herança multifatorial

São condições genéticas determinadas por um conjunto ambientais que já sabemos que apresentam associação
de genes, por interação gênica. A expressão dessas grande com algumas doenças.
condições é modulada por um conjunto poligênico. Por isso, Em um problema genético, em que o indivíduo tem uma
também dizemos que essa condição é de herança mutação que causa fibrose cística, por exemplo, sabemos
multifatorial. que isso não é possível de ser solucionado, pois não temos
ferramentas para corrigir, apenas para identificar.
• Além dos genes, temos o meio, fazendo com que
Contudo, sabemos dos fatores ambientais associados a
haja a determinação e, principalmente, a
determinadas doenças. Então, é importante conhecê-los
modulação da expressão dessas patologias.
para que sejam feitas as intervenções devidas.
Existe uma diferença da contribuição relativa dos fatores
genéticos e dos fatores ambientais para as diferentes Apesar de ser um grande desafio entender sobre isso,
se entendermos, ganhamos várias possibilidades de
condições genéticas.
intervenções.
Herança poligênica + fatores ambientais (grande
variabilidade fenotípica).
São condições que são moduladas por múltiplos fatores
(características do meio + características genéticas).
É difícil estudar as alterações multifatoriais. Quando
temos um gene só, podemos avaliar do ponto de vista
genético, que tenha algumas questões ambientais
importantes, de maneira mais fácil. Quando são múltiplos
genes, normalmente temos que fazer uma varredura do
DNA do indivíduo para localizar os problemas, sobretudo
porque estamos falando de problemas que são pontuais,
A maioria das malformações congênitas isoladas têm
em pequenas escalas.
etiologia multifatorial.
Depois que conseguirmos os resultados da varredura, é
• São más formações que acontecem no processo
importante avaliarmos as condições ambientais que são
gestacional, mas que não estão associadas a
importantes para aquele problema.
síndromes.
Para análise genética já temos as ferramentas,
• Conjunto de genes e fatores ambientais
conseguimos sequenciar um genoma completo em
implicados nessas malformações.
24/48 horas.
Exemplos: cardiopatia congênita, fenda lábio-palatina,
Encontrar quais são os fatores ambientais envolvidos nas
fenda palatina, estenose hipertrófica do piloro, pé-torto
doenças é mais difícil.
congênito, deslocamento congênito do quadril, defeito do
Existem alguns desafios associados às heranças
fechamento do tubo neural - DFTN - (meningomielocele,
multifatoriais:
anencefalia etc).
• Determinar quais são os fatores.
• Todas essas condições isoladas precisam ser
• Determinar a dose de exposição a esses fatores
tratadas.
que se associam com a progressão da doença.
• Por exemplo, DFTN precisa da intervenção do
• Entender sobre a associação deles para a
neurologista e neurocirurgião.
determinação.
• O DFTN gera fenótipos diferentes. O tubo neural
Não temos ferramentas para isso tudo, apenas para
tem uma extremidade cefálica e uma
algumas coisas que já conhecemos. Temos alguns fatores
extremidade caudal. Dependendo de onde o tubo

BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE 1

 • falhe em fechar, podemos ter anencefalia,
espinha bífida, mielomeningocele, entre outros.
Algumas doenças crônicas muito frequentes também
têm etiologia multifatorial - não são associadas a
malformações congênitas:
• Hipertensão arterial idiopática;
• Diabetes mellitus tipo II (e tipo I);
• Doença arterial coronariana;
• Esquizofrenia;
• Autismo.
Fenótipo complexo
Os fenótipos complexos dos distúrbios multifatoriais
podem ser divididos em duas grandes categorias - são
fenótipos que vão variar de um indivíduo para o outro,
devido a quantidade de fatores que condicionam e
determinam essas patologias, além de modularem sua
expressão.
• Caracteres qualitativos: presença ou ausência da
doença genética.
• Ex: indivíduo com acondroplasia pode ter
outras alterações esqueléticas como o
pé torto, sendo que outros indivíduos
não apresentam.
• Caracteres quantitativos: avaliados em medidas
fisiológicas ou bioquímicas.
• Vamos atribuir números/valores: peso,
altura, circunferência da cintura e
cefálica etc.
Análise dos caracteres qualitativos
Agregação familiar da doença:
• Vamos ter um compartilhamento de alelos, mas
a característica da doença se deve pela
exposição a um determinado agente que pode
ser físico ou químico, por exemplo.
• Porém, na agregação familiar de uma doença não
significa que esta tenha uma contribuição
genética.
• Epidemiologistas: determinar se a agregação é
coincidência ou resultado de fatores comuns aos
membros da família (genéticos ou ambientais).
Concordância e discordância: Quando dois indivíduos
relacionados na mesma família têm a mesma doença, ou
BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE
quando apenas um membro do par de parentes é
afetado e o outro não.
• Avaliamos dois indivíduos da mesma família.
Avaliamos a presença de determinada
característica ou do distúrbio/doença.
• Quando os dois indivíduos avaliados apresentam a
patologia, há uma concordância. Por exemplo, ao
avaliar a DM1 em dois irmãos gêmeos
monozigóticos/univitelinos. Os dois vão
apresentar DM1? Não, eles têm o mesmo DNA,
mas existem outros fatores que contribuem
para isso, como fatores ambientais. Além disso,
as respostas aos fatores ambientais são
importantes, ou seja, o comportamento do
indivíduo. Por exemplo, obesidade e estilo de vida
são fatores importantes para a ocorrência
dessa doença.
Quando temos os dois indivíduos apresentando a patologia,
dizemos que eles apresentam concordância. Mas, se um
apresenta a característica e o outro não, dizemos que
eles têm discordância de características.
Medindo a agregação familiar em
caracteres qualitativos
Risco relativo: é um cálculo muito empírico, que gera uma
estimativa.
O que fazemos para avaliar a agregação familiar, e a
possibilidade de incidência e prevalência de determinada
patologia em um casal/família que está sendo avaliado?
Vamos avaliar a razão entre a prevalência da doença dos
parentes/família do casal, e a prevalência da doença na
população em geral para aquela doença específica.
A partir dessa razão, sabemos se o valor dessa razão é
igual a 1 (significa que não há diferença da prevalência da
família da pessoa e da população geral), superior a 1 (quer
dizer que essa família tem uma predisposição aumentada
