Os quatro níveis de estrutura de proteínas

ESTRUTURA Estrutura Estrutura Estrutura Estrutura

TRIDIMENSIONAL
primária secundária terciária Quaternária
N

DE PROTEÍNAS:
ESTRTUTURAS C
Às vezes, há várias

TERCIÁRIAS E
Sequência de Conformações Como a cadeia cadeias polipeptídicas
aminoácidos comuns dentro polipeptídica, que formam
da proteína como um tudo, complexos estáveis
+ se enovela em três

QUATERNÁRIAS
(α-hélices e (por exemplo, na
Localização dimensões hemoglobina)
β-conformações)
de ligações
dissulfeto (entre
resíduos de cys)
1 2
olhando a estrutura tridimensional em vários níveis diferentes

Objetivo desta seção Proteína fibrosa: α-queratina

α-queratinas
Entender que proteínas têm estruturas • encontradas em mamíferos – em cabelos, lá, unhas,
tridimensionais apropriadas para suas funções garras, espinhos, chifres, cascos, camada externa da
(dependendo da proteína, isto pode incluir relações pele
entre cadeias polipeptídicas diferentes) • têm a função de dar resistência
Quais funções uma proteína pode ter? Entre outros: • como nós já vimos, o polipeptídeo “básico” das
• fornecer resistência mecânica α-queratinas forma uma α-hélice
• catalisar reações (enzimas) • ou seja, a estrutura terciária é
100% α-hélice
• atuar como hormônios
• mas a α-queratina também tem
• transportar/armazenar moléculas uma estrutura quaternária

3 4

Proteína fibrosa: α-queratina Proteína fibrosa: α-queratina

α-hélice de uma
cadeia polipeptídica uma α-hélice

Superenovelamento dímero
de duas cadeias
tetrâmero
Isto é uma estrutura = dois dímeros se
quaternária! alinhados (antiparalelos)
Duas fitas de α-queratina, orientadas em Chama se protofilamento”
É um “dímero” (há duas
paralela (quer dizer, os aminoterminais
cadeias polipeptídicas) o filamento
das duas fitas são na mesa extremidade)
também tem intermediário
São enovelados para produzir uma espiral organização dos tem 32 cadeias
super-retorcida (a espiral é orientada tetrâmeros em de α-queratina
para a esquerda) escalas maiores... (consiste de 8
tetrâmeros)

filamento intermediário
5 6

1
 Proteína fibrosa: α-queratina Engenharia de cabelo: onda permanente

cabelo no rolo

oxidante
enrola o
redutor
agente

agente
Ligações dissulfeto entre o filamento
hélices
tambémalinhadas
tem intermediário
organização dos tem 32 cadeias
Cisteína pode representar 25% de α-queratina
tetrâmeros em
do total dos aminoácidos em α- (consiste de 8
escalas maiores...
queratina (para queratinas mais tetrâmeros)
duras). No cabelo, representa
aproximadamente 14% dos
aminoácidos
filamento intermediário
7 8

Proteína fibrosa: colágeno Proteína fibrosa: colágeno

COO-
• colágeno é uma proteína encontrada em tecidos composição do colágeno
conjuntivas... tendões, cartilagens, na matriz orgânica H3N
+
C H COO-
dos ossos e na córnea dos olhos • 35% glicina +
H H3N C H
• tem a função de fornecer resistência mecânica • 11% alanina
CH3
• tem uma composição (em termos dos aminoácidos) e • 21% prolina e hidroxiprolina
estrutura única
COO- COO-
C H hidroxilação C H
+ +
H2N CH2 H2N CH2
(a modificação
ocorre depois da
H2C CH2 H2C CH OH
incorporação de
prolina prolina na proteína) hidroxiprolina
9 10

Proteína fibrosa: colágeno Proteína fibrosa: colágeno

uma hélice de mão esquerda a hélice tripla de colágeno (tem ...debaixo do microscópio eletrônico
(não é uma α-hélice) três hélices de mão esquerda,
modelo modelo retorcidas para formar uma
“bastão-e-bola” “espaço-cheio” hélice tripla de mão direita)
a fibrila de
vista de lado vista de cima colágeno é uma
(modelo (modelo de estrutura
“espaço-cheio”) “bastão-e-bola”) supramolecular

resíduos de
glicina em cada linha azul
vermelha representa uma
hélice tripla

em amarelo,
tem as ligações tripla cada hélice
11 cruzadas hélice tem ~100012a.a.

