TRATAMENTO DIÁRIO COM PREDNISONA NA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

NO SUDOESTE DA CHINA
JUN HU, MD, PhD, 1,2,3,4,5 YUANZHEN YE, MD, PhD, 2,3,4,5 MIN KONG, MD, PhD, 2,3,4,5 SIQI HONG, MD, PhD, 2,3,4,5

LI CHENG, MS, 2,3,4 QIAO WANG, MS, 2,3,4,6 JIAQIANG QIN, MS, 2,3,4,7 LIN ZOU, PhD, 2,3,4,8 e LI JIANG, MD, PhD 2,3,4,5
1 Departamento de Pediatria, Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, China
2 Ministério da Educação, Laboratório Principal de Desenvolvimento Infantil e Distúrbios, No. 136 Zhongshan Er Road, Distrito de Yuzhong, Chongqing, China

3 Laboratório Chave de Pediatria Chongqing, Chongqing, China

4 Chongqing International Science, Technology Cooperations Center for Child Development and Disorders, Chongqing, China
5 Departamento de Neurologia, Hospital Infantil, Chongqing Medical University, Chongqing, China
6 Departamento de Ultrassom, Hospital Infantil, Chongqing Medical University, Chongqing, China
7 Departamento de Ortopedia, Hospital Infantil, Chongqing Medical University, Chongqing, China
8 Centro de Medicina Molecular, Hospital Infantil, Chongqing Medical University, Chongqing, China

Aceito em 20 de março de 2015

RESUMO: Introdução: Neste estudo, objetivamos determinar a influência do tratamento
diário com prednisona na distrofia muscular de Duchenne (DMD), realizando um estudo
prospectivo, randomizado e controlado por placebo no sudoeste da China. Métodos: Seis
seis crianças com DMD (4–12 anos de idade) foram divididas aleatoriamente em grupos de
prednisona e placebo. A eficácia e segurança da prednisona diária na dose de 0,75 mg / kg
/ dia foram avaliadas ao longo de 12 meses pela força e função muscular, qualidade de vida
(QV), ultrassom muscular quantitativo (QMUS) e efeitos colaterais.
(QV) e sobrevivência. 4-7 Portanto, os corticosteroides foram
recomendados para o tratamento de DMD em uma revisão da
Cochrane, 8 o DMD Care Considerations Working Group, 9,10 e um
parâmetro de prática da American Academy of Neurology. 11 A
maioria dos ensaios e recomendações de tratamento utilizou
prednisona oral diária na dose de 0,75 mg / kg / dia. 8-11

Resultados: Melhorias significativas na força e função muscular, QV e QMUS foram

observadas no grupo de prednisona em comparação com o grupo tratado com placebo ( P <
0,05). Mudanças no peso corporal, altura, índice de massa corporal e pressão arterial
diastólica foram semelhantes em ambos os grupos ( P> 0,05). Conclusões:
Este estudo piloto no sudoeste da China descobriu que prednisona diária a 0,75 mg / kg /
dia é adequada para crianças com DMD. Ele retardou a progressão da doença e melhorou
a QV e a QMUS. Os efeitos colaterais moderados foram geralmente bem tolerados.
Apesar da publicação de declarações de consenso, diferentes
regimes de prednisona ainda são empregados em vários países e
clínicas. Portanto, os efeitos da prednisona diária na dose de 0,75
mg / kg / dia para crianças com DMD em uma população chinesa
precisam ser mais esclarecidos.

