Qual é a importância deste tópico?

Aminoácidos podem ser importantes em si, por exemplo...

AMINOÁCIDOS

Mas nossa interesse neste tópico é para dar uma base

para entender “proteínas”, que são polímeros construído
de aminoácidos
1 2

O que é um aminoácido? O que é um aminoácido? (forma em solução

aquosa em pH 7)
grupo grupos grupo
carboxila dissociáveis carboxila • recebe nome de
“carbono alfa”
a forma • para a maioria de
aminoácidos, é um
zwitteriônica* centro quiral
isto é a forma que
existe em solução
grupo aquosa em pH 7 grupo • cadeia lateral
amino amino • composto de um ou
mais átomos
• determine qual
*Zwitteríon = composto químico eletricamente neutro, aminoácido é!
mas que possui cargas opostas em diferentes átomos. 3 4

O que é um aminoácido? forma em pH 7 O que é um aminoácido?

grupo O H forma em
carboxila
C H N+ pH 7
O- H
-H+ +H+
+H+ -H+
O grupo amino

C H
OH N forma em
pH >10
forma em pH <1
H
5 6
vamos falar mais sobre grupos dissociáveis mais tarde nesta aula vamos falar mais sobre grupos dissociáveis mais tarde nesta aula

1
 O carbono alfa é um centro quiral*
* com a exceção do
carbono alfa de glicina
α α
L-alanina
Todos os aminoácidos encontrados em proteínas são
da forma L
Isto tem consequências para a estrutura e função de
proteínas
• proteínas são macromoléculas quirais.
• Enzimas (proteínas que catalisam reações) são
capazes de descriminar entre os “enantiômeros”
(isômeros que são imagens no espelho)
Na natureza, é possível achar alguns exemplos de
aminoácidos que são da forma D (por exemplo, na
D-alanina parede celular de bactérias)

7 8
forma D = imagem no espelho da forma L

Então, quais são os 20 aminoácidos Uma breve explicação de polaridade,

encontrados em proteínas?
• os 20 aminoácidos encontrados em proteínas têm
grupos R diferentes, mas eles podem ser
classificado em grupos que têm grupos R com
semelhanças na sua estrutura e/ou propriedades
• grupos R não polares e alifáticos
hidrofóbicos
• grupos R aromáticos
hidrofobicidade e hidrofilicidade
Os elétrons de uma ligação covalente ficam
compartilhadas entre os dois átomos, mas...
O oxigênio atrai as elétrons de uma ligação com outro
átomo fortemente – mais fortemente do que C ou H
O H não cede seu elétron totalmente para o O!
δ- dipolo δ+ dipolo desprezível

• grupos R não carregados, mas polares O H C H

• grupos R carregados negativamente em pH 7 hidrofílicos

o par de elétrons na ligação fica
• grupos R carregados positivamente em pH 7 mais tempo próximo do núcleo
de O em relação ao núcleo de H.
Antes de falar sobre os grupos R, vamos revisar Como resultado, os átomos
“polaridade” e “hidrofobicidade”
9 adquirem cargas parciais
o par de elétrons na ligação
fica somente ligeiramente
mais tempo próximo do
núcleo de C em relação ao
núcleo de H 10

Ligações com uma distribuição não uniforme de elétrons Água é polar!

(ou seja que têm dipolos) são chamadas de “não polares”
• os dipolos de dois grupos polares diferentes podem δ+ δ+
interagir eletrostaticamente
• tipicamente isto envolve um átomo de hidrogênio,
ligado a um grupo eletronegativo. Neste caso é
chamada de uma “ligação de hidrogênio”, muitas 2δ- O oxigênio de
vezes mostrado como: uma molécula de
água faz ligação
δ+ δ+ de hidrogênio
δ+ δ+ δ+ δ+ δ+
Vários δ+
exemplos de
com o hidrogênio
δ- δ- δ- δ- δ- δ- de outra molécula
ligações de
hidrogênio 2δ- de água
que são δ+ δ+ δ+ δ+ δ+ δ+
importantes
δ+ 2δ-
em moléculas δ- δ- δ- δ- δ- δ- δ+
orgânicas 11 12

