Machine Translated by Google
PÁGINA DO PACIENTE DE CARDIOLOGIA
PÁGINA DO PACIENTE DE CARDIOLOGIA
Mutação de protrombina 20210 (mutação de fator II)
Elizabeth A. Varga, MS; Stephan Moll, MD
mutação 20210, também chamada
Teste para a protrombina
mutação do fator II, pode ter sido
oferecida pelo seu médico porque você ou
alguém da sua família teve (1) um coágulo de
sangue em uma das veias profundas do corpo
(também chamada de trombose venosa
profunda ou TVP); (2) um coágulo de sangue
que viajou para o pulmão (chamado de
embolia pulmonar ou EP); (3) um coágulo de
sangue em um local incomum (como a veia
mesentérica ou do seio cerebral); (4) um
ataque cardíaco ou derrame em uma idade
jovem; ou (5) uma história de perda recorrente
de gravidez ou natimorto.
Uma história como essa em você ou em
um membro da família pode ser indicativa de
uma trombofilia subjacente. Trom bofilia é um
termo que descreve um estado em que o
sangue tem uma tendência aumentada para
coagular. As pessoas podem ter essa
tendência aumentada porque (1) têm um ou
mais fatores de risco herdados (genéticos), (2)
desenvolveram uma condição crônica que as
coloca em risco aumentado, como obesidade,
câncer, doença inflamatória intestinal ou
persistência de certos anticorpos (anticorpos
antifosfolipídeos) ou (3) tem uma condição
temporária que leva a uma tendência
aumentada de coagulação, como cirurgia
recente, trauma, gesso, imobilidade prolongada,
gravidez ou uso de contraceptivos orais ou
hormônios
Da Divisão de Medicina Materno-Fetal, University of Kansas Medical Center, Kansas City (EAV); e Carolina Biologia Cardiovascular
Center, Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte, Chapel Hill, Carolina do Norte (SM).
Correspondência para Stephan Moll, MD, CB 7035, Departamento de Medicina, Divisão de Hematologia-Oncologia, University of North Carolina School
de Medicina, Chapel Hill, NC 27599-7035. E-mail smoll@med.unc.edu (Circulation.
2004;110:e15-e18.) © 2004 American Heart Association, Inc.
A circulação está disponível em http://www.circulationaha.org
Terapia de reposição. O objetivo desta página
de pacientes de cardiologia é fornecer mais
informações sobre a mutação pró trombina,
que é a segunda causa mais comum de
trombofilia hereditária.
Compreendendo o processo de
coagulação do sangue
Normalmente, há um bom equilíbrio no
corpo que garante que não haja muito
sangramento ou coagulação do sangue.
Se esse equilíbrio for interrompido, um coágulo de sangue
O que significa ter a mutação
pode ocorrer.
Ao longo de um dia normal, os vasos
sanguíneos sofrem muitas lesões menores
das quais você não está ciente. Em resposta,
o corpo desencadeia naturalmente a “cascata
de coagulação” – uma sequência de eventos
que permite que as células sanguíneas
(plaquetas) e as proteínas da coagulação
respondam ao local da lesão para obstruir a
ruptura do vaso e impedir o sangramento, e
então para repará-lo.
Embora a ativação desse processo de
coagulação ocorra normalmente, um problema
pode surgir em uma pessoa com trombofilia.
Isso ocorre porque ele ou ela pode possuir
proteínas de coagulação do sangue em
quantidades ab normais, de modo que a
coagulação ultrapassa e um grande coágulo
de sangue pode se formar.
e15
O que é protrombina?
A protrombina é uma proteína no sangue que
é necessária para o sangue coagular. Também
é chamado de fator II. Os coágulos sanguíneos
são compostos por uma combinação de
plaquetas sanguíneas e uma rede da proteína
de coagulação do sangue fibrina. A protrombina
é uma proteína de coagulação do sangue
necessária para formar a fibrina. Se alguém
tem muito pouca protrombina, ele ou ela tem
tendência a sangramento. Se um indivíduo
tem muita protrombina, coágulos sanguíneos
podem se formar quando não deveriam.
da protrombina 20210?
Foi descoberto em 1996 que uma mudança
específica no código genético faz com que o
corpo produza muito da proteína protrombina.