Não é incomum encontrar crianças com DMD na China. No

Nervo Muscular 52: 1001-1007, 2015
entanto, devido à falta de conhecimento sobre o diagnóstico e
tratamento por médicos e pais, relatórios prospectivos de
tratamento diário com prednisona para DMD na China são
D distrofia muscular de uchenne (DMD; OMIM escassos. Para determinar se a prednisona é adequada para
310200) é uma doença recessiva ligada ao X, com uma incidência de 1 crianças com DMD no sudoeste da China, um estudo prospectivo,
em 3.500 nascidos vivos do sexo masculino. 1 O defeito molecular randomizado e controlado foi realizado usando terapia diária de
específico é a ausência ou deficiência acentuada de distrofina, uma
prednisona (0,75 mg / kg / dia) de acordo com as diretrizes
grande proteína associada à membrana que faz parte do complexo
internacionais. 8-11 com foco no estado funcional, qualidade de vida,
distrofina-glicoproteína. 2
ultrassom quantitativo do músculo (QMUS) e efeitos colaterais.
Indivíduos afetados desenvolvem pescoço
fraqueza dos músculos fl exor, abdominal anterior, quadril e cintura
escapular na primeira infância, com perda da deambulação
independente entre as idades de 7 e 12 anos. 3 MÉTODOS

Pacientes. Crianças com DMD foram recrutadas entre dezembro de 2010

Curiosamente, o tratamento farmacológico com
corticosteroides em crianças com DMD melhora a força
muscular, retarda a progressão da doença, prolonga a
deambulação e melhora a qualidade de vida
Abreviações: ANOVA, análise de variância; IMC, índice de massa corporal; CK, creatina quinase; DMD,
distrofia muscular de Duchenne; EI, intensidade do eco; QVRS, qualidade de vida relacionada à saúde;
MRC, Conselho de Pesquisa Médica; PedsQL, Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida; QF, quadríceps
femoral; QMUS, ultrassom quantitativo do músculo; QoL, qualidade de vida
Palavras-chave: crianças; Distrofia muscular de Duchenne; eficácia; prednisona; segurança
Correspondência para: L. Jiang; e-mail: dr.jiangl@hotmail.com
VC 2015 Wiley Periodicals, Inc.
Publicado online em 25 de março de 2015 na Wiley Online Library (wileyonlinelibrary. Com). DOI 10.1002 /
mus.24665
e dezembro de 2012, no Children's Hospital, Chongqing Medical
University, China. Os critérios de inclusão foram: (1) diagnóstico de
DMD 9 com base inicialmente na história clínica e achados
neuromusculares e posteriormente confirmados por teste do gene da
distrofina ou biópsia muscular; (2) homem, com idade entre 4–12
anos, (3) independente na deambulação; (4) ausência de dificuldades
de aprendizagem graves ou moderadas ou problemas
comportamentais; e (5) nenhum tratamento prévio com
corticosteroides. As exclusões incluíram pacientes do sexo feminino
com DMD ou a relutância da família em participar. O consentimento
informado por escrito e o assentimento foram obtidos dos pais ou
responsáveis pelos participantes. O estudo foi realizado

