Diferenciação sexual

Gabriela rocha
➢ As gônadas (testículos ou ovários) são os órgãos que ➢A migração dessas células é regulada pelos genes
produzem as células sexuais (espermatozóides ou Stella, fragilis e BMP-4
oócitos)
Determinação do sexo
➢ São derivadas de três fontes:
➢ Depende de um espermatozóide contendo um
 Mesotélio (epitélio mesodérmico) revestindo a parede cromossomo X ou um espermatozóide contendo um
abdominal posterior cromossomo Y fecundar um oócito que contém um
cromossomo X
 Mesênquima subjacente (tecido conjuntivo
embrionário) ➢ Antes da sétima semana, as gônadas dos dois sexos
são idênticas em aparência e são chamadas gônadas
 Células germinativas primordiais (primeiras células
indiferenciadas
sexuais indiferenciadas)
➢O desenvolvimento de um fenótipo masculino requer
Gônadas indiferenciadas
um cromossomo Y funcional.
➢ Os estágios iniciais do desenvolvimento gonadal
➢A proteína SRY é o fator determinante do testículo,
ocorrem durante a quinta semana, quando uma área
sob sua influência ocorre o desenvolvimento masculino,
espessada de mesotélio se desenvolve no lado medial
em sua ausência, se estabelece o desenvolvimento
do mesonefro (rim primitivo)
feminino
➢A proliferação desse epitélio e do mesênquima
Desenvolvimento dos testículos
subjacente produz uma saliência no lado medial dos
mesonefros, as cristas gonadais ➢ Sob a influência do gene SRY no cromossomo Y, os
cordões sexuais primitivos continuam a proliferar e a
➢ Cordões epiteliais digitiformes, os cordões gonadais,
penetrar fundo na medula, formando os testículos ou
crescem para dentro do mesênquima subjacente
cordões medulares
➢ As gônadas indiferenciadas (órgãos primordiais antes
➢Os cordões se fragmentam, dando origem aos túbulos
da diferenciação) agora consistem de um córtex externo
da rede testicular; com o desenvolvimento, uma camada
e uma medula interna
densa de tecido conjuntivo fibroso, a túnica albugínea,
 Em embriões com um complexo cromossômico sexual separa os cordões do epitélio superficial
XX, o córtex da gônada se diferencia em ovário e a
➢No quarto mês, os cordões testiculares agora são
medula regride; em embriões com complexo
compostos por células germinativas primitivas e por
cromossômico XY, a medula se diferencia em testículo e
células de sustentação denominadas células de Sertoli,
o córtex regride
derivadas do epitélio superficial da glândulas
Células germinativas primordiais
➢As células intersticiais de Leydig começam a se
➢São células sexuais grandes e esféricas reconhecíveis desenvolver um pouco depois do inicio da diferenciação
pela primeira vez aos 24 dias após a fecundação entre as desses cordões. Na oitava semana, as células de Leydig
células endodérmicas da vesícula umbilical perto da começam a produção de testosterona, influenciando a
origem da alantóide diferenciação sexual dos ductos genitais e da genitália
externa
➢Durante o dobramento do embrião, a parte dorsal da
vesícula umbilical é incorporada ao embrião, a medida
que isso ocorre, as células germinativas primordiais
migram ao longo do mesentério dorsal do intestino
posterior para as cristas gonadais

