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INFECÇÕES GENITAIS- AGENTES

BACTERIANOS MAIS FREQUENTES

FFUP Dezembro 2020

Infecções genitais – O que são?

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Infecções que ocorrem no trato genital feminino/masculino provocadas por

um agente etiológico capaz de provocar síndromes clínicos e doenças

Trato genital inferior

. infeções adquiridas sexualmente ou por contacto direto; algumas
transmissíveis da grávida ao feto ou durante o parto ao recém-nascido
Mulher - vulva, vagina e cérvix
Homem - uretra

Trato genital superior

. frequentemente extensão da primo-infecção do trato genital inferior
. microrganismos vagina/cérvix migram pela cavidade uterina e colonizam os órgãos do TGS
Mulher - útero, trompas de Falópio, ovários e cavidade abdominal
Homem - órgãos reprodutivos (ex. epidídimo)

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Infecções genitais – Síndromes clínicos

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Podem causar inflamação no trato genito-urinário e ulcerações genitais

HOMEM
ü Uretrite
MULHER ü Epididimite
ü Vaginite ü Úlceras genitais
ü Cervicite ü Orquite
ü Uretrite ü Prostatite
ü Doença Inflamatória pélvica ü Proctite
ü Úlceras genitais
ü Proctite

Infecções genitais – Como são classificadas?

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Infecções exógenas*
adquiridas através de transmissão sexual de microrganismos patogénicos
(doenças sexualmente transmissíveis –DST)

Virus
Bactérias
Herpes simplex virus
Neisseria gonorrhoeae Parasitas
HPV
Chlamydia trachomatis Trichomonas vaginalis
HIV
Treponema pallidum

Mycoplasma genitalium

Haemophilus ducray
Infecções endógenas
resultam de desequilíbrios na microbiota normal do paciente

Vaginose bacteriana Fungos

Candida albicans
*> 30 diferentes bactérias, virus e parasitas

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Infecções genitais – Síndromes clínicos

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Vaginite
condições que provocam infecção ou inflamação da vagina

Síntomas
disúria externa

dispareunia
prurido vaginal

odor anormal Doenças mais frequentes:

leucorreia ü Vaginose bacteriana
ü Candidíase (Candida albicans)
ü Tricomoníase (Trichomonas vaginalis)
Dispareunia: dor intensa durante ou após relação sexual

Infecções genitais – microbiota normal

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Microbiota normal do trato genital feminino

Lactobacillus crispatus Staphylococcus spp. Anaerococcus spp.

Lactobacillus jensenii Mycoplasma hominis Dialister spp. Crescimento em
Lactobacillus gasseri Aerococcus spp. Peptoniphilus spp. Anaerobiose
Coriobacteriaceae spp.
Lactobacillus iners Parvimonas spp.
Megasphaera spp.
L. johnsonii and L. vaginalis Sneathia spp.
Prevotella amnii
Lactobacillus spp. Atopobium spp.
Gardnerella vaginalis

Aquisição durante o parto

Parto vaginal (microbiota similar vagina mãe): Lactobacillus, Prevotella, Sneathia spp.
Cesariana (microbiota similar à pele mãe): Staphylococcus, Corynebacterium, Propionibacterium spp.
Huang et al, 2014; Fettweis et al, 2014

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Infecções genitais – Vaginose Bacteriana (BV)

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substituição da microbiota vaginal (população microbiana

comensal) por populações em que se verifica o aumento de
vários anaeróbios e anaero-facultativos

Lactobacillus sp. Gardnerella spp Cocobacilo; Gram variável

Mobiluncus spp.
Prevotella spp.

? Bacteroides spp.
Peptostreptococcus
Fusobacterium
Eubacterium spp.
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Atopobium vaginae

• Corrimento branco ou cinzento, homogéneo e viscoso

• Fluido vaginal pH >4,5

Infecções genitais – Vaginose Bacteriana (BV)

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Tratamento
Não é recomendado o tratamento dos parceiros sexuais

A clindamicina e o metronidazol têm igual eficácia, comparando as formulações orais e vaginais

Esquemas terapêuticos recomendados Esquemas alternativos

Metronidazol 500 mg, p.o, 2 id, 7 dias
ou
Clindamicina creme vaginal 2%, 7 dias
ou
Metronidazol óvulos vaginais 500 mg, 5 dias
Tinidazol 2g, p.o, id, 2 dias
ou
Tinidazol 1g, p.o, id, 5 dias
ou
Clindamicina 300 mg, p.o, 2 id, 7 dias
ou
Cloreto de dequalínio comprimidos vaginais 10 mg, id, 6 dias

Cloreto de dequalínio- composto de amónio quaternário

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¨ Metronidazol

¤ Nitroimidazois; formação de radical livre –nitroso no interior da célula- inibição

da Síntese DNA
¤ Tinidazol tem maior tempo de semi-vida;
¤ Espetro: Bactérias anaeróbias estritas (e.g. Clostridium spp., Bacteroides fragilis),
Gardnerella spp.; antiprotozoário(tricomoníase, amebíase, giardíase)
¤ Nitroimidazois excluídos da utilização em animais para consume humano –
potenciais carcinogénicos (EU Regulation 37/2010).

