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Universidade Federal do Ceará Faculdade de Medicina Departamento de Fisiologia e Farmacologia HEMOSTASIA
Universidade Federal do Ceará
Faculdade de Medicina
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
HEMOSTASIA HEMOSTASIAHEMOSTASIA E EE COAGULAÇÃO COAGULACOAGULAÇÇÃOÃO
SANGUÍNEA SANGUSANGUÍÍNEANEA
DaviDavi MatthewsMatthews JucJucáá
HemostasiaHemostasia •• HemostasiaHemostasia:: (Do gr. Haimostasis) Ação ou efeito de estancar uma hemorragia
HemostasiaHemostasia
••
HemostasiaHemostasia:: (Do gr. Haimostasis) Ação ou efeito de estancar
uma hemorragia (Aurélio Sec XXI, v. 3.0)
Prevenção da perda de sangue (Guyton)
••
MecanismosMecanismos dada hemostasiahemostasia::
1)1)
2)2)
3)3)
4)4)
EspasmoEspasmo vascularvascular
FormaFormaççãoão dede tampãotampão plaquetplaquetááriorio
FormaFormaççãoão dede cocoáágulogulo sangusanguííneoneo
CrescimentoCrescimento dede tecidotecido fibrosofibroso
5)5) FibrinFibrinóóliselise
HemostasiaHemostasia •• ConstriConstriççãoão vascularvascular EspasmoEspasmo miogênicomiogênico locallocal
HemostasiaHemostasia •• ConstriConstriççãoão vascularvascular EspasmoEspasmo miogênicomiogênico locallocal
HemostasiaHemostasia
••
ConstriConstriççãoão vascularvascular
EspasmoEspasmo miogênicomiogênico locallocal
ReflexosReflexos nervososnervosos (dor)(dor)
FatoresFatores humoraishumorais locaislocais
VasosVasos dede menormenor calibrecalibre →→ plaquetasplaquetas ((↑↑TXATXA 22 ))
↓↓ fluxofluxo sangusanguííneoneo locallocal
•• ↑↑ TraumaTrauma -- ↑↑ EspasmoEspasmo
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••
••
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CaracterCaracteríísticassticas FFíísicassicas ee QuQuíímicasmicas dasdas PlaquetasPlaquetas ••
CaracterCaracteríísticassticas FFíísicassicas ee QuQuíímicasmicas dasdas PlaquetasPlaquetas ••
CaracterCaracteríísticassticas FFíísicassicas ee QuQuíímicasmicas dasdas PlaquetasPlaquetas
••
PlaquetasPlaquetas
TrombTrombóócitoscitos (thrombus = coágulo)
••
••
••
••
••
••
Discos dimutos, de forma redonda ou oval, com diâmetro de
1µm a 4µm
FormadasFormadas nana medulamedula óósseassea ((megacarimegacarióócitoscitos))
150.000150.000 aa 300.000300.000 p/p/µµll
NãoNão possuempossuem nnúúcleocleo ee nãonão podempodem sese reproduzirreproduzir
MeiaMeia--vidavida == 88 aa 1212 diasdias
RemoRemoççãoão porpor macrmacróófagosfagos teciduaisteciduais ((BaBaççoo –– 50%)50%)
CaracterCaracteríísticassticas FFíísicassicas ee QuQuíímicasmicas dasdas PlaquetasPlaquetas ••
CaracterCaracteríísticassticas FFíísicassicas ee QuQuíímicasmicas dasdas PlaquetasPlaquetas
••
PlaquetasPlaquetas
•• CitoplasmaCitoplasma
1.1. ActinaActina,, miosinamiosina ee trombosteninatrombostenina
2.2. ResResííduosduos dodo retretíículoculo endoplasmendoplasmááticotico (Ca(Ca 2+2+ )) ee dodo aparelhoaparelho
dede GolgiGolgi ((enzimasenzimas))
3.3. MitocôndriasMitocôndrias ee sistemassistemas enzimenzimááticosticos (ATP(ATP ee ADP)ADP)
4.4. ProduProduççãoão dede ProstaglandinasProstaglandinas ee hormônioshormônios locaislocais
5.5. FatorFator estabilizadorestabilizador dada fibrinafibrina
