Machine Translated by Google

949851JDRXXX10.1177/0022034520949851Journal of Dental Research Etiopatogenia da Periimplantite Induzida pela Comunidade Microbiana

artigo-pesquisa 2020

Revisões críticas em biologia oral e medicina

Revista de Pesquisa Odontológica
1–8

Orientado pela comunidade microbiana © Associações Internacionais e Americanas de

Pesquisa Odontológica 2020

Etiopatogenia da Periimplantite Diretrizes de reutilização de artigos:

https://doi.org/10.1177/0022034520949851
sagepub.com/journals-permissions
DOI: 10.1177/0022034520949851
journals.sagepub.com/home/jdr

GN Belibasakis1 e D. Manoil1

Abstrato
Os implantes dentários osseointegrados são uma ferramenta revolucionária no arsenal da odontologia reconstrutiva, empregados para substituir
dentes perdidos e restaurar funções mastigatórias, oclusais e estéticas. Como os dentes naturais, a parte exposta oralmente dos implantes
dentários oferece uma superfície imaculada sem descamação para adesão microbiana mediada por película salivar e formação de biofilme. Nos
estágios iniciais de colonização, essas comunidades bacterianas se assemelham às de sítios periodontais saudáveis, com menor diversidade.
Como os tecidos periimplantares são mais suscetíveis a infecções orais endógenas, a compreensão dos gatilhos ecológicos que sustentam a
patogênese microbiana da periimplantite é fundamental para o desenvolvimento de melhores estratégias de prevenção, diagnóstico e terapêutica.
O advento das tecnologias de sequenciamento de próxima geração (NGS), notadamente aplicadas aos amplicons do gene RNA ribossômico
16S, permitiu a caracterização taxonômica abrangente de comunidades bacterianas periimplantares na saúde e na doença, revelando uma
microbiota diferencialmente abundante entre esses 2 estados, ou com periodontite. Com isso, o nicho periimplantar é destacado como um
ecossistema distinto que molda sua comunidade microbiana residente individual. Mudanças de saúde para doença incluem um aumento na
diversidade e um esgotamento gradual de comensais, juntamente com um enriquecimento de patógenos periodontais clássicos e emergentes.
O perfil metatranscriptômico revelou semelhanças nas características de virulência das comunidades microbianas de peri-implantite e periodontite,
mas com algumas vias e redes interbacterianas distintas. Uma avaliação funcional mais profunda da fisiologia e virulência das comunidades
microbianas bem caracterizadas do nicho peri-implantar irá elucidar ainda mais os mecanismos etiopatogênicos e os condutores da doença.

Palavras-chave: infecção(s) peri-implantar, microbiologia, ecologia microbiana, implantodontia/implantologia, inflamação, doença(s)

periodontal(is)/periodontite

Definição Clínica e Epidemiologia das as observações epidemiológicas são restaurações fixas e cimentadas
mal ajustadas ou mal projetadas, bem como um histórico de
Infecções Periimplantares
periodontite (Kordbacheh Changi et al. 2019). O tabagismo também
Junto com o advento dos implantes dentários como opção de é um importante fator de risco compartilhado com a periodontite,
tratamento reconstrutivo na odontologia, as infecções periimplantares particularmente em combinação com a má higiene oral (Kumar 2019).
surgiram como subproduto desse avanço da bioengenharia. As
infecções peri-implantar são classificadas como mucosite peri-
implantar, se a inflamação induzida é limitada aos tecidos moles peri- Particularidades Histológicas
implantar, ou peri-implantite, se a inflamação se estender ao osso de Locais Peri-implantares
subjacente, causando ainda mais osteólise.
Fabricados principalmente em titânio, os implantes dentários
Os critérios diagnósticos para infecções periimplantares baseiam-se
consistem em uma parte endóssea de superfície rugosa que
principalmente em exames clínicos e radiográficos. Assim, o sinal
promove a integração óssea e uma parte transmucosa de superfície
clínico de sangramento à sondagem (BOP) é central para detectar a
lisa exposta ao ambiente intraoral. Uma vez que se espera que
inflamação peri-implantar na forma de mucosite. O diagnóstico de
compensem a ausência de dentes naturais e suas funções
peri-implantite é compatível com as alterações radiográficas nos
fisiológicas, há também uma tendência a perceber as infecções
níveis ósseos da crista, particularmente caracterizada por um defeito
periimplantares como patologias análogas à gengivite e periodontite de
ósseo simétrico em “forma de disco” ao redor do implante.
As últimas definições de casos para mucosite peri-implantar incluem
BOP ou supuração, mas nenhuma perda óssea da crista radiográfica 1
Divisão de Doenças Orais, Departamento de Medicina Dentária, Karolinska
além da remodelação inicial. A periimplantite também inclui mais Institute, Huddinge, Suécia
perda óssea e aumento da profundidade da bolsa de sondagem
Autor correspondente:
(PPD), em comparação com exames anteriores (Berglundh et al. 2018).
GN Belibasakis, Divisão de Doenças Orais, Departamento de Medicina
No geral, aproximadamente um terço de todos os pacientes e um
Dentária, Instituto Karolinska, Alfred Nobels allé 8, 141 04 Huddinge,
quinto de todos os implantes apresentarão periimplantite (Kordbacheh Condado de Estocolmo, Suécia.
Changi et al. 2019). Os principais fatores de risco associados a esses E-mail: George.Belibasakis@ki.se
Machine Translated by Google

2 Jornal de Pesquisa Odontológica 00(0)

dentes naturais. No entanto, diferenças histológicas e imunofisiológicas
fundamentais com os dentes naturais tornam os implantes dentários
mais suscetíveis a infecções orais endógenas (Belibasakis 2014;
Belibasakis et al. 2015). Primeiro, enquanto os dentes naturais são
encaixados no alvéolo através do ligamento periodontal (LPD), os
implantes osseointegrados são ancorados diretamente ao osso. A
resultante falta de PDL limita o suprimento sanguíneo para os vasos
supraperiosteais, restringindo assim a quantidade de nutrientes e células
imunes que podem extravasar para combater os estágios iniciais da
infecção bacteriana. Em segundo lugar, as fibras dos tecidos conjuntivos
supracristais são posicionadas circunferencialmente ao redor dos
implantes, não perpendicularmente como nos dentes naturais. Essa
organização anatômica-funcional reduz a barreira física contra a invasão
bacteriana na submucosa e coloca os tecidos periimplantares em uma
conformação de “ferida aberta”.
Em essência, a peri-implantite é uma infecção mista endógena,
ocasionalmente envolvendo bactérias orais atípicas. Isso pode implicar
uma contribuição extraoral para a infecção, embora ainda seja difícil
traçar uma linha dura sobre essa definição.
Independentemente disso, a peri-implantite continua sendo uma
condição induzida por biofilme de implantes já osseointegrados (falha
tardia), em contraste com a osseointegração ineficiente devido à
contaminação durante a inserção (falha precoce) ou comprometimento
da regeneração/reosseointegração óssea durante a fase cirúrgica de
reconstrução de seus implantes. tratamento.
Considerando que as condições sistêmicas do paciente ou a
suscetibilidade genética também podem aumentar as chances de
desenvolvimento de infecções periimplantares (Kumar 2019), a microbiota
periimplantar constitui o fator etiológico que pode ser mais viável e
previsivelmente visado pela intervenção terapêutica e, portanto, requer
nosso máximo foco e compreensão.

