Universidade Federal do Cear

Faculdade de Medicina
Departamento de Fisiologia e Farmacologia

HEMOSTASIA EE COAGULAO
COAGULAO
HEMOSTASIA
SANGUNEA
SANGUNEA

Davi Matthews Juc

Juc

Hemostasia

Hemostasia:
Hemostasia: (Do gr. Haimostasis) Ao ou efeito de estancar
uma hemorragia (Aurlio Sec XXI, v. 3.0)

Preveno da perda de sangue (Guyton)

Mecanismos da hemostasia:
hemostasia:
1) Espasmo vascular
2) Forma
Formao de tampo plaquet
plaquetrio
3) Forma
Formao de co
cogulo sangu
sanguneo
4) Crescimento de tecido fibroso
5) Fibrin
Fibrinlise

Hemostasia
Constri
Constrio vascular
Espasmo miognico local
Reflexos nervosos (dor)
Fatores humorais locais
Vasos de menor calibre plaquetas (
(TXA2)
fluxo sangu
sanguneo local
Trauma - Espasmo

Caracter
Caractersticas F
Fsicas e Qu
Qumicas das Plaquetas

Plaquetas
Tromb
Trombcitos (thrombus = cogulo)
Discos dimutos, de forma redonda ou oval, com dimetro de
1m a 4m
Formadas na medula ssea (megacari
megacaricitos)
citos)
150.000 a 300.000 p/
p/l
No possuem ncleo e no podem se reproduzir
MeiaMeia-vida = 8 a 12 dias
Remo
Remoo por macr
macrfagos teciduais (Ba
Bao 50%)

Caracter
Caractersticas F
Fsicas e Qu
Qumicas das Plaquetas
Plaquetas
Citoplasma
1. Actina,
Actina, miosina e trombostenina
2. Res
Resduos do ret
retculo endoplasm
endoplasmtico (Ca2+) e do aparelho
de Golgi (enzimas)
)
enzimas
3. Mitocndrias e sistemas enzim
enzimticos (ATP e ADP)
4. Produ
Produo de Prostaglandinas e hormnios locais
5. Fator estabilizador da fibrina
6. Fator de crescimento
Membrana celular:
Glicoprote
Glicoprotenas (aderncia ao endot
endotlio lesado e col
colgeno)
Fosfolip
Fosfolipdeos

Fonte: http://www.cirugest.com/revisiones/cir01-04/Figura03.jpg

Mecanismo do Tampo Plaquet

Plaquetrio
Plaquetas
Contato com superf
superfcie negativa (col
(colgeno)
Aderncia ao col
colgeno e ao fator de von Willebrand
(GPIb/IX
GPIb/IX))
volume
Contra
Contrao
Pseud
Pseudpodos
Libera
Liberao de grnulos
ADP, ATP, 55-HT, Ca2+, TXA2, FvW,
FvW, Trombospondina
GPIIb/
/
IIIa
Fibrinognio
GPIIb
Tampo Plaquet
Plaquetrio Co
Cogulo Sangu
Sanguneo

http://www.hhmi.org/askascientist/images/platelet.gif

A colorized scanning electron micrograph of a blood clot formed in vitro. The green strands are
fibrin, the purple clusters are adherent platelets, and the red objects are trapped red blood cells.
Cover image, Nature, October 4, 2001. Image by Yuri Veklich and John W. Weisel, University of
Pennsylvania. See also Levy, G.G., Nichols, W.C., Lian, E.C., Foroud, T., McClintick, J.N., McGee, B.M.,
Yang, A.Y., Siemieniak, D.R., Stark, K.R., Gruppo, R., Sarode, R., Shurin, S.B., Chandrasekaran, V.,
Stabler, S.P., Sabio, H., Bouhassira, E.E., Upshaw, J.D., Jr., Ginsburg, D., and Tsai, H.M. 2001.
Nature 413:488494.

Coagula
Coagulao sangu
sangunea
In
Incio - 15 a 20
20 (trauma intenso) / 1 a 2
2 (trauma leve)
Substncias ativadoras:
Originadas da parede vascular
Plaquetas
Prote
Protenas sangu
sanguneas
3 a 6
6 (leso pequena) co
cogulo
20
20 a 1 hora co
cogulo com retra
retrao
Co
Cogulo
Invaso por fibroblastos (fator de crescimento/plaquetas)
Co
Cogulo tecido fibroso (1 a 2 semanas)
DissolverDissolver-se

Coagula
Coagulao sangu
sangunea
Precisa de fatores de coagulao
ons clcio (EDTA)
11 protenas diferentes, a maioria sintetizada no fgado
So proenzimas (enzimas inativas) que quando ativadas
catalisam reaes essenciais no processo de coagulao.
A sntese de algumas delas depende de Vit. K
Nomenclatura (Ex.: Fator Xa)
Durante a coagulao, enzimas e proenzimas interagem. A
ativao de uma proenzima cria uma enzima que ativa outra proenzima, criando uma reao em cascata.

