Modelo de Protocolo de Pesquisa Clinica

PROTOCOLO DE PESQUISA CLÍNICA
INSERIR O TÍTULO DO PROTOCOLO

[Incluir fase (por exemplo, fase I, fase II, etc.), desenho (por exemplo, randomizado, duplo-cego,
controlado por placebo, etc.), se o estudo é multicêntrico, o medicamento em investigação e
doença(s)-alvo]
Exemplo de Título:
Estudo de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico dos efeitos de XXXX
sobre tamanho de infarto em pacientes com diabetes mellitus apresentando infarto agudo do miocárdio.
Patrocinador regulatório: Inserir o nome do Patrocinador-Investigador

Inserir o nome do Departamento
Inserir o endereço
Inserir o número de telefone
Patrocinador financeiro: Inserir o nome da Instituição Financeira Primária
Inserir o endereço
Inserir o número de telefone
Produto em estudo: Inserir o nome do Medicamento em estudo – Genérico,

seguido pelo nome comercial, se aplicável
Número do protocolo: Inserir o número do protocolo usado pelo Patrocinador
Número IND: Inserir o número IND se aplicável
Versão inicial: [data]

Emenda: [data]
Emenda: [data]
CONFIDENCIAL
Este material é de propriedade da Universidade da Pensilvânia. Proibida a divulgação ou uso, exceto como autorizado por escrito
pelo patrocinador do estudo.
[Inserir o nome abreviado do protocolo aqui] Página ii
Versão:
Índice
RESUMO DO ESTUDO............................................................................................................................... 1
1 INTRODUÇÃO.................................................................................................................................... 2
1.1 HISTÓRICO................................................................................................................................... 2
1.2 AGENTE EM INVESTIGAÇÃO........................................................................................................... 2
1.3 DADOS PRÉ-CLÍNICOS................................................................................................................... 2
1.4 DADOS CLÍNICOS ATÉ O MOMENTO................................................................................................ 2
1.5 JUSTIFICATIVA PARA A DOSE E RISCO/BENEFÍCIOS..........................................................................2
2 OBJETIVOS DO ESTUDO................................................................................................................. 2
3 DESENHO DO ESTUDO.................................................................................................................... 3
3.1 DESENHO GERAL.......................................................................................................................... 3
3.2 DESFECHOS PRIMÁRIOS DO ESTUDO.............................................................................................. 3
3.3 DESFECHOS SECUNDÁRIOS DO ESTUDO......................................................................................... 3
3.4 DESFECHOS PRIMÁRIOS DE SEGURANÇA........................................................................................ 3
4 SELEÇÃO E RETIRADA DE PARTICIPANTES................................................................................3
4.1 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO............................................................................................................... 3
4.2 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO.............................................................................................................. 3
4.3 RECRUTAMENTO E SELEÇÃO DE PARTICIPANTES.............................................................................3
4.4 RETIRADA PRECOCE DE PARTICIPANTES......................................................................................... 4
4.4.1 Quando e como retirar participantes......................................................................................4
4.4.2 Coleta de dados e acompanhamento de pacientes retirados................................................4
5 MEDICAMENTO EM ESTUDO........................................................................................................... 4
5.1 DESCRIÇÃO.................................................................................................................................. 4
5.2 ESQUEMA DE TRATAMENTO........................................................................................................... 4
5.3 MÉTODO PARA A DESIGNAÇÃO DE PARTICIPANTES PARA GRUPOS DE TRATAMENTO..........................4
5.4 PREPARO E ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO EM ESTUDO...........................................................4
5.5 MONITORIZAÇÃO DA ADERÊNCIA DOS PARTICIPANTES.....................................................................5
5.6 TERAPIA PRÉVIA E CONCOMITANTE................................................................................................ 5
5.7 EMBALAGEM................................................................................................................................. 5
5.8 CEGAMENTO DO MEDICAMENTO EM ESTUDO..................................................................................5
5.9 RECEBIMENTO, ARMAZENAMENTO, DISPENSAÇÃO E DEVOLUÇÃO.....................................................5
5.9.1 Recebimento de suprimentos de medicamentos...................................................................5
5.9.2 Armazenamento..................................................................................................................... 5
5.9.3 Dispensação do medicamento em estudo.............................................................................5
5.9.4 Devolução ou destruição do medicamento em estudo...........................................................6
6 PROCEDIMENTOS DO ESTUDO...................................................................................................... 6
6.1 VISITA 1....................................................................................................................................... 6
6.2 VISITA 2....................................................................................................................................... 6
6.3 ETC.............................................................................................................................................. 6
7 PLANO ESTATÍSTICO....................................................................................................................... 6
7.1 DETERMINAÇÃO DO TAMANHO DE AMOSTRA...................................................................................6
7.2 MÉTODOS ESTATÍSTICOS............................................................................................................... 6
7.3 POPULAÇÃO(ÕES) DE PARTICIPANTES PARA ANÁLISE......................................................................6
8 SEGURANÇA E EVENTOS ADVERSOS.......................................................................................... 7
8.1 DEFINIÇÕES................................................................................................................................. 7
8.2 REGISTRO DE EVENTOS ADVERSOS............................................................................................... 9
CONFIDENCIAL
[Inserir o nome abreviado do protocolo aqui] Página iii
Versão:
8.3 RELATÓRIO DE EVENTOS ADVERSOS SÉRIOS E PROBLEMAS IMPREVISTOS........................................9
8.3.1 Relatório do investigador: notificação ao patrocinador do estudo..........................................9
8.3.2 Relatório do investigador: notificação ao Penn IRB.............................................................10
8.3.3 Relatório do investigador: Notificação à um comitê de ética de pesquisa que não seja da
Penn 12
8.3.4 Relatório do patrocinador: Notificação à FDA......................................................................12
8.3.5 Relatório do patrocinador: Notificação à investigadores participantes.................................13
8.4 PROCEDIMENTOS DE ABERTURA DO ESTUDO................................................................................13
8.5 REGRAS DE PARADA................................................................................................................... 13
8.6 MONITORIZAÇÃO CLÍNICA............................................................................................................ 13
8.6.1 Conselho Interno de Monitorização de Dados e Segurança................................................13
8.6.2 Conselho Independente de Monitorização de Dados e Segurança.....................................14
9 TRATAMENTO DOS DADOS E MANUTENÇÃO DE REGISTROS................................................14
9.1 CONFIDENCIALIDADE................................................................................................................... 14
9.2 DOCUMENTOS-FONTE................................................................................................................. 15
9.3 FICHA CLÍNICA............................................................................................................................ 15
9.4 RETENÇÃO DE REGISTROS.......................................................................................................... 15
10 MONITORIZAÇÃO, AUDITORIA E INSPEÇÃO DO ESTUDO........................................................16
10.1 PLANO DE MONITORIZAÇÃO DO ESTUDO.......................................................................................16
10.2 AUDITORIA E INSPEÇÃO............................................................................................................... 16
11 CONSIDERAÇÕES ÉTICAS............................................................................................................ 16
12 ASPECTOS FINANCEIROS DO ESTUDO......................................................................................16
12.1 FONTE DE FINANCIAMENTO.......................................................................................................... 16
12.2 CONFLITO DE INTERESSES.......................................................................................................... 17
12.3 HONORÁRIOS OU PAGAMENTOS A PARTICIPANTES........................................................................17
13 PLANO DE PUBLICAÇÃO............................................................................................................... 17
14 REFERÊNCIAS................................................................................................................................ 17
15 Anexos.............................................................................................................................................. 17
CONFIDENCIAL
[Inserir o nome abreviado do protocolo aqui] Página iv
Versão:
Lista de abreviações
CONFIDENCIAL
[Inserir o nome abreviado do protocolo aqui] página 1
Versão 4
Resumo do estudo
Título Título completo do protocolo
Título abreviado, se um for tipicamente usado por você ou por seu
Título abreviado
Centro/Departamento.
Número do protocolo O número padrão do protocolo usado para identificar este estudo.
Fase Fase do estudo clínico (por exemplo, Fase 1, 2, 3 ou 4)
Atributos do desenho, como simples-cego, duplo-cego ou aberto;
Metodologia
Randomizado, controle com placebo ou ativo; desenho cruzado, etc.
Duração estimada para o protocolo principal (por exemplo, do início da
Duração do estudo
seleção até o último participante processado e a finalizar o estudo)
Único centro ou multicêntrico. Se multicêntrico, anotar o número de centros
Centro(s) de pesquisa
projetados para serem envolvidos.
Objetivos Declaração resumida dos objetivos primários do estudo
Número projetado de participantes para o estudo todo (por exemplo, não
Número de
somente para um centro, mas sim para o estudo inteiro, todos os centros
participantes
combinados)
Diagnóstico e os Anotar o estado de doença clínica principal em estudo e os critérios
principais critérios de essenciais de inclusão (ou seja, não a lista inteira que aparecerá mais tarde
inclusão no protocolo – em vez disso, somente os critérios essenciais de inclusão)
Nome do medicamento em estudo (nome genérico, embora possa também
Produto em estudo,
declarar o nome comercial, se o nome de marca é usado no estud.). Também
dose, via, esquema
a dose, via de administração e o esquema posológico.
Duração da Duração total da administração do medicamento (incluindo qualquer fase
administração inicial aberta, se aplicável).
Anotar se há uma terapia de referência contra a qual o produto em estudo
Terapia de referência
está sendo comparado, ou se a referência é um placebo.
Uma descrição muito resumida dos principais elementos da metodologia
Metodologia estatística
estatística a ser utilizada no estudo. (Em tão poucas linhas quanto possível).
CONFIDENCIAL
[Inserir o nome abreviado do protocolo aqui] Página 2
Versão:
1 Introdução
A introdução deve ser aberta com comentários que declarem que este documento é um protocolo de
pesquisa clínica e que o estudo descrito será conduzido de acordo com o protocolo, as normas de Boas
Práticas Clínicas e as regulamentações Federais associadas, e com todos os requisitos aplicáveis à
pesquisa da Universidade. O resto da introdução é repartido em subseções. Um texto de exemplo para o
primeiro parágrafo abaixo da “Introdução” e antes da seção “1.1 Histórico”:
Este documento é um protocolo para um estudo de pesquisa humana. Este estudo deverá ser conduzido
de acordo com as normas dos EUA e internacionais de Boas Práticas Clínicas (FDA, Título 21, parte 312
e diretrizes da Conferência Internacional em Harmonização), as regulamentações aplicáveis do governo
e as políticas e procedimentos institucionais para a pesquisa.
1.1 Histórico
Esta seção deve conter uma discussão sobre o histórico do estado de doença alvo para o qual o(s)
produto(s) em investigação seja(m) promissor(es), e qualquer fisiopatologia relevante para a ação
potencial do tratamento em estudo.
1.2 Agente em investigação