Clindamicina

¨ Lincosamida

¤ Lincomicina- síntese natural; clindamicina- semi-sintetica (o grupo OH é substituído por Cl

¨ –Modo de ação- semelhante a macrólidos e estreptograminas – grupo MLS

¤ inibição da síntese proteica pela ligação à subunidade ribossómica 50S

¨ Espetro de atividade: semelhante aos macrólidos; Particular é a atividade em bactérias

anaeróbias (e.g. Clostridium spp. e bacilos de Gram negativo)
¨ Resistância adquirida e transferível por elementos genéticos móveis (e.g. lnu- lincosamida
nucleotidiltransferase)

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Infecções genitais – Exógenas mais importantes

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Sífilis
Gonorreia
Treponema
Cervicite Úlceras pallidum
genitais
Neisseria Uretrite (homem)

gonorrhoeae
D. Inflamatória Pélvica
(mulher)

Chlamydia
trachomatis

Clamidia e gonorreia – tb inf. Retais e faríngeas, gravidez ectópica, infertelidade e dor crónica pélvica
Sífilis causa doença neurológica e cardiovascular em adultos, e nado morto, nascimento prematuro e
sequelas graves em bébés de gestantes contaminadas
Confrem risco de aquisição e transmiss-ao de HIV

Infecções genitais – Incidência Mundial

> 376.4 million new infections in 15–49-

year old men and women in 2016

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Infecções genitais – Neisseria gonorrhoeae

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Neisseria gonorrhoeae
• Diplococos de Gram-negativo
• Aero/anaero-facultativas
• Imóveis
• Não formadores de esporos
• Oxidase positivo
• Crescimento fastidioso, capnofílicas (3-7% CO2)
• Muito sensíveis a agentes:
• físicos (temperatura, dissecação…)
• químicos (polianotolsulfonato de sódio)
Homem único hospedeiro!

Infecções genitais – Neisseria gonorrhoeae

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Manifestações clínicas
Gonorreia Período de incubação: 2 a 7 dias

Mulher Homem
Sintomas Sintomas
Frequentemente sem sintomas • disúria
• leucorreia • exsudado uretral purulento
• disúria • dor em queimadura no pénis
• dor abdominal (Esquentamento)

Complicações Complicações
doença inflamatória pélvica (DIP) epididimite
salpingites prostatite
manifestações cutâneas, articulares abcesso periuretral
septicemias

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OUTROS LOCAIS DE INOCULAÇÃO

Faringites Conjuntivites Inf. Ano-rectais

COMPLICAÇÕES Infeções disseminadas

Artrite

Gravidez ectópica

Epididimite
Salpingite

DIP

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INFERTILIDADE

DIP DIP

DIP DIP
?
the long-term sequelae of untreated
gonococcal infections, which include
persistent urethritis, cervicitis, proctitis and
disseminated infections that could lead to
pelvic inflammatory disease, infertility, first-
trimester abortion, ectopic pregnancy and
maternal death

Oftalmia neonatorum

Profilaxia
2,5% solução iodada
ou
1% tetraciclina
ou
0,5% eritromicina
ou
1% nitrato de prata

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ADAPTAÇÃO DE SUCESSO AO HOSPEDEIRO HUMANO

N. gonorrhoeae - ↑infectivity ↓severity (fortunately)

• Capsule (???): attachment & anti-phagocytosis

• Pili- important in attachment to human columnar epithelial

cells- may be anti-phagocytic.

• Cell wall proteins I, II, and III (interfere with phagocytosis and
invasion)

IgA protease (cleaves IgA on mucosal surfaces)

OUTROS FACTORES DE EVASÃO AO SISTEMA IMUNITÁRIO

1. Inactivação de Ac presentes na mucosa

Proteases para IgA

2. Subversão de defesas dos hospedeiro não específicas

Receptores para a transferrina e lactoferrina

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Infecções genitais – Neisseria gonorrhoeae

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Infecção por Neisseria gonorrhoeae – Incidência Europeia

273 casos em PT-2016

ECDC, 2018

GLOBALIZAÇÃO DAS BACTÉRIAS

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Infecções genitais – Neisseria gonorrhoeae

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Diagnóstico laboratorial

• Microscopia

Exame direto – diplococos Gram-negativo no citoplasma de células inflamatórias

Coloração de Gram muito sensível!

