ARTIGO DE ATUALIZAÇÃO

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André Luiz Monezi

Andrade1 Desenvolvimento cerebral na
André Bedendo2
Sônia Regina Fiorim
Enumo3
adolescência: aspectos gerais e atualização
Denise de Micheli4
Brain development in adolescence: general aspects and update

> RESUMO
Objetivo: Realizar uma revisão integrativa com o objetivo de enfatizar os principais achados do desenvolvimento neural
durante a adolescência. Métodos: Foram enfatizados três aspectos neurais devido a sua importância no comportamento
humano: regiões corticais, regiões subcorticais e aspectos neurofuncionais, este último priorizando os sistemas de
neurotransmissão dopaminérgico e serotonérgico. Resultados: Dados recentes indicaram que existem modificações
significativas na estrutura de determinadas áreas corticais e subcorticais, especialmente naquelas relacionadas com o sistema
mesolímbico durante a adolescência. As implicações clínicas destas transformações no comportamento dos adolescentes
também são discutidas. Conclusão: O período da adolescência apresenta transformações críticas no desenvolvimento
neural mediadas por aspectos neuroquímicos e morfológicos.

> PALAVRAS-CHAVE
Adolescente, desenvolvimento infantil, córtex cerebral, neurotransmissores.

> ABSTRACT
Objective: Do an integrative review aimed to emphasize the main findings of neural development during adolescence.
Methods: Three neural aspects were emphasized due to their importance in human behavior: cortical regions, subcortical
regions and neurofunctional aspects, the latter focused on dopaminergic and serotonergic neurotransmission systems.
Results: Recent data pointed out that there are significant modifications in the structure of specific cortical and subcortical
areas, especially those related to the mesolimbic system during adolescence. The clinical implications of these findings on
adolescent behavior are also discussed. Conclusion: The period of adolescence shows critical transformations on the neural
development through neurochemical and morphological aspects.

> KEY WORDS

Adolescent, child development, cerebral cortex, neurotransmitter agents.

1
Doutorado e Pós-Doutorado em Psicobiologia pela Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, SP, Brasil. Docente Pesquisador
da Pontifícia Universidade Católica de Campinas (PUC-Campinas) - Centro de Ciências da Vida - Pontifícia Universidade Católica de
Campinas. Campinas, SP, Brasil.
2
Doutorado em Psicobiologia pela Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Pós-Doutorando em Psicobiologia pela UNIFESP - (Bolsista
da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo. Pesquisador do Núcleo de Pesquisa em Saúde e Uso de Substâncias (NEPSIS)
e da Unidade de Dependência de Drogas (UDED) - Departamento de Psicobiologia - UNIFESP. São Paulo, SP, Brasil.
3
Doutorado em Psicologia pela Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil. Pós-Doutorado em Avaliação Assistida pela
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil. Professora Emérita da Universidade Federal do Espírito Santo
(UFES). Vitória, ES, Brasil. Docente do Programa de Pós-Graduação em Psicologia da Pontifícia Universidade Católica de Campinas /
PUC-Campinas. Líder do Grupo de Pesquisa em Psicologia da Saúde e Desenvolvimento da Criança e do Adolescente - Programa de Pós-
Graduação em Psicologia / PUC-Campinas. Campinas, SP, Brasil.
4
Doutorado em Psicobiologia e Pós-Doutorado em Pediatria pela Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Docente Adjunta do
Departamento de Psicobiologia da UNIFESP. Coordenadora do grupo de pesquisa CIENSEA (Centro Interdisciplinar De Estudos em
Neurociência, Saúde e Educação na Adolescência). Coordenadora do Programa de Pós-Graduação em Educação e Saúde na Infância e
Adolescência da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, SP, Brasil.

