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Uso responsável de
antimicrobianos
na produção de leite
AUTORA
Introdução................................................................................................................................................................................................................................................4
Vias de aplicação...................................................................................................................................................................................................................................6
Passo a passo para utilizar os métodos de triagem (kits) para detecção de resíduos em leite...................................................................16
Cuidados importantes sobre detecção de resíduos de antimicrobianos no leite por testes de triagem................................................39
Literatura consultada........................................................................................................................................................................................................................41
Bulas..........................................................................................................................................................................................................................................................43
3
Introdução
A
ntimicrobianos são utilizados em Os resíduos de antimicrobianos no lei-
quantidades terapêuticas para te devem ser levados em consideração
prevenção e tratamento de do- pelas seguintes razões: a) possível im-
enças dos animais e em quantidades pacto na emergência de resistência an-
subterapêuticas como aditivos na água timicrobiana frente aos medicamentos
e ração, para promover o ganho de utilizados na terapia humana; b) distúr-
peso e melhorar a conversão alimentar. bios da microbiota intestinal e c) pos-
Infelizmente, estes produtos utilizados sível ocorrência de sintomas alérgicos.
nas diferentes vias de aplicação, po-
dem ser eliminadas pelo leite e causar Razões éticas são também importantes
reações alérgicas, afetar culturas lácte- e devem ser consideradas. Por outro
as ou criar um ambiente favorável para lado, destaca-se a crescente preocupa-
a seleção de bactérias resistentes. ção dos consumidores em relação aos
resíduos de antibióticos no leite. Pelo
A emergência de resistência aos anti- fato de o leite e derivados lácteos se-
microbianos tem sido considerada um rem essenciais para crianças, atenção
problema global, sendo a resistência tem que ser dada sobre os riscos da
múltipla a drogas observada em muitas presença de resíduos destas drogas
amostras de bactérias, incluindo espé- nestes alimentos. Por estas razões, re-
cies de Salmonella. O desenvolvimento comenda-se a monitorização frequente
de bactérias patogênicas resistentes de resíduos de antimicrobianos no leite,
pode decorrer do uso de antimicrobia- adotando-se, como referência, os limi-
nos no homem, nos animais e conta- tes estabelecidos pelas agências inter-
minação do ambiente. Animais produ- nacionais.
tores de alimentos são comumente
expostos a antimicrobianos por indica- A ocorrência e a detecção de resíduos
ção terapêutica e ainda, para aumen- de antibióticos no leite continuam sen-
tar a eficiência alimentar e o ganho de do motivos de grande preocupação das
peso. A microbiota intestinal de animais indústrias de laticínios. Desta forma,
que têm sido expostos aos agentes este Manual se propõe a descrever os
antimicrobianos pode servir como um principais aspectos relacionados ao uso
reservatório de bactérias resistentes e responsável de antimicrobianos, bem
estes microrganismos, por sua vez, po- como alguns kits disponíveis para a
dem estar presentes em alimentos de detecção dos mesmos em leite.
origem animal.
4
Antimicrobianos
O que são?
São substâncias químicas que matam ou inibem o crescimento de microrganismos.
Podem ser naturais ou sintéticos e são usados no tratamento e na prevenção de
doenças do homem e dos animais.
Vias de aplicação
As principais vias de aplicação dos antimicrobianos incluem: intramamária,
intravenosa, intramuscular, oral e tópica (local). Independentemente da via de apli-
cação, haverá eliminação do antimicrobiano no leite por tempo variável, dependendo
da dose, via e excipiente. Por isso, o uso dos antimicrobianos deve seguir rigorosa-
mente as recomendações do fabricante que constam na bula, respeitando-se tam-
bém o período de carência para evitar a presença de resíduos no leite, pequenas
concentrações expressas em ppm (mg/L ou mg/kg) ou ppb (μg/L ou (μg/kg).
6
Como surgem os resíduos de
antimicrobianos no leite?
Após o uso do antimicrobiano, ele é metabolizado e excretado no leite por
tempo variável, em todos os quartos mamários e não somente no tratado.
