Ciências Químicas e

das Biomoléculas

Prótidos
Aminoácidos, péptidos e proteínas

Cassilda Pereira, PhD

 Proteínas
Polímeros de aminoácidos - cadeias lineares de
combinações de 20 aminoácidos diferentes,
codificados geneticamente, ligados entre si por
ligações peptídicas
Adquirem (enrolam) espontaneamente uma
forma tridimensional definida pela sequência de
aminoácidos.

Image modified from OpenStax Biology's modification of

work by the National Human Genome Research Institute
Stryer, Biochemistry, 6th edition
2
• Forma tridimensional específica
necessária para as suas funções
específicas

• As proteínas desempenham diversas

funções biológicas, nomeadamente de
catálise (enzimas), de sinalização,
movimento, regulação, defesa
(anticorpos), transporte e desempenha
ainda um importante papel estrutural
(músculos).

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Aminoácidos
• Um grupo carboxílico e um grupo amina ligados ao mesmo carbono

• Cada aminoácido tem a mesma estrutura tetraédrica base

• Variedade resulta da cadeia lateral (20 tipos de cadeia lateral) também ligada ao
mesmo carbono

Cadeias laterais dos aminoácidos conferem à proteína propriedades

particulares sendo responsáveis pela sua especificidade
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Aminoácidos polares (hidrofílicos) ácidos (negativos)
Aspartato Glutamato

Aminoácidos polares (hidrofílicos) básicos (positivos)

Lys(lisina) Arginina Histidina

Aminoácidos polares (hidrofílicos) neutros

Asn(asparagina) Gln(glutamina) Serina Thr(trionina)

Aminoácidos apolares (hidrofóbicos) não-cíclicos

Alanina Valina Leucina Ile(isoleucina) Metionina

Aminoácidos apolares (hidrofóbicos) aromáticos

Phe(fenilalanina) Trp(triptofano) Tyr(tirosina)

Aminoácidos com características especiais

Cys(cisteína) Gly(glicina) Prolina

Aminoácidos com enxofre

Cys(cisteína) Metionina)

Aminoácidos com grupo -OH

Serina Thr(trionina)

Aminoácidos com anel heterocíclico

Essenciais (phe, val, thr, trp, met, leu, ile, lys, and his) e não-
Histidina Trp(triptofano) Prolina
essenciais. 7
Abreviaturas comuns

8
 As propriedades ácido são devidas ao ião carboxilato:
Ka = H3O+ H2NCHR1COO- / H3N+CHR1COO-

As propriedades base são devidas ao ião amónio:

Kb = OH- H3N+CHR1COOH / H3N+CHR1COO-

9
Dissociação dos aminoácidos

Stryer, Biochemistry, 6th edition

Em solução, a pH neutro, a forma predominante é a dipolar (duplamente

carregada) também chamada de Zwitterião ou ião de Zwitter. 10
Ponto isoeléctrico

É o valor de pH ao qual o
aminoácido possui uma carga
global neutra

isto não significa que o

aminoácido não tenha carga

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Os aminoácidos que constituem as proteínas têm a
configuração L

O carbono alfa é um centro quiral.

Em todos os aminoácidos o carbono alfa é assimétrico excepto a glicina

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Modificações pós-tradução
Alguns aminoácidos podem ser modificados durante ou após a biossíntese da
estrutura primária (140 aa).
Regulação da função de proteínas.
Acetilação (com grupo CH3CO) do grupo amina terminal
Amidação do grupo carboxilo terminal
Hidroxilação (Pro / Lys – estabilidade do colagéneo)
Carboxilação (Glu – protrombina e osteocalcina)
Iodinação da Tyr
Fosforilação (com grupo PO4) de grupos –OH
Oxidação de grupos –SH
Glicosilação – glicoproteínas
Nitração da Tyr
Nitrosação de grupos –SH
Glutationilação - GSH
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Ligação peptídica

