Slides+ +Biomarcadores+de+RI,+SM+e+Diabetes+ +parte+3

Prof. Gabriel de Carvalho www.gabrieldecarvalho.com.
br - @gabrieldecarvalho_professor
nutricionista e farmacêutico bioquímico
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1
www.gabrieldecarvalho.com.br - @gabrieldecarvalho_professor
Biomarcadores de resistência a insulina,

Síndrome Metabólica e Diabetes
Gabriel de Carvalho
Nutricionista e Farmacêutico Bioquímico
Introdutor da Nutriçao Funcional no Brasil em 1999
Fundador, ex-presidente, presidente de honra do
Instituto Brasileiro de Nutriçao Funcional
Gama GT
Gama GT sérica prediz...
1. Síndrome Metabólica;
2. Incidência de eventos vasculares;
Meta-análise de 10 estudos de coorte prospectivos
3. Diabetes tipo 2;
4. Problemas renais.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:e26-e28

4
Obesos...
1. Acúmulo de poluentes
2. Disfunção mitocondrial
3. Resistência a insulina
4. Obesidade e diabetes
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
2008;28:e26-e28
Disease Markers - Volume 2015, ID 818570;
J Epidemiol Community Health DOI/10.1155/2015/818570
2009;63:884–886
Correlation of g-GT, GPx and TAS with
Gamma-glutamyltransferase and risk of Inflammatory Marker . Indones Biomed J.
cardiovascular mortality: A dose-response meta-analysis 2011.
of prospective cohort studies.2017 5
Obesos ↑ Gama GT = ↑ risco de DM

Obesos ↓ Gama GT = ↓ risco de DM
Clinical Chemistry 53:6 1092–1098 (2007)
6
J Epidemiol Community Health 2009;63:884–886
É a GamaGT um biomarcador de xenobióticos

conjugados por Glutationa?
7
Xenobiótico
EROs
GGT
GSH
GGT: Biomarcador de exposição a Fase 2 de

detox.
toxinas: chumbo, cádmio,
pesticidas organoclorados, Eliminação
do
dioxinas... xenobiótico 8
9
10
<16 U/L
17-22
23-35
>36
11
Obesidade ou Síndrome
Metabólica estão associados a
mortalidade?
• Estudo WISE
• 780 mulheres referidas a coronarioangiografia
• Classificadas por:
• IMC
• Presença ou ausência da Sínd. Metabólica
• Presença ou ausência de Diabetes 12
“Síndrome Metabólica e não IMC isolado,

prediz eventos CV futuros (3 anos) em mulheres”
• ↑ IMC não foi associado com risco de morte

• normal → sobrepeso → obesidade
• Morte HR 0.92, IC95% 0.59-1.51)
• CV: morte, IAM não fatal, AVC, ICC: HR 0.95, IC95% 0.71-1.27
• Status metabólico dobrou o risco de morte e eventos CV

• normal → SM → DM
• Morte: HR 2.01, IC95% 1.26-3.20
• CV: HR 1.88, IC95%1.38-2.57
13
23 603 hospitalizações - 2 anos consecutivos

Analisadas: duração da internação, mortalidade total no hospital readmissão 14 e
30 dias e 1 ano
14
15
• Pacientes com sobrepeso ou obesos

tiveram menor ou similar desfecho nas
situações analisadas.
• Relação gordura / massa livre de gordura
foi uma fator mais forte, e desfavorável, em
relação as medidas apresentadas
16
Um pouco sobre a bioquímica da GamaGT
17
“Atividade da GGT no fígado é

aproximadamente 1/5 da renal”
“Muitos órgãos expressam GGT, incluindo pâncreas, cérebro,

medula espinhal, e sistema reprodutor masculino”.
18
Muitos mecanismos
determinam GGT no plasma
1. ↑ Estresse oxidativo
2. ↑ Proteólise
3. ↑ Glicosilação
4. ↑ Síntese da Gama GT
5. ↑ Danos a celulas endoteliais
= estresse celular crônico, persistente e de baixo grau.
19
Além disso…
• Em condições fisiológicas
• especialmente em presença de Fe3+ ou Cu2+
• GGT está envolvida diretamente da geração de EROs
• que podem gerar estresse oxidativo e predispor ao diabetes
• Ex: cisteinilglicina, produto da GGT, pode levar a produção de EROs
Ou seja, GamaGT pode ser pró-oxidante.
20
21
www.INavançad
a.com.br
22
Incidência de diabetes por idade

e nível de GamaGT
23
Incidência de diabetes por IMC

e nível de GamaGT
24
Diabetes Metab Res Rev. 2010 Mar;26(3):181-6
25
Diabetes Metab Res Rev. 2010 Mar;26(3):181-6
HOMA-IR
Gama GT
Performance
da Célula
Beta
Gama GT
26
Metab Syndr Relat Disord. 2019 Feb;17(1):29-36
Micronutrientes séricos, GamaGT, ácido úrico e