6.6. FatorFator dede crescimentocrescimento
•• MembranaMembrana celular:celular:
•• GlicoproteGlicoproteíínasnas (aderência(aderência aoao endotendotééliolio lesadolesado ee colcoláágeno)geno)
•• FosfolipFosfolipíídeosdeos
Fonte: http://www.cirugest.com/revisiones/cir01-04/Figura03.jpg
Fonte: http://www.cirugest.com/revisiones/cir01-04/Figura03.jpg
MecanismoMecanismo dodo TampãoTampão PlaquetPlaquetááriorio •• PlaquetasPlaquetas •• ContatoContato comcom
MecanismoMecanismo dodo TampãoTampão PlaquetPlaquetááriorio
••
PlaquetasPlaquetas
••
ContatoContato comcom superfsuperfííciecie negativanegativa (col(coláágeno)geno)
AderênciaAderência aoao colcoláágenogeno ee aoao fatorfator dede vonvon WillebrandWillebrand
((GPIbGPIb/IX/IX))
↑↑ volumevolume
•• ContraContraççãoão
•• PseudPseudóópodospodos
••
••
LiberaLiberaççãoão dede grânulosgrânulos
•• ADP,ADP, ATP,ATP, 55--HT,HT, Ca 2+ ,, TXATXA 22 ,, FvWFvW,, TrombospondinaTrombospondina
•• GPIIbGPIIb//IIIaIIIa -- FibrinogênioFibrinogênio
••
TampãoTampão PlaquetPlaquetááriorio ≠≠ CoCoáágulogulo SanguSanguííneoneo
FibrinogênioFibrinogênio •• TampãoTampão PlaquetPlaquetááriorio ≠≠ CoCoáágulogulo SanguSanguííneoneo 5
http://www.hhmi.org/askascientist/images/platelet.gif
http://www.hhmi.org/askascientist/images/platelet.gif
A colorized scanning electron micrograph of a blood clot formed in vitro. The green strands
A colorized scanning electron micrograph of a blood clot formed in vitro. The green strands are
fibrin, the purple clusters are adherent platelets, and the red objects are trapped red blood cells.
Cover image, Nature, October 4, 2001. Image by Yuri Veklich and John W. Weisel, University of
Pennsylvania. See also Levy, G.G., Nichols, W.C., Lian, E.C., Foroud, T., McClintick, J.N., McGee, B.M.,
Yang, A.Y., Siemieniak, D.R., Stark, K.R., Gruppo, R., Sarode, R., Shurin, S.B., Chandrasekaran, V.,
Stabler, S.P., Sabio, H., Bouhassira, E.E., Upshaw, J.D., Jr., Ginsburg, D., and Tsai, H.M. 2001.
Nature 413:488–494.
CoagulaCoagulaççãoão sangusanguííneanea •• •• InInííciocio -- 1515 aa 2020’’’’ (trauma(trauma
CoagulaCoagulaççãoão sangusanguííneanea
••
••
InInííciocio -- 1515 aa 2020’’’’ (trauma(trauma intenso)intenso) // 11 aa 22’’ (trauma(trauma leve)leve)
SubstânciasSubstâncias ativadoras:ativadoras:
••
••
•• OriginadasOriginadas dada paredeparede vascularvascular
•• PlaquetasPlaquetas
•• ProteProteíínasnas sangusanguííneasneas
33 aa 66’’ (lesão(lesão pequena)pequena) –– cocoáágulogulo
2020’’ aa 11 horahora –– cocoáágulogulo comcom retraretraççãoão
••
CoCoáágulogulo
•• InvasãoInvasão porpor fibroblastosfibroblastos (fator(fator dede crescimento/plaqcrescimento/plaquetas)uetas)
•• CoCoáágulogulo →→ tecidotecido fibrosofibroso (1(1 aa 22 semanas)semanas)
•• DissolverDissolver--sese
CoagulaCoagulaççãoão sangusanguííneanea • Precisa de fatores de coagulação • Íons cálcio (EDTA) • 11
CoagulaCoagulaççãoão sangusanguííneanea
• Precisa de fatores de coagulação
• Íons cálcio (EDTA)
• 11 proteínas diferentes, a maioria sintetizada no fígado
• São proenzimas (enzimas inativas) que quando ativadas
catalisam reações essenciais no processo de coagulação.