Ter muita protrombina torna o sangue mais
propenso a coagular. Diz-se que as pessoas
com essa condição têm uma mutação da
protrombina, também chamada de variante da
protrombina, protrombina G20210A, ou uma
mutação do fator II.
Como consegui a
mutação da protrombina
20210?
Você herda 2 cópias de todos os seus genes
de seus pais; um de sua mãe e um de seu pai.
DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000135582.53444.87
Machine Translated by Google
e16 Circulação 20 de julho de 2004
Portanto, todos nós temos 2 genes de
protrombina. É possível ter uma mutação em
apenas 1 de seus genes de protrombina. Se
este for o caso, diz-se que você é heterozigoto
para a mutação do gene; você herdou a
mutação de sua mãe ou de seu pai. É raro ter
uma mutação em ambas as cópias do gene da
protrombina, ou seja, ter herdado a mutação
tanto de sua mãe quanto de seu pai, mas se
você tiver, diz-se que você é homozigoto.
Como é feito o diagnóstico?
O diagnóstico de uma mutação de protrombina
é feito por um exame de sangue. O sangue é
enviado para um laboratório para análise do
DNA (código genético), e isso revelará se você
é homozigoto ou het erozigoto. Embora a
mutação prothrom bin aumente ligeiramente os
níveis do fator II (protrombina), não é útil
determinar os níveis sanguíneos do fator II
ao tentar determinar se uma pessoa tem a
mutação ou não.
Quais são as implicações
de ter uma mutação de
protrombina 20210?
Mutações heterozigóticas de protrombina são
encontradas em cerca de 2% da população
branca dos EUA. A mutação é incomum em
afro-americanos (aproximadamente 0,5%) e é
rara em asiáticos, africanos e nativos
americanos. A forma homozigótica é
considerada pouco comum, com uma ocorrência
esperada de aproximadamente 1 em 10.000
indivíduos. A mutação da protrombina 20210 é
igualmente comum em homens e mulheres.
Não tem nada a ver com o tipo sanguíneo.
Ter a mutação da protrombina aumenta o
risco de desenvolver uma TVP (um coágulo de
sangue nas veias profundas, normalmente nas
pernas) e/ou EP (coágulo de sangue que viaja
para os pulmões). As TVPs são perigosas
porque podem danificar as veias, causando dor
e inchaço e, às vezes, incapacidade. Os EPs
podem danificar os vasos sanguíneos do
pulmão, causando dor no peito e falta de ar, e
às vezes são fatais. Aproximadamente 1 em
cada 1.000 pessoas desenvolverá uma TVP ou
EP
Fatores de risco para coágulos sanguíneos
nas pernas e pulmões (TVP e PE)
Trombofilias congênitas e adquiridas
Mutação do Fator V Leiden
Mutação de protrombina 20210
Deficiência de proteína C
Deficiência de proteína S
Deficiência de antitrombina III
Anticorpos anticardiolipina
Anticoagulante lúpico
Fatores de coagulação elevados VIII, IX, XI
Fibrinogênio elevado
Homocisteína elevada
Fatores de risco temporários
Imobilidade
Cirurgia
Trauma
Hospitalização
Viagem aérea de longa distância
Contraceptivos orais
Gravidez
Terapia de reposição hormonal
Condições crônicas
Obesidade
Câncer
Doença inflamatória intestinal
Lúpus e outras doenças reumatológicas
Insuficiência cardíaca congestiva
cada ano. O risco de desenvolver uma TVP ou
EP aumenta com a idade, com um risco médio
de 1 em 10.000 para pessoas na faixa dos 20
anos a 1 em 200 para pessoas na faixa dos 70
anos. Ter uma mutação heterozigótica de
protrombina aumenta o risco de desenvolver
uma primeira TVP em cerca de 2 a 3 vezes o
histórico (ou 2 a 3 em 1.000 pessoas a cada
ano).
Ter mutações de protrombina homozigóticas
aumenta ainda mais o risco, mas ainda não se
sabe o quanto o risco é aumentado.
Deve-se notar que muitas pessoas com a
mutação da protrombina nunca desenvolverão
um coágulo sanguíneo em sua vida. Muitas
vezes, as pessoas que têm a mutação da
protrombina e desenvolvem um coágulo
sanguíneo apresentam fatores de risco
adicionais (consulte a Tabela).