Características Ecológicas
Superfície do implante como
do Nicho Peri-implantar
modificador do nicho periimplantar
Após a inserção do implante, uma película salivar é rapidamente
A estrutura da superfície do implante e a interface do pilar podem afetar
adsorvida nas superfícies expostas oralmente, o que promove a adesão
a colonização microbiana e a progressão da doença (Belibasakis et al.
de colonizadores bacterianos precoces, por sua vez, fornecendo os
receptores de superfície para a adesão incremental de colonizadores tardios. 2015; Lauritano et al. 2020), enquanto a modificação de suas
características pode melhorar as propriedades antimicrobianas e os
(Kolenbrander et al. 2010). As películas formadas em titânio ou esmalte
resultados clínicos (Asensio et al. 2019). A ocorrência de biocorrosão da
dentário mostraram diferenças moleculares (Edgerton et al. 1996). As
superfície do implante pode resultar na liberação de partículas de titânio
películas de titânio formadas in vitro mostraram incluir proteínas ricas
e complicações biológicas do implante (Mombelli et al. 2018). A corrosão
em prolina, IgA secretora, ÿ amilase e mucinas de alto peso molecular,
e o desgaste do implante podem ser causados pela exposição prolongada
mas careciam de mucinas e cistatinas de baixo peso molecular como
da superfície metálica ao biofilme ou fricção fisiológica na interface
comumente detectado no esmalte (Edgerton et al. 1996). Apesar dessas
implante-pilar. Os íons de titânio e micro ou nanopartículas liberados
diferenças de potencial, a composição das películas formadas por titânio
podem afetar os tecidos circundantes (Apaza-Bedoya et al. 2017) e
não parece influenciar a adesão bacteriana inicial (Fröjd et al.
potencializar a resposta inflamatória dos macrófagos (Pettersson et al.
2017). Ainda não foi comprovado se isso é clinicamente significativo
2011). A colonização bacteriana já é observada dentro de 30 minutos
para a progressão da peri-implantite, embora o titânio possa atuar como
após a inserção do implante e evolui para o estabelecimento de
agente iniciador da resposta imune, sendo o componente microbiano
comunidades organizadas de biofilme na fenda peri-implantar nas
necessário para instigar a inflamação. O material do implante também
próximas 2 semanas (Belibasakis et al. 2015). Nos primeiros meses
ganhou interesse como modificador da colonização microbiana (Al-
após a inserção do implante, os biofilmes periimplantares mostraram
Ahmad et al. 2013). Embora a maioria dos estudos sobre colonização
apenas algumas diferenças em sua composição taxonômica, mas
de implantes e peri-implantite tenha se concentrado no titânio como
abrigaram uma microbiota menos diversificada do que a dos dentes
metal, também há relatos sobre implantes de zircônia (Egawa et al.
vizinhos (Payne et al. 2017). Nesta fase, as comunidades bacterianas
2013; Al-Ahmad et al. 2016). Esses fatores centrados no implante podem
que colonizam o nicho periimplantar podem atingir um equilíbrio
conduzir as diferenças de composição entre estados e condições de
simbiótico com o hospedeiro e ser compatíveis com a saúde periimplantar.
saúde-doença. Com razão, as infecções peri-implantares foram descritas
No entanto, fatores que promovem o crescimento do biofilme também
como fraternas, mas não tão semelhantes às infecções periodontais
favorecem o início da inflamação tecidual e alteram o microambiente do
(Robitaille et al. 2016).
sulco periimplantar (Belibasakis 2014). As modificações resultantes no
microambiente, por sua vez, causam mudanças disbióticas na microbiota
que exacerbam a progressão inflamatória e, em última análise, a saúde
periimplantar e a funcionalidade do implante (Heitz Mayfield et al. 2015).
Por exemplo, a descontinuação da higiene oral por um período de 3 Identificação direcionada de Peri
semanas mostrou aumentar a abundância de patógenos putativos, como
Patógenos Associados à Implantite
Tannerella, Prevotella, Fretibacterium ou Treponema spp., que se
correlacionaram ainda com um aumento regional de citocinas pró- Os primeiros relatórios que tentaram identificar membros bacterianos
inflamatórias (Schincaglia et. al. 2017). associados a infecções periimplantares basearam-se em técnicas
baseadas em cultura anaeróbica e microscopia de contraste de fase
(Charalampakis e Belibasakis 2015). Assim, principalmente
Machine Translated by Google
Etiopatogenia da Periimplantite Induzida pela Comunidade Microbiana
Cocos Gram-positivos e bacilos imóveis foram detectados na saúde
peri-implantar. A mucosite peri-implantar apresentou maior presença
de cocos, bacilos móveis e espiroquetas, enquanto outras espécies
Gram-negativas, móveis e anaeróbicas surgiram na peri-implantite.
Outras técnicas moleculares fechadas, como reação em cadeia da
polimerase e suas variantes, hibridização in situ de fluorescência ou
hibridização em tabuleiro de xadrez DNA-DNA, definiram uma lista
mais precisa de bactérias detectadas em infecções periimplantares,
muitas vezes envolvendo patógenos periodontais comuns. Como
exemplos, membros do cluster “complexo vermelho” compreendendo
Porphyromonas gingivalis, Tannerella for sythia, Treponema
denticola, e também outras espécies de Treponema grupos I a III e
Synergistetes cluster A foram tipicamente associados com peri-
implantite (Shibli et al. 2008; Belibasakis et al. 2016). No geral, esses
estudos iniciais apontaram principalmente semelhanças entre
infecções periimplantares e gengivite ou periodontite crônica. As
únicas diferenças microbiológicas que parecem emergir vieram de
relatos mostrando que infecções periimplantares podem
ocasionalmente ser dominadas por patógenos mais comumente
isolados de dispositivos médicos implantados, como
Peptostreptococcus spp. ou Staphylococcus epidermidis e
Staphylococcus aureus (Persson e Renvert 2014). No entanto, a
identificação bacteriana nos relatórios acima mencionados baseou-
se em técnicas moleculares fechadas, que envolveram a pré-seleção