Tratamento com prednisona em DMD MÚSCULO E NERVO Dezembro 2015 1001

em conformidade com a Declaração de Helsinque e aprovado
pelo comitê de ética do Children's Hospital, Chongqing Medical
University. Os participantes foram randomizados em grupos de
prednisona e placebo de acordo com uma tabela de números
aleatórios. Cada visita ambulatorial incluiu avaliações clínicas
independentes e de efeitos colaterais obtidas por um avaliador
clínico e o investigador principal, respectivamente.
Administração. Prednisona diária (0,75 mg / kg / dia) e placebo (farinha de
trigo) foram administrados como um pó branco em cápsulas de
gelatina do mesmo peso distribuídas pela farmácia do Children's
Hospital, Chongqing Medical University. O médico assistente ajustou
a dose durante o crescimento. Uma dieta rica em cálcio foi fornecida
a ambos os grupos. Os medicamentos concomitantes permitidos
durante o estudo incluíram vitamina D, cálcio, ranitidina e um
antiácido de venda livre. Os participantes foram aconselhados a
seguir uma dieta rica em proteínas, baixo teor de carboidratos e
baixo teor de gordura. Intervenções respiratórias, cardíacas e de
reabilitação foram dadas a ambos os grupos.
Avaliações clínicas. As avaliações clínicas foram realizadas antes do início
do tratamento com prednisona e após 6 e 12 meses. Para força
muscular, os músculos dos membros inferiores (fl exão do quadril
direito e extensão do joelho) foram avaliados de acordo com a
escala do Medical Research Council (MRC) expandida para uma
escala de 10 pontos. 12,13 O teste funcional cronometrado incluiu
medições do tempo necessário para caminhar 10 metros, subir 4
degraus padrão e ficar em pé da posição supina no chão (tempo de
Gowers). 12,13 Todas as atividades cronometradas foram medidas em
segundos. Para o questionário de QV, foi administrada a versão
chinesa do Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) 3.0
Neuromuscular Module. 14 Os itens foram avaliados em uma escala
de 5 pontos e transformados linearmente para uma escala de
0–100. Os escores foram calculados como a soma dos itens dividida
pelo número de itens respondidos. A ordem de teste, intervalo
entre testes, e procedimentos
padronizado para cada assunto.
Análise de creatina quinase. Após
a avaliação clínica,
aproximadamente 2 ml de sangue venoso foram coletados de cada
sujeito em tubos separadores de soro. Os níveis de creatina
quinase (CK) sérica foram avaliados por um analisador de química
clínica (Módulo P800; Roche / Hitachi Modular Analytics, Roche
Diagnostics Corp., Indianapolis, Indiana). Os dados foram
expressos em unidades por litro (U / L).
Medições QMUS. Após
a avaliação clínica,
As medições de QMUS foram realizadas de acordo com
relatórios anteriores. 15–18 As avaliações foram realizadas com um
scanner ultrassônico em tempo real (Siemens Acuson X300 PE;
Siemens Healthcare
1002 Tratamento com prednisona em DMD
Sector, Erlangen, Alemanha) e um 8-MH Z transdutor linear de
banda larga. Todos os parâmetros, incluindo ganho (70 dB),
compressão (55) e compensação de ganho de tempo, foram
mantidos constantes ao longo do estudo. A espessura muscular
dos músculos quadríceps femorais (QF) foi medida com
calibradores eletrônicos. A intensidade média do eco muscular
(EI), variando entre 0 (preto) e 255 (branco), foi determinada com
análise de escala de cinza assistida por computador.
Efeitos colaterais. No início e durante o peso, altura, índice de
estudo, corpo massa corporal, pressão arterial diastólica
(IMC), e eram moni-
tored para avaliar os efeitos colaterais dos esteróides. A aparência de
cushingoide e o hirsutismo foram avaliados e os pais foram solicitados a
relatar alterações comportamentais ou problemas gastrointestinais.
Análise estatística. As análises estatísticas foram realizadas com o
software SPSS 16.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Variáveis
contínuas são apresentadas como média e desvio padrão (média 6 SD),
uma vez que foram normalmente ou aproximadamente normalmente
distribuídos pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. As linhas de base
das características clínicas foram comparadas entre os 2 grupos
usando um modelo bicaudal t- teste com variâncias iguais, enquanto
o Mann-Whitney VOCÊ- O teste foi empregado quando os SDs dos
dados (tempo para subir 4 degraus, níveis de CK) eram
significativamente diferentes. As alterações das características
clínicas desde a linha de base até 12 meses foram comparadas
entre os 2 grupos usando análise de variância de 2 vias (ANOVA)
com 1 entre fator (grupo) e 1 dentro do fator (tempo) e variâncias
iguais. Bonferroni post-hoc testes foram usados para comparar os
resultados em diferentes momentos. Tudo P- os valores eram de 2
lados, e P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
RESULTADOS
Características clínicas. Um total de 73 participantes
estavam foram inscritos, dos quais 66 foram incluídos no estudo (3 foram
falhas de triagem, 3 recusaram-se a participar do estudo e 1 não
aderiu; fig. 1). Vinte e nove tinham de 4 a 6 anos, 27 de 7 a 9 anos e
10 de 10 a 12 anos. Os pacientes foram randomizados em grupos
de prednisona (36 pacientes) e placebo (30 pacientes) (fig. 1).
Nenhuma diferença significativa foi observada entre os 2 grupos em
quaisquer valores basais para idade, peso corporal, altura, IMC,
pressão arterial diastólica, força muscular, teste funcional
cronometrado, QV, QMUS ou concentração de CK (Tabela 1). É
importante notar que 6 indivíduos não conseguiram completar o
teste de escalada de 4 degraus e 8 não conseguiram completar o
teste de Gowers e foram excluídos das análises de testes funcionais
cronometrados. Além disso, 29 pacientes não completaram a
auto-avaliação da criança
MÚSCULO E NERVO Dezembro 2015
 FIGURA 1. O participante flui através do ensaio.