A maioria dos estudos indica que as
mutações prothrom bin não são um fator de risco para protrombina, o risco
ataque cardíaco e acidente vascular cerebral
na meia idade e idosos. No entanto, poucos
estudos mostraram que a mutação da
protrombina pode aumentar o risco de ataques
cardíacos em mulheres jovens, particularmente
aquelas que fumam cigarros.
Mulheres com Mutação de
Protrombina 20210 Existem
certas implicações da mutação de
protrombina que são especificamente
relevantes para as mulheres. Por
exemplo, é bem conhecido que o uso de
contraceptivos orais contendo estrogênio
e hormônios aumenta o risco de coágulos sanguíneos
Foi demonstrado que as mulheres que têm a
mutação da protrombina aumentam o risco de
desenvolver uma TVP em cerca de 16 vezes
usando contraceptivos orais contendo
estrogênio. O risco de desenvolver um coágulo
sanguíneo no cérebro (trombose cerebral,
trombose da veia sinusal) também aumenta
significativamente. Os primeiros 6 a 12 meses
de terapia contraceptiva oral parecem ser o
período mais comum em que os coágulos
ocorrer. No entanto, coágulos também podem
ocorrer depois de tomar pílulas anticoncepcionais
por vários anos. Embora os anticoncepcionais
à base de progestágeno (comprimido, injeção
de Depo Provera ou dispositivo intrauterino de
liberação lenta) não pareçam aumentar o risco
de coágulos sanguíneos venosos na maioria
das mulheres, não se sabe se são absolutamente
seguros em mulheres com doença preexistente.
distúrbio de coagulação, como a mutação da
protrombina. A terapia de reposição hormonal
aumenta o risco de TVP em 2 a 4 vezes
naqueles com a mutação da protrombina
20210. Portanto, mulheres com mutação de
protrombina devem discutir os riscos e
benefícios da hormonioterapia.
mone usar com seu médico.
Há também implicações da mutação da
protrombina para a gravidez.
Durante anos, foi reconhecido que o sangue
tem uma tendência aumentada para coagular
durante a gravidez e nas 6 semanas após o
parto. Acredita-se que a gravidez em qualquer
mulher aumenta o risco de coágulo sanguíneo
em aproximadamente 5 vezes em comparação
com o risco de mulheres não grávidas; no
entanto, em mulheres com mutação de
Machine Translated by Google
Mutação Varga e Moll Protrombina 20210 (Mutação Fator II) e17
é ainda maior. Dito isso, é
deve-se notar que matematicamente,
isso calcula para 1 em cada 1000 mulheres
com a mutação da protrombina desenvolvendo
uma TVP durante a gravidez. Isso é
não é um risco alto.
Recentemente, tem havido a sugestão de
que a mutação da protrombina ocorre mais
comumente entre as mulheres
com certas complicações da gravidez.
Essas complicações podem incluir natimorto
(perda de gravidez após a 20ª semana),
perda de gravidez no segundo trimestre,
descolamento prematuro da placenta (onde a placenta
se desprende do útero) e pré-eclâmpsia (pressão
arterial elevada
que pode levar a consequências perigosas).
Alguns estudos também
mostrou uma relação entre uma mãe
com a mutação da protrombina e
entregando um bebê de tamanho pequeno. Neste
tempo, parece que ter o
mutação da protrombina pode aumentar
o risco dessas situações, mas é
não está claro quão forte é a associação
talvez.
Qual é o tratamento
para a protrombina
Mutação 20210?
Se você já teve uma TVP ou EP,
então você provavelmente foi tratado com sangue
medicação de desbaste, também chamada de
anticoagulantes. Anticoagulantes como
varfarina (Coumadin; Bristol-Myers
Squibb Company) são dadas por um período
de tempo variável, dependendo do seu
situação. Ter uma TVP e EP no
passado infelizmente aumenta seu risco
de desenvolver outro no futuro; no entanto,
tendo a protrombina
mutação não aumenta o risco de
segundo coágulo ainda mais. Isso reflete
o fato de que a mutação da protrombina
não é um fator de risco muito forte para
coágulos de sangue.
