX Estrutura da molécula de heme
•Ferro (Fe2+ - ferroso) (ferroprotoporfirina IX)

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A ligação de O2 na HbA resulta em mudanças conformacionais na

tetrâmero de HbA-O2 A ligação de O2 altera a estrutura do grupo Heme que
- Um dímero Alfa-Beta sofrem rotação de 15º em relação ao outro perturba a rede de pares iônicos
- A HbA existe em duas conformações principais:
1) T (Tenso) - Estado deoxigenado
2) R (Relaxado) - Estado Oxigenado
- O Estado R apresenta maior afinidade por O2 do que o estado T
- Na presença de O2 , o estado R é mais estável

Interações complementares entre

proteínas e ligantes

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Proteínas e imunologia Proteínas imunológicas

• A maioria das interações proteína-ligante não envolve grupo prostético - Proteínas de reconhecimento altamente
específicas (humanos têm 108 anticorpos com
• Discriminação efetiva do ligante é na forma de sítio de ligação especificidades diferentes)
proteína-proteína
Receptor de célula T
• Resposta imunológica
Anticorpo produzido por célula B
• A distinção molecular entre “próprio” e “não-próprio”
• O sistema homeostático bioquímica é altamente sensível e
- Antígeno: molécula que induz resposta
desenvolvido através das reações entre ligantes e proteínas
imunológica
Epitopo: determinante antigênico, região da
molécula reconhecida

- Imunoglobulinas (ig’s): formadas por 4 cadeias

polipeptídicas, sendo 2 pesadas e 2 leves

Imunoglobulinas Ligação antígeno-anticorpo

- Ligação específica entre
- Firme e específica
antígeno e anticorpo
- É a base para procedimentos
- Imunoglobulinas podem ser analíticos importantes
encontradas em monômeros,
- Anticorpo
dímeros, trímeros, multímeros
- policlonal: reconhecido por várias
- Marcação do patógeno para células B diferentes
engolfamento por macrófagos - Monoclonal: reconhecidos pela
mesma população de células B

• Anticorpo pode ser ligado a uma resina

cromatográfica para separação de uma
proteína específica
• Exames sorológicos: detecta presença e
quantidade do antígeno

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Interações protéicas moduladas pela
energia química
Composição do citoesqueleto
• Formados por três tipos principais de
filamentos arranjados em conjunto e
associados a organelas e à membrana
por proteínas acessórias
• Filamentos de Actina
• Filamentos intermediários
• Microtúbulos
• Funções
• Motilidade celular, transporte de
organelas, divisão celular e outros
tipos de transporte celular
FA
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Citoesqueleto
• Rede de filamentos protéicos que se prolongam
no citoplasma
• Rede estrutural da célula
• Define formato e organização geral do
citoplasma
• Responsável pelos movimentos celulares
• Transporte interno de organelas
• Transporte de cromossomos na mitose
• Estrutura dinâmica
• Organizado e desorganizado (divisão celular)
Actina
• É a principal Proteína do citoesqueleto e apresenta
estrutura globular:
• 20% das proteínas totais de uma célula
• Leveduras: um gene; Mamíferos: 6 genes
• Uma das proteínas mais conservadas sendo 90%
idêntica desde os fungos até os mamíferos
• Usada frequentemente como controle negativo
• Quando polimerizada forma filamentos do
citoesqueleto
• Participa da contração muscular, mobilidade
celular, divisão celular, citocinese, movimentação
de vesículas e organelas, sinalização celular,
estabilização e manutenção das junções celulares,
formato celular
• Interage com as membranas celulares
FI MT
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Organização dos filamentos Resumo: filamentos de actina

• Feixes de actina
• Filamentos ligados em agrupamentos paralelos
• Proteínas empacotadoras de actina
• Redes de actina
• Arranjo ortogonal

• A: Microvilosidades
• B: feixes contráteis citoplasmáticos
• C: Protrusões em forma de lâmina e em forma de dedo
• D: Anel contrátil durante a divisão celular

Actina, miosina e o movimento celular Miosinas

• Reconhecidas originalmente como ATPases
• Filamentos de actina estão associados presentes em músculos lisos e estriados
a proteínas miosinas, responsável por
movimentos celulares
• Conservadas na cabeça (liga actina e
hidrolisa ATP), mas variáveis na cauda
• A miosina é motor molecular (interação com moléculas)

• Converte ATP em energia mecânica

• Gera força e movimento • Genoma humano possui aproximadamente
40 genes diferentes para miosinas

• Responsável pela contração muscular,

• A forma define a velocidade
divisão celular, movimentações
com a qual se deslocam
celulares
nos feixes de actina

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Microtúbulos motores e movimentos
• Responsáveis por movimentos celulares, transporte intracelular,
posicionamento de vesículas e organelas, separação dos
cromossomos, batimento de cílios e flagelos
• Assim como no caso da actina a movimentação é realizada por
proteínas motoras que usam a energia do ATP
• Cinesinas e dineínas fazem aqui o papel da miosina
Conclusões
• As proteínas têm inúmeras funções celulares
• A estrutura da proteína é altamente relevante para que ela
tenha uma função celular
• O contato proteína-proteína regula muitas funções intra e
intercelulares (receptores de membrana)
• As proteínas mudam de conformação quando encaixadas a
um ligante
– A ligação reversível da proteína ao ligante é importante
na regulação do metabolismo
– Sítios de ligação podem ligar diferentes moléculas,
algumas com mais afinidade do que o ligante desejado
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Cinesinas e dineínas
• Movem-se em direções opostas ao longo dos
microtúbulos
• Cinesina: move-se para a extremidade positiva
• Dineína: extremidade negativa
• Cerca de 100 diferentes cinesinas em humanos
Conclusões
• Proteínas interagem para a formação do citoesqueleto e
contração muscular, gastando energia química
• Polimerização e despolimerização de complexos
poliméricos acontecem em todo o instante nas células
• Proteínas podem ligar moléculas indiretamente - através de
grupos prostéticos
• Há um controle dos ligantes mais comuns dentro de um
organismo e a presença de novas moléculas desconhecidas
aciona o sistema imune