Cada antimicrobiano tem um período de carência descrito na bula, que deve
ser seguido rigorosamente para envio do leite para o tanque. Quando o produtor
e/ou o retireiro não respeitam este período, pode haver excreção no leite da vaca
tratada e, a partir daí, contaminação do leite do tanque.
INIBIÇÃO DE
ASPECTOS CULTURAS
ECONÔMICOS LÁCTICAS
a) Problemas tecnológicos
na produção de leites
fermentados e queijos
b) Alteração de sabor de
queijos
7
O
consumo de leite contendo re- de tolerância ou LMR. O uso deste
síduos de antimicrobianos, aci- antimicrobiano é proibido em animais
ma dos limites legais, pode le- de produção e, portanto, não se tolera
var a problemas de SAÚDE PÚBLICA. sua presença em alimentos pelo risco
Entre estes problemas, destacam-se de ocorrência de anemia aplástica. No
o desequilíbrio da microbiota do trato Brasil, o Ministério da Agricultura, Pe-
intestinal e a maior pressão de seleção cuária e Abastecimento (MAPA), por
de microrganismos resistentes a estes meio do Plano Nacional de Controle de
antimicrobianos. Há outros relatos na Resíduos, publica todo ano o escopo
literatura, mas estes são os mais rele- dos antimicrobianos a serem monito-
vantes. Para garantir a segurança dos rados e seus respectivos LMR.
alimentos, limites máximos de resí- É feito um plano de amostragem para
duos (LMR) foram estabelecidos pelo cumprimento deste escopo e, a partir
Codex Alimentarius e por outros orga- daí, amostras de leite de tanques refri-
nismos internacionais. geradores são coletadas e analisadas.
Assim, para a maioria dos antimicrobia- Este é um monitoramento oficial pelo
nos, há concentrações máximas de re- MAPA. Outro tipo de monitoramento
síduos permitidas (LMR). Isto significa é o realizado pelas indústrias de lati-
que se houver, por exemplo, ingestão cínios a partir de análises de leite de
de leite contendo resíduos tanques refrigeradores de seus
abaixo da concentração fornecedores. Neste moni-
permitida (< LMR), toramento, normalmen-
não haverá riscos te não é feita a quanti-
à saúde do consu- ficação do resíduo por
midor. No caso de testes confirmatórios
antimicrobianos, para verificar se o
como por exemplo LMR foi violado ou
para o cloranfeni- não.
col, não há limite
8
O que diz a legislação
brasileira sobre resíduos de
antimicrobianos?
A legislação brasileira estabelece para ploratório) para execução do PNCRC,
leite e outras matrizes os Limites Má- bem como o Plano de Amostragem e
ximos de Resíduos (LMR). Em 1999, os procedimentos para colheita, pre-
foi publicada a Instrução Normativa paração, acondicionamento e envio
Número 42 (IN 42) que altera o Plano de amostras para análise. Todo ano, o
Nacional de Controle de Resíduos em MAPA publica o escopo dos analitos a
Produtos de Origem Animal (PNCRC) serem monitorados, bem como o nú-
publicado pela Portaria Ministerial mero de amostras a serem coletadas
no 51, de 06 de maio de 1986. Em 2017, por matriz. Em 2017, estas informações
foi publicado o Decreto 9013. Neste foram publicadas pela Instrução Nor-
documento Normativo estão descritos mativa Número 9 de fevereiro de 2017
três subprogramas (Subprograma de (Brasil, 2017a) e podem ser evidencia-
Monitoramento, de Investigação e Ex- das na tabela 1.
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Tabela 1. Escopo de antimicrobianos, LMR e número de
amostras monitoradas pelo PNCRC em leite, 2017 (Adaptado da
Portaria No 9, Brasil (2017a).
ATENÇÃO: O PNCRC estabelece ainda o escopo, o LMR e o número de amostras de leite para
monitoramento de outros medicamentos de uso veterinário (antiparasitários), metais pesados,
dioxinas e de aflatoxina M1 em leite. É preciso usar apenas medicamentos veterinários aprovados,
seguir criteriosamente as recomendações dos fabricantes e respeitar o período de carência!