• Exame cultural
isolamento em meio seletivos:
. Thayer-Martin, Martin-Lewis e New York City (incubação 37°C/24-48h, 5-10% CO2)
(Gelose chocolate c/ agentes seletivos – Vancomicina, Colistina, Nistatina e Trimetropim)

Colónias suspeitas: . Gram + teste oxidase

. oxidação de carbohidratos (TSA + 1% glicose)

Infecções genitais – Neisseria gonorrhoeae

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Diagnóstico laboratorial

• Testes específicos para N. gonorrhoeae

• Imunológicos
Ex. Phadebact Monoclonal GC (Boule)
GonoGen II

• Moleculares

Teste muito sensível, específico e rápido, ~4 horas

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Infecções genitais – Neisseria gonorrhoeae

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“Early STD treatment should be part of a high-

Tratamento-
quality, comprehensive HIV prevention strategy.”
Cefalosporinas de 3ª geração
• Cefixima 400mg/oral única dose
0% R em Portugal
• Ceftriaxona 250mg/IM única dose

Espectinomicina (2g/IM única dose) 0% R em Portugal

Azitromicina 34,5% R
Azitromicina (1g) + Ceftriaxona IM (250mg)

Fluoroquinolonas
37,4% R
• Ciprofloxacina 500mg/oral única dose
• Ofloxacina 400mg/oral única dose
ECDC, 2018

Infecções genitais – Chlamydia trachomatis

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Chlamydia trachomatis
• Pequenos parasitas intracelulares obrigatórios
• Estrutura semelhante bacilos Gram-negativo
• Imóveis
• Fraca atividade metabólica s/ produção de ATP (usa ATP células infetadas)

• Incapazes de crescerem em meios cultura bacteriológicos

OM semelhante Gram -
. c/ LPS
. s/ Peptidoglicano

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Infecções genitais – Chlamydia trachomatis

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Ciclo de vida das Chlamydiaceae

• Ciclo de desenvolvimento único,

2 formas:
• Forma infeciosa,
extracelular,
metabolicamente inativa -
corpo elementar EB
• Forma não-infeciosa,
intracelular,
metabolicamente ativa,
replicativa - corpo
reticular RB

C. trachomatis

Serovars- Variantes serológicos (MOM-Major Out

Membranes) C. trac
hom
DST b atis causa a
acteria
nA, B, Ba, C (Tracoma) m un d
ialme n a
nte m
comum a is
nL1, L2, L2a, L3 (linguinal limph nodes- LGV) !

nD-K (primary urogenital tract: urethritis, pelvic

inflamatory disease, ectopic pregnancy, neonatal
pneumonia)

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LGV- Lymphogranuloma venereum

CHLAMYDIA TRACHOMATIS SEROVARS L1, L2, & L3
Endemic in part of Africa, India, Southeast
Asia, South America and the Caribbean .

Treatment:
Tetracyclines,
Azythromicin

Diagnostic: realtime PCR (TaqMan analysis); serology:

Infecções genitais – Chlamydia trachomatis

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Manifestações clínicas Período de incubação: 7 a 21 dias

A maioria das infeções são assimtomáticas e as complicações afectam

predominantemente as mulheres

Mulher
Sintomas Homem
• Cervicite
• Corrimento purulento abundante
Sintomas
• Disúria • Corrimento uretral
• Dor pélvica • Disúria
Gravidez
• Dor testicular
Complicações • Ruptura prematura das
Doença inflamatória pélvica (DIP) membranas;
Gravidez ectópica
• Transmissão durante o parto-inf. Complicações
Oculares e respiratórias mo Epididimite
Salpingites recém-nascido
Infertilidade por fator tubário Prostatite

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http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/0906_GUI_Chlamydia_Control_in_Europe.pdf

Infecções genitais – Chlamydia trachomatis

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Diagnóstico laboratorial
• Moleculares (Testes de amplificação ácidos nucleicos)
muito sensíveis e específicos!

Em amostras de urina ou zaragatoas vulvo-vaginais

Tratamento

Macrólidos

Tetraciclinas

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Infecções genitais – Treponema pallidum

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Treponema pallidum subspecie pallidum

• Gram-negativo
• Espiroqueta
• Anaeróbia facultativa
• Móveis (filamento axial ou endoflagelo)
• Catalase negativa
• Não coram pelo Gram nem Giemsa

• Não crescem in vitro

• Modelo animal: coelho
Apenas encontrado Homem!