2
 Compostos alifáticos e aromáticos – que são feitos de O que acontece se colocar ácidos graxos na água?
C e H – não são polares (são chamadas de “apolares”) COO-
H não tem dipolo
H C H
H C H aromático, tem dipolo
H C H
H C H por exemplo,
não tem benzeno H C H
alifático, H C H dipolo H H
por exemplo, C C H C H
H C H Não tem tendência
octano H C H de interagir uma
H C H H C C H
H C H com a outra!
H C H
C C H C H Cada molécula
H C H H H prefere interagir
H com moléculas
H C H ácido
semelhantes a ela!
graxo
H 13 14
Como fazem isto?...

As moléculas de ácido graxos se Numa micela, todas as caudas

alinham para interagir uma com a hidrofóbicas das moléculas de
outra, minimizando a exposição ácido graxos são escondidos da
das “caudas hidrofóbicas” à água água – interagem somente
“cauda com cauda”

Na verdade, a tendência das

zona onde a água tem que
ficar muito bem organizada
porque não consegue
interagir com a cauda
alifática do ácido graxo
A água interage somente com os
moléculas de ácido graxo é de
grupos carboxilas carregados (e,
“esconder” suas caudas
portanto, polares) expostos na
hidrofóbicas totalmente da água.
superfície da micela
Se tem moléculas suficientes, vão Não há necessidade da água “se
agregar para forma micelas.... organizar de maneira bem
ordenada”
15 16

Os aminoácidos com...
...grupos R não polares e alifáticos Alguns pontos sobre os membros deste grupo
• glicina é muito pequena
• prolina é cíclico

glicina alanina Estes pontos têm consequências para a estrutura de

prolina valina* proteínas

* = aminoácidos
“essenciais”
para humanos

leucina* isoleucina* 17 18
metionina*

3
 Os aminoácidos com...
...grupos R aromáticos Alguns pontos sobre os membros deste grupo
• embora o grupo R da tirosina tenha “O-H” e o
grupo R da triptofano tenha “N-H”, em cada caso,
o efeito predominante é a hidrofobicidade da anel
aromático

fenilalanina*
tirosina
triptofano*
19 20
* = aminoácidos “essenciais” para humanos

Os aminoácidos com... Alguns pontos sobre os membros deste grupo

...grupos R não carregados, mas polares
• cisteína é bem importante na estrutura de
proteínas porque os grupos R de duas cisteínas
podem reagir para produzir uma ligação covalente

serina
treonina* cisteína cisteína
agente
* = aminoácido oxidante
ligação
“essencial” dissulfeto
para humanos agente
redutor
cisteína

asparagina glutamina 21 22

Os aminoácidos com... grupos R Alguns pontos sobre os membros deste grupo

carregados negativamente em pH 7
• os grupos R negativamente carregados podem ser
importantes na estrutura de proteínas, por que
podem fazer interações eletrostáticas com os
grupos R de aminoácidos positivamente
carregados (o próximo grupo que vamos ver)
• os grupos R negativamente carregados
comumente fazem parte do sítio ativo de enzimas
(proteínas que catalisam reações)

aspartato
(base conjugada de
ácido aspártico) glutamato
(base conjugada de
ácido glutâmico) 23 24

4
Os aminoácidos com... grupos R
Alguns pontos sobre os membros deste grupo
carregados positivamente em pH 7
• os grupos R positivamente carregados podem ser
COO- importantes na estrutura de proteínas, por que
H3N
+
C H podem fazer interações eletrostáticas com os
grupos R de aminoácidos negativamente
CH2 carregados
C NH • os grupos R positivamente carregados comumente
CH fazem parte do sítio ativo de enzimas (proteínas
+ que catalisam reações)
HC N
H
• o grupo R da histidina é capaz de existir em mais
do que uma forma devida a ressonância
histidina
lisina*
* = aminoácido
arginina
“essencial” para 25 26
humanos