Proteínas
Estabelece-se entre o grupo Os aminoácidos
carboxílico de um aminoácidojuntam-se
com o para
grupo amina do aminoácido seguinte.
formarem os
péptidos por
ligações
O grupo hidroxilo do primeiro peptídicas entre o
aminoácido junta-se com um grupo carboxílico
(ácido) do
hidrogénio do aminoácido seguinte
para formar uma molécula deprimeiro
água.
aminoácido, com
o grupo amina
(básico) do
segundo
aminoácido.
Polímero linear
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Péptidos as cadeias constituídas até 20 aminoácidos
Oligopéptidos se são constituídas entre 20 a 50 aminoácidos
Proteínas se são constituídos por mais de 50 aminoácidos (normalmente, não mais de
3000).

15
16
Conformação de proteínas

• Arranjo especial dos átomos numa proteína (3D) Função

• Termodinamicamente mais estável
• Proteínas nativas - na sua conformação functional
• Estabilizada por ligações fracas (ligações hidrogénio, interações hidrofóbicas e
ligações iónicas)

Proteínas globulares

Proteínas fibrosas

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Estrutura primária

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Estrutura secundária
• Forma tridimensional de segmentos locais de proteínas.
• Elementos estruturais secundários mais comuns:
• Alfa-hélice (α-helix)
• Folhas beta (β-sheets)
• Dobras beta (β-turns)

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Estruturas secundárias: α-hélice

n=4

n=4

Estabilizada por ligações de H

20
α-hélices

Enzima β-lactamase CTX-M-9

21
Estruturas secundárias: folhas-β - cadeia em zig-zag

folhas-β paralela

22
Estruturas secundárias: folhas-β - cadeia em zig-zag

folhas-β antiparalela

23
Folhas β-pragueadas
antiparalelas

Enzima β-lactamase CTX-M-9

24
Estrutura secundária: Dobra-β (β-Turn)

25
 Estrutura terciária

Forma tridimensional de
todos os átomos de uma
proteína

26
Estrutura terciária

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Estrutura quaternária
A estrutura quaternária de uma proteína ocorre quando esta é constituída por
mais do que uma cadeia peptídica com estrutura terciária, ou subunidades,
idênticas ou diferentes

N N
C C
+
N
N C
C

28
Estruturas terciária e quaternária

29
?
30
Estrutura terciária: tipos de ligações

Iónica Van der Walls

cadeia
peptídica C C-O- COO- CH3 CH2OH S
|| ||
O O

OH
H
|
N NH3+ CH3 CH2OH S
cadeia
peptídica
Hidrogénio Interacção Covalentes
hidrofóbica

31
32
No “enrolamento” que origina as várias conformações, assumem grande importância,
para além das pontes de hidrogénio, as pontes dissulfureto:

33
34
Desnaturação

Perda da estrutura terciária

Perda de função

35
Desnaturação / Renaturação

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Tipos de proteínas

Proteínas globulares – cadeia polipeptídica em forma esférica ou

globular
• Vários tipos de estruturas secundárias
• Enzimas e regulação

Proteinas fibrosas – cadeia polipeptídica em longas folhas

• Um tipo de estrutura secundária
• Estrutura terciária simples
• Suporte, forma, protecção externa

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Proteínas Fibrosas

• Agregam-se em estruturas alongadas com a forma de fibras ou folhas.

• Repetição simples de um tipo de estrutura secundária
• Função estrutural
• Força e flexibilidade
• Ex: α -queratina, colagenio, fibras da seda
• Insoluveis em água (grande concentração de aminoácidos hidrofóbicos)
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 Queratina

Força
Cabelo, lã, unhas, garras, etc.

Coiled-coil: 2 α-queratinas orientadas

em paralelo enroladas (estrutura
quaternária)

Superfícies em contacto com

aminoácidos hidrofóbicos (Ala, Val,
Leu, Ise, Met, Phe)

Estrutura quaternária estabilizada por Fio de cabelo

cross-link com ligações dissulfito (-S-S-)
cisteínas
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 Colagénio

Força
Tendões, cartilagem, etc.