Esta seção deve conter uma descrição do produto em investigação, sua composição, propriedades
químicas e quaisquer propriedades físicas relevantes, incluindo quaisquer dados farmacológicos
disponíveis (Bons exemplos para esta seção são as seções “Descrição” e “Farmacologia” dos
medicamentos listados no Physicians’ Desk Reference)
1.3 Dados pré-clínicos

Resumir os dados não clínicos disponíveis (dados publicados ou não publicados disponíveis) que
possam ter significância clínica.
1.4 Dados clínicos até o momento

Resumir os dados disponíveis de estudos clínicos (dados publicados ou não publicados disponíveis) com
relevância ao protocolo em elaboração -- se não houver disponíveis, incluir uma declaração de que não
há dados disponíveis de pesquisa clínica até o momento sobre o produto em investigação.
1.5 Justificativa para a dose e risco/benefícios

Descrever a justificativa usada na seleção da dose para o protocolo em elaboração. Esta deve ter como
base dados não clínicos e clínicos disponíveis até o momento. Deve incluir uma justificativa para via de
administração, dose, regime posológico e período de administração. Discutir os motivos porque os riscos
aos participantes são razoáveis em relação aos benefícios previstos e/ou ao conhecimento que possa
ser razoavelmente esperado a partir dos resultados.
2 Objetivos do estudo
Descrever os objetivos globais e a finalidade do estudo. Isso deve incluir o objetivo primário e os
secundários, por exemplo:
Objetivo primário
Avaliar a eficácia de XXXX para diminuir o tamanho do infarto, como medido por varredura com
Sestamibi.
Objetivo secundário
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de duas doses de XXXX em participantes com infarto agudo do
miocárdio.
CONFIDENCIAL
Versão:
3 Desenho do estudo
3.1 Desenho geral
Incluir:
 O tipo/desenho do estudo (por exemplo, Fase, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos,
etc.)
 Um diagrama esquemático do desenho do estudo, procedimentos e estágios é recomendável
 Duração prevista da participação no estudo
 Uma descrição resumida da sequência e duração de todos os períodos do estudo, inclusive
acompanhamento, se houver
3.2 Desfechos primários do estudo

Descrever o desfecho primário a ser analisado no estudo (por exemplo, poderia ser segurança ou
eficácia, dependendo do objetivo principal do estudo).
3.3 Desfechos secundários do estudo

Descrever quaisquer desfechos secundários a serem analisados no estudo
3.4 Desfechos primários de segurança

Todos os estudos devem incluir os desfechos primários de segurança a serem medidos. Se o objetivo
primário do estudo for um estudo da segurança e, portanto, o(s) Desfecho(s) Primário(s) do estudo são
desfechos de segurança, então, isso deve ser observado na seção 3.2 acima e esta subseção 3.4 pode
ser excluída.
4 Seleção e retirada de participantes

4.1 Critérios de inclusão
Criar uma lista numerada de critérios que os participantes deverão atender para serem elegíveis à
inclusão no estudo (por exemplo, idade, sexo, doença-alvo, doença concomitante se necessário, etc.).
Em geral, devem ser incluídos itens como: “participantes são capazes de fornecer o consentimento livre
e esclarecido” ou, se apropriado, “dispor de um substituto aceitável capaz de fornecer o consentimento
em nome do participante”.
4.2 Critérios de exclusão

Criar uma lista numerada de critérios que excluiriam o participante de fazer parte do estudo. Se
apropriado, deve incluir geralmente que os participantes não podem ser moradores de rua, ou que
tenham dependência a drogas/álcool ou histórico de abuso. Se a exposição a certos medicamentos ou
tratamentos na seleção for proibida, isto deverá ser observado nos critérios de exclusão - se estes forem
também medicamentos concomitantes proibidos durante o período do estudo, isto também deve ser
observado nesta seção.
4.3 Recrutamento e seleção de participantes

Descrever como os participantes serão recrutados para o estudo, por exemplo, provenientes da prática
clínica do investigador ou do assistente do investigador, encaminhamentos por médicos, anúncios
publicitários, etc. Observar nesta seção que informações a serem transmitidas a participantes (folhetos,
brochuras, etc.) e que quaisquer anúncios publicitários deverão ser aprovados pelo CEP/IRB para o
centro; incluir um exemplo de tais informações na seção de anexos do protocolo. Além disso, nesta
seção, listar também quaisquer requisitos para a seleção como exames laboratoriais ou testes
diagnósticos necessários para satisfazer quaisquer critérios anotados de inclusão ou exclusão (uma
descrição mais detalhada sobre o momento, etc. pode ser incluída mais tarde na seção 6
“Procedimentos do estudo” do protocolo).
CONFIDENCIAL
Versão:
4.4 Retirada precoce de participantes
4.4.1 Quando e como retirar participantes

Descrever os casos nos quais um participante pode ser retirado do estudo antes da conclusão prevista
para aquele participante (por exemplo, razões de segurança, a falta de aderência do participante aos
requisitos do protocolo, retirada do consentimento pelo participante, progressão da doença, etc.). Além
disso, se a interrupção abrupta do tratamento em estudo puder afetar a segurança do participante (por
exemplo, em um estudo de anti-hipertensivo, a suspensão abrupta sem outra intervenção poderia causar
rebote hipertensivo), descrever o procedimento para a transição do participante sem o medicamento em
estudo ou para uma terapia alternativa.
4.4.2 Coleta de dados e acompanhamento de pacientes retirados