Muitas pessoas têm a protrombina
mutação e não tiveram sangue
coágulo. Se você nunca teve um sangue
coágulo, então você não será rotineiramente
tratados com medicamentos para afinar o
sangue. Em vez disso, você deve ser aconselhado
sobre a redução ou eliminação de outros
fatores que podem aumentar o risco de
desenvolver um coágulo de sangue no futuro.
Além disso, você pode precisar de tratamento
com anticoagulantes durante os períodos de
risco particularmente alto, incluindo
cirurgia.
Quem deve ser testado?
Pessoas que desenvolvem ou tiveram
TVP ou EP podem considerar o teste para
a mutação da protrombina. hereditário
fatores de risco (como mutação de protrombina)
podem ser mais fortemente suspeitos em
indivíduos que:
• teve TVP ou EP sem a presença de fatores de
risco adicionais;
• teve um coágulo em uma idade jovem (menos de 50 anos
anos de idade);
• teve TVP ou EP durante a gravidez
ou durante contraceptivo oral ou hor
uso monetário;
• desenvolveu um coágulo sanguíneo de uma forma incomum
local (como as veias do cérebro ou
abdômen);
• tem histórico de perda recorrente de gravidez,
natimorto ou certas complicações da gravidez;
• tem histórico de alguma dessas situações em
parentes de primeiro grau (pais, irmãos,
filhos).
O teste para a mutação da protrombina pode
ser realizado em combinação
com testes para outros riscos hereditários
fatores (fator V Leiden, proteína C, S,
e deficiências de antitrombina), fatores de risco
adquiridos (antifosfolipídios
anticorpos), ou fatores de risco sobre os quais
não se sabe se são hereditários ou adquiridos
(homocisteína elevada, fatores de coagulação
VIII, IX, XI ou
fibrinogênio).
Teste de família
Indivíduos que são de uma família com
uma mutação de protrombina confirmada
também pode considerar o teste. Teste
membros saudáveis da família é considerado
polêmico e deve ser discutido
com um médico de família, conselheiro genético
ou hematologista. Uma vantagem
para testar é que a identificação precoce de
a mutação da protrombina pode permitir
por métodos mais diligentes para evitar
trombose (coágulos sanguíneos); também pode
aumentar o nível de suspeita do
paciente e o médico que sinto
toms como dor nas pernas ou inchaço podem
ser devido a uma TVP, ou que a dor no peito e
falta de ar pode ser devido a um EP.
Indivíduos em risco podem receber
aconselhamento sobre a redução de riscos controláveis
e pode se informar sobre os sinais e
sintomas de coágulos sanguíneos, que podem
auxiliar no diagnóstico e tratamento precoces.
As mulheres podem querer considerar o teste
se eles estão tomando decisões sobre oralidade
contraceptivos ou terapia de reposição hormonal.
Uma desvantagem de testar membros da família
é que a identificação da mutação genética pode
levar a
ansiedade desnecessária, retenção de
certos tratamentos (como contraceptivos orais
ou reposição hormonal), e
possivelmente seguro de vida e invalidez
discriminação. Um teste positivo, portanto, pode
ter consequências indesejadas, e um teste
negativo pode levar
a uma falsa sensação de segurança; portanto,
as decisões sobre testes são altamente
pessoal.
O que posso fazer para minimizar
Riscos associados a
Tendo a protrombina
Mutação 20210?
O principal risco que uma pessoa enfrenta
para a mutação da protrombina é o
desenvolvimento de TVP ou EP; portanto,
reduzindo ou eliminando outros riscos
fatores para essas condições é o melhor
maneira de se manter saudável. Alguns fatores
de risco para TVP e EP, como idade e
genética, não são controláveis. No entanto,
existem várias modificações no estilo de vida
que podem ser feitas para reduzir
risco.
A obesidade é provavelmente o fator de risco
modificável mais comum, então perder
peso (se estiver acima do peso) ou
manter um peso saudável é
importante forma de reduzir o risco de
desenvolver um coágulo sanguíneo. Outra maneira
possivelmente reduzir o risco é abstendo-se
de (ou parar) de fumar, pois fumar aumenta o
risco de coágulos sanguíneos.
Conforme descrito acima, o uso de hormônios
é conhecido por aumentar drasticamente a
risco de desenvolver um coágulo sanguíneo.
