Bloco 3 - BQM147 - 2017-1 - Aula 1

5/19/2017
Metabolismo energético
durante o estado
alimentado I
Bioquímica para Fisioterapia – Bloco III
Stephanie Serafim, M.Sc.

Responsável: Prof. Leo Nogueira
Turma 2017/1
serafim@bioqmed.ufrj.br
lnogueira@bioqmed.ufrj.br
O que será ministrado na aula de hoje?
• Processo de absorção dos carboidratos,

transporte e detecção de glicose pelas células;
• Biossíntese de glicogênio;
• Respostas hormonais a hiperglicemia;
• Insulina (sinais que controlam a secreção,
transporte no plasma, células-alvos, seus
receptores e ação sobre o fígado, músculos e
tec adiposo);
• Via alternativa à glicólise no estado alimentado.
1
5/19/2017
Próxima
aula!
Absorção dos principais nutrientes.
Homeostase
(do grego: ὅµοιος, homoios, "similar"; and ἵστηµι,
histēmi, "permanecer“)
- Conceito proposto em 1932 por Walter Cannon,
definido como a propriedade de um sistema de
regular o seu meio interno de forma a manter
uma condição (próxima do) constante,
independente das variações do meio externo.
Ou seja, diversas condições internas tem que

ser mantidas constantes, mesmo que o meio
apresente variações.
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Homeostase
- Muitas coisas tem que ser mantidas constantes!
Variação de temperatura corporal é mínima
Homeostase
- Muitas coisas tem que ser mantidas constantes!
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Homeostase glicêmica
- A concentração de glicose no sangue não pode permanecer
muito alta nem muito baixa
mg/dL
Níveis de
glicose de
jejum
Café da
Almoço Jantar manhã
4.5
Variação diária da glicemia
4
5/19/2017
Como as células percebem as

variações da glicose no
sangue?
As células sentem igualmente?
O que acontece quando

glicemia aumenta?
Transportadores de glicose nas células
5
5/19/2017
Transportadores de glicose nas células
Alta afinidade por

glicose
Baixa afinidade por

glicose
Alta afinidade
por glicose
Moderada afinidade
por glicose
6
5/19/2017
Uma vez no interior da célula, a glicose

encontra um tipo de hexoquinase
Cérebro Músculo Fígado e
Células beta
Glicemia durante o dia

Hexoquinase X Glicoquinase
Características Hexoquinase Glicoquinase
Presença Em muitos Fígado e
tecidos pâncreas
Especificidade Hexoses Glicose apenas
Inibição Glicose-6-fosfato Não é inibida por
G-6-P
Afinidade por Alta Baixa
glicose
Induzível Não Por insulina
KM (mM) 0.1 mM 10 mM
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Pâncreas
Secreta 3 hormônios: Insulina,

Glucagon e Somatostatina
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Pâncreas
Glucagon
Somatostatina
Insulina
Como funciona a secreção de

insulina pela célula beta?
1 1. Transporte de glicose para o
interior da célula beta;
4 2. Formação de glicose-6-fosfato em
grandes quantidades;
2
3 3. Grande produção de ATP;
4. Fechamento dos canais de K+

6 sensíveis a ATP;
5. Entrada de Ca2+ na célula;

5
6. Transporte de vesículas contendo
insulina para a membrana;
7 7. Secreção de insulina.
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Secreção de insulina dependente de

glicose (Células beta)
↑ Glicose: ↑ Insulina circulante

O que acontece quando

insulina aumenta no sangue?
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Efeitos metabólicos da insulina
Formas de Comunicação Intercelular
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Princípios da Sinalização Intracelular

Transdução de sinal : Se refere a
todo processo de conversão de
sinais extracelulares em respostas
intracelulares.
Protagonistas:
- Pequenas moléculas sinalizadoras;
- Receptores
- Proteínas de sinalização
intracelular;
- Proteínas Alvo
Alberts et al. (2002) Molecular Biology of the Cell. 4th Ed.
Receptor de Insulina
-Presente em células
musculares esqueléticas ,
coração, fígado e tecido
adiposo;
-Receptor ativado por aumento

de insulina circulante secretada
por células beta pâncreas
-Exemplo de mecanismo de
sinalização para receptores
tirosina quinase.
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Domínio Tirosina
quinase do receptor
de insulina
Sinalização intracelular iniciada pelo

receptor de insulina
Autofosforilação do receptor
Ligação Insulina-Receptor tirosina quinase
Regulação positiva da
atividade do receptor;
Ancoramento de outras
proteínas no receptor;
Cascatas de sinalização
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Alterações na
síntese de
proteínas
(expressão
genica)
Alterações
metabólicas
(Captação de
MAPK-P
Glicose,
Glicogênese e
inibição da
Proteína glicogenólise)
IRS-1
Quinase B (PKB) e
AKT
IRS-1-P Ativas
Nelson & Cox (2000) Lehninger Principles of Biochemistry. 3rd Ed.
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Sinalização Intracelular pelo Receptor de