Embora os participantes possam ser retirados prematuramente do estudo, é imperativo coletar pelo
menos dados de sobrevida sobre tais participantes durante todo o período de acompanhamento definido
pelo protocolo para aquele participante (embora deva ser ponderado cuidadosamente o conjunto de
dados completos que deveriam coletados sobre tais participantes para respaldar inteiramente a análise).
Tais dados são importantes para a integridade da análise final do estudo, pois a retirada precoce poderia
estar relacionada ao perfil de segurança do medicamento em estudo. Se um participante retirar o
consentimento de participação no estudo, devem ser feitas tentativas para se obter ao menos a
permissão para registrar os dados de sobrevida até o final descrito pelo protocolo do período de
acompanhamento de participantes. DEVERÁ SER ALTA PRIORIDADE TENTAR OBTER PELO MENOS
OS DADOS DE SOBREVIDA DE TODOS OS PARTICIPANTES COM PERDA DE
ACOMPANHAMENTO E ANOTAR QUAIS MÉTODOS DEVEM SER USADOS ANTES QUE SE POSSA
DECLARAR VERDADEIRAMENTE A PERDA DE ACOMPANHAMENTO DO PARTICIPANTE (por
exemplo, número de telefonemas, telefonemas para o parente mais próximo, se possível, cartas
registradas, etc.).
5 Medicamento em estudo
5.1 Descrição
Esta seção deve ser uma sinopse muito breve da seção 1.2 “Agente em investigação”, juntamente com o
modo como o medicamento será apresentado (por exemplo, em forma de comprimidos ou cápsulas de
“X” mg, em forma de líquido com “X” mg dissolvidos em 10 ml de dextrose 5% e água, etc.)
5.2 Esquema de tratamento

Descrever a dose, a via de administração e a duração do tratamento.
5.3 Método para a designação de participantes para grupos de tratamento

Descrever como a designação de um número de randomização e o tratamento associado será realizada.
Este poderia ser a seleção de um kit/caixa de medicamento numerado sequencialmente, ou a
comunicação com um centro de randomização que designa um número associado com um kit/caixa
específico, etc.
5.4 Preparo e administração do medicamento em estudo

Descrever detalhadamente todas as etapas necessárias para preparar corretamente o tratamento em
estudo. Incluir se o preparo do medicamento será efetuado em uma farmácia ou por um membro da
equipe do estudo. Descrever completamente o modo como o tratamento em estudo será administrado.
Se o medicamento em estudo for armazenado, misturado/preparado ou dispensado pelo Serviço de
Medicamentos em Investigação da Universidade da Pensilvânia (Penn) (IDS), isto deve ser observado
nesta seção, incluindo o número de contato para o escritório daquele serviço. O IDS pode também
fornecer o texto para redução desta seção do protocolo.
CONFIDENCIAL
Versão:
5.5 Monitorização da aderência dos participantes

Descrever como a equipe do estudo avaliará e rastreará a aderência de participantes ao esquema de
tratamento do estudo, e quais procedimentos deverão ser seguidos para qualquer participante que não
cumpra de modo significante o esquema de tratamento do estudo.
5.6 Terapia prévia e concomitante

Nesta seção, descrever:
 Qual terapia clínica prévia e/ou concomitante será coletada (se aplicável).
 Quais medicamentos/terapias concomitantes (incluindo terapias de resgate) são permitidas
durante o estudo
 Quais medicamentos/terapias concomitantes não são permitidas durante o estudo (se aplicável)
5.7 Embalagem
 Descrever como o medicamento em estudo e qualquer agente comparador serão embalados,
juntamente com as quantidades (por exemplo, “ampolas de 20 ml contendo 30 mg” ou “frascos
contendo 30 comprimidos de …”, etc.), acompanhados por qualquer rotulagem associada
 Descrever se o medicamento deverá ser enviado a granel (por exemplo, o medicamento em
estudo será enviado em caixas de 30 ampolas cada, etc.) ou em kits/caixas separadas
específicas para os participantes.
 Quando kits de medicamentos de participantes forem montados, descrever todo o conteúdo do
kit/caixa e a rotulagem associada.
5.8 Cegamento do medicamento em estudo

Descrever como o medicamento é cego (fazer referência à Seção 8.4 “Procedimentos para abertura do
estudo”).
5.9 Recebimento, armazenamento, dispensação e devolução
5.9.1 Recebimento de suprimentos de medicamentos

Descrever como o medicamento será obtido, ou seja, qual entidade enviará o medicamento para o centro
de investigação, e para qual local no centro, (por exemplo, farmácia da investigação, etc.)
Quando do recebimento dos suprimentos de tratamentos em estudo, um inventário deverá ser realizado,
e um diário de recebimento de medicamento preenchido e assinado pela pessoa que aceita a remessa.
É importante que a equipe designada do estudo conte e verifique se a remessa contém todos os itens
anotados no inventário da remessa. Qualquer medicamento em estudo danificado ou inutilizável em uma
dada remessa (medicamento ativo ou comparador) será documentado nos arquivos do estudo. O
investigador deverá notificar o patrocinador do estudo sobre quaisquer tratamentos danificados ou
inutilizáveis do estudo que foram supridos para o centro do investigador.
5.9.2 Armazenamento
Descrever os requisitos de temperatura para o armazenamento, se os suprimentos precisam ser
protegidos da luz e a localização dos suprimentos (por exemplo, farmácia do estudo). Descrever
quaisquer requisitos especiais para o manuseio durante o armazenamento.
5.9.3 Dispensação do medicamento em estudo

Descrever como o medicamento será designado para cada participante e dispensado. Esta seção deve
incluir verificações regulares de reconciliação do medicamento (ou seja, quanto medicamento foi
designado e se os participantes realmente receberam a dose designada ou receberam a dose
corretamente, qual a quantidade que resta, quantos medicamentos foram inadvertidamente danificados,
etc. --- por exemplo, “A reconciliação regular do medicamento em estudo será realizada para documentar
CONFIDENCIAL
Versão:
o medicamento designado, medicamento consumido e medicamento restante. Essa reconciliação será

registrada na ficha de reconciliação do medicamento, e assinada e datada pela equipe do estudo.”).
5.9.4 Devolução ou destruição do medicamento em estudo

Esta seção deve anotar os procedimentos para a reconciliação final do suprimento de medicamento do
centro no final do estudo, e se o medicamento em estudo deverá ser enviado de volta para um
fornecedor ou destruído no centro. Caso o medicamento deva ser enviado de volta para um fornecedor,
anotar o endereço e as informações de contato nesta seção.
Na conclusão do estudo, haverá uma reconciliação final do medicamento enviado, medicamento

consumido e medicamento restante. Essa reconciliação será registrada na ficha de reconciliação do
medicamento, assinada e datada. Quaisquer discrepâncias anotadas serão investigadas, solucionadas e
documentadas antes da devolução ou destruição do medicamento em estudo não usado. O
medicamento destruído no centro será documentado nos arquivos do estudo.
6 Procedimentos do estudo
Nesta seção, descrever todos os procedimentos e tratamentos exigidos em cada visita, repartidos por
visita. Criar um fluxograma/tabela de procedimentos do estudo que descreva as atividades e
procedimentos a serem seguidos em cada visita. Incluir esse fluxograma/tabela na seção de Anexos e
fazer referência tal anexo nesta seção.
6.1 Visita 1
6.2 Visita 2
6.3 etc.
7 Plano estatístico
7.1 Determinação do tamanho de amostra
Descrever os métodos estatísticos para determinar o tamanho de amostra para o estudo.
7.2 Métodos estatísticos

Resumir a abordagem estatística global para a análise do estudo. A seção deve conter os elementos
fundamentais do plano de análise, mas não deve ser uma reiteração de um plano detalhado da análise
do estudo. O Plano da Análise Estatística completo pode ser então um documento “independente” que
pode sofrer edições e serem criadas versões fora do protocolo e que, portanto, não desencadeia uma
nova revisão pelo CEP a cada versão ou edição - DESDE QUE OS ELEMENTOS FUNDAMENTAIS DO
PLANO DE ANÁLISE NÃO SE ALTEREM.
Ser claro sobre a análise primária, bem como em relação a quaisquer secundárias aplicáveis.
7.3 População(ões) de participantes para análise

Esta seção deve ser muito específica na definição das populações de participantes cujos dados serão
objeto da análise do estudo – tanto para a análise primária como para quaisquer análises secundárias
aplicáveis. Os exemplos de tais populações incluem:
 População de todos os randomizados: Qualquer participante randomizado no estudo,
independentemente de se receberam o medicamento em estudo.
 População de todos os tratados: Qualquer participante randomizado no estudo que recebeu pelo
menos uma dose do medicamento em estudo.
CONFIDENCIAL
Versão:
 População de acordo com o protocolo : Qualquer participante que foi randomizado e recebeu a
exposição ao medicamento em estudo exigida pelo protocolo e o processamento exigido pelo
protocolo.
8 Segurança e eventos adversos