Tabela 1. Características clínicas basais em ambos os grupos.

Prednisona Placebo

Características clínicas n Significar 6 SD n Significar 6 SD P- valor

Idades (y) 36 7,73 6 2.09 30 7,56 6 2,15 0,75

Peso corporal (kg) 36 21,07 6 3,97 30 20,52 6 4,33 0,59
Altura (cm) 36 114,78 6 11,13 30 115,23 6 10,87 0,87
IMC (kg / m 2) 36 15,43 6 1,87 30 15,32 6 1,74 0,81
Pressão arterial diastólica (mm Hg) Força muscular 36 64,17 6 6,82 30 63,79 6 7,12 0,83
dos membros inferiores (grau)
Flexão do quadril: R 36 6,94 6 0,89 30 7,20 6 1,00 0,27
Extensão de joelho: R 36 7,20 6 1.01 30 6,97 6 0,91 0,34
Teste (s) funcional (is) cronometrado (s)

Hora de caminhar 10 m Hora de 36 10,16 6 1,82 30 10,05 6 1,48 0,79

subir 4 degraus Hora do teste de 32 7,50 6 2,80 28 7,89 6 1,87 0,78 *
Gowers 32 8.01 6 2,78 26 7,86 6 3,13 0,85
PedsQL 3.0 NMM (pontuação total)
Auto-relato da criança 21 56,74 6 11,42 16 57,23 6 11,34 0,90
Relatório de proxy pai 36 55,76 6 13,01 30 55,69 6 12,87 0,98
Nível CK (U / L) 36 11.341,08 6 4.862,54 30 11.630,11 6 5.283,00 0,78 *
QMUS quadríceps femoral
Espessura do músculo (mm) 36 19,38 6 4,21 30 19,76 6 4,17 0,72
Intensidade do eco 36 77,36 6 8,59 30 76,63 6 9,21 0,74

Os dados são mostrados como médios 6 SD ou número. Para a força muscular, os grupos musculares dos membros inferiores (flexão do quadril direito e extensão do joelho) foram classificados de acordo com o sistema de
graduação do Medical Research Council. O teste funcional cronometrado foi o tempo necessário para caminhar 10 metros, subir 4 degraus padrão e ficar em pé da posição supina no chão (tempo de Gower). O questionário
de qualidade de vida (QV) foi a versão chinesa do PedsQL 3.0 Neuromuscular Module (NMM). As pontuações da escala são calculadas como a soma dos itens dividida pelo número de itens respondidos. IMC, índice de
massa corporal; QMUS, ultrassom quantitativo do músculo do quadríceps femoral; CK, creatina quinase.

* Teste U de Mann-Whitney.