Insulina
IRS-1
IRS-1-P
PKB e AKT MAPK-P

Ativas (Cascata
amplificadora de
fosforilação)
Alterações Alterações na
metabólicas síntese de
(Captação de proteínas
Glicose e (expressão
Glicogênese) genica)
Efeitos metabólicos da
insulina
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Insulina e captação de glicose nos

músculos, coração e tecido adiposo
Quinases
Insulina ativa o transporte de GLUT4

para a membrana
Insulina e captação de glicose

para a membrana
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Insulina e captação de glicose

para a membrana lnogueira@bioqmed.ufrj.br
Insulina e transporte de
GLUT4 para a membrana
Insulina Insulina
Fração de Fração de
membrana membranas
plamática internas
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Imunodetecção de proteínas
Sinalização endócrina no metabolismo
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Será que apenas insulina

estimula captação de glicose?
Captação de
Glicose
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Insulina
+
Contrações
Insulina
Contrações
Isso significa que contrações

musculares (exercício)
aumentam o transporte de
GLUT4 para a membrana e a
captação de glicose
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Ainda não!
insulina
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Regulação da síntese de glicogênio (Figado e Músculo)
Ativação da glicogênio sintase (GS)

por insulina (Figado e Músculo)
_
PKB e AKT +
Ativa
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Entretanto mesmo após o término da sinalização de

insulina, a glicogênio sintase (GS) pode continuar
sendo ativada alostericamente por glicose-6-fosfato
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5/19/2017
O que faz a Insulina
Insulina
Insulina
_ Glicogênio
+ Glicose 6P
Fosforilase Sintase - P x
Glicose-1-PO4 UDP-Glicose
UTP Pi
insulina
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Ativação da glicólise no fígado por insulina

Papel da PFK-2
Efeito da Insulina
Efeito do glucagon
Ativação da glicólise no fígado por insulina

- No fígado, a piruvato quinase é ativada por
insulina, também através de ativação de
proteína fosfatase 1 (PP1).
Efeito da Insulina
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Insulina e metabolismo hepático
Ações da insulina no fígado
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Estado pós-alimentar
Anabolismo
- Utilização de nutrientes provindos da dieta.
- Transporte de nutrientes para armazenamento.
- Síntese de macromoléculas para armazenamento de
energia.
A glicólise e síntese de
glicogênio não são os únicos
destinos da glicose no fígado
27
5/19/2017
Mas….
De onde vem o NADPH?
Via das Pentoses-Fosfato
Ciclo das pentoses fostato

- Via alternativa para a oxidação de glicose 6-fosfato
Ciclo das
pentoses Glicólise
28
5/19/2017

Ramo oxidativo
da via das pentoses
- A partir de glicose 6-fosfato, produz ribose-5-fosfato e

CO2, reduzindo 2 NADP+ a NADPH.
- Tal processo é chamado de fase oxidativa do ciclo.

- A partir de glicose 6-fosfato, produz ribulose-5-fosfato e
CO2, reduzindo 2 NADP+ a 2 NADPH.
29
5/19/2017

Ramo oxidativo
da via das pentoses
- Para onde vai o NADPH?
Síntese de ácidos graxos

(Próxima aula!!!!)

Ramo oxidativo
da via das pentoses
2. Redução da
glutationa, um importante
mecanismo de defesa
antioxidante das células.
-O NADPH é utilizado pela

glutationa redutase para
regenerar glutationa;
-Essa glutationa é utilizada pela
glutationa peroxidase durante
degradação de peróxido de
hidrogênio.
30
5/19/2017
Glutationa Reduzida (GSH)
31
5/19/2017
Glutationa Oxidada (GSSG)
32
5/19/2017
Deficiência
Ramo oxidativo
de G6PDH (Favismo)
- Doença autossômica
da via das pentoses recessiva comum.
- 400 milhões de afetados no mundo.
- Hemólise em resposta a certas medicações ou alimentos.
sulfonamida, analógos da vitamina K, sulfonas, antipiréticos, analgésicos e
antimaláricos
X
X
X lnogueira@bioqmed.ufrj.br

Ramo oxidativo
da via das pentoses
- Para onde vai a ribose-5-P?
33
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- Para onde vai a ribose-5-P?
DNA RNA
Ácidos nucléicos!
Cansados?
Estamos apenas
começando......
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O que será ministrado na aula de hoje?

• Processo de absorção dos carboidratos,

Absorção dos principais nutrientes.

Ou seja, diversas condições internas tem que

Variação de temperatura corporal é mínima

Variação diária da glicemia

Como as células percebem as

As células sentem igualmente?

O que acontece quando

Transportadores de glicose nas células

Transportadores de glicose nas células

Alta afinidade por

Baixa afinidade por

Uma vez no interior da célula, a glicose

Glicemia durante o dia

Secreta 3 hormônios: Insulina,

Como funciona a secreção de

4. Fechamento dos canais de K+

5. Entrada de Ca2+ na célula;

Secreção de insulina dependente de

↑ Glicose: ↑ Insulina circulante

O que acontece quando

Efeitos metabólicos da insulina

Formas de Comunicação Intercelular

Princípios da Sinalização Intracelular

Alberts et al. (2002) Molecular Biology of the Cell. 4th Ed.

-Receptor ativado por aumento

Sinalização intracelular iniciada pelo

Sinalização Intracelular pelo Receptor de

PKB e AKT MAPK-P

Insulina e captação de glicose nos

Insulina ativa o transporte de GLUT4

Insulina e captação de glicose

Insulina ativa o transporte de GLUT4

Insulina e captação de glicose

Insulina ativa o transporte de GLUT4

Sinalização endócrina no metabolismo

Será que apenas insulina

Isso significa que contrações

Regulação da síntese de glicogênio (Figado e Músculo)

Ativação da glicogênio sintase (GS)

Entretanto mesmo após o término da sinalização de

O que faz a Insulina

Ativação da glicólise no fígado por insulina

Ativação da glicólise no fígado por insulina

Insulina e metabolismo hepático

Ações da insulina no fígado

De onde vem o NADPH?

Via das Pentoses-Fosfato

Ciclo das pentoses fostato

Ciclo das pentoses fostato

- A partir de glicose 6-fosfato, produz ribose-5-fosfato e

Ciclo das pentoses fostato

Ciclo das pentoses fostato

- Para onde vai o NADPH?

Síntese de ácidos graxos

Ciclo das pentoses fostato

-O NADPH é utilizado pela

Glutationa Reduzida (GSH)

Glutationa Oxidada (GSSG)