André Luiz Monezi Andrade (andre.andrade@puc-campinas.edu.br) - Centro de Ciências da Vida, Pontifícia Universidade Católica
de Campinas (PUC-Campinas). Av. John Boyd Dunlop, S/N - Jardim Ipajussara. Campinas, SP, Brasil. CEP: 13034-685.
Submetido em25/05/2018 - Aprovado em 26/06/2018

Adolesc. Saude, Rio de Janeiro, v. 15, supl. 1, p. 62-67, dezembro 2018 Adolescência & Saúde
 Andrade et al.
> INTRODUÇÃO
A adolescência é um período de grandes
mudanças físicas, cognitivas, de comportamen-
to e de valores pessoais e culturais. Tais trans-
formações são experimentadas de maneira par-
ticular pelos adolescentes, segundo seu gênero
e idade. Considerando o longo período dos 10
aos 19 anos, esta fase também é um fator de
risco para o desenvolvimento de vários transtor-
nos mentais, de modo que a compreensão dos
aspectos neurobiológicos pode contribuir na
etiologia de algumas dessas doenças. Nesse sen-
tido, a proposta deste trabalho é oferecer uma
atualização das principais alterações neurobioló-
gicas características da adolescência, a partir de
três eixos: sistema cortical, sistema subcortical
e aspectos neurofuncionais, este último consti-
tuído por diferentes sistemas de neurotransmis-
são. Por fim, discute-se as implicações desses
achados nas principais psicopatologias, como os
transtornos do impulso, de humor e ansiedade.
> ESTRUTURAS CORTICAIS
Durante a adolescência, além das mudan-
ças corporais visualmente perceptíveis, ocorrem
diversas alterações neurobiológicas, e uma das
regiões que sofre expressivas modificações é o
córtex cerebral. Esta área se refere à camada
mais externa do cérebro (composto pelo telen-
céfalo e diencéfalo), e possui vários giros e sulcos,
que permitem um aumento da superfície sem
aumento do volume. Nesse sentido, o córtex
cerebral tem seu processo de maturação ao lon-
go do desenvolvimento infantil, passando pela
adolescência e seguindo até por volta dos 20-22
anos de idade. O volume da substância cinzenta
atinge seu pico ao final da infância e início da
pré-adolescência, variando em relação à região
e ao sexo. As meninas tendem a atingir maiores
volumes de substância cinzenta cerca de um a
dois anos antes que os meninos. Nos lobos fron-
tais, as meninas atingem o pico aos 9,5 anos e os
meninos aos 10,5 anos; nos lobos temporais, 10
Adolescência & Saúde
DESENVOLVIMENTO CEREBRAL NA ADOLESCÊNCIA: 63
ASPECTOS GERAIS E ATUALIZAÇÃO
anos para as meninas e 11 anos para os meninos;
e nos lobos parietais 7,5 para as meninas e 9 anos
de idade para os meninos1. Além disso, essa ma-
turação ocorre primeiro em regiões primárias e
somente depois nas áreas terciárias1.
Comportamentos mais visíveis na adoles-
cência, como a maior reatividade emocional, a
impulsividade e a sensibilidade à influência de
pares parecem ser reflexo do processo natural
de maturação cerebral, o qual ocorre de maneira
hierarquizada2. Este processo de maturação se dá
a partir de estruturas mais internas (subcorticais)
para as mais externas (corticais) do cérebro. Este
processo se inicia ainda na infância, com a matu-
ração subcortical-subcortical; avança durante a
adolescência, com a maturação subcortical-cor-
tical e córtico-subcortical; e finaliza com a matu-
ração das conexões córtico-corticais no início da
vida adulta2. Durante a adolescência, a matura-
ção de áreas corticais não está completa, o que
reduz a capacidade de regulação top-down, a
qual é associada, em particular, ao controle inibi-
tório do córtex pré-frontal ventromedial (CPFvm)
sobre a amígdala3. Por sua vez, a maturação de
ordem córtico-cortical parece estar relacionada
à capacidade de autocontrole, ao redireciona-
mento da atenção e reavaliação emocional, aos
comportamentos associados às ações do CPFvm
e do córtex pré-frontal ventrolateral4.
É interessante notar que a maturação cor-
tical durante a adolescência não implica neces-
sariamente em aumento de volume cerebral.
Assim, alguns autores indicam que à medida
que há um aumento progressivo da ação de
hormônios gonadais e na mielinização dos neu-
rônios5, ocorre uma acentuada redução no vo-
lume e espessura dos córtices frontal, parietal e
temporal, processo que se estabiliza por volta
dos 20 anos de idade6. Paralelamente, ocorre
uma intensa reorganização estrutural de regiões
corticais, na qual dendritos e sinapses são refina-