8.1 Definições
Problemas imprevistos envolvendo risco para os participantes ou terceiros
Qualquer incidente, experiência ou resultado que satisfaça todos os seguintes critérios:
 Natureza, gravidade ou frequência inesperada (ou seja, não descrito em documentos
relacionados ao estudo, como o protocolo aprovado pelo CEP ou o termo de consentimento, a
brochura do investigador, etc.)
 Relacionado ou possivelmente relacionado à participação na pesquisa (ou seja, possivelmente
relacionado significa que o incidente, a experiência ou o resultado pode ter sido causado pelos
procedimentos envolvidos na pesquisa)
 Sugere que a pesquisa coloca os participantes ou terceiros em risco maior de danos (incluindo
danos físicos, psicológicos, econômico ou social).
Evento adverso
Evento adverso (AE) é qualquer sintoma, sinal, doença ou experiência que se desenvolva ou piore em
termos de gravidez no decorrer do estudo. Doenças ou lesões intercorrentes devem ser consideradas
eventos adversos. Resultados anormais de procedimentos diagnósticos são considerados eventos
adversos se a anormalidade:
 resulta na retirada do estudo
 está associada com um evento adverso sério
 está associada com sinais ou sintomas clínicos
 leva a tratamento adicional ou a testes diagnósticos posteriores
 é considerada pelo investigador como de significância clínica
Evento adverso sério

Os eventos adversos são classificados como sérios ou não. Um evento adverso sério é qualquer AE
que:
 seja fatal
 ameace à vida
 requeira ou prolongue a estadia no hospital
 resulte em deficiência ou incapacidade persistente ou significante
 seja uma anomalia congenital ou defeito de nascença
 seja um evento clínico importante
Eventos clínicos importantes são aqueles que podem não acarretar imediatamente ameaça à vida, mas
que são claramente de significância clínica maior. Esses eventos podem prejudicar o paciente e podem
necessitar de intervenção para prevenir um dos resultados sérios mencionados acima. Por exemplo,
superdosagem ou abuso de medicamentos, uma convulsão que não resultou em hospitalização com
internação ou tratamento intensivo para broncoespasmo em um serviço de emergência seriam
tipicamente considerados sérios.
Todos os eventos adversos que não atenderem a qualquer um dos critérios para sério devem ser
considerados como eventos adversos não sérios.
Período para o relato de eventos adversos

O período do estudo durante o qual os eventos adversos deverão ser relatados é definido normalmente
como o período do início de quaisquer procedimentos do estudo ao final do acompanhamento do
CONFIDENCIAL
Versão:
tratamento em estudo. Para este estudo, o acompanhamento do tratamento em estudo é definido como
30 dias após a última administração do tratamento em estudo.
Condição pré-existente
Uma condição pré-existente é aquela que está presente no início do estudo. Uma condição pré-existente
deve ser registrada como evento adverso se a frequência, intensidade ou o caráter da condição agravar-
se durante o período do estudo.
Achados gerais no exame físico

Na seleção, qualquer anormalidade clinicamente significativa deve ser registrada como uma condição
pré-existente. No final do estudo, novas anormalidades/achados clinicamente significativas que
satisfaçam a definição de evento adverso deverão também ser registradas e documentadas como evento
adverso.
Evento adverso após o estudo

Todos os eventos adversos que não se resolveram devem ser acompanhados pelo investigador até a
resolução dos eventos, a perda de acompanhamento do paciente ou a existência de qualquer outra
explicação para o evento. Na última visita programada, o investigador deve orientar cada participante a
relatar quaisquer eventos subsequentes que o participante, ou seu médico pessoal, acredite que possa
estar razoavelmente relacionado à participação neste estudo. O investigador deve notificar o
patrocinador do estudo sobre qualquer óbito ou evento adverso que possa razoavelmente estar
relacionado a este estudo, ocorrido em qualquer momento depois de um participante ser descontinuado
ou ter finalizado sua participação no estudo. O patrocinador deve também ser notificado se o
investigador tornar-se ciente do desenvolvimento de câncer ou de uma anomalia congênita em um
descendente concebido subsequentemente de um participante que foi incluído neste estudo.
Valores laboratoriais anormais

Uma anormalidade laboratorial clínica deve ser documentada como evento adverso se qualquer uma das
seguintes condições for atendida:
 A anormalidade laboratorial não é descartada, em contrário, por um teste repetido para confirmar
a anormalidade
 A anormalidade sugere uma doença e/ou toxicidade para órgão
 A anormalidade é de um grau com necessidade de gerenciamento ativo; por exemplo, mudança
de dose, descontinuação do medicamento, avaliações mais frequentes do acompanhamento,
investigação diagnóstica mais aprofundada, etc.
Hospitalização, hospitalização prolongada ou cirurgia

Qualquer evento adverso que resulte em hospitalização ou prolongue a hospitalização deve ser
documentado e relatado como evento adverso sério, a menos que especificamente instruído o contrário
neste protocolo. Qualquer condição responsável por cirurgia deve ser documentada como evento
adverso se a condição atender aos critérios para evento adverso.
Nem a condição, hospitalização, hospitalização prolongada, nem a cirurgia são relatadas como evento
adverso nas seguintes circunstâncias:
 Hospitalização ou hospitalização prolongada para procedimentos diagnósticos ou cirurgia eletiva
para uma condição pré-existente. A cirurgia não deve ser relatada como um resultado de um
evento adverso, se o propósito da cirurgia era de ser eletiva ou diagnóstica e o resultado foi sem
intercorrências.
 Hospitalização ou hospitalização prolongada necessária medir a eficácia nesse estudo.
 Hospitalização ou hospitalização prolongada para terapia da doença-alvo do estudo, a menos que
fosse por agravamento ou aumento na frequência de internações no hospital, como avaliado pelo
investigador clínico.
CONFIDENCIAL
Versão:
8.2 Registro de eventos adversos

Em cada contato com o participante, o investigador deverá buscar informações sobre eventos adversos
pelo questionamento específico e, conforme apropriado, pelo exame. As informações sobre todos os
eventos adversos devem ser registradas imediatamente no documento-fonte e também no módulo
apropriado de eventos adversos na ficha clínica (CRF). Todos os sinais, sintomas e os resultados
anormais de procedimentos diagnósticos claramente relacionados devem ser registrados no documento-
fonte, embora devam ser agrupados sob um único diagnóstico.
Todos os eventos adversos durante o período do estudo deverão ser registrados. A evolução clínica de
cada evento deve ser acompanhada até a resolução, estabilização, ou até que tenha sido determinado
que o tratamento ou a participação no estudo não é a causa. Os eventos adversos sérios que estiverem
ainda em andamento o final do período estudado deverão ser acompanhados para determinar o
resultado final. Qualquer evento adverso sério que ocorra após o período do estudo e seja considerado
possivelmente relacionado ao tratamento em estudo ou à participação no estudo deve ser registrado e
relatado imediatamente.
8.3 Relatório de eventos adversos sérios e problemas imprevistos

Esta seção descreve os requisitos de notificação de tipos específicos de problemas imprevistos, inclusive
de eventos adversos. Considerando que este modelo de protocolo está provavelmente sendo usado a
fim de criar um protocolo para um patrocinador do estudo pertencente ao corpo docente da Penn, o
patrocinador poderá optar por exigir que os investigadores participantes relatem todos os eventos
adversos sérios para ser mais completo (ou seja, centros individuais podem não considerar um dado
evento adverso sério relacionado à participação no estudo, mas ao coletar todos os eventos adversos
sérios, o patrocinador poderá perceber um aumento inesperado em um evento sério específico que,
portanto, pode de fato ser relacionado ao medicamento em estudo). Alternativamente, o patrocinador
poderá optar que os investigadores precisem somente relatar as informações mínimas exigidas pelas
regulamentações da FDA. Esta seção é redigida com a abordagem mais conservadora que torna
necessário o relato pelos investigadores participantes de todos os eventos adversos sérios para o
patrocinador do estudo, assim a redação deve ser ajustada se esta abordagem não for aquela a ser
adotada.
Os investigadores e o patrocinador do protocolo deverão observar os prazos, os formatos e os requisitos

de notificação de eventos adversos das várias entidades perante as quais sejam responsáveis, mas no
mínimo, os eventos que deverão ser relatados são aqueles que são:
 relacionados à participação no estudo,
 inesperados e,
 sérios ou que envolvam riscos aos participantes ou a terceiros
(vide as definições, seção 8.1).
Se o relato for fornecido em forma de narrativa, as informações mínimas necessárias que deverão
constar no momento do relato inicial incluem:
 Identificador do estudo  Status atual
 Centro de pesquisa  Se o tratamento em estudo foi descontinuado
 Número do participante  A razão porque o evento é classificado como sério
 Descrição do evento  Avaliação do investigador da associação entre o
 Data de aparecimento evento e o tratamento em estudo
8.3.1 Relatório do investigador: notificação ao patrocinador do estudo