em relação à população em geral para o desenvolvimento
dessa doença) ou inferior a 1 (a família tem menor
predisposição do que a população em geral).
Esse cálculo não leva em consideração o sexo, etnia, idade
etc. Por isso é uma estimativa.
Quanto maior é o λr, maior será a agregação familiar.
2
Quanto mais comum for a doença, maior a probabilidade
da agregação ser apenas uma coincidência e menor a
probabilidade de ser resultante do compartilhamento de
alelos que predispõem a doença.
O valor de λr = 1 indica que um parente não é mais
suscetível a desenvolver a doença do que qualquer
indivíduo na população.
Outra forma de avaliação da agregação familiar é o
estudo de caso-controle (viés).
• 3,5% dos irmãos de pacientes esclerose múltipla
também tem EM. 0,2% controles pareados sem
EM (história familiar importante).
O autismo mostra que casais que tiveram um filho autista,
quando eles decidem ter outro filho, vão ter um risco
relativo de 150x a mais de ter outro filho autista.
Existe uma agregação familiar importante para essas
patologias. Sobretudo quando temos o irmão afetado pela
doença.
Determinação da contribuição relativa dos
genes e do ambiente
Importância da contribuição relativa da genética do
indivíduo e fatores ambientais para a determinação de
certas patologias.
Os genes têm um poder determinístico, são importantes
para que a doença aconteça, mas o ambiente também
tem um papel muito importante em determinar o
aparecimento da doença.
Como vou medir a contribuição dos genes e ambientes?
Que tipo de estudo pode ser utilizado para avaliar se é
mais importante o poder determinístico genético ou
ambiental? Por que é importante saber disso?
BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE
Começamos a trabalhar com indivíduos que compartilham
muitos alelos: primos, irmãos, parentes de primeiro grau,
gêmeos etc.
• Trabalhamos com gêmeos monozigóticos, porque
eles compartilham na íntegra todos os genes.
Esse tipo de estudo nos mostra a importância do poder
genético para a determinação de certa patologia.
Concordância e compartilhamento de alelos entre
parentes:
• Quanto mais relacionados na mesma família, mais
alelos dois indivíduos terão em comum
(casamentos consanguíneos).
• Quanto mais distante o parente é relacionado
com o probando, menos alelos serão
compartilhados entre ambos (primos distantes).
• A frequência de concordância aumenta de
acordo com o grau de parentesco (gêmeos
monozigóticos, parentes de 1º grau).
Vemos na tabela o grau de parentesco e o percentual de
alelos em comum (alelos compartilhados). Isso vai se
diluindo à medida que vamos separando os indivíduos. Em
gêmeos monozigóticos temos o compartilhamento total
de alelos, a proporção de alelos em comum é de 1,
enquanto que primos de terceiro grau eles vão
compartilhar 1 ⁄ 8 dos alelos, apenas.
Determinação da contribuição relativa dos
genes e do ambiente
• Os gêmeos são muito interessantes para
entendermos a contribuição relativa dos genes e
a contribuição relativa do meio para a
determinação de algumas características.
• Estudos em gêmeos: Concordância da doença
menor que 100% em gêmeos MZ é uma forte
evidência de que fatores não-genéticos têm
papel importante na doença.
• A maior concordância em gêmeos MZ x DZ é
uma forte evidência de um componente genético
para a doença.
3