10
Como é feito o monitoramento
de resíduos?
O monitoramento de resíduos de antimicrobianos no leite é feito por meio de testes
de triagem e de confirmação (Figura 1). Os métodos de triagem são qualitativos e
não informam a concentração do antimicrobiano na amostra.
Testes Imunoenzimáticos
TESTES DE TRIAGEM
Testes rápidos: resultados em
QUALITATIVOS
menos de 10 minutos
Testes baseados em
Imunoreceptores
RESULTADOS POSITIVOS Testes rápidos: resultados em
NA TRIAGEM menos de 10 minutos
Testes Físico-químicos
TESTES DE - Cromatografia Líquida de Alta
CONFIRMAÇÃO Eficiência - CLAE
QUANTITATIVOS - Cromatografia gasosa
- Espectrometria de massas
11
Como funcionam os
testes de triagem?
C
ada teste de triagem, independentemente do princípio, tem um limite de de-
tecção de antimicrobianos no leite. Este limite, normalmente, é menor do que
o LMR (Limite Máximo de Resíduos) estabelecido pela legislação. Em outras
palavras, isto significa que os testes, para serem eficientes, têm que detectar con-
centrações abaixo do limite legal.
Desta forma, é preciso entender que entre o limite de detecção do teste e o LMR,
o leite pode estar conforme, ou seja, pode conter o antimicrobiano abaixo do LMR
e, por isso, pode estar apto. Como os testes de triagem não quantificam o resíduo,
no caso de dúvidas, pode ser realizado o teste de confirmação que normalmente é
mais caro e trabalhoso.
É muito importante saber quais os testes de triagem estão sendo usados pela indús-
tria e conhecer os seus limites de detecção, publicados pelos fabricantes. Normal-
mente, as indústrias utilizam métodos rápidos (imunoenzimáticos ou de recepto-
res) para detecção de resíduos no leite dos caminhões e/ou das carretas.
12
Como é feito o monitoramento
de resíduos de
antimicrobianos no Brasil?
pg11
N
o Brasil, o monitoramento do leite, realizado pelas indústrias de laticínios, é
feito a partir de amostras coletadas dos caminhões de coleta a granel e/ou
carretas. A partir de cada compartimento do caminhão ou carreta, é coletada
uma amostra e submetida aos testes, chamados de triagem. Estes testes são quali-
tativos e informam apenas
se o resultado é positivo
(presença de resíduo) ou
negativo (ausência de re-
síduo). Não informam se
houve ou não violação do
LMR. No caso de resulta-
do negativo, é feito o des-
Amostra
carregamento do leite para do
caminhão
processamento na indús-
tria de laticínios. Quando é
detectado resíduo por es-
tes testes de triagem, o lei- Teste
de
te é descartado (Figura 2) e triagem
é feito o rastreamento para
identificar a origem da con-
taminação (leite do tanque + -
Descarta e Recebe e
refrigerador/propriedade). monitora processa
Figura 2. Monitoramento de leite a partir de amostras colhidas em caminhões e/ou carretas por meio
de testes de triagem.
13
pg12
Por que são detectados
resíduos de antimicrobianos
no leite?
USO
EXTRA-BULA,
IMPRÓPRIO
OU ILEGAL FALTA DE
FALTA DE REGISTROS
TREINAMENTO E MARCAÇÃO
A presença de resíduos DE PESSOAL DE VACAS
de antimicrobianos no TRATADAS
leite está relacionada
normalmente a falhas de
FALHAS
NO
manejo (Figura 3) e à não FALHA NO PRÁTICA
TRATAMENTO MANEJO CRIMINOSA
implantação do Programa
DE VACA SECA (DILUIÇÃO)
de Boas Práticas
Agropecuárias.