• A síntese de algumas delas depende de Vit. K
• Nomenclatura (Ex.: Fator Xa)
• Durante a coagulação, enzimas e proenzimas interagem. A
ativação de uma proenzima cria uma enzima que ativa outra pro-
enzima, criando uma reação em cascata.
CoagulaCoagulaççãoão sangusanguííneanea •• EndotEndotééliolio vascularvascular ••
CoagulaCoagulaççãoão sangusanguííneanea •• EndotEndotééliolio vascularvascular ••
CoagulaCoagulaççãoão sangusanguííneanea
••
EndotEndotééliolio vascularvascular
•• PrPróó--trombtrombóóticosticos
•• FatorFator dede vonvon WillebrandWillebrand
•• FatorFator tecidualtecidual
•• InibidorInibidor dodo ativadorativador dodo plasminogênioplasminogênio II ((PAIPAI--11)) →→
AngiotensinaAngiotensina IVIV
•• AntitrombAntitrombóóticasticas
•• SulfatoSulfato dede heparanheparan
ProstaciclinaProstaciclina (PGI(PGI 22 ))
••
•• ÓÓxidoxido NNíítricotrico (NO)(NO)
•• AdenosinaAdenosina ((ADPADP))
•• ↑↑ AtivadorAtivador dodo plasminogênioplasminogênio tecidualtecidual
•• TrombomodulinaTrombomodulina (Prote(Proteíínana CC // VitaminaVitamina K)K)
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• TeoriaTeoria BBáásicasica •• ››
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
TeoriaTeoria BBáásicasica
•• ›› 5050 substânciassubstâncias queque afetamafetam aa coagulacoagulaççãoão sangusanguííneanea
•• PrPróó--coagulantescoagulantes
•• AnticoagulantesAnticoagulantes
Pró
Anti
Pró
Anti
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• MecanismoMecanismo GeralGeral Protrombina
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
MecanismoMecanismo GeralGeral
Protrombina
1
Ativador da Protrombina
Ca 2+
2
Trombina
Fibrinogênio
Monômero de Fibrinogênio
3 Ca 2+
Trombina → fator
estabilizador da
fibrina ativada
Fibras de Fibrina
Fibras de fibrina com ligações cruzadas
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• ConversãoConversão dada
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
ConversãoConversão dada ProtrombinaProtrombina emem TrombinaTrombina
•• AtivadorAtivador dada ProtrombinaProtrombina (ruptura(ruptura dodo vaso/vaso/subssubs AtivadorasAtivadoras
especiais)especiais)
•• [Ca[Ca 2+2+ ]]
••
ConversãoConversão dodo FibrinogênioFibrinogênio emem FibrinaFibrina
•• TrombinaTrombina
••
1010 aa 1515’’’’
••
AtivadorAtivador dada ProtrombinaProtrombina -- FatorFator limitantelimitante dada velocidadevelocidade dada
coagulacoagulaççãoão sangusanguííneanea
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• ProtrombinaProtrombina •• alfaalfa 22
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
ProtrombinaProtrombina
•• alfaalfa 22 --globulinaglobulina
•• 69.70069.700 DaDa
•• PlasmaPlasma 1515 mgmg//dldl
•• ProteProteíínana instinstáávelvel
•• ClivadaClivada emem TrombinaTrombina 33.70033.700 DaDa