Obs:
• Mz = monozigóticos
• Dz= dizigóticos
Com os dados dessa tabela percebemos que para a
epilepsia não traumática o risco de concordância dos
indivíduos homozigotos é de 70%. Isso significa que 100
pares de genes foram analisados quanto à presença ou
não da epilepsia, desses, os dois gêmeos apresentaram
70 pares de genes em comum para a epilepsia, e nos
outros 30 pares perceberam que um tinha e o outro
não.
• Tem 30% de discordância. O que determina
30% apresentarem discordância, já que gêmeos
monozigóticos compartilham do mesmo DNA? Os
fatores ambientais.
• A concordância existe por se tratar de um
indivíduo monozigótico.
O comportamento em relação ao ambiente é diferente
entre um irmão e outro. Ex: um pode gostar de tomar sol
e o outro não.
• O comportamento frente a exposição via
modular o surgimento de alguns distúrbios.
Na esclerose múltipla, o percentual de concordância
entre homozigoto é muito baixo. O percentual de
discordância é muito alto, apesar de serem
geneticamente iguais, isso acontece porque o ambiente
está interferindo.
• Em doenças com maior percentual de
discordância, há um maior impacto dos fatores
ambientais.
• Alguns tipos de esclerose podem estar
associados a vírus, então podemos ter um gêmeo
que pegue o vírus e outro não. Com isso, o
desencadeamento da doença por conta da
infecção viral acaba sendo ou não proporcionado.
BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE
Gêmeos separados
• Alguns estudos feitos com gêmeos que foram
separados, principalmente nas guerras, foram
muito importantes para entender essas
determinações. Temos gêmeos que vivem em
continentes/locais/ países diferentes.
• Nos gêmeos dizigóticos ou gêmeos
geneticamente diferentes percebemos que
ocorre uma diminuição drástica dos percentuais
de concordância para os mesmos distúrbios,
porque são indivíduos que compartilham menos
alelos em comum, mesmo sendo gerados na
mesma gestação. São formados por mais células
diferentes.
Limitações nos estudos de gêmeos.
Herança Multifatorial
Vamos trabalhar com os aconselhamentos dos pacientes
para que essas doenças de etiologia multifatorial não se
disseminem.
O conhecimento dos fatores genéticos e dos fatores
ambientais que influenciam uma doença multifatorial
permitem:
• Buscar possibilidades de retardar essas doenças
e que suas manifestações clínicas sejam
diminuídas.
• Propor um risco de recorrência para novas
gestações.
• Afastar os fatores ambientais que podem
aumentar os riscos nas próximas gestações.
• Estabelecer métodos de diagnóstico pré-natal.
• Prevenir as doenças multifatoriais em termos
populacionais. Se a doença já apareceu vamos
tentar evitar sua progressão e se não apareceu,
vamos tentar evitar sua manifestação a nível
populacional.
Exemplo: A cárie está muito relacionada com a genética,
em caucasianos. Tivemos um processo de “seleção
natural” na raça negra que os beneficiou em relação à
cárie.
• Acabamos fazendo uma seleção de indivíduos
mais resistentes às cáries, durante o período
escravocrata. O escravo com dente cariado era
“descartado”, pois não conseguia produzir tão
4
 bem nas lavouras, então eles eram jogados nos
oceanos ou mandado de volta para casa.
• Existem componentes ambientais que podem
prevenir o desenvolvimento da cárie: flúor
(presente na pasta de dente, por exemplo). As
autoridades colocam o flúor na água, então é
possível prevenir o surgimento das cáries.
• Conhecendo os fatores ambientais que estão
associados com essa manifestação podemos
tentar conter essa doença.
Aconselhamento Genético deve levar em conta:
• Características étnicas da população.
• Fatores ambientais envolvidos na gestação.
• Presença de outras crianças/adultos afetados
na família.
• Sexo da criança afetada.
• Severidade da doença.
O cálculo do risco é empírico: baseado em dados
populacionais (consultar tabelas prontas).
• Esse cálculo gera uma estimativa, mas vamos
precisar para cada característica levar em
consideração as condições mencionadas acima.
Causas Ambientais de Defeitos Congênitos
- Substâncias Químicas
Existem alguns fatores ambientais associados a defeitos
congênitos, que são gerados durante o processo
gestacional. Alguns fatores químicos já são conhecidos
quanto a sua associação com processos teratogênicos,