Indivíduos com a mutação da protrombina
deve discutir os riscos associados
com contraceptivos orais (controle de natalidade)
Machine Translated by Google
e18 Circulação 20 de julho de 2004
e terapias de reposição hormonal com seu
médico. Eles podem escolher opções
contraceptivas que não aumentam o risco de
coágulos sanguíneos (métodos de barreira)
ou têm menos ou nenhum risco trombótico
(contraceptivos apenas de progestágeno,
minipílula). Além disso, os tratamentos não
hormonais sem risco trombótico são
disponível para diminuir os sintomas da pós-
menopausa ou para tratar a osteoporose.
Longos períodos de imobilidade, incluindo
tempos de viagem, também aumentam a
tendência de coagulação; por isso, é
importante ao viajar por 2 horas ou mais
aproveitar a oportunidade para parar e
caminhar por alguns minutos para manter o
sangue circulando. Ao viajar de avião, você
também pode realizar exercícios (incluindo
panturrilhas e apertos freqüentes nos dedos
dos pés) e manter-se hidratado bebendo
bastante água e evitando cafeína e bebidas
alcoólicas. O uso de meias de compressão
(compressão de 20 a 30 mm Hg no tornozelo)
também pode ser considerado. Se você é
sedentário no trabalho, é recomendável fazer
pausas periódicas para parar e passear.
A hospitalização e a cirurgia podem
aumentar drasticamente a probabilidade de
desenvolver um coágulo sanguíneo. Se você
está programado para ser submetido a uma
cirurgia ou está hospitalizado por algum
motivo, é importante que seu médico saiba
sobre a mutação da protrombina para que
tratamentos temporários para prevenir
coágulos sanguíneos possam ser
administrados. Você pode querer ser proativo
e perguntar ao seu médico se deve receber
profilaxia para TVP e, em caso afirmativo, por quanto tempo.
Por fim, se você tiver a mutação da
protrombina 20210, deve conhecer os sinais
de alerta de TVP e EP para poder agir
imediatamente se suspeitar que tem um
coágulo sanguíneo. Os sinais de TVP incluem
dor, inchaço e/ou vermelhidão na perna ou
no braço; a área também pode ficar quente
ao toque. De repente
falta de ar inexplicável, que pode piorar com
esforço, dor no peito (que geralmente piora
ao respirar fundo) e tosse (às vezes com
sangue) são sugestivos de EP. Se você
observar esses sinais, é importante ir ao
pronto-socorro ou consultar seu médico
imediatamente.
Recursos Adicionais
DeStefano V, Martinelli I, Mannucci P, et al.
O risco de tromboema venoso profundo recorrente www.fvleiden.org. Acesso em 18 de maio de 2004.
bolismo entre portadores heterozigotos da mutação
do gene da protrombina G20210A. Br J Hematol.
2001;113:630–635.
Hellmann EA, Leslie N, Moll S. Conhecimento e
satisfação da informação de indivíduos com mutação
do fator V Leiden. J Thromb Hemost. 2003;1:2335–
2339.
Martinelli I, Taioli E, Bucciarelli P, et al. Interação entre
a mutação G20210A do gene da protrombina e o
uso de anticoncepcional oral na trombose venosa
profunda. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19:700–
703.
McGlennen R, Key N. Gestão clínica e laboratorial da
mutação da protrombina G20210A. Arch Pathol Lab
Med. 2002;126: 1219–1325.
Ornstein, D, Cushman M. Factor V Leiden. Circulação.
2003;107:e94–e97.
Reich L, Bower M, Key N. Papel do geneticista no teste
e aconselhamento para trombofilia hereditária. Gen
Med. 2003;5:133–143.
Ridker PM, Hennekens C, Miletich J. G20210A mutação
no gene da protrombina e risco de infarto do
miocárdio, acidente vascular cerebral e trombose
venosa em uma grande coorte de homens norte-
americanos. Circulação. 1999;99:999–1004.
Rosendaal F, Vessey M, Rumley A, et al.
Terapia de reposição hormonal, mutações pró-
trombóticas e risco de trombose venosa.
Br J Hematol. 2002; 16: 851-854.
Vandenbroucke J, Rosing J, Bloemenkamp K, et ai.
Contraceptivos orais e o risco de trombose venosa.
N Engl J Med. 2001;344: 1527-1535.
Débora Okner Smith. Fator V Leiden/Throm
página de suporte bophilia. Disponível em: http://