•• SintetizadaSintetizada nono ffíígadogado nana presenpresenççaa dede VitaminaVitamina KK
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• TrombinaTrombina •• EnzimaEnzima
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
TrombinaTrombina
•• EnzimaEnzima comcom fracafraca capacidadecapacidade proteolproteolííticatica
•• RemoveRemove 44 peptpeptíídiosdios dede baixobaixo pesopeso molecularmolecular dodo FibrinogênioFibrinogênio
•• AAççãoão
•• CoagulanteCoagulante
•• AgregaAgregaççãoão plaquetplaquetááriaria
•• ProliferaProliferaççãoão celularcelular
•• ContraContraççãoão dodo mmúúsculosculo lisoliso
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• FibrinogênioFibrinogênio ••
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
FibrinogênioFibrinogênio
•• ProteProteíínana dede altoalto pesopeso molecularmolecular (340.000(340.000 Da)Da)
•• PlasmaPlasma 100100 aa 700700 mgmg//dldl
•• SintetizadaSintetizada nono FFíígadogado
••
MonômeroMonômero dede fibrinafibrina
•• LongasLongas fibrasfibras dede fibrinafibrina (ret(retíículoculo dodo cocoáágulo)gulo)
•• LigaLigaççãoão fracafraca
•• CoCoáágulogulo frfráágilgil (frouxo)(frouxo)
•• FatorFator estabilizadorestabilizador dada fibrinafibrina (ativada(ativada pelapela TrombiTrombina)na)
•• LigaLigaççõesões covalentescovalentes
↑↑ ForForççaa tridimensionaltridimensional dada rederede dede fibrinafibrina
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• CoCoáágulogulo sangusanguííneoneo
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
CoCoáágulogulo sangusanguííneoneo
•• RedesRedes dede fibrinafibrina (gl(glóóbulosbulos sangusanguííneos/plaquetas/plasma)neos/plaquetas/plasma)
•• AderênciaAderência àà superfsuperfííciecie lesadalesada dodo vasovaso sangusanguííneoneo
••
RetraRetraççãoão dodo cocoáágulogulo
•• SoroSoro expelidoexpelido emem 2020 aa 6060’’
•• PlaquetasPlaquetas
•• TracionamentoTracionamento dodo tecidotecido adjacenteadjacente –– oclusãooclusão dada lesãolesão
vascularvascular
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• FeedbackFeedback positivopositivo ••
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
FeedbackFeedback positivopositivo
•• TrombinaTrombina
•• ProtrombinaProtrombina
•• FatoresFatores VIII,VIII, IX,IX, X,X, XIXI ee XIIXII
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• InInííciocio dada
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
InInííciocio dada coagulacoagulaççãoão
1.1. TraumatismoTraumatismo dada paredeparede vascularvascular ee dosdos tecidostecidos adjaceadjacentesntes
2.2. ContatoContato dodo sanguesangue comcom ccéélulaslulas endoteliaisendoteliais lesadas,lesadas, ouou comcom
colcoláágenogeno ee outrosoutros elementoselementos teciduaisteciduais externosexternos
••
FormaFormaççãoão dodo ativadorativador dada protrombinaprotrombina
1.1.
ViaVia extrextríínsecanseca
2.2.