Tratamento com prednisona em DMD MÚSCULO E NERVO Dezembro 2015 1003

inquérito de avaliação Módulo Neuromuscular PedsQL 3.0, por
terem idade <7 anos no início do estudo (Tabela 1).
No acompanhamento de 6 meses, 2 pacientes perderam o
acompanhamento e 1 desistiu devido a dificuldades econômicas.
No seguimento de 12 meses, 2 pacientes perderam o seguimento
e 3 desistiram devido à perda de deambulação. Esses
participantes não foram incluídos nas análises estatísticas (fig. 1).
As taxas de perda de seguimento foram 5,56%, 13,89% e
3,33% e 10,00% nos grupos de prednisona e placebo nos pontos
de tempo de 6 e 12 meses, respectivamente. Não houve
diferenças estatísticas entre os participantes que perderam o
acompanhamento e foram incluídos nos principais aspectos de
idade, sexo e condição. Os dados perdidos mínimos não afetaram
os resultados totais.
Mudanças nas avaliações clínicas aos 12 meses. De
linha de base até 12 meses, a força muscular no grupo de
prednisona permaneceu estável, o que foi significativamente
diferente do declínio observado no grupo de placebo ( P < 0,01).
Da mesma forma, o teste funcional cronometrado (tempos para
caminhar 10 metros, subir 4 degraus e completar o teste de
Gowers) mostrou melhora gradual no grupo da prednisona,
enquanto um declínio significativo foi observado no grupo do
placebo ( P < 0,05) (Tabela 2).
Quanto à qualidade de vida usando a versão chinesa do
PedsQL 3.0 Neuromuscular Module, as mudanças na pontuação
total do autorrelato da criança e do relato proxy dos pais foram
melhoradas no grupo de prednisona e diminuíram no grupo de
placebo desde o início até 12 meses ( P < 0,01) (Tabela 2).
Mudanças nos níveis de CK. Após 6 meses de tratamento, os níveis de CK no
grupo da prednisona foram ligeiramente mais elevados do que no
grupo do placebo. Depois disso, diminuíram gradativamente, mas não
atingiram os valores do grupo placebo (Tabela 2).
Alterar no QMUS Medidas em
Meses. Desde o início até 12 meses, a espessura muscular e o IE
de QF em QMUS foram medidas sensíveis das mudanças
progressivas na arquitetura muscular. Portanto, a espessura
muscular e o IE melhoraram significativamente no grupo da
prednisona, enquanto um declínio foi observado no grupo do
placebo ( P < 0,01) (Tabela 2).
Efeitos colaterais. Desde o início até 12 meses, os efeitos colaterais
foram observados em 16 das 31 crianças do grupo da prednisona.
Aumento do apetite (6 de 31), aparência Cushingoid (3 de 31), acne
(2 de 31) e crescimento de cabelo (2 de 31) foram os efeitos
colaterais mais frequentemente relatados. Um sujeito mostrou um
ganho de peso óbvio. No geral, as mudanças no peso corporal,
altura, IMC e pressão arterial diastólica
1004 Tratamento com prednisona em DMD
no grupo da prednisona foram semelhantes aos do grupo do
placebo ( P> 0,05) (Tabela 2).
DISCUSSÃO
A DMD está entre as distrofias musculares mais comuns e leva
a uma vida útil mais curta e a uma incapacidade considerável.
Conforme mostrado aqui, prednisona diária a 0,75 mg / kg / dia
forneceu benefícios significativos, incluindo melhora inicial
acentuada e desaceleração da progressão da doença com poucos
efeitos colaterais em crianças com DMD no sudoeste da China.
Melhorias estatisticamente significativas em vários
parâmetros de força e função muscular foram obtidas
no tratado com prednisona indivíduos,
enquanto esses valores diminuíram significativamente no grupo de
placebo desde o início até 12 meses ( P <
0,05). A maioria dos efeitos positivos foi observada dentro de 3-6
meses de tratamento, e benefícios sustentados além de 12 meses
ocorreram na maioria dos indivíduos. Curiosamente, as melhorias
foram mais pronunciadas nas crianças mais novas, em
comparação com os mais velhos. Esses achados fornecem
evidências de que a prednisona diária na dose de 0,75 mg / kg /
dia retarda a progressão da doença DMD, em concordância com
outros relatos. 4-7
O PedsQL é uma ferramenta amplamente utilizada para medir
a qualidade de vida relacionada à saúde pediátrica (QVRS) em
crianças de 2 a 18 anos, 19,20 e a versão chinesa do Módulo
Neuromuscular PedsQL 3.0 tem propriedades psicométricas
aceitáveis; é uma medida confiável da HRQOL específica da
doença em crianças chinesas com DMD. 14 Como resultado
medida, a QV não foi amplamente usada para avaliar os efeitos dos
corticosteroides em estudos randomizados. Aqui, a gravidade da
doença foi o principal fator que afetou a QV dessas crianças. A
qualidade de vida melhorou signi fi cativamente com a administração
diária de prednisona a 0,75 mg / kg / dia, especialmente na escala
de Doença Neuromuscular Sobre Meu / Meu Filho. Porque o método
usado neste estudo difere daqueles empregados por Beenakker et al. 7
e Moxley et al., 21
12
é difícil comparar diretamente o grau de melhoria. No entanto,
todos os 3 estudos mostraram melhorias semelhantes, nas quais
a maioria dos participantes se bene fi ciou.
CK é comumente usado como um biomarcador baseado no
sangue para DMD para avaliar o nível de dano muscular e necrose. 22 No
entanto, a CK nem sempre é confiável para refletir a condição
patológica em doenças musculares e é influenciada pela idade e
atividade física da criança. 23-25 Descobrimos que os níveis de CK no
grupo da prednisona foram ligeiramente mais elevados após o
tratamento de 6 meses do que no grupo tratado com placebo.
Posteriormente, esses níveis diminuíram gradualmente. Os
resultados confirmaram que os níveis de CK são úteis no diagnóstico
de DMD. Contudo,
MÚSCULO E NERVO Dezembro 2015
 Mesa 2. Alterações nas características clínicas desde o início até 12 meses nos 2 grupos.