NÃO DESVIO
DESRESPEITO DO LEITE
DO PERÍODO DE VACAS
DE CARÊNCIA TRATADAS
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O que fazer para evitar a
veiculação de resíduos de pg13
antimicrobianos no leite?
pg13
A ação básica é de
Ações preventivas relacionadas ao Programa de BPA
prevenção e ela começa
na fazenda. É preciso Fazer registros e Desviar todo leite de
ordenhar, por último, animais tratados do
usar os antimicrobianos os animais tratados. tanque refrigerador.
de forma racional e
apenas quando houver Respeitar o período
Ações preventivas relacionadas ao Programa de BPA Separação dos
de carência segundo
necessidade. Para recomendações
medicamentos (vaca
seca e em lactação).
isto, precisamos implantar
Fazer registros e do fabricante.
Desviar todo leite de
animais tratados do
ordenhar, por último,
algumas medidas na os animais tratados. tanque refrigerador.
Manter os armários
fazenda que podem ser fechados e designar
Observar e registrar
se houve cura dos
resumidas em: Respeitar o período
de carência segundo
responsáveis
Separaçãopara
os tratamentos.
dos animais tratados.
medicamentos (vaca
recomendações
aplicação do Programa
do fabricante.
seca e em lactação).
de Boas Práticas
Anotar data do parto Marcar e identificar
Agropecuárias (BPA) e
Manter os armários
fechados e designar
e usar produto
Observar de vaca
e registrar os animais tratados
secasecompatível.
houve cura dos em mais de um local.
em monitoramentoos tratamentos.
da
responsáveis para
animais tratados.
presença de resíduos.
Anotar data do parto Marcar e identificar
IMPORTANTE: Estabelecer protocolos
e usar produto de vaca de tratamento de tratados
os animais mastite e, sempre que possível, realizar
seca compatível. em mais de um local.
cultura e antibiograma para descartar o uso de antimicrobianos que não serão eficazes!
Monitoramento do leite
Monitoramento do leite
IMPORTANTE: Pode
ser feito em amostras
de leite individual de
vacas tratadas ou do
tanque refrigerador.
Alguns cuidados de-
vem ser observados!
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Passo a passo para utilizar
os métodos de triagem
(kits) para detecção de
resíduos em leite
1. Avaliar o (s) antimicrobiano (s) usado (s):
a. Verificar a base farmacológica, a concentração e vias de aplicação utilizadas
além do período de carência do medicamento veterinário;
b. Avaliar qual (is) método (s) é (são) eficaz (es) em detectar o resíduo em concentração
menor do que a estabelecida pelo LMR;
c. Considerar o limite de detecção do kit e a possibilidade de resultado falso-violativo, uma
vez que os testes são apenas qualitativos e não informam a concentração detectada.
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Limites de detecção de
resíduos de antimicrobianos
no leite pelos kits de
triagem x LMR
Ao escolher um teste de triagem para monitorar a presença de resíduo, verifique
se o limite de detecção do método é adequado para detecção do antimicrobiano
usado. A seguir, apresentamos alguns kits de triagem mais usados no Brasil, seus
respectivos limites de detecção de resíduos de antimicrobianos, bem como leitura
e interpretação dos resultados. As informações são obtidas de sites dos fabricantes
dos kits e de validação dos métodos.
- Kits SNAP - IDEXX Laboratories Inc. Westbrook, ME
Fonte: https://www.idexx.com.br/pt-br/milk/products/?cy=all&ds=all&ts=all
17
pg16
SNAPduo ST, SNAP b-lactâmico ST, SNAPduo ST e
SNAPduo ST Plus IDEXX Laboratories Inc. Westbrook, ME
control cefalexin
tetracyclines
β-lactam
β-lactam - β-lactam + β-lactam - β-lactam -
tetracyclines - tetracyclines - tetracyclines + tetracyclines -
cefalexin - cefalexin - cefalexin - cefalexin +
negativo; +: positivo.