Espiroquetídeos ou Espiroquetas

• Com interesse clínico:

• Bactérias móveis (filamento axial ou endoflagelo)

• Ordem: Spirochetales; Família: Spirochaetaceae e

Leptospiraceae

• Corpo muito delgado (0,1 m-0,6 m); podem passar nos filtros
bacteriológicos (0,2 m -0,45 m)

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Espécies de Treponema que ocasionam doença no

Homem

Espécies que ocasionam doença no Homem: Doença

• T. pallidum subspecie pallidum (T. pallidum) n Sífilis (DST)

• T. pallidum subspecie endemicum n Sífilis endémica ou bejel

• T. pallidum subspecie pertenue n Framboésia

• T. carateum n Pinta

• T. dentícola e T. pectinovoru n Periodontite

o curso típico é uma lesão inicial mucocutânea seguida por lesões difusas secundárias, um período de latência e
doença destrutiva tardia.

Treponema pallidum

T. pallidum - associado à Sífilis-

1905 (Fritz Schaudinn e Erich
Hoffmann)

• Apenas encontrado no Homem.

• Não pode ser cultivado. Modelo animal: coelho.

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Infecções genitais – Treponema pallidum

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Transmissão Muito sensível à temperatura, secagem e desinfetantes!

Horizontal - Oral, genital ou sexo anal

resultado do contato sexual com uma lesão infeciosa

da membrana mucosa ou pele desgastada

Transmissão vertical

Mais frequente intra-útero

Também possível durante o parto (canal do parto)

Infecções genitais – Treponema pallidum

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Manifestações clínicas da Sífilis

Sífilis
• Crónica (se não tratada)
• Progride lentamente

Primária (3 sem. após a infecção)

Cancro duro- Multiplicação bacteriana preferencialmente no local da inoculação, resultando na formação
da ulceração genital primária, indolor, de fundo limpo e duro

Após 3 a 6 sem., cura espontaneamente

Fases muito contagiosas
Secundária ~6 sem.após o contágio
(disseminação por via sanguínea e linfática, virtualmente para todos os orgãos)
Rash; Condilomas (lesões pápulo-ulcerativas ao nível da boca e ânus); hepatite, meningite.

Terciária (rara; anos mais tarde) Pele; SNC; Hipersensibilidade retardada

Aortite, aneurisma, neurosífilis meningovascular

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Infecções genitais – Treponema pallidum

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Manifestações clínicas da Sífilis

Sífilis congénita
• Adquirida após os 3 primeiros meses de gravidez. Pode-se manisfestar como:
• Anormalidades congénitas
• Infeções serias resultando na morte intra-uterina a
• Infecção silenciosa, que só se torna aparente depois dos 2 anos (deformidades faciais e
dentarias)

Infecções genitais – Treponema pallidum

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Diagnóstico laboratorial
• Serologia
Testes não específicos (não treponémicos ou reaginas):
❊ Wasserman (WR, Wasserman Reaction)
❊ Reagina plasmática rápida (RPR), Rapid Plasma Reagin)
❊ Pesquisa de Doenças Venéreas (VDRL, Venereal Disease Research Laboratory)
❊ Toluidina vermelha com soro não aquecido (TRUST, toluidine Red Unheated Serum Test)

detectam a reagina, uma mistura de anticorpos IgG e IgM no soro de pacientes com sífilis
que é capaz de reagir com um antígeno complexo (uma mistura de cardiolipina, lecitina e
colesterol) nos testes

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Infecções genitais – Treponema pallidum

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Diagnóstico laboratorial
• Serologia

Testes específicos (treponémicos):

❊ Fluorescent Treponemal Antibody Absortion (FTA-Abs)
❊ Hemaglutinação para Treponema pallidum (TPHA, Treponema Pallidum Hemaglutination Assay)
❊ Aglutinação passiva de partículas p/Treponema pallidum (TPPA, Treponema pallidum passive particle agglutination assay)
❊ ELISA
❊ Quimioluminescência
❊ Western Blot
❊ Grande maioria dos testes rápidos
❊ PCR

Infecções genitais – Treponema pallidum

Os testes não teponémicos são baratos, se posit. confirmar com 1 teste de maior específicidade

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Infecções genitais – Treponema pallidum

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Tratamento

Penicilina Ciprofloxacina

Tetraciclinas Cloreto de benzalcónio- aplicação tópica

Macrólidos

Mulher grávida
Penicilina G benzatínica ou procaínica

Se grávida for alérgica à penicilina: dessensibilizada pois tetraciclina e doxiciclina estão contra -indicadas

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