2
 Proteína fibrosa: colágeno Proteína globular: mioglobina
• no colágeno, a ligação cruzada entre as moléculas não é por
ligação dissulfeto • presente nos músculos de vertebrados em geral
• tem vários tipos de ligações cruzadas diferentes (especialmente em mamíferos)
• um tipo de ligação cruzada envolve dois resíduos de lisina • tem função de armazenar O2 nos músculos
(modificados - a modificação ocorre depois da incorporação de lisina (é particularmente abundante nos músculos de baleias)
na proteína)
• uma única cadeia polipeptídica de 153 resíduos de
aminoácidos

um resíduo de • contém um grupo prostético (ou seja, contém uma

molécula que não seja feita por aminoácidos) = heme
polipeptídica
outra cadeia
polipeptídica

lisina, mas sem um resíduo de

uma cadeia

o grupamento de lisina, com uma

amino no substituição (-OH)
terminal do no grupo R
grupo R
13 14

Proteína globular: mioglobina Proteína globular: mioglobina

Duas representações diferentes
(com a proteína na mesma orientação)
uma representação do
modelo em fita: contorno da superfície
tem várias α-hélices o grupo heme é, na maior parte,
“enterrada” na proteína, portanto,
somente uma parte pequena deste
grupo é visível nesta representação
O grupo heme é uma molécula cíclica orgânica
O ponto mais importante – o íon Fe2+ pode fazer 6 ligações de
coordenação
o grupo heme é estruturado para conter Fe2+ no centro, de tal
maneira que faz 4 ligações de coordenação com átomos de N
a quinta posição de coordenação do Fe2+
faz ligação com um N de um grupo R de
histidina da cadeia polipeptídica

grupo
heme
a sexta posição de
coordenação do Fe2+ é
disponível para fazer
ligação com O2
15 16

Proteína globular: mioglobina

O grupo heme – modelo de espaço-cheio

17 18
mioglobina – modelo em fita – representação estéreo – sem heme

3
 Proteína globular: mioglobina
os resíduos hidrofóbicos são, na maior parte,
escondidas no interior da proteína
grupo heme

resíduos
hidrofóbicos

todos os grupos R
polares, exceto dois,
são expostos na
superfície externa da
molécula, onde podem
interagir com água
19 20
mioglobina – contorno da superfície – representação estéreo

Proteína globular com estrutura

Isto é um princípio geral para proteínas globulares que
ficam em solução aquosa (por exemplo, no citoplasma)
• a maioria dos resíduos de aminoácidos com grupos R
hidrofóbicos é encontrada, “escondida”, no interior da
proteína
• a maioria dos resíduos de aminoácidos com grupos R
hidrofílicos é encontrada, “exposta”, na superfície da proteína
21
quaternária: hemoglobina
• presente nos eritrócitos
• tem função de transportar O2 dos pulmões até os
tecidos
• é um tetrâmero – contém 4 proteínas globulares
(chamados de subunidades) com semelhanças à
mioglobina (cada subunidade contém um grupo heme),
que formam um agregado
• tem dois tipos de subunidades diferentes, subunidades
α e subunidades β. Estas duas subunidades têm
estruturas tridimensionais bem semelhantes àquela de
mioglobina
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Proteína globular: hemoglobina Proteína globular: hemoglobina

Representação em fita Modelo de espaço-cheio
Não tem ligações covalentes entre as diferentes
subunidades α - cada tem 141 resíduos subunidades, mas, mesmo assim, a interação entre elas é
forte. Esta interação se deve a
• interações hidrofóbicas (entre grupos R não polares)
• íons emparelhados (ou seja, entre grupos R positivamente
carregados e grupos R negativamente carregados)
• pontes de hidrogênio entre grupos R polares mas não carregados

subunidades β - cada tem 146 resíduos

23 24

4
 Sistema complexo: miosina + actina O filamento grosso é feito de miosina

um dímero de
miofibrila miosina

aminoterminais
duas α-hélices
carboxiterminais superespiraladas
filamento
filamento fino
grosso

parte fibrosa parte globular

25 26

O filamento fino é feito de actina

relaxado
uma
subunidade de
actina G

actina F = dois filamentos feitos por

subunidades de actina G.
Os dois filamentos são superespiralados actina G é uma
proteína globular
cabeça de
contraído
miosina
cada subunidade G Não tem
no filamento tem um ligação
sítio onde a cabeça cada filamento
covalente
globular de miosina grosso é
entre as
pode ligar circundado por
subunidades
6 filamentos
de actina G !
finos
filamento de actina 27 28

a cabeça
dissocia da Denaturação
actina

filamento grosso filamento grosso

Princípio importante:
repete o ciclo (mas tem
para cada ciclo, A função de uma proteína depende de sua
tem, como
que mudar as cores no a cabeça muda estrutura tridimensional
resultado,
diagrama acima!) de posição
ATP→ADP + PO43-

filamento grosso filamento grosso

a cabeça se a cabeça se liga

movimenta, ao filamento de
arrastando o actina
filamento de actina filamento grosso
à esquerda
29 30

5
Denaturação adição de agente desnaturante
(T alta, pH alto ou baixo, agentes químicos)
desnaturação
Denaturação
Também é possível que as proteínas desenovelados
formem um agregado de cadeias (que não se desagrega
quando o agente de desnaturação é removido)

enovelado parcialmente totalmente

por exemplo,
corretamente desenovelado desenovelado
calor
tem função não tem função não tem função
volta enovelamento correto = renaturação
estrutura resfriar
(a desnaturação foi “reversível”) proteínas agregado de
“nativa”, cadeias
enoveladas
tem função remoção de agente desnaturante desenoveladas
corretamente
(volta T, pH para valor normal, remove agente químico) não volta!!!
não tem
função enovelamento errado (a desnaturação foi “irreversível”) 31 32

exemplo – desnaturação da albumina do ovo

33
http://iopscience.iop.org/0953-8984/24/50/503101/article