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Doenças de hipersensibilidade

Doenças de hipersensibilidade
• Doenças causadas pela resposta do sistema imune:

• Respostas não reguladas a Ag estranhos  lesão tecidual


• granuloma na esquistossomose
• reação alérgica a camarão

• Respostas contra Ag próprios (autoimunidade)  doenças


autoimunes
• auto anticorpos contra as hemácias no lúpus eritematoso sistêmico
Doenças de
hipersensibilidade
Doenças de
hipersensibilidade
Hipersensibilidade imediata, tipo I
(alergia)
• atingem 20% da população

• Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE


em resposta a alérgenos ambientais (ácaro, pólen, etc)
Teste de punctura
Poeira doméstica
Ácaros
Hipersensibilidade
imediata

1- Produção de IgE

Resposta imediata e
Resposta de fase tardia
na hipersensibilidade
imediata
Produção de IgE

• Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos


(alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais,
medicamentos)resposta Th2  produção de
IgE

• Citocinas envolvidas na ativação da produção de


IgE: IL-4 e IL-13
2- Ativação dos mastócitos e secreção de
mediadores
Ativação dos mastócitos e secreção de
mediadores

• Sensibilização: 1o contato com o alérgeno


seguido de revestimento do mastócito com IgE
alérgeno-específico

• Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos


com IgE de muitas especificidades

• Basófilo também tem receptor para IgE


Ativação do mastócito
Resposta de fase tardia
Resposta de fase tardia
• Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno
(depende da produção de substâncias pelos
mastócitos)

• Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos,


basófilos e linfócitos Th2

• Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e


quimiocinas
Síndromes clínicas

Urticária Eczema
Os brônquios na asma
TESTES PARA DIAGNÓSTICO DE
ALERGIA

• Avaliação do paciente  variação dos


sintomas (horário e local), uso de
medicamentos e hábitos alimentares

• dermatite de contato: exposição a plantas,


perfumes
Testes cutâneos

• Usos: definição de alérgenos que devem


ser evitados, planejamento da estratégia
de tratamento, seleção de alérgenos
para a imunoterapia

• Teste de punctura ou prick test


Teste cutâneo

• -: controle negativo
• +: controle positivo (histamina)

Extratos comerciais:
• Dp: Dermatophagoides
pteronissus
• Bt: Blomia tropicalis

Alérgenos recombinantes:
• Derp2 e 3: Dermatophagoides
pteronissus
• Blo t5: Blomia tropicalis
Detecção de IgE total:

• ↑ IgE total nem sempre está relacionado a


alergia

• níveis elevados de IgE em outras


patologias (parasitoses, imunodeficiências,
hanseníase)
Detecção de IgE alérgeno específica

 usos: criança até 3 anos, pacientes com


dermografismo, doenças cutâneas
generalizadas, uso contínuo de
medicação, reação importante ao
alérgeno a ser testado, gravidez
Ela transformou sua sensibilidade de pele em arte
A artista Ariana Page Russel transformou sua
doença, o dermografismo – uma hipersensibilidade na pele – em arte, desenhando
temporariamente em seu próprio corpo
Sistema ImunoCAP (Phadia)
• Pesquisa de IgE alérgeno especifico no
soro do paciente
Dessensibilização (hipossensibilização,
vacina alergênica, imunoterapia)
• Administração repetida de doses crescentes do
alérgeno por via subcutânea seguida de período
de manutenção com dose máxima

• Benefício prolongado

• Indicações: asma alérgica, rinite alérgica,


hipersensibilidade a venenos de insetos
(abelhas, vespas)
Mecanismo de ação

•  de anticorpos bloqueadores contra o alérgeno (IgG1,


IgG2 e IgA)

•  IgE,  afinidade de IgE

•  produção de IL-10 e TGF-b

• favorecimento da produção de citocinas de Th1


Doenças causadas por Ac e
complexos Ag-Ac (imunocomplexos)
Etiologia das doenças mediadas por Ac

• Podem ser causadas por:


1- Auto anticorpos (ex.: Ac anti hemácias)

2- Ac contra Ag estranhos:
• febre reumática: Ac contra o Streptococcus
reagem com componentes próprios
• sequela de infecção por estreptococos,
acometimento do coração, rins e articulações
Mecanismos da
lesão tecidual e
da doença mediada
por anticorpos – os
IC causam doença
basicamente
produzindo inflamação
Doença de Graves
Produção de Ac contra o receptor de
TSH na tireoide

Bócio (papo) Exoftalmia


Miastenia gravis

Produção de Ac contra o receptor de


acetilcolina nos músculos
Lúpus eritematoso sistêmico

Doença mediada por auto anticorpos e por imunocomplexos


Doenças causadas pelos linfócitos T

Mecanismo das doenças


Exemplos de doenças causadas por
linfócitos T

• Tuberculose: micróbio difícil de erradicar,


lesão no local da infecção (pulmões,
intestino, sistema nervoso)

• Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T


citotóxico provoca lesão hepática
Mecanismos de lesão tecidual
Granuloma na esquistossomose
Doenças auto-imunes
mediadas por linfócitos T

Artrite reumatoide
Terapia das doenças mediadas por
células T
• Objetivo: reduzir a inflamação

• Medicamentos: corticosteroides, antagonistas


de citocinas (TNF, IL-1), agentes
imunossupressores (ciclosporina)

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