Coagula
Coagulao sangu
sangunea
Endot
Endotlio vascular
Pr
Pr-tromb
trombticos
Fator de von Willebrand
Fator tecidual
Inibidor do ativador do plasminognio I (PAI
(PAI--1)
Angiotensina IV
Antitromb
Antitrombticas
Sulfato de heparan
Prostaciclina (PGI2)
xido N
Ntrico (NO)
Adenosina (ADP
(ADP))
Ativador do plasminognio tecidual
Trombomodulina (Prote
(Protena C / Vitamina K)

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Teoria B
Bsica
50 substncias que afetam a coagula
coagulao sangu
sangunea
Pr
Pr-coagulantes
Anticoagulantes

Pr

Anti

Anti

Pr

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea

Mecanismo Geral
Protrombina

1
Ativador da Protrombina

Ca2+

Trombina

Monmero de Fibrinognio

Fibrinognio
Trombina fator
estabilizador da
fibrina ativada

Ca2+

Fibras de Fibrina

Fibras de fibrina com ligaes cruzadas

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Converso da Protrombina em Trombina
Ativador da Protrombina (ruptura do vaso/subs
vaso/subs.. Ativadoras
especiais)
[Ca2+]
Converso do Fibrinognio em Fibrina
Trombina
10 a 15
15
Ativador da Protrombina - Fator limitante da velocidade da
coagula
coagulao sangu
sangunea

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Protrombina
alfa2-globulina
69.700 Da
Plasma 15 mg/
mg/dl
Prote
Protena inst
instvel
Clivada em Trombina 33.700 Da
Sintetizada no f
fgado na presen
presena de Vitamina K

10

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Trombina
Enzima com fraca capacidade proteol
proteoltica
Remove 4 pept
peptdios de baixo peso molecular do Fibrinognio
Ao
Coagulante
Agrega
Agregao plaquet
plaquetria
Prolifera
Proliferao celular
Contra
Contrao do m
msculo liso

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Fibrinognio
Prote
Protena de alto peso molecular (340.000 Da)
Plasma 100 a 700 mg/
mg/dl
Sintetizada no F
Fgado
Monmero de fibrina
Longas fibras de fibrina (ret
(retculo do co
cogulo)
Liga
Ligao fraca
Co
Cogulo fr
frgil (frouxo)
Fator estabilizador da fibrina (ativada pela Trombina)
Liga
Ligaes covalentes
For
Fora tridimensional da rede de fibrina

11

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Co
Cogulo sangu
sanguneo
Redes de fibrina (gl
(glbulos sangu
sanguneos/plaquetas/plasma)
Aderncia superf
superfcie lesada do vaso sangu
sanguneo

Retra
Retrao do co
cogulo
Soro expelido em 20 a 60
60
Plaquetas
Tracionamento do tecido adjacente ocluso da leso
vascular

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Feedback positivo
Trombina
Protrombina
Fatores VIII, IX, X, XI e XII

12

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea

In
Incio da coagula
coagulao
1. Traumatismo da parede vascular e dos tecidos adjacentes
2. Contato do sangue com c
clulas endoteliais lesadas, ou com
col
colgeno e outros elementos teciduais externos

Forma
Formao do ativador da protrombina
1. Via extr
extrnseca
2. Via intr
intrnseca
Fatores de coagula
coagulao

Fatores Que Participam Da Coagula

Coagulao Do Sangue
Fator I

Fibrinognio

Fator II

Protrombina

Fator III

Tromboplastina tecidual; Fator tecidual

Fator IV

Clcio

Fator V

Pr-acelerina; fator lbil

Fator VI

Acelerina (participao duvidosa)

Fator VII

Acelerador srico da converso de protrombina (SPCA);