Cadeia-α: α-hélix com 3 a.a. por volta

Gly – X – Y
X: normalmente Pro
Y: normalmente 4-Hyp

Coiled-coil: 3 cadeias-α enroladas

(estrutura quaternária)

Cross-link com Lys, HyLys ou His em

posição X ou Y (ligações covalentes)

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 Seda
Fibroína: folhas-β; Ala e Gly
Ligações de hidrogénio entre todas as ligações peptídicas nos polipéptidos de cada
folha-β e interações de Van der Walls entre folhas-β
Seda não estica pois as cadeias já estão esticadas, mas é flexível devido às interações
fracas

41
42
Proteínas Fibrosas: Citoesqueleto
Podem ser de três tipos:

a) Microfilamentos
b) Microtúbulos
c) Filamentos
intermidiários

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 Proteínas Globulares

Mais complexas, com cadeias enroladas em si próprias, com aparência

esférica. São solúveis água. Diversidade estrutural e função estrutural.

Enzimas, proteinas de transporte, proteinas de regulação, immunoglobulinas, etc. 44

 Proteínas Globulares

ex: Hemeproteínas

São apoproteínas cujo grupo prostético é o

núcleo Heme.

Incluem:
a) mioglobina
b) hemoglobina
c) catalase
d) citocromos
e) peroxidase

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 Mioglobina Estrutura terciária

• Reservatório de oxigénio nos

músculos
• Cadeia polipeptidica e um grupo
heme (liga oxigénio molecular) no
centro hidrofóbico

Hemoglobina
• Transporte de oxigénio
• 4 cadeias polipeptidicas, cada com
um grupo heme
Estrutura quaternária
46
Hemoglobina

47
O grupo Heme
“encaixa-se”
numa região interna e
hidrofóbica
as subunidades da
hemoglobina /
mioglobina

48
Monóxido de carbono (CO)
Óxido nítrico (∙NO)
Cianeto (CN-)
Ácido sulfídrico (H2S)
49
Ligação do O2 à hemoglobina e Efeito do pH – Efeito de Bohr
mioglobina (efeito cooperativo)

50
Hemoglobina A (HbA ou a2/b2)

• Encontra-se em condições fisiológicas no

interior dos glóbulos vermelhos;

• Representa ⅔ das proteínas do sangue

• Ocupa 34 a 54% do V sangue (hematócrito)

• Sintetizada nos eritroblastos e reticulócitos (5

a 6 g/dia)

• Glico-hemoglobina

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Tipos de Hemoglobina
Tipos Cadeia
Embrionária
Gower 1 e4 Até ao 3º mês
Gower 2 a2/e2 gestação
Normal % adulto:
A a2/b2 95-97%
A2 a2/d2 3-5%
F a2/g2 85% até ao nasc.
Anómala Substituição:
S a2/b2 b: 6Glu→Ala
M a2/b2 His→Tyr (F8)
H b4
Hb de Barts g4

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Hemoglobinopatias

Doenças de origem genética

a) alteração da seq. DNA

b) alteração da síntese da apoproteína
c) combinação de a) e b)

Codificação em ≠ loci:
locus a – cromossoma 16
locus b – cromossoma 11

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Hemoglobinopatias
Hemoglobina S
Forma mais comum, responsável pela anemia falciforme

Hemoglobina M
Produção de metaglobulinas (incapazes de oxigenação
reversível, Fe3+)

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Hemoglobinopatias

Talassémias

Há uma redução da síntese de uma ou mais das cadeias de globina,

desequilibrando as quantidades relativas das cadeias

α-Talassémia- síntese de α reduzida /ausente

β-Talassémia- síntese de β comprometida

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Imunoglobulinas

56 56
 Músculo
Exemplo de notável organização supramolecular e com capacidade de
sofrer reorganizações reversíveis

57
61
Diferentes vias das proteínas...
... durante e após a sua síntese

62