de má formação.
Androgênicos - Graus variados de masculinização de
fetos femininos.
Álcool - Síndrome alcoólica fetal: retardamento do
crescimento intra-uterino (RCIU); retardamento mental,
microcefalia, anomalias oculares. O contato com
substância alcoólica durante o desenvolvimento fetal pode
gerar esses danos.
Grandes doses de Vit. A - Anomalias faciais e defeitos no
fechamento do tubo neural.
• Contraindicado na gestação.
Tetraciclina - Dentes manchados e anomalias do
esmalte.
BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE
Talidomida - Deformidades nos membros em fetos;
malformações do ouvido externo, cardíacas e
gastrointestinais.
• Utilizado a muito tempo atrás para o tratamento
de enjôo e lepra (hanseníase).
• Foi identificado como uma substância que causa
malformações.
• As gestantes que utilizaram a medição durante
a gravidez para controlar o enjoo acabam tendo
filhos com problemas de má formação.
• Hoje a legislação brasileira proíbe o uso dessa
medicação.
Causas Ambientais de Defeitos Congênitos -
Agentes Infecciosos e Radiação
Citomegalovírus - Microcefalia, hidrocefalia, microftalmia,
retardamento mental, calcificações cerebrais.
Vírus do herpes simplex - Microcefalia, microftalmia,
displasia da retina.
Vírus da rubéola - Catarata, glaucoma, surdez,
microftalmia, defeitos cardíacos congênitos.
Toxoplasma gondii (Toxoplasmose) - Microcefalia,
microftalmia, hidrocefalia, calcificações cerebrais.
Treponema pallidum (Sífilis) - Hidrocefalia, surdez,
retardamento mental.
Altos níveis de radiação ionizante - Microcefalia,
retardamento mental, malformações esqueléticas.
Obs: Todos esses testes são pedidos no período
gestacional, pois esses agentes infecciosos podem
causar problemas congênitos no feto.
Sabendo disso, vamos buscar afastar os riscos do
paciente e evitar o surgimento dessas características
indesejadas.
Defeito Do Fechamento Do Tubo Neural
5
Distúrbios provocados por múltiplos genes, há uma • Existe a necessidade de aproximar de
heterogeneidade de um indivíduo para o outro. Então, de substâncias, como o ácido fólico, do paciente. No
um indivíduo para outro podemos ter ativação de alguns caso do ácido valpróico, nos afastar do paciente.
deles.
Temos também problemas causados por fatores
ambientais. Nessa esfera podemos aproximar ou
afastar esses elementos dos pacientes.
O DFTN (defeito no fechamento do tubo neural) está
associado com a neurulação.
• O tubo neural é formado na 3ª semana do
desenvolvimento embrionário. É composto por
uma extremidade cefálica e outra caudal. O tubo
neural vai se fechando para abrigar encéfalo e
medula.
• O problema causado aos pacientes é quando ele
não fecha!
Vemos em países mais miscigenados uma incidência maior.
• Nos EUA, a população é formada basicamente de
imigrantes, tem muita miscigenação, então a
proporção é de 1-2/1000.
• Na Irlanda, onde não houve tanta migração,
vemos uma incidência maior, já que eles
compartilham mais alelos entre si.
• Quando temos mistura isso geneticamente é
Tubo neural em azul.
muito interessante, porque diluímos o problema,
Temos as extremidades cefálica e caudal. O defeito pode
e temos maior probabilidade de indivíduos
ser no fechamento de qualquer uma das extremidades.
adaptados.
Quando o problema é na extremidade cefálica pode gerar
É uma característica mais comum no sexo feminino e
uma anencefalia.
após casos mais graves.
Quando o problema é na extremidade caudal, ocorre
Temos manifestações fenotípicas diferentes:
meningomielocele que é um quadro importante
• Se o problema do fechamento for na
relacionado à espinha do indivíduo.
extremidade cefálica do tubo neural, podemos
Nossa legislação permite a cirurgia intrauterina, mas para
ter quadros como anencefalia (é uma
isso deve haver um diagnóstico precoce no pré-natal.
possibilidade de abortamento) e Encefalocele.
• Se o problema for no fechamento da
extremidade caudal ou cloacal do tubo neural • Neurulação
podemos ter quadros como espinha bífida e
meningomielocele.
Normalmente não vemos crianças no nosso dia a dia, são
mais restritos a UTI neonatal.
Existe uma influência ambiental importante, que aumenta
o risco do desenvolvimento: hipertermia gestacional, uso
de drogas e deficiência de ácido fólico.

BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE 6

 • Espinha Bífida

Temos uma placa neural que vai invaginando, gera um

sulco e que quando fecha gera o tubo neural.
Esse tubo neural abriga encéfalo e medula, formando o
SNC. O problema desses pacientes é justamente no
fechamento do canal neural.

• Formação do Tubo Neural

A espinha bífida é um quadro possível para o defeito do
fechamento na extremidade caudal, causando esse
fenótipo no paciente.

• Defeito de fechamento do tubo neural

Meningomielocele - defeito do fechamento do tubo neural

na extremidade caudal.
Há possibilidade de intervenção cirúrgica intrauterina.
Procedimento caro, arriscado e que não se faz em todo
lugar. Essa intervenção é permitida pela legislação por
meio dos planos de saúde. Além disso, a cirurgia
intrauterina reduz as sequelas pós-natais, e proporciona
aumento da qualidade de vida do paciente.

BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE 7


Anencefalia - é uma situação prevista por lei para
aborto.
É um defeito do fechamento do tubo neural de
extremidade cefálica.
Obs- Casos que permitem o aborto no Brasil: anencefalia,
risco de morte materna e estupro.
Encefalocele: Também está associado ao não fechamento
da extremidade cefálica. O encéfalo acaba sofrendo uma
protrusão, ele sai da caixa craniana.
Herança Multifatorial
Podemos aconselhar as gestantes informando as
possibilidades para o desenvolvimento da patologia. Diante
disso, é feito o cálculo de risco, avaliando se na família da
BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE
paciente houveram casos anteriores e fazendo uma
comparação com a população em geral.
• Esses cálculos podem ser feitos tanto para
DFTN, que seria o geral, quanto para os
fenótipos da DFNT (espinha bífida,
meningomielocele). A partir disso vamos achar
um percentual de risco relativo. O ideal é que seja
de 1 para baixo. Se for acima de 1 ela tem uma
maior possibilidade, devido às características
familiares (prevalência aumentada na família).
Sabendo disso, podemos tentar intervenções que
visam modificar as questões ambientais, como a
suplementação de ácido fólico (4mg/dia), que promove
uma redução de 50% do risco. Se temos uma mulher
grávida com risco de 10% de risco para o
desenvolvimento de anencefalia do feto, com o uso de
ácido fólico, esse risco reduz para 5%.
Pode ser feito o aconselhamento genético a partir do
diagnóstico pré-natal associado à dosagem de alfa
fetoproteína no líquido amniótico e ultrassonografia
gestacional na 18ª semana. Conseguimos fazer dosagem
de alfafetoproteína no sangue materno? sim, mas existe
a possibilidade de mascaramento dos resultados devido a
problemas hepáticos (no caso de inflamação hepática,
tumores etc., a mulher pode produzir mais
alfafetoproteína). Por isso, é mais fidedigno no líquido
amniótico.
Tratamento pré-natal: cirurgia intrauterina para reduzir
as sequelas pós-natais.
• A cirurgia para meningomielocele pode ser feita
após o nascimento, mas os benefícios são
maiores quando é intrauterina. Isso é tão
comprovado que a legislação permite a realização
dessas cirurgias no Brasil.
8
Prevenção a nível populacional: se for observada uma alta
incidência em alguma região, algumas medidas podem ser
propostas. Por exemplo, a adição de ácido fólico nos
alimentos da população para evitar determinadas
patologias que se revertem em prejuízos para a
assistência pública.
Herança Multifatorial
• Diabetes tipo 1
É uma doença genética, imunológica e metabólica.
1 / 500 (0,2%) na população branca.
Concordância em MZ 40%.
• Apesar de ser uma doença genética, quando
avaliamos gêmeos monozigóticos, temos uma
concordância de 40%.
• Há 60% de discordância. Isso acontece, pois há
uma maior contribuição relativa do ambiente do
que de contribuição gênica.
• Hábitos e comportamentos podem ser mudados,
evitando a manifestação de determinadas
patologias, como a DM.
Concordância em DZ 5%.
Locus do MHC – 90% dos casos.
Locus do MHC + fatores ambientais.
Obs: Pensando na diabetes do tipo 2, vamos considerar
um paciente na fase pré-diabética, que começa a
praticar atividade física. A atividade física induz a
exportação de GLUT4 para a membrana e hipoglicemia,
já que as células precisam de energia e vão absorver a
glicose presente na circulação. Consequentemente, a