➢ Durante a sexta semana, as células germinativas

primordiais penetram no mesênquima subjacente e são
incorporadas aos cordões gonadais
 Diferenciação sexual
➢Os cordões testiculares permanecem sólidos até a
puberdade, quando adquirem lúmen, formando, assim,
os túbulos seminíferos. Uma vez canalizados, eles se
juntam aos túbulos da rede testicular, entram em
contato com os ductos eferentes, que são porções
remanescentes dos túbulos excretórios do sistema
mesonéfrico e conectam a rede testicular ao ducto
mesonéfrico, ou wolffiano, que se torna o ducto
deferente
Desenvolvimento dos ovários
➢ Nos embriões femininos, os cordões sexuais
primitivos se dissociam em conjuntos celulares
irregulares
➢O epitélio superficial da gônada feminina continua a
proliferar. Na sétima semana, ele da origem a segunda
geração de cordões, os cordões corticais, que penetram
no mesênquima subjacente, mas permanecem próximos
a superfície
➢ No terceiro mês, esses cordões se dividem em grupos
celulares isolados. As células desses grupos continuam a
proliferar e cercam cada oogônia com uma camada de
células epiteliais chamadas de células foliculares. Juntas,
a oogônia e as células foliculares constituem o folículo
primordial
➢O sexo genético de um embrião é determinado no
momento da fertilização. Em embriões XX, os cordões
medulares das gônadas regridem e se desenvolve uma
segunda geração de cordões corticais.
Ductos genitais
➢ Tanto embriões masculinos quanto femininos têm
dois pares de ductos genitais: os ductos mesonéfricos
(wolffianos) e os ductos paramesonéfricos (mullerianos)
➢Os ductos genitais masculinos são estimulados a se
desenvolverem pela testosterona e são derivados do
sistema renal mesonéfrico
➢O hormônio anti-mulleriano (AMH; também chamado
de substância inibidora mulleriana MIS) é produzido
pelas células de Sertoli
➢Os ductos genitais femininos, na presença do
estrogênio e na ausência de testosterona e AMG (MIS),
os ductos paramesonéfricos desenvolvem-se nos ductos
genitais principais na mulher
SILVERTHORN
Gabriela rocha
➢Os órgãos sexuais de homens e mulheres consistem
em três estruturas: gônadas, genitália interna e genitália
externa
➢As gônadas produzem os gametas, os ovócitos e os
espermatozóides
 As gônadas masculinas são os testículos, que
produzem espermatozóides
 As gônadas femininas são os ovários, que produzem os
ovócitos
➢As células indiferenciadas das gônadas que se
destinam a produção de ovócitos e de espermatozóides
são chamadas de células germinativas
➢A genitália interna consiste em glândulas acessórias e
ductos que conectam as gônadas ao meio externo
➢A genitália externa inclui todas as estruturas
reprodutivas externas
➢Cada célula nucleada do corpo contém 46
cromossomos = 22 pares de cromossomos homólogos e
1 par de cromossomos sexuais
 Os dois cromossomos sexuais, denominados X ou Y,
contém genes que determinam o desenvolvimento dos
órgãos sexuais internos e externos
 O cromossomo X é maior do que o Y e inclui muitos
genes que faltam no cromossomo Y
 Os ovócitos e os espermatozóides são células
haplóides (1n) com 23 cromossomos, sendo um
proveniente de cada par dos 22 cromossomos pareados,
mais um cromossomo sexual. Quando um ovócito e um
espermatozóide se unem, o zigoto resultante contém
um único conjunto de 46 cromossomos, com um
cromossomo de cada par homólogo proveniente da mãe
e outro do pai
Os cromossomos sexuais determinam o sexo genético
➢ As mulheres genéticas são XX, e os homens são XY
➢ O cromossomo Y é essencial para o desenvolvimento
dos órgãos reprodutivos masculinos
A diferenciação sexual ocorre no início do
desenvolvimento
 Diferenciação sexual
➢ No início da fase de desenvolvimento é difícil
determinar o sexo do embrião, visto que, as estruturas
reprodutivas não se diferenciam até a sétima semana do
desenvolvimento
➢Antes da diferenciação, os tecidos embrionários são
considerados bipotenciais, pois não podem ser
morfologicamente diferenciados em feminino ou
masculino
Gabriela rocha
 As células de Sertoli testiculares secretam a
glicoproteina hormônio anti-mulleriano
 As células intersticiais (Leydig) testiculares secretam
androgênios: testosterona e seu derivado, di-
hidrotestosterona (DHT); a testosterona e o DHT são os
hormônios esteroides dominantes em homens, ambos
se ligam ao mesmo receptor de androgênios, porém os
dois ligantes levam a respostas diferentes

➢A gônada bipotencial possui um córtex externo e uma ➢No feto em desenvolvimento, o hormônio anti-
medula interna, sob a influência do sinal adequado, a mulleriano, causa a regressão dos ductos de Muller
medula se diferencia em testículo, na ausência desse
➢A testosterona convertes os ductos de Wolff nas
sinal, o córtex se diferencia em ovário
estruturas acessórias masculinas: epidídimo, ducto
➢A genitália interna bipotencial é constituída por dois deferente e vesícula seminal
pares de ductos acessórios: os ductos de Wolf (ductos
➢Mais adiante, a testosterona controla a migração dos
mesonéfricos) derivados do rim embrionário, e os
testículos da cavidade abdominal para o escroto; as
ductos de Muller (ductos paramesonéfricos)
demais características sexuais masculinas, como a
 A medida que o desenvolvimento prossegue, um dos diferenciação da genitália externa, são controladas
pares de ductos se desenvolve, ao passo que o outro se principalmente pela DHT
degenera
Desenvolvimento embrionário feminino
vA genitália externa bipotencial é constituída por
➢No embrião feminino, que não expressa o gene SRY, o
tubérculo genital, pregas uretrais, sulco uretral e
córtex da gônada bipotencial desenvolve-se em forma
eminências labioscrotais, essas estruturas se
de tecido ovariano
diferenciam em estruturas reprodutivas femininas ou
masculinas conforme o desenvolvimento progride ➢Na ausência do AMH testicular, o ducto de Muller da
origem a porção superior da vagina, ao útero e as
➢A diferenciação sexual depende da presença ou da
trompas de Falópio
ausência do gene SRY
➢Na ausência de testosterona, os ductos de Wolff
 Na presença de um gene SRY, funcional, a gônada
degeneram
bipotencial se desenvolverá, originando os testículos