••
ViaVia intrintríínsecanseca
FatoresFatores dede coagulacoagulaççãoão
FatoresFatores QueQue ParticipamParticipam DaDa CoagulaCoagulaççãoão DoDo SangueSangue Fator I Fibrinogênio Fator
FatoresFatores QueQue ParticipamParticipam DaDa CoagulaCoagulaççãoão DoDo SangueSangue
Fator I
Fibrinogênio
Fator II
Protrombina
Fator III
Tromboplastina tecidual; Fator tecidual
Fator IV
Cálcio
Fator V
Pró-acelerina; fator lábil
Fator VI
Acelerina (participação duvidosa)
Fator VII
Acelerador sérico da conversão de protrombina (SPCA);
Pró-convertina; fator estável
Fator VIII
Fator anti-hemofílico (AHF); globulina anti-hemofílica
(AHG); fator A anti-hemofílico
Fator IX
Componente tromboplastínico plasmático (PTC);
fator Christmas; fator B anti-hemofílico
Fator X
Fator Stuart; fator Stuart-Prower
Fator XI
Antecedente de tromboplastina plasmática (PTA);
fator C anti-hemofílico
Fator XII
Fator Hageman
Fator XIII
Fator estabilizador da fibrina
Pré-calicreína
FatorFator FletcherFletcher
Cininogênio de alto peso
molecular
FatorFator Fitzgerald;Fitzgerald; HMWKHMWK
Plaquetas
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• ViaVia extrextríínsecanseca
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
ViaVia extrextríínsecanseca
InInííciocio -- contatocontato dodo sanguesangue comcom aa paredeparede vascularvascular ouou comcom
tecidostecidos extravascularesextravasculares traumatizadostraumatizados
••
••
DependeDepende dede umum fatorfator nãonão--circulantecirculante
••
Etapas:Etapas:
1.1. LiberaLiberaççãoão dodo fatorfator tecidualtecidual ((tromboplastinatromboplastina tecidual)tecidual)
2.2. AtivaAtivaççãoão dodo fatorfator XX
3.3. FormaFormaççãoão dodo ativadorativador dada protrombinaprotrombina
••
1515’’’’ -- ExplosivaExplosiva
Traumatismo tecidual 1 Fator tecidual VII VIIa 2 X X ativado Ca 2+ Ca 2+
Traumatismo tecidual
1
Fator tecidual
VII VIIa
2
X
X ativado
Ca 2+
Ca 2+
3
Fosfolipídeos
Ativador da
V
plaquetários
protrombina
Protrombina
Trombina
Ca 2+
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• ViaVia intrintríínsecanseca
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
ViaVia intrintríínsecanseca
InInííciocio –– injinjúúriaria tecidualtecidual ouou contatocontato comcom colcoláágenogeno
••
••
DependeDepende dede umum fatorfator circulantecirculante
••
Etapas:Etapas:
1.1. AtivaAtivaççãoão dodo fatorfator XIIXII
2.2. AtivaAtivaççãoão dodo fatorfator XIXI
3.3. AtivaAtivaççãoão dodo fatorfator IXIX
4.4. AtivaAtivaççãoão dodo fatorfator XX
5.5. FormaFormaççãoão dodo ativadorativador dada protrombinaprotrombina
••
11 aa 66’’ -- LentaLenta
Injúria tecidual ou contato com colágeno 1 XII XII ativado (cininogênio HMW, pré-calicreína) 2 XI
Injúria tecidual ou contato com colágeno
1
XII XII ativado
(cininogênio HMW, pré-calicreína)
2
XI XI ativado
Ca 2+
3
IX IX ativado
VIII
Trombina
Ca 2+
VIIIa
4
X X ativado
Ca 2+
Fosfolipídios
Trombina
plaquetários
V
5
Fosfolipídeos
Ativador da
plaquetários
protrombina
Protrombina
Trombina
Ca 2+
Via Extrínseca Via Intrínseca Heparina + AT III Lesão Tecidual Contato (vidro p. ex.) -
Via Extrínseca Via Intrínseca Heparina + AT III Lesão Tecidual Contato (vidro p. ex.) -
Via Extrínseca
Via Intrínseca
Heparina + AT III
Lesão Tecidual
Contato
(vidro p. ex.)