O pKa do grupo R de histidina é 6,0. Histidina é mais complicado ainda. Por causa
Portanto, em solução aquosa, em pH 7,0... de um tipo especial de ressonância, chamada
de tautomerização, também podemos mostrar
COO- COO- histidina assim (alguns livros fazem isto)
+ +
H3N C H H3N C H COO- COO-
+ +
CH2 CH2 H3N C H H3N C H
C NH -H+ C NH CH2 CH2
CH CH
C
+
NH
-H+ C N
+
HC N
H
+H+ HC N CH CH
HC NH +H+ HC NH
10% das moléculas 90% das moléculas
de histidina serão de histidina serão
10% das moléculas 90% das moléculas
nesta forma nesta forma
de histidina serão de histidina serão
27 nesta forma em pH 7 nesta forma em pH 7 28

Se, ácido acético tem pKa = 4,74, o que vai acontecer

O efeito de pH sobre o estado de com a mudança do pH da solução?
protonação de grupos dissociáveis protonado dissociado
O O
Antes de explorar o efeito do pH sobre o estado de protonação dos grupos
CH3 C CH3 C + H+ Em moléculas com
dissociáveis dos aminoácidos, vamos considerar o efeito do pH sobre o O-
100
OH mais do que um
estado de protonação de um ácido fraco mais simples, ácido acético (o ácido
presente no vinagre) pH = 6,74 = pKa +2 grupo dissociável,
90
⇒ ~99% dissociado como aminoácidos,
um próton
ácido acético acetato 80 a curva é a mesma
% na forma dissociada

A reação de na solução pH = 5,74 = pKa +1

O O 70 para cada grupo
dissociação de CH C + H+ ⇒ ~90% dissociado
ácido acético
3
OH
CH3 C
O- 60 dissociável.
na água a forma a forma ácida da 50
pH = 4,74 = pKa Somente muda sua
⇒ 50% dissociado posição na
do ácido “base conjugada” 40
pH = 3,74 = pKa -1 horizontal!
• Cada ácido fraco é caracterizado por um pKa (que é relacionado ao 30
⇒ 10% dissociado
constante de equilíbrio da reação de dissociação mostrada acima) 20
pH = 2,74 = pKa-2é possível baixar o pH
• É equivalente ao valor de pH em que 50% das moléculas estão na forma 10 pela adição de um
do ácido e 50% das moléculas estão na forma da base conjugada ⇒ 1% dissociado
0 ácido forte (ex. HCl) ou
• Quanto menor o pKa, mais forte o ácido aumentar o pH pela
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
• Quanto maior o pKa, mais fraco o ácido adição de uma base
29 pH da solução forte (ex. NaOH) 30

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 E se o pH de uma solução de histidina é mudada de 0 a 14? O estado de ionização da molécula de histidina de pH 0 a 14

+ H + H + em pH 7,5
N N H N N em pH 0 tem em pH 4 tem em pH 11 tem
-COOH -COO- H tem quase só
H H só esta forma só esta forma
esta forma
só esta forma

100 COOH COO- COO- COO-

H H H H
+ + +
90 pKa ≈ 2,0 H N C H H N C H H N C H N C H
H H H H
80 COOH CH2 CH2 CH2 CH2
% na forma dissociada

H +
70 H N C H C NH C NH C NH C NH
60 H CH CH CH CH
pK ≈ 9,0 CH2
a + +
50 HC N HC N HC N HC N
40
C NH H H
30 CH carga = +2 carga = +1 carga = 0 carga = -1
+
20
HC N
H
10 pKa = 6,0 em pH 2 em pH 6 em pH 9
0 ≈pKa da carboxila =pKa do N no anel ≈pKa do amino
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 tem 50% destas tem 50% destas tem 50% destas
pH da solução 31 duas formas duas formas duas formas 32