de um conjunto de primers ou sondas e identificação bacteriana
direcionada a táxons específicos, muitas vezes baseados em
conhecimentos anteriores derivados da periodontite. Nesse sentido,
houve um viés de “seleção”, que tecnicamente impossibilitou a
identificação de microbiota menos estudada ou “inesperada”.
Microbiano baseado na comunidade
Patogênese das Infecções Periimplantares
Nos últimos anos, o sequenciamento de próxima geração (NGS), ou
seja, tecnologias de sequenciamento de DNA de alto rendimento,
tornou-se o método de escolha para a caracterização taxonômica e
funcional da microbiota oral. Os métodos NGS levaram a um salto
quântico no número de leituras de sequência geradas, melhorando
muito a profundidade de cobertura das análises.
A aplicação de NGS encontrou relevância inquestionável para o
estudo de ecossistemas orais que abrangem mais de 700 espécies
bacterianas, entre as quais cerca de 30% permaneciam ainda não
cultivadas (Dewhirst et al. 2010). Até o momento, a identificação
bacteriana mais comumente depende do sequenciamento de
amplicons curtos (~400pb) do gene 16S ribossômico RNA (16S
rRNA) que são então atribuídos a uma identidade taxonômica por
comparação com bancos de dados. O gene 16S rRNA compreende
uma combinação de regiões de evolução lenta juntamente com 9
regiões de evolução rápida (variáveis), que diferem entre os táxons
bacterianos e, portanto, tornam-se alvos valiosos para atribuição
taxonômica (Yarza et al. 2014). Amplicons abrangendo as regiões
V1 a V2, V3 a V4 ou V4 sozinhos são tipicamente direcionados para
produzir perfis representativos da comunidade que atingem com
confiança o nível de gênero (Wade e Prosdocimi 2020). Este método
permitiu aos pesquisadores catalogar de forma abrangente a diversidade de bactérias microbiana
3
nichos orais (perfil da comunidade) e relacionar essas comunidades
a estados saudáveis ou doentes do hospedeiro (Wade e Prosdocimi
2020). Uma descrição mais funcional das comunidades microbianas
pode ser obtida usando o sequenciamento do genoma completo
(Alcaraz et al. 2012), que reagrupa dados metagenômicos de
espingarda para reconstruir metagenomas bacterianos completos e
prever o potencial genético funcional dentro das comunidades
(Bowers et al. 2017). Até agora, o perfil da comunidade baseado em
16S ainda é considerado para permitir a identificação da bactéria
espécies com alta resolução, mais do que os métodos metagenômicos
atuais (Rausch et al. 2019).
Kumar et ai. (2012) foram os primeiros a aplicar o sequenciamento
de amplicons do gene 16S rRNA para comparar a microbiota
subgengival e submucosa de periodontite, periimplantite e sítios
periodontais e periimplantares saudáveis (Kumar et al. 2012). Eles
mostraram que as microbiotas periimplantares abrigavam uma
diversidade e abundância diferencial significativamente menores do
que as periodontais, tanto na saúde quanto na doença. Além disso,
vários gêneros, como Burkholderia, Anaerovorax, Anaerococcus,
Aerofilium e Exiguobacterium, apareceram exclusivos para o nicho
peri-implantar. Os gêneros predominantes na microbiota periimplantar
foram Butyrivibrio, Campylobacter, Eubacterium, Prevotella,
Selenomonas, Streptococcus, Actinomyces, Leptotrichia,
Propionibacterium, Peptococcus, Lactococcus e Treponema.
Os locais de peri-implantite foram associados a níveis mais baixos
de Prevotella e Leptotrichia e níveis mais altos de Actinomyces,
Peptococcus, Campylobacter, Streptococcus não mutans , Butyrivibrio
e Streptococcus mutans do que os locais saudáveis peri implante.
Em um estudo subsequente, o mesmo grupo refinou sua abordagem
para examinar microbiotas peri-implantar e periodontais de locais
adjacentes (Dabdoub et al. 2013). Consistentemente, a microbiota
periimplantar demonstrou uma diversidade significativamente menor
em comparação com os sítios periodontais, e linhagens bacterianas
distintas foram associadas à saúde e à doença em cada ecossistema.
Este também foi o primeiro relatório NGS para detectar estafilococos
(Staphylococcus pettenkoferi e Staphylococcus hominis) em
abundâncias significativamente maiores na peri-implantite do que
nas comunidades microbianas da periodontite. Curiosamente, 85%
dos indivíduos compartilharam menos de 8% de espécies abundantes
entre pares de sítios periimplantares e periodontais adjacentes.
Comunidades bacterianas distintas entre periimplantite e
periodontite também foram observadas em outro estudo baseado
em rRNA 16S (Maruyama et al. 2014), com Prevotella nigrescens
apresentando uma abundância significativamente maior na
periimplantite, enquanto Peptostreptococcaceae sp. e
Desulfomicrobium orale foram significativamente maiores na tite
periodontal. Um ainda não cultivado Treponema sp. HMT-257 foi
associado exclusivamente com a gravidade da peri-implantite,
correlacionando-se marcadamente com perda óssea radiográfica,
PPD e supuração.
Em um esforço para entender melhor as mudanças progressivas
que ocorrem dentro das comunidades microbianas durante o
estabelecimento de uma infecção periimplantar, Zheng et al. (2015)
caracterizou estágio a microbiota de locais saudáveis de peri-
implantite, peri-implantite e peri-implantite. Um aumento gradual na
diversidade em vários da saúde para a mucosite peri-implantar
Machine Translated by Google
4 Jornal de Pesquisa Odontológica 00(0)
e, em seguida, a peri-implantite foi observada. A mucosite periimplantar,
mas não a periimplantite, foi significativamente associada ao aumento
da abundância de patógenos periodontais “clássicos”, incluindo P.
gingivalis, T. forsythia e Prevotella intermedia.
A microbiota da peri-implantite também abrigou comunidades
diferenciadamente abundantes, em comparação com estágios clínicos
anteriores, com um acentuado enriquecimento de vários membros da
Eubacterium spp.
Tsigarida et ai. (2015) adotaram uma abordagem de sequenciamento
semelhante para examinar as mudanças microbianas de biofilmes
submucosos obtidos de locais saudáveis de periimplantação, mucosite