Esta seção é redigida com a abordagem mais conservadora que torna necessário o relato pelos
investigadores participantes de todos os eventos adversos sérios para o patrocinador do estudo, assim a
redação deve ser ajustada se esta abordagem não for aquela a ser adotada. Esta seção também
descreve o uso de uma ficha “Ficha de Eventos Adversos Sérios” como o documento para registrar e
relatar tais eventos. Esta se refere a uma ficha que tenha criada para este estudo. Um exemplo de tal
CONFIDENCIAL
Versão:
ficha pode ser encontrado em: www.med.upenn.edu/penn/ohr/docs/SAE%20Report%20Form%20v1.doc.

Caso esteja usando alguma outra ficha (por exemplo, o Formulário 3500A da FDA ou outro formulário
específico da Penn) favor ajustar a redação de modelo abaixo de acordo.
Qualquer problema imprevisto relacionado ao estudo que acarrete risco de lesão aos participantes ou a
terceiros e qualquer tipo de evento adverso sério deverão ser relatados para o patrocinador do estudo
por telefone dentro de 24 horas do evento. Para relatar tais eventos, uma ficha de Eventos Adversos
Sérios (SAE) precisará ser preenchida pelo investigador e enviada por fax para o patrocinador do estudo
dentro de 24 horas. O investigador manterá uma cópia desta ficha de SAE em arquivo no centro de
pesquisa. Relatar eventos adversos sérios por telefone e enviar por fax para:
[Nome de contato do Patrocinador telefone, fax]
Dentro das 48 horas seguintes, o investigador deverá fornecer informações mais detalhadas sobre o
evento adverso sério, ou o problema imprevisto, na forma de uma narrativa por escrito. Esta deve incluir
uma cópia da ficha de Eventos Adversos Sérios e quaisquer outras informações diagnósticas que
servirão como auxílio à compreensão do evento. Novas informações significativas sobre eventos
adversos sérios em andamento devem ser fornecidas de imediato ao patrocinador do estudo.
8.3.2 Relatório do investigador: notificação ao Penn IRB

Considerando que este modelo de protocolo destina-se mais tipicamente à elaboração de um protocolo a
ser conduzido na Penn, esta seção especifica os requisitos do Comitê de Ética em Pesquisa CEP da
Penn (Penn IRB) relativos à notificação pelo investigador de problemas imprevistos que acarretem risco
para os participantes ou terceiros, incluindo eventos adversos. Os requisitos do Comitê de Ética em
Pesquisa da Penn refletem os documentos de orientação publicados pelo Office of Human Research
Protections (OHRP) e pela Food and Drug Administration (FDA) no início de 2007, cujos títulos são,
respectivamente, “Guidance on Reviewing and Reporting Unanticipated Problems Involving Risks to
Subjects or Others and Adverse Events” (Orientação para revisão e relato de problemas imprevistos
envolvendo riscos para participantes e terceiros e eventos adversos) e “Guidance for Clinical
Investigators, Sponsors, and IRBs: Adverse Event Reporting – Improving Human Subject Protection”
(Orientação para investigadores clínicos, patrocinadores e CEPs: Relato de eventos adversos -
melhorando a proteção do participante humano de pesquisa),
Esta seção descreve os requisitos de notificação de segurança por investigadores pertencentes ao do

corpo docente da Universidade da Pensilvânia (Penn), associados com um centro de pesquisa da Penn
ou do contrário responsáveis por relatórios de segurança para o Comitê de Ética em Pesquisa da Penn
(Penn IRB). O Penn IRB requer o relato expresso daqueles eventos relacionados à participação no
estudo que não são previstos e que indicam que os participantes ou terceiros estão em risco aumentado
de lesões. O Penn IRB não reconhecerá relatórios de segurança ou submissões volumosas de eventos
adversos que não satisfaçam os critérios descritos abaixo. O Penn IRB requer que os pesquisadores
submetam os relatos sobre os problemas abaixo dentro de 10 dias úteis do momento em que o
investigador tornar-se ciente do evento:
 Qualquer evento adverso (independentemente se o evento é sério ou não, dentro ou fora do
centro) que ocorre em qualquer momento durante ou depois do estudo de pesquisa, que, no
parecer do investigador principal é:
Inesperado (Um evento é “inesperado” quando sua especificidade e gravidade não estão
refletidas com exatidão nos documentos relacionados ao protocolo, como o protocolo de pesquisa
aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa, qualquer brochura do investigador aplicável e o
documento de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa e
em outras fontes pertinentes de informações, tais como a rotulagem do produto e bulas do
medicamento).
E
CONFIDENCIAL
Versão:
Relacionado aos procedimentos de pesquisa (Um evento é “relacionado aos procedimentos de

pesquisa” se, no parecer do investigador principal ou do patrocinador, é mais provável do que
improvável que o evento seja causado pelos procedimentos de pesquisa).
Processo de notificação
Os problemas imprevistos que acarretem riscos para os participantes ou terceiros, como observados
acima, serão relatados para o Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade da Pensilvânia (Penn IRB)
utilizando a ficha: “Problemas imprevistos que acarretem riscos aos participantes ou terceiros, incluindo
eventos adversos passíveis de notificação” ou na forma de um relatório escrito do evento (incluindo uma
descrição do evento com informações referentes ao cumprimento dos critérios acima, ao
acompanhamento/resolução e à necessidade de revisão do termo de consentimento e/ou de outra
documentação do estudo).
Cópias de cada relato e da documentação da notificação e do recebimento pelo Comitê de Ética em

Pesquisa serão mantidas no arquivo do estudo do Investigador Clínico.
Relatos de óbitos: requisitos de notificação mais rápida

Em relação aos óbitos que ocorrerem no decorrer de um estudo de pesquisa, o texto seguinte descreve
os requisitos do Penn IRB para notificação mais rápida relativa a situações específicas:
 Relatar o evento dentro de 24 horas quando o óbito é imprevisto (inesperado) e indica que os
participantes ou terceiros estão em risco aumentado de lesão.
 Relatar o evento dentro de 72 horas, para todos os outros óbitos, independentemente se o óbito
estiver relacionado à participação no estudo.
O segundo item marcado acima é um requisito somente para protocolos de pesquisa introduzidos pelo
investigador (ou seja, protocolos criados, implementados e gerenciados pelo investigador).
Para óbitos passíveis de notificação, a submissão inicial ao Penn IRB poderá ser efetuada contatando o
Diretor ou Diretor Associado do IRB. A Ficha de AE/Problema Imprevisto é exigida como um
acompanhamento à submissão inicial.
Outros eventos passíveis de notificação:

Para estudos clínicos de medicamentos, os eventos seguintes são também passíveis de notificação ao
Penn IRB:
 Qualquer experiência adversa que, mesmo sem a análise detalhada, representa um evento
adverso sério inesperado que é raro na ausência de exposição ao medicamento (como
agranulocitose, necrose hepática, síndrome de Stevens-Johnson).
 Qualquer evento adverso que faria com que o patrocinador modificasse a brochura de
investigadores, o protocolo ou o termo de consentimento livre e esclarecido ou que suscitaria
outra ação pelo IRB para assegurar a proteção de participantes humanos de pesquisa.
 Informações que indicam uma mudança aos riscos ou aos benefícios potenciais da pesquisa, em
termos de gravidade ou frequência. Por exemplo:
– Uma análise interina indica que os participantes apresentam uma taxa de resposta menor ao
tratamento do que inicialmente previsto.
– A monitorização de segurança indica que um determinado efeito colateral é mais grave ou
mais frequente do que era inicialmente previsto.
– Um artigo é publicado de outro estudo que mostra que um braço de tratamento de seu estudo
de pesquisa não é de valor terapêutico.
 Alteração na rotulagem de segurança pela FDA ou a retirada de comercialização de um
medicamento, dispositivo ou agente biológico usado em um protocolo de pesquisa.
 Quebra de confidencialidade
 Alteração ao protocolo adotada sem a prévia revisão pelo IRB para eliminar um risco imediato
aparente a um participante de pesquisa.
CONFIDENCIAL
Versão:
 Encarceramento de um participante quando a pesquisa não era previamente aprovada segundo

os termos da Subparte C e o investigador acredita que seja no melhor interesse para o
participante permanecer no estudo.
 Queixa de um participante quando esta indica riscos inesperados ou a queixa não pode ser
solucionada pela equipe de pesquisa.
 Violação do protocolo (significando um desvio acidental ou não intencional do protocolo aprovado
pelo IRB) que, no parecer do investigador, colocou um ou mais participantes em risco aumentado,
ou que afeta os direitos ou o bem-estar dos participantes de pesquisa.
8.3.3 Relatório do investigador: Notificação a um comitê de ética de pesquisa que não

seja da Penn
Os investigadores que não pertencem ao corpo docente, nem são associados a um centro de pesquisa
da Penn são responsáveis pela notificação de segurança a seus comitês de ética em pesquisa locais. Os
investigadores são responsáveis por cumprirem os requisitos de notificação dos seus comitês de ética
em pesquisa locais, embora devam submeter os relatos exigidos a seus comitês de ética em pesquisa o
mais tardar em 10 dias úteis. Cópias de cada relato e documentação da notificação e do recebimento
pelo comitê de ética em pesquisa serão mantidas no arquivo do estudo do investigador.
8.3.4 Relatório do patrocinador: Notificação à FDA

Se este protocolo estiver sendo conduzido segundo os termos para um IND da FDA, é de
responsabilidade do patrocinador regulatório do estudo (entidade/pessoa responsável pelo início,
gerenciamento do estudo clínico --- ou seja, o titular do IND) relatar certos eventos adversos ou
problemas imprevistos à FDA. Excluir esta seção se não for aplicável.
É exigido do patrocinador do estudo relatar certos eventos do estudo de modo expresso para a FDA.
Esses relatórios escritos sobre eventos adversos são chamados de relatórios de segurança de IND. O
texto seguinte descreve os requisitos de notificação de segurança, por prazo, para relatos e tipo
associado de evento:
 Dentro de 7 dias corridos

Qualquer evento do estudo que é:
– associado com o uso do medicamento em estudo
– inesperado,
– fatal ou de ameaça à vida, e
 Dentro de 15 dias corridos

Qualquer evento do estudo que é:
– associado com o uso do medicamento em estudo,
– inesperado e
– sério, mas não fatal ou de ameaça à vida
-ou-
– um evento adverso prévio que não precisava ser inicialmente relatado, mas que mais tarde
demonstrou ajustar-se aos critérios para ser relatado (relato dentro de 15 dias corridos a
partir de o evento foi considerado passível de notificação).
Qualquer achado de testes em animais de laboratório que:
– sugerem um risco significante para participantes humanos de pesquisa, incluindo relatos de
mutagenicidade, teratogenicidade ou carcinogenicidade.
Requisitos adicionais de notificação

Os patrocinadores também deverão identificar, em relatórios de segurança sobre IND, todos os relatórios
anteriores referentes a eventos adversos semelhantes e analisar a significância do evento corrente à luz
dos relatórios anteriores.
Processo de notificação
CONFIDENCIAL
Versão:
Os eventos adversos poderão ser submetidos no Formulário 3500A da FDA ou em um formato narrativo.
Se fornecidos em formato narrativo, as informações mínimas a constarem estão mencionadas no início
da seção 8.3. As informações de contato para submissão de relatórios de segurança de IND estão
destacadas abaixo:
[Incluir a Divisão da FDA, pessoa de contato, número de telefone e número de fax aqui]
8.3.5 Relatório do patrocinador: Notificação a investigadores participantes

Para estudos multicêntricos, além da notificação de certos problemas imprevistos e eventos adversos
mencionados acima à FDA, o patrocinador do estudo é adicionalmente responsável por relatar aqueles
mesmos eventos adversos ou achados aos investigadores participantes. Esta seção descreve esse
requisito de notificação. Excluir esta seção se não for aplicável.
É responsabilidade do patrocinador do estudo notificar todos os investigadores participantes, em um

relatório de segurança de IND por escrito, sobre qualquer evento adverso associado com o uso do
medicamento que é tanto sério como inesperado, bem como sobre qualquer achado de testes em
animais de laboratório que sugerem um risco significante para participantes humanos de pesquisa.
Adicionalmente, os patrocinadores também deverão identificar, em relatórios de segurança de IND, todos
os relatórios anteriores referentes a eventos adversos semelhantes e analisar a significância do evento
corrente à luz dos relatórios anteriores.
8.4 Procedimentos de abertura do estudo

Embora a segurança dos participantes venha sempre em primeiro lugar, é ainda importante considerar
seriamente se a abertura da terapia em estudo é necessária para garantir a segurança de um
participante. Esta seção deve descrever claramente os procedimentos para a abertura da terapia em
estudo de um participante, incluindo a documentação disso no documento-fonte do participante. Para
investigadores, que não sejam o patrocinador-investigador, declarar que o investigador deverá informar
ao patrocinador sobre todos os pacientes cujo tratamento foi aberto - e descrever os prazos para tais
notificações. Na maioria dos casos, a abertura do estudo será parte do gerenciamento de um SAE, e
será relatada junto com o SAE, contudo, em casos nos quais a abertura não era associada com um SAE,
tais ações podem ser relatadas em maneira oportuna. Apesar de este prazo não ser regulamentado,
sugere-se usar os mesmos requisitos de prazo para a notificação de SAEs pelo investigador (ou seja, a
notificação do patrocinador dentro de 24 horas por telefone ou fax, seguido por uma narrativa por escrito
do evento dentro de 48 horas).
8.5 Regras de parada

Em estudo com um desfecho primário de segurança ou estudos com risco alto para os participantes do
estudo, devem ser desenvolvidas regras que esclareçam as circunstâncias e os procedimentos para
interromper ou parar o estudo. Caso seja estabelecido um Conselho de Monitorização de Dados e
Segurança (DSMB), ou Comitê (DSMC) central para o estudo, as regras de parada devem ser
incorporadas também em seu plano de análise de segurança.
8.6 Monitorização clínica

O Investigador Principal é responsável por supervisionar a segurança do estudo em seu centro. Essa
monitorização de segurança incluirá a avaliação cuidadosa e a notificação apropriada de eventos
adversos, como mencionado acima, bem como a elaboração e a implementação de um plano de
monitorização de dados e segurança do centro (vide a seção 9 Auditoria, Monitorização e Inspeção). A
monitorização clínica incluirá uma avaliação regular do número e tipo de eventos adversos sérios.
8.6.1 Conselho Interno de Monitorização de Dados e Segurança

A descrição e os requisitos deste Conselho são uma convenção local da UPenn (ou seja, não é uma
descrição de regulamentações federais ou de diretrizes da ICH). Um Conselho Interno de Monitorização
de Dados e Segurança (DSMB) é um grupo de profissionais com experiência em cuidados clínicos e/ou
pesquisa clínica, reunidos a fim de permitir segurança e supervisão adicionais a um estudo clínico. Esse
CONFIDENCIAL
Versão:
tipo de comitê de supervisão pode incluir o patrocinador e investigadores selecionados, porém precisa
incluir outros membros que sejam independentes do estudo (pode incluir membros internos ou externos
ao patrocinador ou à instituição do investigador). O DSMB examinará somente dados cegos. Esta seção
deve descrever os atributos citados acima do DSMB. Incluir também:
 O número de membros e funções (por exemplo, médicos, bioestatísticos, especialistas em
bioética, etc.). Não é necessário listar os nomes e as informações de contato dos membros do
DSMB no protocolo. Entretanto, os nomes e as informações de contato dos membros do DSMB
devem ser relatados ao CEP/IRB e também ser mantidos no arquivo do estudo do patrocinador.
 A frequência com que o DSMB se reunirá (e se por telefone, pessoalmente ou por conferência
assistida por rede)
 O tipo de informações de segurança que será avaliado
 O modo como os dados de segurança serão fornecidos ao DSMB
 O resumo do número e tipo de avaliações de segurança que o DSMB conduzirá
 O modo como o DSMB registrará o resumo de suas várias reuniões
 O modo como o DSMB relatará seus achados e/ou suas recomendações, e para quem
 Referência ao estatuto do DSMB na seção de Anexos do protocolo
Se não houver DSMB interno, excluir esta seção.
8.6.2 Conselho Independente de Monitorização de Dados e Segurança