Prednisona Placebo ANOVA de 2 fatores

Características clínicas n Significar 6 SD n Significar 6 SD F P- valor

Força muscular dos membros inferiores (grau)

Flexão do quadril: R

Pré-tratamento 36 6,94 6 0,89 30 7,20 6 1,00 Interação 10.02 < 0,01

6 meses pós-tratamento 34 6,88 6 0,95 * 29 6,24 6 0,83 § Grupo 15,37 < 0,01
12 meses pós-tratamento 31 6,84 6 0,99 † 27 5,57 6 1.07 § Tempo 12,81 < 0,01
Extensão de joelho: R
Pré-tratamento 36 7,20 6 1.01 30 6,97 6 0,91 Interação 4.27 0,02
6 meses pós-tratamento 34 7,26 6 0,86 * 29 6,55 6 0,91 Grupo 26,81 < 0,01
12 meses pós-tratamento 31 7,16 6 0,96 † 27 5,93 6 1.05 § Tempo 5,17 < 0,01
Teste (s) funcional (is) cronometrado (s)

Tempo para caminhar 10 metros

Pré-tratamento 36 10,16 6 1,82 30 10,05 6 1,48 Interação 4.07 0,02

6 meses pós-tratamento 34 9,78 6 1,83 29 10,72 6 1,38 Grupo 10,48 < 0,01
12 meses pós-tratamento 31 9,55 6 2,16 † 27 11,26 6 1,86 ‡ Tempo 0,44 0,65
É hora de subir 4 degraus
Pré-tratamento 32 7,50 6 2,80 28 7,89 6 1,87 Interação 1,12 0,33
6 meses pós-tratamento 30 6,70 6 3,06 * 27 8,38 6 2,14 Grupo 9.58 < 0,01
12 meses pós-tratamento 27 7,15 6 3,12 25 8,78 6 2,10 Tempo 0,39 0,68
Hora do teste de Gowers
Pré-tratamento 32 8.01 6 2,78 26 7,86 6 3,13 Interação 2.24 0,11
6 meses pós-tratamento 30 7,39 6 3,22 25 9,01 6 2,80 Grupo 6.71 0,01
12 meses pós-tratamento 27 7,42 6 3,19 * 23 9,63 6 2,85 Tempo 0,52 0,60
PedsQL TM 3,0 NMM (pontuação total) Autorrelato
da criança
Pré-tratamento 21 56,74 6 11,42 16 57,23 6 11,34 Interação 3.26 0,04
6 meses pós-tratamento 23 64,92 6 14,58 15 54,05 6 16,43 Grupo 10.62 < 0,01
12 meses pós-tratamento 24 67,38 6 16,20 †, ‡ 17 51,33 6 14,87 Tempo 0,36 0,70
Relatório-proxy pai
Pré-tratamento 36 55,76 6 13,01 30 55,69 6 12,87 Interação 3,61 0,03
6 meses pós-tratamento 34 63,46 6 15,10 * 29 53,49 6 17.03 Grupo 13,34 < 0,01
12 meses pós-tratamento 31 65,33 6 16,53 †, ‡ 27 50,91 6 16,67 Tempo 0,60 0,55
Nível CK (U / L)
Pré-tratamento 36 11.341,08 6 4.862,54 30 11.630,11 6 5.283,00 Interação 1,68 0,19
6 meses pós-tratamento 34 13.393,31 6 3.408,59 29 10.778,33 6 4.564,08 Grupo 4,00 0,05
12 meses pós-tratamento 31 11.784,81 6 3.707,35 27 10.167,08 6 4.843,30 Tempo 0,95 0,39
QMUS do quadríceps femoral
Espessura do músculo (mm)
Pré-tratamento 36 19,38 6 4,21 30 19,76 6 4,17 Interação 4,33 0,01
6 meses pós-tratamento 34 21,47 6 3,98 29 18,96 6 3,87 Grupo 10.94 < 0,01
12 meses pós-tratamento 31 22,03 6 4,63 †, § 27 18,03 6 4,34 Tempo 0,39 0,68
Intensidade do eco