tetracyclines
cefalexina. β-lactam
β-lactam - β-lactam + β-lactam - β-lactam -
tetracyclines - tetracyclines - tetracyclines + tetracyclines -
cefalexin - cefalexin - cefalexin - cefalexin +
Fonte: Reybroeck
Spot amostra tetra
& Ooghe
Spot amostra beta
(2016)
Cefalexina
Validation of the SNAPduo ST Plus Wim Reybroeck & Sigrid Ooghe ILVO-T&V
18
Quadro 1. Capacidade de detecção (μg/kg) do SNAPduo ST
Plus, SNAP B-lactâmicos ST (Reybroeck & Ooghe, 2011) and
SNAPduo ST (Reybroeck & Ooghe, 2012), todos com leitor
(IDEXX SNAPshot DSR) com ponto de corte = 1,05. Capacidade
de detecção (Resultados ILVO-T&V)
Notas: -: não testada; LMR: Limite Máximo de Resíduo, Regulação (EC) No470/2009 e Comissão Regulatória
(UE) NO 37/2010 (status on January 1, 2016). Negrito e fonte vermelha: detecção excede o LMR.
a - Soma de todos os resíduos com estrutura de b-lactâmico expresso como desfuroylceftiofur
b - Soma de cefapirina e desacetilcefapirina
c - Soma de molécula mãe e seus 4-epímeros
19
Kits Charm Sciences Inc.
Charm Sciences Inc. possui kits rápidos e lentos para detecção de antimicrobianos
no leite. Os testes rápidos baseiam-se em reação com imunorreceptores com lei-
tura em 8 minutos e em 2 minutos. Eles utilizam tecnologia de fluxo lateral ROSA
(Rapid Assay Step One) em que os antimicrobianos, quando presentes na amostra
interagem com grânulos coloridos na tira de teste de fluxo lateral e a intensidade da
cor nas zonas de teste é medida visualmente pelo leitor Charm EZ® ou Charm Rosa®,
dependendo do analito.
20
pg19
Charm® MRLBLTET - Beta-lactâmicos e tetraciclinas e Charm® MRLBLTET2 -
Beta-lactâmicos e tetraciclinas (Charm Sciences Inc.)
21
Quadro 3. Sensibilidade - Limites de detecção do kit Charm® Sulfa Test® em
leite cru entre 0 e 7°C.
Sulfacetamida 50 -100
Sulfaclorpiridazina 10 -20
Sulfadiazina 5 -15
Sulfadimetoxina 2 -5
Sulfadoxina 50 -100
Sulfametoxipiridazina 100 -150
Sulfamerazina 10 -20
Sulfametazina (Sulfadimidina) 10 -20
Sulfametizol 1-3
Sulfametoxazole 5 -15
Sulfamethoxipiridazina 50 -100
Sulfapiridina 30 -60
Sulfaquinoxalina 10 -20
Sulfatiazol 1-3
Sulfisoxazole 50 -100
Fonte: Operator’s Manual: Charm® Sulfa Test® for Raw Commingled Cow Milk, Goat, and Sheep Milk
at MRL (Sulf-MRL) Charm Sciences Inc., Fevereiro de 2013.
22
Quadro 4. Sensibilidade - Limites de detecção do
kit Charm® Test® de Quinolona em leite cru entre 0 e 7°C.
Ciprofloxacina 100 § 5
Danofloxacina 30 10
Difloxacina Não é permitido ‡ 50
Enrofloxacina 100 § 10
Flumequina 50 50
Lomefloxacina 10
Marbloxacina 75 20
Ácido Nalidíxico 5
Norofloxacina 10
Ofloxacina 10
Sarafloxacina 20
23
pg22
Quadro 5. Sensibilidade - Limites de detecção do kit
Charm® QUAD1 Test® em leite cru entre 0 e 7°C.