A descrição e os requisitos deste Conselho são uma convenção local da UPenn (i ou seja, não é uma
descrição de regulamentações federais ou de diretrizes da ICH). Um Conselho de Monitorização de
Dados e Segurança (DSMB) é um grupo de profissionais com experiência em cuidados clínicos e/ou
pesquisa clínica, reunidos a fim de permitir segurança e supervisão adicionais a um estudo clínico (e pelo
menos um bioestatístico). Esse tipo de supervisão difere de um DSMB Interno no sentido que o t DSMB
é independente do investigador e do patrocinador e é, portanto, em geral também independente da
instituição do patrocinador e investigador. Outra diferença importante é que o DSMB pode conduzir
análises abertas, e mais tipicamente assim o faz. O DSMB deve dispor de um estatuto descrevendo sua
função, bem como um plano de análise para análise(s) previamente planejada(s) de segurança. Esta
seção deve descrever os atributos citados acima do DSMB. Incluir também:
 O número de membros e funções (por exemplo, médicos, bioestatísticos, especialistas em
bioética, etc.). Tendo em vista que os DSMBs revisão tipicamente análises abertas, seus
membros precisam ser independentes do estudo neste caso. Portanto, os nomes e/ou as
informações de contato dos membros do DSMB não devem ser mencionados no protocolo.
Entretanto, os nomes e as informações de contato dos membros do DSMB devem ser relatados
ao CEP/IRB e também ser mantidos no arquivo do estudo do patrocinador.
 A frequência com que o DSMB se reunirá (e se por telefone, pessoalmente ou por conferência
assistida por rede).
 O tipo de informações de segurança que será avaliado.
 O modo como os dados de segurança serão fornecidos ao DSMB.
 O resumo e número de análises interinas que o DSMB conduzira, e quem realmente conduzirá as
análises (incluindo planos/salvaguardas para manter o caráter confidencial de quaisquer dados
abertos ou análises do DSMB).
 O modo como o DSMB registrará o resumo de suas várias reuniões.
 O modo como o DSMB relatará seus achados e/ou suas recomendações, e para quem.
 Referência ao estatuto do DSMB na seção de Anexos do protocolo.
Se não houver DSMB Independente, excluir esta seção.
CONFIDENCIAL
Versão:
9 Tratamento dos dados e manutenção de registros

9.1 Confidencialidade
As informações sobre os participantes do estudo serão mantidas em caráter confidencial e gerenciadas
de acordo com os termos exigidos pela Health Insurance Portability and Accountability Act (Lei de
Portabilidade de Seguros de Saúde e Responsabilidade) de 1996 (HIPAA). Essas regulamentações
exigem uma autorização assinada pelo participante, que lhe informa o seguinte:
 Quais informações de saúde protegidas (PHI) serão coletadas dos participantes neste estudo
 Quem terá acesso a essas informações e o motivo
 Quem usará ou divulgará essas informações
 Os direitos de um participante de pesquisa para revogar a sua autorização para o uso de suas
PHI.
Caso um participante revogue a autorização para coletar ou usar PHI, o investigador, por
regulamentação, retém a capacidade para usar todas as informações coletadas antes da revogação da
autorização pelo participante. Para participantes que revogaram a autorização para coletar ou usar PHI,
devem ser feitas tentativas para obter a permissão para coletar pelo menos o status vital (ou seja, se o
participante está vivo) no final de seu período programado do estudo.
9.2 Documentos-fonte
Dados-fonte são todas as informações, registros originais de achados clínicos ou outras atividades em
um estudo clínico, necessários para a reconstrução e avaliação do estudo. Os dados-fonte estão
contidos em documentos-fonte. Os exemplos desses documentos originais e registros de dados incluem:
registros de hospital, prontuários de clínicas e consultórios, anotações de laboratório, memorandos,
diários dos pacientes ou listas de verificação para avaliação, registros de dispensação da farmácia,
dados registrados de instrumentos automáticos, cópias ou transcrições certificadas depois de verificadas
sua exatidão e integridade, microfichas, negativos fotográficos, microfilme ou mídia magnética,
radiografias, pastas do paciente e registros mantidos na farmácia, nos laboratórios e em departamentos
médicos-técnicos envolvidos no estudo clínico.
9.3 Ficha clínica

A ficha clínica (CRF) do estudo é o instrumento de coleta de dados primários para o estudo. Todos os
dados solicitados na CRF precisam ser registrados. Todos os dados ausentes deverão ser explicados.
Se for deixado um espaço em branco na CRF porque o procedimento não foi realizado ou porque a
pergunta não foi feita, escrever “N/D”. Se o item não se aplicar ao caso individual, escrever “N/A”. Todas
as entradas devem ser escritas em letra de forma de modo legível com tinta preta. Caso ocorra erro em
uma entrada, para corrigir tal erro, traçar uma linha reta única do princípio ao fim da entrada incorreta e
inserir os dados corretos acima dela. Todas tais trocas deverão ser rubricadas e datadas. NÃO APAGAR
OU USAR CORRETIVOS BRANCOS. Para esclarecer entradas ilegíveis ou duvidosas, imprimir o
esclarecimento acima do item, depois rubricar e datar.
9.4 Retenção de registros

Para estudos não regulamentados pela FDA, resumir o plano de retenção de registros aplicável ao
estudo (levando em conta quaisquer requisitos aplicáveis do Departamento, Divisão ou Centro de
Pesquisa da Penn ou requisitos aplicáveis do patrocinador financeiro).
Para estudos regulamentados pela FDA, a redação seguinte de amostra é apropriada:
O investigador é responsável por reter os documentos essenciais do estudo por pelo menos 2 anos após
a última aprovação de um pedido de autorização de comercialização em seu país e até que não existam
pedidos em aguardo ou contemplados de comercialização em seus países, ou até que passados pelo
menos 2 anos desde a descontinuação formal do desenvolvimento clínico do produto em investigação.
Esses documentos devem ser retidos por um período mais longo se exigido por acordo com o
CONFIDENCIAL
Versão:
patrocinador. Em tal caso, o patrocinador é responsável por informar ao investigador/a instituição quanto
à data em que esses documentos não precisarão mais ser retidos.
10 Monitorização, auditoria e inspeção do estudo

10.1 Plano de monitorização do estudo
Este estudo será monitorado de acordo com o plano de monitorização no Anexo ___. O investigador
destinará o tempo adequado para tais atividades de monitoramento. O Investigador também assegurará
que seja concedido acesso ao monitor ou a outro revisor de conformidade ou garantia de qualidade a
todos os documentos relacionados ao estudo citados acima e às instalações relacionadas ao estudo (por
exemplo, farmácia, laboratório diagnóstico, etc.) e que tenha espaço adequado para conduzir a visita de
monitoramento.
10.2 Auditoria e inspeção