periimplantar e periimplantite, além de avaliar o tabagismo como um
fator de influência ambiental. Em locais saudáveis, os fumantes exibiram
menor diversidade bacteriana e maior abundância de espécies
conhecidas associadas a doenças em comparação com não fumantes.
Em fumantes, a progressão da saúde para mucosite peri-implantar foi
acompanhada pela perda de várias espécies conhecidas associadas à
saúde, consequentemente diminuindo a diversidade bacteriana.
Em contraste, a mesma evolução clínica em não fumantes (da saúde
para mucosite peri-implantar) seguiu uma sucessão ecológica primária,
em que as espécies recém-adquiridas não substituem os táxons
pioneiros, com consequente aumento da diversidade da comunidade
microbiana. Curiosamente, apesar das mudanças significativas entre a
saúde e a mucosite peri-implantar, as mudanças da mucosite peri-
implantar para a peri-implantite não foram significativas.
Enquanto esses estudos descritos se baseavam em 454
pirosequenciamento (Roche), a tecnologia foi gradualmente descontinuada
a partir de 2013, substituída pelas plataformas Illumina (Goodwin et al.
2016). Apesar de sintetizar leituras um pouco mais curtas
(aproximadamente 2×300bp vs. 800bp para 454), a Illumina gera
menores taxas de erro e maior profundidade de cobertura (Bukin et al.
2019). Sanz-Martin et ai. foram os primeiros a empregar a tecnologia
MiSeq Illumina, ainda a mais amplamente utilizada atualmente, para
sequenciar os amplificadores do gene 16S rRNA de locais saudáveis de
peri-implantite e peri-implantite (Sanz Martin et al. 2017). Seus resultados
identificaram uma microbiota diferencialmente abundante entre locais
saudáveis e peri-implantite em todos os níveis taxonômicos.
Especificamente, as comunidades de peri-implantite foram enriquecidas
com os filos Bacteroidetes, Spirochetes e Synergistetes, enquanto Actinobacteria prevaleceu em locais saudáveis.
peri-implantite.
Em níveis taxonômicos mais baixos, patógenos periodontais
reconhecidos, como P. gingivalis, T. forsythia e T. denticola foram mais
abundantes em sítios de peri-implantite, juntamente com alguns táxons
menos bem caracterizados, incluindo Peptostreptococcaceae,
Desulfobulbus, Treponema maltophilum, Eubacterium saphe num,
Filifactor alocis, Freitbacterium fastidiosum e Fretibacterium HMT 360.
Em contraste, Veillonella dispar, Rothia dentocariosa e Streptococcus
sanguinis apresentaram abundâncias significativamente mais altas em
locais saudáveis.
Um estudo NGS que analisou o fluido crevicular periimplantar (PICF)
em vez de biofilmes submucosos também identificou comunidades
bacterianas abundantes entre a saúde periimplantar e a doença.
Abundancias aumentadas dos gêneros Vibrio, Campylobacter e
Granulicatella foram observadas na saúde, enquanto Acinetobacter,
Micrococcus e Moraxella foram enriquecidas na peri-implantite (Gao et
al. 2018).
Outro estudo examinou uma coorte de pacientes previamente
tratados para periodontite agressiva e teve como objetivo comparar as
microbiotas originárias de uma multiplicidade de locais diferentes: peri-
implantes saudáveis, mucosite peri-implantar, peri-implantite, sítios
periodontais saudáveis de pacientes com implantes, pacientes agressivos
tratados com sucesso sítios de periodontite e bolsas de periodontite
agressivas ainda ativas (Sousa et al. 2017). Diferenças significativas na
distribuição da microbiota foram identificadas entre os nichos periimplantar
e periodontal, bem como entre os estados de saúde e doença. A
diversidade microbiana foi mais evidente em sítios periodontais e maior
em sítios de periodontite ativa.
Um achado notável foi a identificação de gêneros exclusivos para peri-
implante, em comparação com os sítios periodontais: Filifactor,
Mogibacterium, Propionibacterium, Acinetobacter, Staphylococcus,
Paludibacter e Bradyrhizobium. Sabe-se que Filifactor
é comumente associado a lesões periodontais crônicas (Wei et al. 2019)
e, portanto, esse achado pode ser um pouco inesperado. No entanto, é
relevante mencionar que apenas pacientes com periodontite agressiva
foram incluídos neste estudo. Além disso, Paludibacter está comumente
presente em culturas de arroz de pântano, e Bradyrhizobium é um
simbionte fixador de nitrogênio associado a rizomas de plantas (Ueki et
al. 2006; Aserse et al. 2017). Vale ressaltar que, embora a presença de
DNA de bactérias do solo tenha sido previamente demonstrada como
responsável por potenciais contaminações de kits, regentes ou pontos
de papel (van der Horst et al. 2013; Laurence et al. 2014; Kim et al.
2017) , o estudo discutido relata testes de amostras de controle negativo
para permitir a identificação e exclusão de leituras de contaminantes
potenciais (Sousa et al.
2017). Embora incomum, a presença de bactérias do solo na cavidade
oral pode ser explicada por fatores geográficos ou dietéticos (Ueki et al.
2006).
Para entender melhor por que indivíduos com histórico de periodontite
crônica são mais propensos a desenvolver peri-implantites, Apatzidou et
al. (2017) examinaram as composições da microbiota de sítios de peri-
implantite e sítios periodontais saudáveis não adjacentes em pacientes
com estado periodontal controlado. Sítios periodontais saudáveis exibiram
uma microbiota mais diversificada e foram associados com maior
abundância dos gêneros Actinobacillus e Streptococcus. Em contraste,
Prevotella spp. e Porphyromonas spp. foram os mais discriminatórios da
Tomados em conjunto, esses relatórios baseados em 16S expandiram
inegavelmente o catálogo de táxons bacterianos identificados em
infecções periimplantares, em comparação com estudos anteriores
baseados em abordagens de identificação direcionadas. Talvez não
inesperadamente, as comunidades microbianas na peri-implantite
exibiram abundâncias diferenciais em comparação com a saúde peri-
implantar ou periodontite. Apenas 2 relatórios não identificaram diferenças
significativas na composição microbiana ou relataram variações
interindividuais para superar as diferenças entre os locais peri-implantar