PCR e sua associação com a síndrome
Metabólica
27
Estudo
Dados do NHANES 2005-2006
2049 indivíduos, seguimento médio de 20 anos
Resultado
Carotenoides, ferro, vitamina C e D
↓ com o ↑ IMC e com o numero de caracterísOcas da SM
Vitamina A, E, folato, PCR e GGT
↑com o ↑SM 28
Risco de Síndrome Metabólica
29
Meta análise:
Níveis de Gama GT preveem
risco de Síndrome Metabólica
30
Analisados
• Nove estudos prospectivos

• 47,499 participantes
• 5009 casos de Síndrome Metabólica
• Controlado para ingestão de álcool e outros
31
Associação positiva entre GamaGT

e risco de S. Metabólica
32
Comparando as maiores vs
menores categorias (i.e terço, quartil, quintil)
de GGT
• O RR de Síndrome Metabólica foi de 1.63

• 95% CI: 1.43–1.82; p < 0.000
• Cada 5 U ⁄ L de aumento na GGT foi relacionado a RR de SM de
1.09
• 95% CI: 1.06–1.13; p <0.0001
33
Múltiplos biomarcadores:
suas contribuições em identificar
a síndrome Metabólica
34
Delineamento do estudo
• 4624 adultos
• Coreanos
• Sem história de DCV
• Critérios para Síndrome Metabólica:
• American Heart Association/National Heart, Lung, and
Blood Institute (AHA/NHLBI)
• International Diabetes Federation (IDF).
35
Biomarcadores
1. Leucócitos totais 4. Homocisteína

2. PCR ultra sensível 5. Cistatina C
3. HOMA-IR 6. Gama GT
1. homeostasis model 7. ALT / TGP / GTP
assessment of insulin
resistance (HOMA-IR) 8. Ácido úrico
36
“HOMA-IR e GGT foram os mais

fortemente correlacionados com SM”
37
IMC de pacientes
com ou sem SM
Correlação entre as
variáveis e a ocorrência
de SM
38
Biomarcadores de resistência a insulina,

Síndrome Metabólica e Diabetes
Gabriel de Carvalho
Nutricionista e Farmacêutico Bioquímico
Introdutor da Nutriçao Funcional no Brasil em 1999
Fundador, ex-presidente, presidente de honra do
Instituto Brasileiro de Nutriçao Funcional
Prof. Gabriel de Carvalho

nutricionista e farmacêutico bioquímico
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Biomarcadores de resistência a insulina,

Gama GT sérica prediz...

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:e26-e28

Obesos ↑ Gama GT = ↑ risco de DM

Clinical Chemistry 53:6 1092–1098 (2007)

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:e26-e28

J Epidemiol Community Health 2009;63:884–886

É a GamaGT um biomarcador de xenobióticos

GGT: Biomarcador de exposição a Fase 2 de

Clinical Chemistry 53:6 1092–1098 (2007)

Clinical Chemistry 53:6 1092–1098 (2007)

“Síndrome Metabólica e não IMC isolado,

• ↑ IMC não foi associado com risco de morte

• Status metabólico dobrou o risco de morte e eventos CV

23 603 hospitalizações - 2 anos consecutivos

• Pacientes com sobrepeso ou obesos

Um pouco sobre a bioquímica da GamaGT

“Atividade da GGT no fígado é

“Muitos órgãos expressam GGT, incluindo pâncreas, cérebro,

Ou seja, GamaGT pode ser pró-oxidante.

Incidência de diabetes por idade

Incidência de diabetes por IMC

Diabetes Metab Res Rev. 2010 Mar;26(3):181-6

Diabetes Metab Res Rev. 2010 Mar;26(3):181-6

Micronutrientes séricos, GamaGT, ácido úrico e

Risco de Síndrome Metabólica

• Nove estudos prospectivos

Associação positiva entre GamaGT

• O RR de Síndrome Metabólica foi de 1.63

1. Leucócitos totais 4. Homocisteína

“HOMA-IR e GGT foram os mais

Biomarcadores de resistência a insulina,

Prof. Gabriel de Carvalho

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