Pré-tratamento 36 77,36 6 8,59 30 76,63 6 9,21 Interação 16,39 < 0,01

6 meses pós-tratamento 34 70,24 6 10,13 †, § 29 81,42 6 9,96 Grupo 47,66 < 0,01
12 meses pós-tratamento 31 65,71 6 9,47 †, § 27 84,59 6 10,21 § Tempo 0,60 0,55
Efeitos colaterais

Peso corporal (kg)

Pré-tratamento 36 21,07 6 3,97 30 20,52 6 4,33 Interação 0,33 0,72
6 meses pós-tratamento 34 23,09 6 4,15 29 21,93 6 3,91 Grupo 3,73 0,06
12 meses pós-tratamento 31 24,61 6 3,78 § 27 22,87 6 4,19 Tempo 8,22 < 0,01
Altura (cm)
Pré-tratamento 36 114,78 6 11,13 30 115,23 6 10,87 Interação 0,15 0,86
6 meses pós-tratamento 34 116,81 6 12,01 29 117,69 6 12,23 Grupo 0,60 0,44
12 meses pós-tratamento 31 118,02 6 11,37 27 120,64 6 11,98 Tempo 2,15 0,12
IMC (kg / m 2)
Pré-tratamento 36 15,43 6 1,87 30 15,32 6 1,74 Interação 0,57 0,57
6 meses pós-tratamento 34 16,11 6 2.05 29 15,76 6 1,92 Grupo 2.28 0,13
12 meses pós-tratamento 31 17.02 6 2,13 § 27 16,17 6 2.09 Tempo 5,94 < 0,01
Pressão arterial diastólica (mm Hg)
Pré-tratamento 36 64,17 6 6,82 30 63,79 6 7,12 Interação 0,10 0,91
6 meses pós-tratamento 34 66,54 6 6,97 29 65,43 6 6,89 Grupo 0,92 0,34
12 meses pós-tratamento 31 67,03 6 7,02 27 65,58 6 6,91 Tempo 2.03 0,13

Os dados são apresentados como média 6 SD ou número. Para a força muscular, os grupos musculares dos membros inferiores (flexão do quadril e extensão do joelho, R) foram classificados de acordo com o sistema de
graduação do Medical Research Council. O teste funcional cronometrado foi o tempo que levou para caminhar 10 metros, subir 4 degraus padrão e levantar da posição supina no chão (tempo de Gower). O questionário de
qualidade de vida (QV) foi a versão chinesa do PedsQL 3.0 Neuromuscular Module (NMM). As pontuações da escala são calculadas como a soma dos itens dividida pelo número de itens respondidos. Peso corporal, altura,
índice de massa corporal (IMC) e pressão arterial diastólica foram monitorados para verificar os efeitos colaterais dos esteróides. ANOVA, análise de variância; CK, creatina quinase; QMUS, ultrassom quantitativo do
músculo.

* P <0,05, † P <0,01, vs. controles no mesmo ponto de tempo.