dos e se tornam mais estáveis, ocorre também a
poda sináptica e eles se tornam mais estáveis7.
Essas mudanças conferem ao cérebro adolescen-
te uma capacidade de neuroplasticidade como
nunca mais ocorrerá na vida8.
Adolesc. Saude, Rio de Janeiro, v. 15, supl. 1, p. 62-67, dezembro 2018
 64 DESENVOLVIMENTO CEREBRAL NA ADOLESCÊNCIA:
ASPECTOS GERAIS E ATUALIZAÇÃO
> ESTRUTURAS SUBCORTICAIS
Alguns autores têm proposto que a subs-
tância cinzenta do cérebro apresenta um desen-
volvimento a partir de uma curva em U invertido,
havendo durante a adolescência, uma redução
do volume em diversas regiões corticais9. Quan-
to à substância branca, esta relação parece ser
diretamente proporcional à idade em indivíduos
saudáveis10. Contudo, a maioria desses trabalhos
foram realizados a partir de regiões corticais, de
modo que existe uma quantidade menor de es-
tudos avaliando a trajetória de desenvolvimento
neural a partir das regiões subcorticais11.
O sistema subcortical é altamente complexo
e possui circuitarias neurais importantes que são
mediadoras de uma grande quantidade de res-
postas psicofisiológicas, dentre elas as emoções.
Um dos sistemas subcorticais mais conhecidos é
chamado de “sistema límbico”, e foi inicialmente
descrito pelo médico francês Paul Pierre Broca.
Ainda no século XIX, Broca propôs um sistema
constituído por cinco estruturas principais, com
enfoque no corpo caloso. No século seguinte,
o neuroanatomista James Papez incluiu novas
estruturas neste sistema, dentre elas, o tálamo,
a amigdala e o hipocampo. Atualmente sabe-se
que estas áreas são importantes por serem me-
diadoras de várias respostas emocionais.
Em um recente estudo, Herting et al.11 ana-
lisaram a trajetória de desenvolvimento de vá-
rias áreas subcorticais em indivíduos com idade
entre 8 e 22 anos. Este estudo concluiu que as
meninas apresentaram menor volume de subs-
tância cinzenta nas regiões do tálamo, hipocam-
po e amigdala, em comparação aos meninos.
Em quatro das sete áreas estudadas, os autores
detectaram uma trajetória ascendente no volu-
me da substância cinzenta, indicando o desen-
volvimento de novas sinapses. Quando somente
aquelas áreas relacionadas ao sistema mesolím-
bico foram avaliadas, não se observou altera-
ção no volume do Núcleo Accumbens (Nac) ao
longo da idade dos meninos. No entanto, nas
meninas, o volume de Nac reduziu ao longo do
tempo. Em relação ao estriado dorsal (núcleo
Adolesc. Saude, Rio de Janeiro, v. 15, supl. 1, p. 62-67, dezembro 2018
Andrade et al.
caudado e putâmen), os autores detectaram
uma redução do volume ao longo da idade em
ambos os sexos. E quanto ao hipocampo, um
aumento do volume em ambos os sexos.
Este desenvolvimento heterogêneo em
adolescentes do sexo masculino e feminino
pode estar condicionado à influência de de-
terminados hormônios que são produzidos em
quantidades diferentes ao longo da adolescên-
cia. Um dos principais hormônios estudados é
a testosterona, que tem sido associada ao de-
senvolvimento neural. Similarmente ao trabalho
anterior, Wierenga et al.12 também detectaram
diferenças no desenvolvimento subcortical nos
adolescentes, com base na idade e sexo. Con-
tudo, um dos diferenciais desse trabalho foi a
avaliação dos níveis de testosterona nos partici-
pantes, sendo que os adolescentes com maiores
níveis de testosterona apresentaram maiores
volumes de substância cinzenta em diversas
áreas subcorticais.
ASPECTOS NEUROFUNCIONAIS
>
Além dos aspectos neuroanatômicos, al-
guns autores têm investigado a influência da
adolescência na produção e liberação de neu-
rotransmissores, bem como o padrão de respos-
tas fisiológicas de seus respectivos receptores13.
A compreensão dos mecanismos farmacodinâ-
micos nesse período pode ajudar a esclarecer
alguns dos principais aspectos envolvidos com
os transtornos comportamentais mais comuns
durante a adolescência, como os transtornos de
ansiedade por uso de substância e de humor.
Embora existam dezenas de neurotrans-
missores, um dos mais estudados durante a
adolescência é a dopamina (DA), devido às suas
implicações no uso e abuso de substâncias, cuja
principal característica é promover um efeito re-
forçador a partir da liberação de DA no Nac14. A
DA é um dos principais neurotransmissores as-
sociados ao sistema mesolimbocortical, também
conhecido como “sistema de recompensa”. Sua
liberação no Nac, a partir da Área Tegmental