e periodontais (Schaumann et al. 2014; Yu et al. 2019). Tal
heterogeneidade entre os estudos NGS foi previamente relatada em
revisões sistemáticas, imputada a variações inerentes na classificação
clínica, critérios de inclusão/exclusão, progressão da doença, técnica de
amostragem ou, mais evidentemente, tecnologia ou análise de
sequenciamento (Rakic et al. 2016; Sahrmann et al. 2020).
Machine Translated by Google
Etiopatogenia da Periimplantite Induzida pela Comunidade Microbiana
Figura 1. Modelo de microbiota característica e central associada à peri-implantite.
Os diagramas de Venn tentam uma ilustração qualitativa somativa dos táxons
característicos da microbiota de locais saudáveis de peri-implantite, peri-implantite
e periodontite. Apenas os táxons identificados como significativamente mais
abundantes em cada condição estão representados, conforme relatado em cada
estudo individual. (A) A microbiota de implantes saudáveis e peri-implantite são
ilustradas com base em Kumar et al. (2012), Tsigarida et al. (2015), Zheng et al.
(2015), Sanz-Martin et al. (2017), e Yu et al. (2019). (B) A microbiota dos locais de
periodontite e periimplantite é ilustrada com base em Kumar et al. (2012), Dabdoub
et al. (2013), Maruyama et al. (2014), e Yu et al. (2019). Os táxons bacterianos são
relatados em nível de gênero ou inferior. O aumento do tamanho da fonte retrata a
frequência de identificação entre as publicações. É importante notar que os critérios
de identificação taxonômica e significância estatística podem variar entre os estudos.
No entanto, pode-se distinguir um consenso coletivo que sugere
que os sítios periimplantares e periodontais se comportem como
ecossistemas distintos que moldam de forma diferente a composição
quantitativa e qualitativa de sua microbiota residente, com influência
limitada de nichos próximos. Os locais peri-implantares abrigaram uma
microbiota menos diversificada do que os locais periodontais, tanto na
saúde quanto na doença. No entanto, a microbiota peri-implantar
mostrou ganhar complexidade gradualmente à medida que a infecção
progrediu para mucosite peri-implantar e peri-implantite. Poucos táxons
bacterianos, como os estafilococos, frequentemente parecem ser
distintivos do nicho peri-implantar. A Figura 1 fornece uma visão geral
ilustrativa dos táxons bacterianos representativos que foram encontrados
5
Figura 2. Diversidade de comunidades microbianas submucosas durante o
curso de infecções periimplantares. O esquema ilustra o aumento na diversidade
microbiana observada durante a transição da saúde periimplantar para a
mucosite periimplantar e depois para a periimplantite. Esta figura foi projetada
usando a interface web BioRender.com.
ser diferencialmente abundante entre a saúde peri-implantar e a peri-
implantite, bem como entre a peri-implantite e a periodontite. Os táxons
centrais que são encontrados concomitantemente entre essas
condições também são ilustrados. A mucosite peri-implantar parece
exercer um papel fundamental na progressão da infecção, muitas
vezes exibindo abundância aumentada de patógenos periodontais que
podem criar uma microbiota de “alto risco de dano” (Fig. 2).
No entanto, as diferenças microbianas entre as condições peri-
implantar e periodontite não podem ser atribuídas à presença ou
ausência inequívoca de táxons específicos, o que assumiria uma
relação causal. Em vez disso, as diferenças foram refletidas em
mudanças taxonômicas em direção a abundâncias relativas
enriquecidas de comunidades bacterianas inteiras.
Essas observações trazem à tona algumas limitações resultantes
de amplicons curtos do gene 16S rRNA, conforme exigido pelas
tecnologias de sequenciamento de segunda geração mais
frequentemente empregadas (anteriormente pirosequenciamento ou
Illumina). Como exemplos, a escolha das regiões variáveis para
sequenciar pode introduzir vieses, pois nem todas as regiões
apresentam capacidade comparável para distinguir entre táxons, e a
resolução taxonômica é limitada ao nível de espécie (Yarza et al. 2014;
Wade e Prosdocimi 2020). Embora os avanços recentes em tecnologias
de leitura longa, como o sequenciamento PacBio Single Molecule, Real Time (SMRT)
2016; Callahan et ai. 2019), estão atualmente otimizando o rendimento
das abordagens 16S, é provável que diferenças mais finitas entre as
condições peri-implante surjam apenas no nível de tensão.
Além disso, diferentes linhagens de uma mesma espécie podem
apresentar características de virulência significativamente diferentes,
necessitando de abordagens mais funcionais para sua caracterização.
Considerando que a caracterização filogenética abrangente dos táxons
associados a infecções periimplantares é um passo indispensável, a
elucidação completa dos processos patológicos depende, em última
análise, da determinação funcional de sua patogenicidade microbiana.
Machine Translated by Google
6 Jornal de Pesquisa Odontológica 00(0)
Microbiano Baseado em Funcionalidade
Patogenicidade de Infecções Peri-implantares
Embora poucos estudos tenham investigado o transcriptoma de células
humanas durante o curso de infecções periimplantares (Zhang et al.
2017; Cho et al. 2020), até o momento, apenas um abordou a
microbiota correspondente . Especificamente, Shiba et al. (2016)
empregaram uma análise metatranscriptômica de todo o genoma
(RNA-seq) em amostras de biofilme de periimplantite e periodontite
para entender melhor os aspectos funcionais em andamento nas
comunidades microbianas. Nesta abordagem, o RNA total é extraído
de comunidades microbianas e comumente transcrito diretamente
para uma biblioteca complementar de DNA para ser sequenciado.
Uma biblioteca de sequências de rRNA 16S quase completa foi
primeiramente reconstruída para atribuir identificações taxonômicas
a comunidades bacterianas. Uma composição microbiana
diferencialmente abundante foi confirmada entre os sítios de peri-
implantite e periodontite. A atribuição adicional baseada em função de