Pr-convertina; fator estvel

Fator VIII

Fator anti-hemoflico (AHF); globulina anti-hemoflica

(AHG); fator A anti-hemoflico

Fator IX

Componente tromboplastnico plasmtico (PTC);

fator Christmas; fator B anti-hemoflico

Fator X

Fator Stuart; fator Stuart-Prower

Fator XI

Antecedente de tromboplastina plasmtica (PTA);

fator C anti-hemoflico

Fator XII

Fator Hageman

Fator XIII

Fator estabilizador da fibrina

Pr-calicrena

Fator Fletcher
Fator Fitzgerald; HMWK

Cininognio de alto peso

molecular
Plaquetas

13

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea

Via extr
extrnseca
In
Incio - contato do sangue com a parede vascular ou com
tecidos extravasculares traumatizados

Depende de um fator nono-circulante

Etapas:
1. Libera
Liberao do fator tecidual (tromboplastina
(tromboplastina tecidual)
2. Ativa
Ativao do fator X
3. Forma
Formao do ativador da protrombina

15
15 - Explosiva

Traumatismo tecidual
1
Fator tecidual
VII

VIIa
2

X ativado
Ca2+

Ca2+

3
Fosfolipdeos
plaquetrios

Ativador da
protrombina

Protrombina

Trombina
Ca2+

14

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea

Via intr
intrnseca
In
Incio inj
injria tecidual ou contato com col
colgeno

Depende de um fator circulante

Etapas:
1. Ativa
Ativao do fator XII
2. Ativa
Ativao do fator XI
3. Ativa
Ativao do fator IX
4. Ativa
Ativao do fator X
5. Forma
Formao do ativador da protrombina

1 a 6
6 - Lenta

Injria tecidual ou contato com colgeno

XII

XII ativado
(cininognio HMW, pr-calicrena)

2 XI

XI ativado
Ca2+

IX

IX ativado
VIII

Trombina

Ca2+
VIIIa
X

4
X ativado
Ca2+

Fosfolipdios
plaquetrios

Trombina

V
Fosfolipdeos
plaquetrios

Ativador da
protrombina

Protrombina

Trombina
Ca2+

15

Via Intrnseca

Via Extrnseca
Heparina + AT III

Contato
(vidro p. ex.)

Leso Tecidual

Fator Tecidual
VIIa

PL
Ca

XIIa

XIa

XII

XI

Plaquetas

++

X
LMWHs

IXa

Ca++

Xa

Va
PL
Ca++

II Protrombina
Hirudina

VIIIa
PL

IX
+
XIII

Ca++

IIa Trombina
Fibrinognio

XIIIa
Fibrina

Fibrina estabilizada

16

17

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea

Anticoagulantes intravasculares
Fatores endoteliais superficiais
1. Textura lisa
2. Camada de glicoc
glicoclice
3. Trombomodulina
Se liga trombina
Ativa
Ativao da prote
protena C (inativa fatores Va e VIIIa)
VIIIa)

18

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Anticoagulantes intravasculares
Fibras de fibrina - adsor
adsoro
da trombina

Antitrombina III (co(co-fator

antitrombinaheparina)
antitrombina heparina)

Heparina + Antitrombina III

(trombina/XIIa
/XIa/
(trombina/XIIa/
XIa/IXa/
IXa/Xa)
Xa)

Inibidor 1-protease principal inibidor do fator XIa

Mecanismo da Coagula
Coagulao Sangu
Sangunea
Lise dos co
cogulos
Plasminognio (profibrinolisina)
profibrinolisina) Plasmina (fibrinolisina)
fibrinolisina)
Plasmina (fibrina/fibrinognio/V/VIII/protrombina
/XII)
(fibrina/fibrinognio/V/VIII/protrombina/XII)
Ativador do plasminognio tecidual (t
(t-PA)
PA) os tecidos e o
endot
endotlio vascular lesados liberam lentamente (1 dia ou mais)

19

Agentes fibrinol
fibrinolticos
Ativador do plasminognio tecidual (t
(t-PA)
Ativador do plasminognio tipo uroquinase (u(u-PA)
Plasmina
Digere fibrina / fibrinognio / Fator II / Fator VII / Fator
VIII etc.
Estreptoquinase
47.000 Da
Estreptococos -hemol
hemolticos

20

21

A model for physiological fibrinolysis

VIIth International Congress on Thrombosis and Haemostasis (London 1979)

22

Vitamina K (Koagulation - alemo)

1.

Vitamina K

Protrombina

Fator VII

Fator IX

Fator X

Prote
Protena C

K1 (fitomenadiona)
fitomenadiona) vegetais
K2 (menaquinonas)
menaquinonas) sintetizada por bact
bactrias do TGI
K3 (menadione)
menadione) sint
sinttico

Vit.
Vit. K1 e K2 requerem sais biliares para serem absorvidas

23

Obrigado.

24