Amoxicilina 4 2-4
Ampicilina 4 2-4
Cefacetrile 125 20 -40
Cefalexina 100 40 -80
Cefalônio 20 4-8
Cefazolina 50 15 -25
Ceforperazona 50 1 -3
Cefquinoma 20 8 -15
Beta-lactâmicos Ceftiofur e Metabólitosˆ 100 50 -70
Cefuroxime Nenhum 15 -25
Cephapirina 60 6 -10
Cloxacilina 30 15 -25
Dicloxacilina 30 15 -20
Oxacilina 30 15 -25
Penicilina G 4 2 -4
ˆSensibilidade a drogas parentes é aproximadamente ½ da descrita no quadro
Ciprofloxacina 100 10 -15
Danofloxacina 30 15 -20
Enrofloxacina 100 10 -15
Flumequina 50 20 -40
Lomefloxacina 10 -15
Marbofloxacina 75 20 -30
Quinolonas Ácido Nalidíxico 10 -15
Ofloxacina 10 -15
Norfloxacina 5 -10
Pefloxacina 5 -10
Orbifloxacina 5 -10
24
Quadro 6. Sensibilidade - Limites de detecção do kit
Charm® QUAD1 Test® em leite cru entre 0 e 7°C (cont…)
25
Quadro 7. Sensibilidade - Limites de detecção do kit Charm®
QUAD2 Test® em leite cru entre 0 e 7°C.
Eritromicina 40 10 -30
Lincomicina 150 100 -150
Macrolídeos Pirlimicina 100 50 -100
Espiramicina 200 150 -200
Tilmicosina 50 25 -40
Tilosina 50/100 10 -30
Aminoglicosídeos Gentamicina 100/200 100 -150
† Positivo, pelo menos, 95% do tempo. * partes por bilhão, μg/kg e μg/L
Fonte: Manual do Operador: Charm® QUAD2 Test® for Macrolides and Gentamicin
in Raw Commingled Cow Milk. Charm Sciences Inc., dez, 2014.
26
Interpretação no Leitor Charm EZ (somente leitura)
27
LEITURA VISUAL
C C
BL BL
RESULTADO NEGATIVO: ambas linhas BL e
TE TE TE são iguais ou mais escuras que a linha C.
28
Quadro 8. Antimicrobianos detectados como positivos pelo
kit Charm® Cowside II Test® em leite cru entre 0 e 7°C.
Amoxicilina 4 3 -4
Ampicilina 4 3 -4
Cefacetrile 125 10 -15
Cefalexina 100 75 -100
Cefalônio 20 15 -20
Cefazolin 50 6 -10
Cefoperazona 50 20 -30
Cefquinoma 20 40 -60
Ceftiofur & Metabólitos5 100/100 50 -100
Cefuroxima 50 20 -25
Cefapirina 60 8 -10
Cloxacilina 30 10 -25
Dicloxacilina 30 5 -10
Nafcilina 30 5 -10
Oxacilina 30 5 -10
Penicilina G 4/4 2-3
Clortetraciclina 100 200 -300
Doxiciclina 06 25 -75
Oxitetraciclina 100/100 75 -100
Tetraciclina 100/100 50 -100
Gentamicina 100/200 75 -150
Neomicina 500 -1500 100 -150
Sulfadiazina 100 40 -60
Sulfadimetoxina 100 25 -50
Sulfametazina (Sulvadimidina) 100 /25 75 -125
Dapsone 06 1 -2
Trimetoprim 50 200 -300
Eritromicina 40 75 -100
Pirlimicina 100 25 -5 0
Espiramicina 200/200 300 -400
Tilmicosina 50 25 -35
Tilosina 50 20 -30
1
Antimicrobianos listados são representativos de suas respectivas famílias de drogas. Outras drogas serão
detectadas em diferentes níveis
2
Positivo em 90% das vezes com 95% de confiabilidade
3
Partes por bilhão or μg/L
4
Limite Máximo de Resíduo
5
Concentração total de molécula mãe e metabólitos
6
Não para uso em animais cujo leite é destinado para consumo humano.
29
pg28
Interpretação dos resultados do Charm® Cowside II Test®
- Para amostras de leite bovino cru ou ultra-pasteurizado (UAT, ultra alta temperatura).
Para amostras individuais de leite de vaca, evite leite dos três primeiros jatos e pool
dos quatro quartos. Teste leite a 0 a 15°C ou refrigerado (0 a 7°C) e dentro de 5 dias
de ordenha. Amostras congeladas a –15°C ou abaixo por estocagem mais longa.