sequências de RNA mensageiro (mRNA), especialmente com foco
em genes de virulência putativos, identificou perfis funcionais
semelhantes, sugerindo que a periimplantite e a periodontite estão
associadas a fatores de virulência semelhantes. Para avaliar ainda
mais se diferenças nos perfis de virulência podem surgir entre
condições saudáveis e doentes, os autores compararam seus dados
com leituras de sítios periodontais saudáveis recuperados de outro
experimento RNA-seq depositado no Human Oral Microbiome
Database (Duran-Pinedo et al. 2014 ). Esta última comparação revelou
perfis de virulência distintos entre condições saudáveis e doentes. As
redes de interação apareceram mais complexas na periimplantite e
foram caracterizadas por associações significativas entre algumas
espécies, que não foram observadas na periodontite. Embora
baseados em um único estudo, esses dados metatranscriptômicos
ilustram que as infecções periimplantares são, em última análise,
impulsionadas pela patogenicidade microbiana das comunidades
bacterianas associadas, enquanto seus perfis funcionais e de virulência
são pouco refletidos em seus perfis taxonômicos.
Comentários e
perspectivas finais
O advento das abordagens NGS para caracterizar a microbiota
periimplantar melhorou drasticamente nossa apreciação da diversidade
e ecologia das comunidades bacterianas. Os sítios peri-implantares
são nichos ecológicos distintos, caracterizados por diversidades mais
baixas do que os nichos periodontais, mas abrigando uma microbiota
diferentemente abundante tanto na saúde quanto na doença. Esses
levantamentos comunitários indicaram ainda que as situações de
saúde e doença estavam associadas a mudanças de composição
dentro das comunidades, em vez da presença de taxa patogênicos
específicos. Como exemplos, Leptotrichia spp. e Eubacterium spp.
parecem ser diferencialmente abundantes na saúde peri-implantar e
peri-implantite, respectivamente, enquanto Fusobacterium spp. e
Veillonella spp. compreendem parte de seu microbioma central compartilhado (Fig. 1).
Al-Ahmad A, Karygianni L, Schulze Wartenhorst M, Bachle M, Hellwig E, Follo
Diferenças funcionais e de virulência entre cepas da mesma
espécie, expressas como perfis transcricionais alterados, podem
potencializar diretamente a patogenicidade de toda a comunidade.
Este último campo é inexplorado no contexto de infecções
periimplantares e vale a pena pesquisar mais extensivamente. Já é
hora de pesquisar a microbiologia da periimplantite e suas diferenças
com a periodontite servir mais do que a curiosidade científica de suas
etiologias comparativas. Em vez disso, os esforços investidos em
decifrar os gatilhos ecológicos da patogenicidade funcional podem ser
mais benéficos para construir estratégias aprimoradas para avaliação
de risco, prevenção, diagnóstico ou terapia de suporte quando
necessário. Uma vez que as vias metatranscriptômicas específicas
para a peri-implantite foram identificadas (Shiba et al. 2016), o perfil
de RNA-seq ou NGS de biofilmes submucosos ou saliva seria
adequado para identificar disbiose incipiente, alertando assim para
manutenção intensificada ou tratamento inicial, antes da sinais clínicos
ampliados da doença? Atualmente, esse perfil de alto rendimento não
é possível no ponto de atendimento odontológico.
No entanto, a detecção na cadeira de microrganismos selecionados
ou seus fatores de virulência é mais realista, pois existem plataformas
tecnológicas disponíveis para esse fim (Mitsakakis et al. 2016).
Do lado do tratamento, poderíamos direcionar e bloquear
preferencialmente as vias funcionais ou metabólicas cruciais para os
táxons identificados como diferencialmente abundantes na peri-
implantite ou mesmo no estágio inicial da mucosite peri-implantar?
Dados preliminares recentes nessa direção indicam que o crescimento,
a motilidade e a resistência do complemento em várias espécies orais
de Treponema podem ser prejudicados pela administração de um
inibidor específico da oxidorredutase (Reed et al. 2018) ou pela
administração de um inibidor C3 do complemento alternativo A via
atenua a progressão da periodontite (Bostanci et al. 2018). Apesar da
natureza hipotética dessas questões em aberto, acreditamos que uma
compreensão mais finita das vias ecológicas peri-implantar que levam
à patogenicidade funcional da comunidade especializada peri-implantar
é garantida e, em última análise, seria benéfica para a retenção de
implantes dentários a longo prazo.
Contribuições do autor
GN Belibasakis, D. Manoil, contribuiu para a concepção, projeto,
aquisição de dados e interpretação, redigiu e revisou criticamente o
manuscrito. Ambos os autores deram a aprovação final e concordam
em ser responsáveis por todos os aspectos do trabalho.
Agradecimentos
Este trabalho foi apoiado por Fundos Estratégicos do Karolinska
Institutet e Fundos do Centro de Medicina Inovadora (CIMED) (GNB) e
da Fundação Janggen-Pöhn (DM). Os autores declaram não haver
potenciais conflitos de interesse com relação à autoria e/ou publicação
deste artigo.
IDs ORCID
GN Belibasakis D. https://orcid.org/0000-0002-8164-0653
Manoil https://orcid.org/0000-0002-9220-3977
Referências
M, Vach K, Han JS. 2016. Adesão bacteriana e formação de biofilme em
materiais de implante oral estabilizados com ítria, zircônia tetragonal e titânio
Machine Translated by Google
Etiopatogenia da Periimplantite Induzida pela Comunidade Microbiana
com baixa rugosidade superficial - um estudo in situ. J Med Microbiol. 65(7):596–
604.
Al-Ahmad A, Wiedmann-Al-Ahmad M, Fackler A, Follo M, Hellwig E, Bachle M, Hannig C,
Han JS, Wolkewitz M, Kohal R. 2013. Estudo in vivo da adesão bacteriana inicial em
diferentes materiais de implante . Arch Oral Biol. 58(9):1139–1147.
Alcaraz LD, Belda-Ferre P, Cabrera-Rubio R, Romero H, Simon-Soro A, Pignatelli M, Mira
A. 2012. Identificando um microbioma oral saudável através da metagenômica. Clin
Microbiol Infect. 18 (Suplemento 4): 54–57.
