670 D AV I D L . N E L S O N & M I C H A E L M .
COX
Glucagon
❶ -ciclase
Receptor
Gs
❺ ❹
CGI CGI
ATGL
CGI
P Lipase
P sensível a
❻ P
Perilipina P do ácido cítrico,
Triacilglicerol ❼ P
P
Diacilglicerol
HSL
Gotícula de lipídeo
Monoacilglicerol
➑ Adipócito
MGL
FIGURA 173 Mobilização dos triacilgliceróis armazenados no tecido
adiposo. Quando os baixos níveis de glicose no sangue ativam a liberação
de glucagon, ➊ o hormônio se liga ao seu receptor na membrana do adi-
pócito e assim ➋ estimula a adenilil-ciclase, via uma proteína G, a produzir
cAMP. Isso ativa a PKA, que fosforila ➌ a lipase sensível a hormônio (HSL, de
hormone-sensitive lipase) e ➍ as moléculas de perilipina na superfície da go-
tícula lipídica. A fosforilação da perilipina causa a ➎ dissociação da proteína
CGI da perilipina. A CGI então se associa com a enzima triacilglicerol lipase no
adipócito (ATGL, de adipose triacylglycerol lipase), ativando-a. A triacilglicerol
lipase ativada ➏ converte triacilgliceróis em diacilgliceróis. A perilipina fosfo-
pela glicerol-cinase (Figura 17-4), e o glicerol-3-fosfato
resultante é oxidado a di-hidroxiacetona fosfato. A enzima
glicolítica triose-fosfato-isomerase converte esse composto
em gliceraldeído-3-fosfato, que é oxidado na glicólise.
Os ácidos graxos são ativados e transportados para
dentro das mitocôndrias
As enzimas da oxidação de ácidos graxos nas células ani-
mais estão localizadas na matriz mitocondrial, como de-
monstrado em 1948 por Eugene P. Kennedy e Albert Leh-
ninger. Os ácidos graxos com comprimento de cadeia de 12
carbonos ou menos entram na mitocôndria sem a ajuda de
transportadores de membrana. Aqueles com 14 carbonos
ou mais, que constituem a maioria dos ácidos graxos livres
obtidos na dieta ou liberados do tecido adiposo, não conse-
guem passar livremente através das membranas mitocon-
driais – primeiro eles precisam passar pelas três reações
enzimáticas do ciclo da carnitina. A primeira reação é
catalisada por uma família de isoenzimas (isoenzimas dife-
rentes, específicas para ácidos graxos de cadeia carbonada
curta, intermediária ou longa) presente na membrana mito-
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Adenilil-
❷
ATP cAMP
Transportador
de ácidos
graxos
PKA
❸
P
hormônio
b oxidação, ciclo
cadeia respiratória
HSL
ATP
CO2
➒
Albumina
Ácidos graxos sérica
Miócito
Corrente sanguínea
rilada se associa com a lipase sensível a hormônios fosforilada, permitindo o
acesso à superfície da gotícula lipídica, onde ➐ ela hidrolisa os diacilgliceróis
em monoacilgliceróis. Uma terceira lipase, a monoacilglicerol lipase (MGL, de
monoacylglycerol lipase) ➑ hidrolisa os monoacilgliceróis. ➒ Os ácidos graxos
saem do adipócito, se ligam à albumina sérica no sangue e são transporta-
dos no sangue; eles são liberados da albumina e ➓ entram em um miócito
por meio de um transportador específico de ácidos graxos. 11 No miócito, os
ácidos graxos são oxidados a CO2, e a energia da oxidação é conservada em
ATP, que abastece a contração muscular e outros tipos de metabolismo que
necessitam de energia no miócito.
condrial externa, as acil-CoA-sintetases, que catalisam a
reação geral
Ácido graxo 1 CoA 1 ATP ∆ acil-CoA graxo 1 AMP 1 PPi
Assim, as acil-CoA-sintetases catalisam a formação de uma
ligação tioéster entre o grupo carboxil do ácido graxo e o
grupo tiol da coenzima A para produzir um acil-CoA gra-
xo, acoplado à clivagem do ATP em AMP e PPi. (Lembre-
-se da descrição dessa reação no Capítulo 13, para ilustrar
como a energia livre liberada pela clivagem das ligações
fosfoanidrido do ATP pode ser acoplada à formação de um
composto de alta energia; p. 524.) A reação ocorre em dois
passos e envolve um intermediário acil-graxo-adenilato
(Figura 17-5).
As acil-graxos-CoA, como a acetil-CoA, são compostos
de alta energia; a sua hidrólise a ácidos graxos livres e CoA
tem uma grande variação negativa de energia livre padrão
(DG9° 5 231 kJ/mol). A formação de uma acil-CoA graxo
torna-se favorável pela hidrólise de duas ligações de alta
energia do ATP; o pirofosfato formado na reação de ativa-
ção é imediatamente hidrolisado pela pirofosfatase inorgâ-
nica (lado esquerdo da Figura 17-5), que puxa a reação de
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