Adolescência & Saúde
Andrade et al.
Ventral (ATV), é um dos mecanismos mais co-
nhecidos envolvidos com as sensações de prazer.
Trabalhos recentes utilizando modelos
pré-clínicos indicaram maior quantidade de
receptores dopaminérgicos (up regulation) no
Nac em animais adolescentes em comparação
aos adultos15. Além disso, os receptores dopami-
nérgicos de ratos adolescentes parecem possuir
uma hipersensibilidade no Nac, em comparação
aos de ratos adultos16. Por outro lado, os ani-
mais adolescentes parecem possuir uma menor
quantidade de sinapses dopaminérgicas no Nac,
significando que menos DA é comumente libe-
rada nesta região durante a adolescência17. Estes
achados possuem implicações importantes na
compreensão dos comportamentos motivados.
Pode-se considerar que, embora o sistema de re-
compensa esteja continuamente menos ativado
durante a adolescência, as respostas fisiológicas
oriundas desta ativação possuem uma intensi-
dade maior do que em adultos. Em outras pa-
lavras, embora o adolescente experencie menos
sensações de prazer que os adultos, essas sensa-
ções são muito mais intensas. Este mecanismo
é chamado de “sensibilização comportamental”
e ajuda a compreender porquê os adolescentes
tendem a se engajarem em situações de risco
potencialmente reforçadoras para essa idade. É
com base neste mecanismo que alguns autores
acreditam que a adolescência é um período de
risco para a experimentação de substâncias de
abuso porque, como o efeito reforçador dessas
drogas é mais intenso nesse período da vida, os
adolescentes são mais vulneráveis ao uso abusi-
vo e a dependência de drogas18.
Outro neurotransmissor associado aos
transtornos comportamentais mais comuns du-
rante a adolescência é a serotonina (5-HT). Esta
substância possui vias extremamente complexas
e atua em pelo menos sete famílias de receptores
de 5-HT. Uma das funções da 5-HT é atuar como
regulador na tomada de decisões, por meio de
um complexo sistema inibitório que envolve
regiões do estriado, tálamo, córtex pré-frontal
(CPF) e os núcleos dorsais da rafe. Durante a ado-
lescência, existe uma hipoativação desse siste-
Adolescência & Saúde
DESENVOLVIMENTO CEREBRAL NA ADOLESCÊNCIA: 65
ASPECTOS GERAIS E ATUALIZAÇÃO
ma, e esta fragilidade do controle inibitório pode
aumentar as chances de exposição ao risco, dada
a maior sensibilidade a estímulos reforçadores e
maior risco de comportamentos de uso e abu-
so de drogas. No estudo de Zamudio-Bulcock
et al.19, os animais expostos à administração de
etanol apresentaram alterações neurofuncionais
permanentes, como a hipersensibilidade e up-re-
gulation dos receptores NMDA, sendo este um
dos principais receptores do sistema glutamatér-
gico. Nesse sentido, o glutamato é o principal
neurotransmissor excitatório no sistema nervoso,
principalmente nas áreas corticais. Sua hiperati-
vação poderia agravar ainda mais os comporta-
mentos compulsivos e quadros de ansiedade na
adolescência, haja vista que o sistema 5-HT que
exerce função inibitória, estaria hipoativado.
IMPLICAÇÕES DO
>
DESENVOLVIMENTO NEURAL NO
COMPORTAMENTO DO ADOLESCENTE
Este período de desenvolvimento neural
representa para o adolescente, tanto uma fase
de oportunidades para o desenvolvimento de
novas habilidades, quanto um período de vul-
nerabilidades. Neste último caso, os comporta-
mentos mais comuns nesse período são a im-
pulsividade cognitiva, a labilidade emocional e a
busca pelo perigo20. Além disso, a adolescência
é um período em que aparecem os primeiros
sinais de doenças mentais. Nesse sentido, a pes-
quisadora Monique Ernst20 propôs um modelo
(Modelo Triádico) para explicar diversos com-
portamentos de risco durante a adolescência.
Este modelo é baseado em diversos estudos de
neuroimagem e em modelos pré-clínicos. O mo-
delo fundamenta-se em três principais áreas: o
CPF, responsável pela regulação e controle dos
comportamentos; a amígdala, responsável pela
labilidade emocional; e o estriado, responsável
pelo sistema de recompensa. A ideia central des-
ta teoria é que o cérebro busca um equilíbrio
nesta tríade neural a partir de fatores transitórios
e inerentes. Os fatores transitórios dizem respei-
Adolesc. Saude, Rio de Janeiro, v. 15, supl. 1, p. 62-67, dezembro 2018
 66 DESENVOLVIMENTO CEREBRAL NA ADOLESCÊNCIA: Andrade et al.
ASPECTOS GERAIS E ATUALIZAÇÃO