 Na ausência do gene e sob o controle de múltiplos ➢ Na ausência de DHT, a genitália externa assume
genes específicos da mulher, as gônadas se características femininas
desenvolverão em ovários Etapas da formação do sexo
Desenvolvimento embrionário masculino

➢O gene SRY codifica uma proteína que se liga ao DNA

e ativa genes adicionais

 Os produtos proteicos destes e de outros genes

promovem o desenvolvimento da medula gonadal em
testículo

➢Uma vez que os testículos se diferenciam, eles

começam a secretar três hormônios que influenciam o
desenvolvimento da genitália masculina, externa e  Definição cromossômica: XX fêmea ou XY macho;
interna  O gene SRY, localizado no cromossomo Y, sendo
responsável pela diferenciação masculina;
 Diferenciação sexual
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 Se o indivíduo é do sexo genético XX e não possui o
gene SRY, as gônadas se diferenciam em ovários;

 O sexo feminino é o sexo padrão;

 O sexo masculino é o sexo alterado;

Formação do ovário
 Gene Y possui SRY quando presente produz uma
proteína = SRY;

 Essa proteína vai para outros cromossomos

(homólogos) – que não sejam o X nem Y;

 Chegando nesses cromossomos, se liga ao DNA

ativando outros genes (transcrição), produzindo
hormônio antimulleriano – AMH;

Gonadal:

 Células germinativas primordiais migram do saco Hormonal – testículo

vitelínico para as gônodas;

 Somáticas: mesonéfron e mesentério dorsal (locais de

migração das células após diferenciação e inicia a
formação de gônoda);

 Em mamíferos, a gônoda primordial está situada na

área crânio ventral dos mesonéfrons;

 A gônoda se forma a partir do desenvolvimento e da

interação entre esses tipos celulares: células
germinativas primordiais, epitélio celomítico,
mesenquima, tecido mesonéfrico;

 Células nefrogenicas se diferenciam em tecido

mesonéfrico;

Formação dos testículos

 No indivíduo padrão, XX, o ducto paramesométrico –

MULLER se desenvolve;

 Simultaneamente a isso, o ducto de WOLFF regride;

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 Se tiver o AMH atuando (produzido pelas células se

SEROLI), ele inibe o ducto de MULLER, e quem se
desenvolve é o de WOLFF;

Diferenciação para gônada masculina XY

 TDF: FATOR DE DIFERENCIAÇÃO TESTICULAR;

Testículo:  As células de leyding produtoras de hormônios
esteroides, se diferenciam no tecido mesenquimático
intersticial;

Ovário:

 Di-hidrotestosterona é mais potente que a

testosterona;

 Genitália interna das fêmeas vem do ducto de Muller;

 Genitália interna do macho vem do ducto de Wolff;

 A genitália externa vem da di-hidrotestosterona em

macho e estradiol em fêmeas;

Para o desenvolvimento fenotípico: estimulado pelos

hormônios;
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Comportamental: efeitos externos influenciam, causando

um desbalanço de testosterona e estradiol;

 Alfa-feto proteína: proteína placentária de grande

afinidade pelo estrógeno, porém não se liga a
testosterona – T2;

 A T2 presente no hipotálamo, é transformada em E2;

 Estrógeno quando presente no hipotálamo atrofia o

centro cíclico;

 Posicionamento do tubérculo genital define se é

macho ou fêmea;

 Em fêmeas, o tubérculo fica próximo à região da

cauda;

 Em machos, o tubérculo está posicionado junto ao

cordão umbilical;

Intersexualidade - Anomalias sexuais

 Hermafrodita verdadeiro;

 Pseudo-hermafrodita masculino/feminino;

 Freemartinismo: fenótipo masculinizado e sistema

reprodutivo externo normal, vulva infantil com pelos
longos e aumento do clitóris;