O investigador permitirá monitorização, auditorias e inspeções relacionadas ao estudo pelo CEPC/IRB, o
patrocinador, órgãos regulatórios do governo e grupos de conformidade e garantia de qualidade da
Universidade de todos os documentos relacionados ao estudo (por exemplo, documentos-fonte,
documentos regulatórios, instrumentos de coleta de dados, dados do estudo, etc.). O investigador
assegurará a capacidade para inspeções de instalações aplicáveis relacionadas ao estudo (por exemplo,
farmácia, laboratório diagnóstico, etc.).
A participação como investigador neste estudo implica aceitar a inspeção potencial por autoridades
regulatórias do governo e por escritórios aplicáveis de conformidade e garantia de qualidade da
Universidade.
11 Considerações éticas
Este estudo deverá ser conduzido de acordo com as normais dos EUA e internacionais de Boas Práticas
Clínicas (FDA, Título 21, parte 312 e as diretrizes da Conferência Internacional em Harmonização),
regulamentações aplicáveis do governo e políticas e procedimentos institucionais de pesquisa.
Este protocolo e quaisquer emendas serão submetidos a um Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) ou
Conselho de Revisão Institucional (IRB) devidamente constituído, de acordo com as prescrições legais
locais, para a aprovação formal da condução do estudo. A decisão do CEP/IRB referente à condução do
estudo será feita por escrito para o investigador, e uma cópia dessa decisão será fornecida ao
patrocinador antes do começo deste estudo. O investigador deve fornecer uma lista dos membros do
CEP/IRB e de seus associados ao patrocinador.
Todos os participantes deste estudo receberão um termo de consentimento descrevendo este estudo e
fornecendo informações suficientes para que tomem uma decisão livre e esclarecida sobre a sua
participação neste estudo. Vide o Anexo ___ para uma reprodução do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido do Participante. Esse termo de consentimento será submetido, junto com o protocolo, para
revisão e aprovação pelo CEP/IRB para o estudo. O consentimento formal de um participante, utilizando
o termo de consentimento aprovado pelo CEP/IRB, deverá ser obtido antes que aquele participante
submeta-se a qualquer procedimento do estudo. O termo de consentimento precisa ser assinado pelo
participante, ou seu representante legalmente aceitável, e pelo investigador ou profissional de pesquisa
designado para obter o consentimento.
12 Aspectos financeiros do estudo

12.1 Fonte de financiamento
Esta seção deve descrever como o estudo será financiado, mas não deve conter valores específicos em
dólares (por exemplo, “Este estudo é financiado por meio de um subsídio concedido pelo National
CONFIDENCIAL
Versão:
Institute of Health dos Estados Unidos” ou “… um subsídio concedido pela American Heart Association”,
etc.)
12.2 Conflito de interesses

Qualquer investigador que tenha um conflito de interesse com este estudo (propriedade de patente,
ganho financeiro acima do mínimo admissível por sua instituição, etc.) deverá submeter o conflito a uma
revisão por um Comitê de Conflito de Interesse devidamente constituído, junto com um plano de
gerenciamento de conflitos sancionado pelo Comitê que tenha sido revisado e aprovado pelo
patrocinador do estudo antes da participação neste estudo. Todos os investigadores da Universidade da
Pensilvânia seguirão a política da Universidade relativa a conflito de interesses.
12.3 Honorários ou pagamentos a participantes

Descrever nesta seção qualquer honorário ou pagamento aos participantes. Se não houver
honorário/pagamento aos participantes, excluir esta seção.
13 Plano de publicação
Esta seção deve incluir os requisitos de quaisquer políticas referentes à publicação da Universidade,
Departamento, Divisão ou Centro de Pesquisa. Se, além do patrocinador-investigador, outros
investidores estiverem envolvidos com o estudo, identificar quem detém a responsabilidade primária pela
publicação dos resultados estudo. Definir também a necessidade de obter primeiramente a aprovação da
parte primária responsável antes que qualquer informação possa ser usada ou transmitida para terceiros.
Excluir ou modificar o seguinte texto de modelo:
Nem completos, nem qualquer parte dos resultados do estudo realizados segundo este protocolo, nem
qualquer uma das informações fornecidas pelo patrocinador para fins de realizar o estudo serão
publicados ou transmitidos para terceiros sem o consentimento do patrocinador do estudo. Os
investigadores envolvidos neste estudo estão sob a obrigação de fornecer ao patrocinador os resultados
completos de testes e todos os dados derivados do estudo.
14 Referências
Esta é a seção de bibliografia para qualquer informação citada no protocolo. Sua organização deve ser a
de qualquer bibliografia padrão.
1. Autor, Título do trabalho, revista científica e informações associadas.
2. Autor, Título do trabalho, revista científica e informações associadas.
15 Anexos
Esta seção deve conter todos os documentos pertinentes associados com o gerenciamento do estudo. A
seguir, é apresentada uma lista com exemplos de possíveis anexos:
 Acordo do Investigador (de qualquer outro investigador, além do patrocinador-investigador, que
participa no estudo)
 Termo de consentimento de modelo
 Fluxograma/tabela do estudo
 Instruções do laboratório central para investigadores
 Preparo e manuseio de espécimes (por exemplo, para quaisquer procedimentos especializados
que a equipe do estudo precise seguir para processor um espécime do estudo e/ou para prepará-
lo para remessa)
 Plano para Conversão de Medicamentos (por exemplo, se houver um esquema especial para a
transição de um participante de um medicamento basal para o medicamento em estudo)
 Preparo e liberação de antídoto (por exemplo, instruções especiais para preparar e administrar
qualquer terapia destinada a reverter os efeitos do medicamento em estudo, se aplicável)
 etc.
CONFIDENCIAL

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PROTOCOLO DE PESQUISA CLÍNICA

INSERIR O TÍTULO DO PROTOCOLO

Patrocinador regulatório: Inserir o nome do Patrocinador-Investigador

Produto em estudo: Inserir o nome do Medicamento em estudo – Genérico,

Número do protocolo: Inserir o número do protocolo usado pelo Patrocinador

Número IND: Inserir o número IND se aplicável

Versão inicial: [data]

1.2 Agente em investigação

1.3 Dados pré-clínicos

1.4 Dados clínicos até o momento

1.5 Justificativa para a dose e risco/benefícios

3.2 Desfechos primários do estudo

3.3 Desfechos secundários do estudo

3.4 Desfechos primários de segurança

4 Seleção e retirada de participantes

4.2 Critérios de exclusão

4.3 Recrutamento e seleção de participantes

4.4 Retirada precoce de participantes

4.4.1 Quando e como retirar participantes

4.4.2 Coleta de dados e acompanhamento de pacientes retirados

5.2 Esquema de tratamento

5.3 Método para a designação de participantes para grupos de tratamento

5.4 Preparo e administração do medicamento em estudo

5.5 Monitorização da aderência dos participantes

5.6 Terapia prévia e concomitante

5.8 Cegamento do medicamento em estudo

5.9 Recebimento, armazenamento, dispensação e devolução

5.9.1 Recebimento de suprimentos de medicamentos

5.9.3 Dispensação do medicamento em estudo

o medicamento designado, medicamento consumido e medicamento restante. Essa reconciliação será

5.9.4 Devolução ou destruição do medicamento em estudo

Na conclusão do estudo, haverá uma reconciliação final do medicamento enviado, medicamento

7.2 Métodos estatísticos

7.3 População(ões) de participantes para análise

8 Segurança e eventos adversos

Evento adverso sério

Período para o relato de eventos adversos

Achados gerais no exame físico

Evento adverso após o estudo

Valores laboratoriais anormais

Hospitalização, hospitalização prolongada ou cirurgia

8.2 Registro de eventos adversos

8.3 Relatório de eventos adversos sérios e problemas imprevistos

Os investigadores e o patrocinador do protocolo deverão observar os prazos, os formatos e os requisitos

8.3.1 Relatório do investigador: notificação ao patrocinador do estudo

ficha pode ser encontrado em: www.med.upenn.edu/penn/ohr/docs/SAE%20Report%20Form%20v1.doc.

[Nome de contato do Patrocinador telefone, fax]

8.3.2 Relatório do investigador: notificação ao Penn IRB

Esta seção descreve os requisitos de notificação de segurança por investigadores pertencentes ao do

Relacionado aos procedimentos de pesquisa (Um evento é “relacionado aos procedimentos de

Cópias de cada relato e da documentação da notificação e do recebimento pelo Comitê de Ética em

Relatos de óbitos: requisitos de notificação mais rápida

Outros eventos passíveis de notificação:

 Encarceramento de um participante quando a pesquisa não era previamente aprovada segundo

8.3.3 Relatório do investigador: Notificação a um comitê de ética de pesquisa que não

8.3.4 Relatório do patrocinador: Notificação à FDA

 Dentro de 7 dias corridos

 Dentro de 15 dias corridos

Requisitos adicionais de notificação

8.3.5 Relatório do patrocinador: Notificação a investigadores participantes

É responsabilidade do patrocinador do estudo notificar todos os investigadores participantes, em um

8.4 Procedimentos de abertura do estudo

8.5 Regras de parada

8.6 Monitorização clínica