-
Fator Tecidual
XIIa
XII
-
VIIa
-
-
PL
XIa
XI
Ca ++
Plaquetas
VIIIa
IXa
IX
PL
+
Ca++
+
X
Xa
Va
XIII
- PL
LMWHs
+
Ca++
Ca++
II Protrombina
IIa Trombina
XIIIa
-
Hirudina
Fibrinogênio
Fibrina
Fibrina estabilizada
17
17
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• AnticoagulantesAnticoagulantes
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• AnticoagulantesAnticoagulantes
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
AnticoagulantesAnticoagulantes intravascularesintravasculares
FatoresFatores endoteliaisendoteliais superficiaissuperficiais
••
1.1. TexturaTextura lisalisa
2.2. CamadaCamada dede glicocglicocáálicelice
3.3. TrombomodulinaTrombomodulina
SeSe ligaliga àà trombinatrombina
AtivaAtivaççãoão dada proteproteíínana CC (inativa(inativa fatoresfatores VaVa ee VIIIaVIIIa))
••
••
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• AnticoagulantesAnticoagulantes
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
AnticoagulantesAnticoagulantes intravascularesintravasculares
•• FibrasFibras dede fibrinafibrina -- adsoradsorççãoão
dada trombinatrombina
••
AntitrombinaAntitrombina IIIIII (co(co--fatorfator
antitrombinaantitrombina--heparinaheparina))
••
HeparinaHeparina ++ AntitrombinaAntitrombina IIIIII
(trombina/(trombina/XIIaXIIa//XIaXIa//IXaIXa//XaXa))
• Inibidor α1-protease -
principal inibidor do fator XIa
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea •• LiseLise dosdos cocoáágulosgulos ••
MecanismoMecanismo dada CoagulaCoagulaççãoão SanguSanguííneanea
••
LiseLise dosdos cocoáágulosgulos
•• PlasminogênioPlasminogênio ((profibrinolisinaprofibrinolisina)) →→ PlasminaPlasmina ((fibrinolisinafibrinolisina))
•• PlasminaPlasmina (fibrina/fibrinogênio/V/VIII/(fibrina/fibrinogênio/V/VIII/protrombinaprotrombina/XII)/XII)
•• AtivadorAtivador dodo plasminogênioplasminogênio tecidualtecidual ((tt--PAPA)) –– osos tecidostecidos ee oo
endotendotééliolio vascularvascular lesadoslesados liberamliberam lentamentelentamente (1(1 diadia ouou mmais)ais)
AgentesAgentes fibrinolfibrinolííticosticos •• •• AtivadorAtivador dodo plasminogênioplasminogênio
AgentesAgentes fibrinolfibrinolííticosticos
••
••
AtivadorAtivador dodo plasminogênioplasminogênio tecidualtecidual ((tt--PA)PA)
AtivadorAtivador dodo plasminogênioplasminogênio tipotipo uroquinaseuroquinase (u(u--PA)PA)
••
PlasminaPlasmina
•• DigereDigere fibrinafibrina // fibrinogêniofibrinogênio // FatorFator IIII // FatorFator VIIVII // FatorFator
VIIIVIII etc.etc.
••
EstreptoquinaseEstreptoquinase
•• 47.00047.000 DaDa
•• EstreptococosEstreptococos ββ--hemolhemolííticosticos
•• 47.00047.000 DaDa •• EstreptococosEstreptococos ββ--hemolhemolííticosticos 20
21
21
A model for physiological fibrinolysis VIIth International Congress on Thrombosis and Haemostasis (London 1979)
A model for physiological fibrinolysis
VIIth International Congress on Thrombosis and Haemostasis (London 1979)
A model for physiological fibrinolysis VIIth International Congress on Thrombosis and Haemostasis (London 1979) 22
VitaminaVitamina KK ((KoagulationKoagulation -- alemão)alemão) 1.1. ↓↓ VitaminaVitamina KK ↓↓
VitaminaVitamina KK ((KoagulationKoagulation -- alemão)alemão)
1.1.
↓↓ VitaminaVitamina KK
↓↓ ProtrombinaProtrombina
↓↓ FatorFator VIIVII
↓↓ FatorFator IXIX
↓↓ FatorFator XX
↓↓ ProteProteíínana CC
••
••
••
••
••
••
••
••
KK 11 ((fitomenadionafitomenadiona)) vegetaisvegetais
KK 22 ((menaquinonasmenaquinonas)) sintetizadasintetizada porpor bactbactéériasrias dodo TGITGI
KK 33 ((menadionemenadione)) sintsintééticotico
••
VitVit KK 11 ee KK 22 requeremrequerem saissais biliaresbiliares parapara seremserem absorvidasabsorvidas
•• VitVit KK 11 ee KK 22 requeremrequerem saissais biliaresbiliares parapara seremserem absorvidasabsorvidas 23
Obrigado.Obrigado.
Obrigado.Obrigado.