‡ P <0,05, § P <0,01, vs. pré-tratamento.
eles não são estáveis e não podem ser usados como indicadores
objetivos para avaliar a eficácia do tratamento com prednisona.
O QMUS é uma ferramenta prática, rápida e amiga da criança para
o acompanhamento longitudinal em DMD. Não é influenciado pela
condição, fatigabilidade ou cooperação do paciente; pode ser usado em
ensaios e cuidados clínicos diários. 15–18 Em nosso estudo, o QMUS foi
sensível a mudanças progressivas na arquitetura muscular em crianças
com DMD entre 4 e 12 anos, mesmo quando usavam corticosteroides.
De fato, a espessura muscular e a IE melhoraram significativamente
com a administração diária de prednisona. Portanto, o QMUS pode
fornecer uma base objetiva para o diagnóstico precoce da doença e
acompanhamento, de acordo com outros relatos. 15,18,26
O QMUS pode ser uma medida de desfecho relevante a ser considerada para
futuros ensaios terapêuticos em DMD.
Os efeitos colaterais dos corticosteroides, como diminuição da
altura, ganho de peso, fácies cushingoide, acne, distúrbios
comportamentais, hirsutismo, hipertensão e problemas
gastrointestinais, são comuns em crianças com DMD que recebem
tratamento com prednisona e, portanto, manejo atento dos efeitos
colaterais relacionados aos esteróides é crucial quando a criança
começa a terapia com esteroides de longo prazo. 8-11,21 Os efeitos
colaterais foram observados em 16 de 31 crianças no grupo de
tratamento neste estudo. Aumento do apetite, aparência
Cushingoid, acne e crescimento de cabelo foram os efeitos
colaterais mais freqüentemente relatados. Um sujeito mostrou um
ganho de peso óbvio. No entanto, nenhum paciente desistiu devido
a efeitos adversos. No geral, as mudanças no peso corporal,
altura, IMC e pressão arterial diastólica no grupo de prednisona
foram semelhantes às do grupo de placebo desde o início até 12
meses ( P>
0,05). Esses achados indicam que o tratamento diário com
prednisona 0,75 mg / kg / dia por 12 meses resultou em
relativamente poucos efeitos colaterais nessa população.
As limitações deste estudo incluem o tamanho relativamente pequeno
da amostra. Além disso, o acompanhamento não foi continuado após 12
meses. A maioria dos participantes do estudo fez a transição para um
grande estudo observacional de DMD multicêntrico que fornecerá
acompanhamento de longo prazo para informar ainda mais as decisões de
tratamento. Os regimes de dosagem não foram otimizados, e o equilíbrio
entre e fi cácia e efeitos colaterais para tipos específicos de
corticosteroides requer investigação adicional. A eficácia do tratamento
com prednisona deve ser explorada com mais detalhes por meio da
realização de estudos adicionais com pacientes que não deambulam.
Enquanto isso, o QMUS exige que valores normais específicos sejam
estabelecidos para cada máquina de ultrassom.
Em conclusão, prednisona diária a 0,75 mg / kg / dia se
mostrou adequada nesta população de crianças do sudoeste da
China com DMD. Ele retarda a progressão da doença e melhora
a QV e a QMUS
1006 Tratamento com prednisona em DMD
significativamente. Os efeitos colaterais foram registrados em
indivíduos, mas a droga foi geralmente bem tolerada. É importante que
não tenha havido diferença significativa no ganho de peso entre os
grupos de prednisona e placebo, o que difere de relatos anteriores. Ao
mesmo tempo, este estudo fornece novas informações sobre a QV e
sugere que o QMUS pode ser uma medida de resultado relevante a ser
considerada em futuros ensaios terapêuticos em DMD. Outros estudos
multicêntricos com um tamanho de amostra maior e acompanhamento
mais longo devem ser realizados para fornecer uma orientação
construtiva para o diagnóstico e tratamento da DMD na China.
Os autores agradecem sinceramente às crianças e pais que participaram deste estudo. Eles
também são gratos a todos os especialistas envolvidos no estudo e pelo apoio do Children's
Hospital da Chongqing Medical University. Este trabalho foi financiado pelo Projeto de
Pesquisa do ChongqingMunicípio HealthBureau (No. 2012-1-044) e Projeto de Inovação
Médica da Província de Fujian (No. 2014-CX-17).
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