to a mudanças bruscas de estímulo, como a CONCLUSÃO

ação de uma droga, mudança de um ambiente
para outro (escola para casa), estado de humor
etc. No caso dos fatores inerentes, eles incluem
as características permanentes do indivíduo
(temperamento, transtorno mental, experiên-
cias de vida, genética, idade etc.). Segundo a
autora, existe um desequilíbrio natural entre os
fatores transitórios e inerentes durante a adoles-
cência, e este processo impactaria diretamente
no sistema triádico, causando o aumento da ati-
vação de neurônios das estruturas subcorticais
(emoção) em detrimento do CPF (cognição). É
por esta razão que os adolescentes se engaja-
riam com mais facilidade em comportamentos
de risco, que podem levar ao desenvolvimento
ou agravar os transtornos mentais.
>
As diversas transformações psicossociais du-
rante a adolescência estão associadas a alterações
neurobiológicas específicas, especialmente no
sistema cortical, com destaque para o CPF e no
sistema subcortical, a partir da amigdala e do es-
triado. Os sistemas de neurotransmissão também
possuem papel crítico nesse processo, principal-
mente a partir do neurotransmissor DA regulan-
do o sistema de recompensa e a 5-HT regulando
o sistema inibitório nas áreas corticais. O dese-
quilíbrio na integração das estruturas corticais e
subcorticais, a partir do modelo triádico, é uma
das principais hipóteses para explicar a busca por
comportamentos de risco nos adolescentes.

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