Apatzidou D, Lappin DF, Hamilton G, Papadopoulos CA, Konstantinidis A, Riggio MP. 2017.
Microbioma de periimplantite afetada e sítios dentários saudáveis em pacientes com
histórico de periodontite crônica. Arch Oral Biol. 83:145-152.
Apaza-Bedoya K, Tarce M, Benfatti CAM, Henriques B, Mathew MT, Teughels W, Souza
JCM. 2017. Interações sinérgicas entre corrosão e desgaste em conexões de implantes
dentários à base de titânio: uma revisão de escopo.
J Res. Periodontal. 52(6):946-954.
Asensio G, Vazquez-Lasa B, Rojo L. 2019. Conquistas no desenho topográfico de implantes
dentários comerciais de titânio: rumo a superfícies anti-peri-implantite. J Clin Med.
8(11):1982.
Aserse AA, Woyke T, Kyrpides NC, Whitman WB, Lindstrom K. 2017. Projeto de sequências
genômicas de Bradyrhizobium shewense sp. Nov. Err11T e Bradyrhizobium
yuanmingense CCBAU 10071T. Stand Genomic Sci. 12:74.
Belibasakis GN. 2014. Aspectos microbiológicos e imunopatológicos de
doenças periimplantares. Arch Oral Biol. 59(1):66–72.
Belibasakis GN, Charalampakis G, Bostanci N, Stadlinger B. 2015. Infecções peri implante
de etiologia biofilme oral. Adv Exp Med Biol. 830:69-84.
Belibasakis GN, Mir-Mari J, Sahrmann P, Sanz-Martin I, Schmidlin PR, Jung RE. 2016.
Associação clínica de espiroquetas e sinergistetas com periimplantite. Clin Implantes
Orais Res. 27(6):656-661.
Berglundh T, Armitage G, Araujo MG, Avila-Ortiz G, Blanco J, Camargo PM, Chen S,
Cochran D, Derks J, Figuero E, et al. 2018. Doenças e condições periimplantares:
relatório de consenso do grupo de trabalho 4 da oficina mundial de 2017 sobre a
classificação de doenças e condições periodontais e periimplantares. J Clin Periodontal.
45 (Suplemento 20):S286–S291.
Bostanci N, Bao K, Li X, Maekawa T, Grossmann J, Panse C, Briones RA, Resuello RRG,
Tuplano JV, Garcia CAG, et al. 2018. A dinâmica do exsudatome gengival implica a
inibição da via alternativa do complemento na ação protetora do inibidor de C3 Cp40
na periodontite de primatas não humanos. J Proteoma Res. 17(9):3153–3175.
Bowers RM, Kyrpides NC, Stepanauskas R, Harmon-Smith M, Doud D, Reddy TBK, Schulz
F, Jarett J, Rivers AR, Eloe-Fadrosh EA, et al. 2017.
Informações mínimas sobre um único genoma amplificado (MISAG) e um genoma
montado em metagenoma (MIMAG) de bactérias e archaea. Nat Biotechnol.
35(8):725-731.
Bukin YS, Galachyants YP, Morozov IV, Bukin SV, Zakharenko AS, Zemskaya TI. 2019. O
efeito da escolha da região de rRNA 16S nos resultados de metabarcoding da
comunidade bacteriana. Dados Científicos. 6:190007.
Callahan BJ, Wong J, Heiner C, Oh S, Theriot CM, Gulati AS, McGill SK, Dougherty MK.
2019. Sequenciamento de amplicon de alto rendimento do gene 16S rRNA de
comprimento total com resolução de nucleotídeo único. Res. de Ácidos Nucleicos.
47(18):e103.
Charalampakis G, Belibasakis GN. 2015. Microbioma de infecções periimplantares: lições
de análises convencionais, moleculares e metagenômicas.
Virulência. 6(3):183-187.
Cho YD, Kim PJ, Kim HG, Seol YJ, Lee YM, Ryoo HM, Ku Y. 2020.
Análise de transcriptoma e metiloma de periodontite e peri-implantite com uso de
tabaco. Gene. 727:144258.
Dabdoub SM, Tsigarida AA, Kumar PS. 2013. Análise específica do paciente de
microbiomas periodontais e peri-implantar. J Dent Res. 92(12 Supl): 168S–
175S.
Dewhirst FE, Chen T, Izard J, Paster BJ, Tanner AC, Yu WH, Lakshmanan A, Wade WG.
2010. O microbioma oral humano. J Bacteriol. 192(19):5002–
5017.
Duran-Pinedo AE, Chen T, Teles R, Starr JR, Wang X, Krishnan K, Frias Lopez J. 2014.
Transcritoma comunitário do microbioma oral em indivíduos com e sem periodontite.
ISME J. 8(8):1659–1672.
Edgerton M, Lo SE, Scannapieco FA. 1996. As películas salivares experimentais formadas
em superfícies de titânio mediam a adesão de estreptococos. Implantes Maxilofac Orais
Int J. 11(4):443–449.
Egawa M, Miura T, Kato T, Saito A, Yoshinari M. 2013. Aderência in vitro de bactérias
periodontopáticas a superfícies de zircônia e titânio. Dent Mater J. 32(1):101–106.
Fröjd V, Linderbäck P, Wennerberg A, Chávez de Paz L, Svensäter G, Davies JR. 2011.
Efeito do revestimento de TiO2 nanoporoso e modificação de Ca 2+ anodizado de
7
superfícies de titânio na formação inicial de biofilme microbiano. BMC Saúde Bucal.
11:8.
Gao X, Zhou J, Sun X, Li X, Zhou Y. 2018. Análise da diversidade de bactérias microbianas
subgengivais em peri-implantite na população Uigur. Medicina (Baltimore). 97(5):e9774.
Goodwin S, McPherson JD, McCobie WR. 2016. Amadurecimento: dez anos de tecnologias
de sequenciamento de última geração. Nat Rev Genet. 17(6):333–351.
Heitz-Mayfield LJ, Teles R, Lang NP. 2015. Infecções periimplantares. In: Lang NP, Lindhe
J, editores. Periodontia clínica e implantodontia. 6ª edição.
Nova York: Wiley. pág. 222-237.
Kim D, Hofstaedter CE, Zhao C, Mattei L, Tanes C, Clarke E, Lauder A, Sherrill-Mix S,
Chehoud C, Kelsen J, et al. 2017. Otimizando métodos e evitando armadilhas na
pesquisa de microbiomas. Microbioma. 5(1):52.
Kolenbrander PE, Palmer RJ Jr, Periasamy S, Jakubovics NS. 2010. Desenvolvimento de
biofilme multiespécies oral e o papel chave da distância célula-célula. Nat Rev Microbiol.
8(7):471–480.
Kordbacheh Changi K, Finkelstein J, Papapanou PN. 2019. Prevalência de peri-implantite,
taxa de incidência e fatores de risco: um estudo de registros eletrônicos de saúde em
uma faculdade de odontologia dos EUA. Clin Implantes Orais Res. 30(4):306–314.
Kumar PS. 2019. Fatores de risco sistêmicos para o desenvolvimento de doenças
periimplantares. Dente de Implante. 28(2):115-119.
Kumar PS, Mason MR, Brooker MR, O'Brien K. 2012. O pirosequenciamento revela
assinaturas microbianas exclusivas associadas a implantes dentários saudáveis e com
falha. J Clin Periodontal. 39(5):425–433.
Laurence M, Hatzis C, Brash DE. 2014. Contaminantes comuns no sequenciamento de
próxima geração que impedem a descoberta de micróbios de baixa abundância. PLoS
Um. 9(5):e97876.
Lauritano D, Moreo G, Lucchese A, Viganoni C, Limongelli L, Carinci F.