mudança de hábitos de vida pode contribuir para a
redução do risco de evolução do diabetes.
BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE
• Luxação congênita do quadril
É um quadro básico de hiperplasia óssea, que acaba
dificultando o encaixe da cabeça do fêmur no osso do
quadril. Isso gera dificuldade de marcha e do
desenvolvimento motor do paciente.
Ocorrência 1/1.500 nascidos e 6 vezes maior no sexo
feminino com recorrência de 5%.
A luxação do quadril é verificada mediante a manobra de
Ortolani (deve ser realizada como rotina em todos os
berçários e em especial, em recém-nascidos
pertencentes a famílias com ocorrência do traço, para
iniciar imediatamente o tratamento ortopédico).
Existem duas manobras importantes para essa flexão.
Manobras de Barlow e Ortolani. Quando a criança nasce,
ela é colocada de dorso e essas manobras são feitas para
detectar alterações congênitas, principalmente a luxação
congênita do quadril que, se existir, pode ser tratada.
Na segunda imagem conseguimos observar a hiperplasia
que dificulta o encaixe da cabeça do fêmur no acetábulo,
resultando em problemas osteoarticulares.
Pode ser tratado com uso de órteses e em casos mais
graves de forma cirúrgica.
• Lábio Leporino acompanhado ou não de palato
fendido
É uma condição que pode estar associada a síndromes
(ex: síndrome de patau e edwards) ou ser uma condição
isolada. Pode estar associada a uma fenda no céu da boca
ou apenas no lábio.
9
Ocorrência 1/1.000.
Maior ocorrência nos Japoneses e menor em negros e
apresenta proporção sexual de 2 indivíduos do: 2 do sexo
masculino para 1 do feminino. Mostrando que é mais
prevalente em homens.
Chance aumenta com a idade materna e paterna.
• Parece ter uma associação com o
envelhecimento ou dos gametas ou das
estruturas que formam e maturam os gametas.
Maior incidência entre os familiares de afetados.
Concordância 40% em MZ e 5% em DZ - Herdabilidade
de aproximadamente 40%.
• A concordância de 40% em gêmeos
Ilustração de um paciente com fenda Lábio-Palatina
monozigóticos mostra a importância dos fatores Bilateral.
ambientais para essa determinação. Em 60%
dos casos, 1 nasce com lábio leporino e 1 não • Pé torto congênito - PTC
nasce. Isso demonstra uma discordância Distúrbio de origem multifatorial, tem genes e ambiente
importante. envolvidos.
Pode estar associado a outras doenças ou ser isolado,
• Os gêmeos monogenéticos são bons exemplos já
sem síndromes associadas.
que eles compartilham o mesmo DNA. Nesses
Ocorrência de 1 a 3 /1.000 e é 2 vezes maior no sexo
casos, se o percentual de discordância for
masculino.
inferior a 50% podemos perceber que o fator
ambiental tem um poder determinante maior. Já Cerca de 10% dos casos de PTC acompanham-se de
se o percentual de concordância for maior que outras malformações esqueléticas, a maior parte não
50% podemos perceber que o componente está associada a essas malformações.
• Muito prevalente em Salvador.
genético é predominante. Contudo, para a
população geral, esses valores podem Risco de recorrência (irmão) de 5-8% e quando um pai e
extrapolar, que pode ter um viés, já que a um filho são afetados a chance de nova ocorrência é de
população em geral não é composta 18% a 37%.
majoritariamente de gêmeos. Considera-se de origem multifatorial, porém levantou-se
Chance de Pais Normais terem 1 filho afetado é de 0,1%. a hipótese de existir um alelo autossômico recessivo, cuja
Sendo o primeiro afetado a chance do segundo ser penetrância e expressividade sejam moduladas por
também é de 4%. sistema poligênico.
• Essa doença parece ser determinada e
A chance de um pai afetado ter o 1° filho afetado é de
4% e pode chegar a 15% se tiver 1 filho afetado. influenciada por um conjunto de genes e pelo
À medida que parentes de primeiro grau são afetados, ambiente.
• Foi um estudo feito com poucos pacientes, então
há um aumento no percentual de ocorrência.
geneticamente não tem uma importância tão
grande, mas traz ideias norteadoras para o
futuro no que diz respeito ao entendimento
desta patologia.

BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE 10

Pacientes podem ser tratados com órtese ou
cirurgicamente.
São acompanhados por fisioterapeutas para retomar a
marcha ou para aprender a caminhar a depender do nível
de comprometimento.

BRUNA, DÁLETE E LARA – 4º SEMESTRE 11