2020. O impacto da conexão implante-pilar nos resultados clínicos e colonização
microbiana: uma revisão narrativa. Materiais (Basileia). 13(5):1131.
Maruyama N, Maruyama F, Takeuchi Y, Aikawa C, Izumi Y, Nakagawa I.
2014. Variação intraindividual na microbiota central na peri-implantite e periodontite. Sci
Rep. 4:6602.
Mitsakakis K, Stumpf F, Strohmeier O, Klein V, Mark D, Von Stetten F, Peham JR, Herz C,
Tawakoli PN, Wegehaupt F, et al. 2016. Diagnóstico cadeira/leito de infecções do trato
oral e respiratório e identificação de resistências a antibióticos para acompanhamento
e tratamento personalizado. Stud Health Technol Informa. 224:61-66.
Mombelli A, Hashim D, Cionca N. 2018. Qual é o impacto das partículas de titânio e da
biocorrosão na sobrevivência e complicações do implante? Uma revisão crítica. Clin
Implantes Orais Res. 29 (Suplemento 18): 37–53.
Payne JB, Johnson PG, Kok CR, Gomes-Neto JC, Ramer-Tait AE, Schmid MJ, Hutkins RW.
2017. Colonização do microbioma subgengival e produção de citocinas durante a
cicatrização precoce de implantes dentários. mSphere. 2(6):e00527-17.
Persson GR, Renvert S. 2014. Cluster de bactérias associadas à peri-implantite.
Clin Implant Dent Relat Res. 16(6):783-793.
Pettersson M, Kelk P, Belibasakis GN, Bylund D, Molin Thoren M, Johansson A. 2017. Os
íons de titânio formam partículas que ativam e executam a liberação de interleucina
1beta de macrófagos iniciados por lipopolissacarídeos. J Res. Periodontal. 52(1):21-32.
Rakic M, Grusovin MG, Canullo L. 2016. O perfil microbiológico associado à peri-implantite
em humanos: uma revisão sistemática. Implantes Maxilofac Orais Int J. 31(2):359-368.
Rausch P, Ruhlemann M, Hermes BM, Doms S, Dagan T, Dierking K, Domin H, Fraune S,
von Frieling J, Hentschel U, et al. 2019. A análise comparativa de métodos de
sequenciamento amplicon e metagenômico revela características-chave na evolução
de metaorganismos animais. Microbioma. 7(1):133.
Reed LA, O'Bier NS, Oliver LD Jr, Hoffman PS, Marconi RT. 2018.
Atividade antimicrobiana de amixicile contra Treponema denticola e outras espiroquetas
orais associadas à doença periodontal. J Periodontal. 89(12):1467-1474.
Robitaille N, Reed DN, Walters JD, Kumar PS. 2016. Doenças periodontais e peri-implantar:
infecções idênticas ou fraternas? Mol Oral Microbiol. 31(4):285–301.
Sahrmann P, Gilli F, Wiedemeier DB, Attin T, Schmidlin PR, Karygianni L.
2020. O microbioma da peri-implantite: uma revisão sistemática e meta-análise.
Microrganismos. 8(5):661.
Sanz-Martin I, Doolittle-Hall J, Teles RP, Patel M, Belibasakis GN, Hammerle CHF, Jung
RE, Teles FRF. 2017. Explorando o microbioma de locais periimplantares saudáveis e
doentes usando o sequenciamento Illumina. J Clin Periodontal. 44(12):1274-1284.
Schaumann S, Staufenbiel I, Scherer R, Schilhabel M, Winkel A, Stumpp SN, Eberhard J,
Stiesch M. 2014. Pirosequenciamento de biofilmes supra e subgengivais de sítios peri-
implantares e periodontais inflamados. BMC Saúde Bucal. 14:157.
Machine Translated by Google
8 Jornal de Pesquisa Odontológica 00(0)
Schincaglia GP, Hong BY, Rosania A, Barasz J, Thompson A, Sobue T, Panagakos F,
Burleson JA, Dongari-Bagtzoglou A, Diaz PI. 2017. Características clínicas,
imunológicas e de microbioma de gengivite e mucosite peri-implantar.
J Dent Res. 96(1):47-55.
Schloss PD, Jenior ML, Koumpouras CC, Westcott SL, Highlander SK. 2016.
Sequenciamento de fragmentos do gene 16S rRNA usando o sistema de
sequenciamento PacBio SMRT DNA. PeerJ. 4:e1869.
Shiba T, Watanabe T, Kachi H, Koyanagi T, Maruyama N, Murase K, Takeuchi Y, Maruyama
F, Izumi Y, Nakagawa I. 2016. Táxons centrais de interação distintos em redes de
coocorrência permitem a discriminação de doenças orais polimicrobianas com similares
sintomas. Sci Rep. 6:30997.
Shibli JA, Melo L, Ferrari DS, Figueiredo LC, Faveri M, Feres M. 2008.
Composição do biofilme supra e subgengival de indivíduos com implantes saudáveis
e doentes. Clin Implantes Orais Res. 19(10):975-982.
Sousa V, Nibali L, Spratt D, Dopico J, Mardas N, Petrie A, Donos N. 2017.
Diversidade do microbioma periimplantar e periodontal em pacientes com periodontite
agressiva: um estudo piloto. Clin Implantes Orais Res. 28(5):558–570.
Tsigarida AA, Dabdoub SM, Nagaraja HN, Kumar PS. 2015. A influência do tabagismo no
microbioma periimplantar. J Dent Res. 94(9):1202–1217.
Ueki A, Akasaka H, Suzuki D, Ueki K. 2006. Paludibacter propionicigenes
geração novembro, sp. Nov., uma nova bactéria estritamente anaeróbica, gram-
negativa, produtora de propionato isolada de resíduos de plantas em solo de arroz
irrigado no Japão. Int J Syst Evol Microbiol. 56 (Pt 1): 39–44.
van der Horst J, Buijs MJ, Laine ML, Wismeijer D, Loos BG, Crielaard W, Zaura E. 2013. O
papel estéril aponta como fonte de contaminação por DNA bacteriano em perfis de
microbioma de amostras clínicas. J Dent. 41(12):1297–
1301.
Wade WG, Prosdocimi EM. 2020. Perfil de comunidades bacterianas orais.
J Dent Res. 99(6):621–629.
Wei Y, Shi M, Zhen M, Wang C, Hu W, Nie Y, Wu X. 2019. Comparação do microbioma da
mucosa subgengival e bucal na periodontite crônica e agressiva: um estudo piloto.
Front Cell Infect Microbiol. 9:53.
Yarza P, Yilmaz P, Pruesse E, Glockner FO, Ludwig W, Schleifer KH, Whitman WB, Euzeby
J, Amann R, Rossello-Mora R. 2014. Unindo a classificação de bactérias cultivadas e
não cultivadas e archaea usando sequências do gene 16S rRNA. Nat Rev Microbiol.
12(9):635–645.
Yu XL, Chan Y, Zhuang L, Lai HC, Lang NP, Keung Leung W, Watt RM.
2019. Comparações intra-orais de um único local da microbiota periodontal e peri-
implantar na saúde e na doença. Clin Implantes Orais Res. 30(8):760–776.
Zhang H, Zhang X, Huang J, Fan X. 2017. Identificação de genes-chave e caminhos para
peri-implantite através da análise de dados de expressão gênica. Exp Ther Med.
13(5):1832-1840.
Zheng H, Xu L, Wang Z, Li L, Zhang J, Zhang Q, Chen T, Lin J, Chen F. 2015.
Microbioma subgengival em pacientes com implantes dentários saudáveis e doentes.
Sci Rep. 5:10948.