Descongelar com água morna e agitar amostras bem antes do teste. A precipitação
notável do leite congelado / descongelado indica uma amostra de má qualidade para
ser testada.
- Leite anormal pode gerar resultados incorretos devido aos inibidores naturais. Leite
com alta CCS, colostro e/ou alta CBT pode interferer na performance do teste.
30
BetaStar® Combo
Neogen Corporation
BetaStar® S Combo
Fonte: Relatório de Validação para BetaStar S Combo Outubro de 2017 - Neogen do Brasil
info@neogendobrasil.com.br • foodsafety.neogen.com
31
pg30
Quadro 9. Sensibilidade do kit BetaStar® Combo utilizando leitura
pg30
instrumental (AccuScan III) com razão de ponto de corte igual a 1.0.
Número de resultados
LMR Sensibilidade positivos/ número
Grupo Substância (µg/kg) (µg/kg) de testes
Penicilina G 4 4 59/60
Ampicilina 4 4 58/60
Amoxicilina 4 4 60/60
Penicilinas Oxacilina 30 5 20/20
Número de resultados
Cloxacilina 30 5 20/20
LMR Sensibilidade positivos/ número 20/20
Dicloxacilina 30 6
Grupo Substância (µg/kg) (µg/kg) de testes
Nafcilina 30 12 19/20
Penicilina G 4 4 Penetamate 59/60 4 80 20/20
Ampicilina 4 4 58/60
Ceftiofur 100 90 58/60
Amoxicilina 4 4 60/60
Penicilinas Desfuroylceftiofur 20/20100 1000 20/20
Oxacilina 30 5
Cloxacilina 30 5 Cefquinoma 20/2020 8 20/20
30
DicloxacilinaCefalosporinas 6 Cefazolina 20/2050 40 40/40
Nafcilina 30 12 Cefapirina 19/2060 9 19/20
Penetamate 4 Desacetil
80 cefapirina 20/2060 3 20/20
Ceftiofur 100 90 Cefacetrila 58/60125 40 20/20
Desfuroylceftiofur 100 1000Cefoperazona 20/2050 8 19/20
Cefquinoma 20 8 Cefalexina 20/20100 700 20/20
Cefazolina 50 40 40/40
Cefalosporinas Cefalônio 20 5 20/20
Cefapirina 60 9 19/20
Desacetil cefapirina 60 3
Tetraciclina 20/20
100 100 58/60
125
Cefacetrila Tetraciclinas 40 Oxitetraciclina 20/20100 100 60/60
Cefoperazona 50 8 Clortetraciclina 19/20100 35 20/20
Cefalexina 100 700 Doxiciclina 20/20 - 14 59/60
Cefalônio 20 5 20/20
Tetraciclina 100 100 58/60
LMR: Limite Máximo de ResÍduo (Regulamentação - EU 37/2010 (status em 1 de
Tetraciclinas
Oxitetraciclina
Clortetraciclina
100
100
100
35
60/60
20/20
Setembro, 2010) Doxiciclina - 14 59/60
* Uso proibido em vacas em lactação
– + STRONG – + STRONG
NEGATIVE POSITIVE POSITIVE NEGATIVE POSITIVE POSITIVE
Após 3 minutos de incubação, a intensidade
Área de
B
C
B
C
B
C da Área
corde
das BC linhasBC dos dois
B
C antibióticos foi
Resultados
comparada imediatamente com a cor da linha
T T T Resultados T T T
B
C
B
C
B
C
B
C
B
C
B
C
controle. Se a intensidade da cor da linha
Área de Área de
Resultados T T T Resultados T T T
teste for mais fraca ou igual à da linha
controle, o teste é positivo para o antibiótico
específico. Se a intensidade da linha teste
Tetracycline Results Beta-lactam Results
for maior do que da linha controle, o teste
Tetracycline Results Beta-lactam Results é negativo para a presença do antibiótico.
32
pg31
Quadro 10. Sensibilidade do kit BetaStar® Combo
Fonte: Relatório de Validação para BetaStar® S Combo Outubro de 2017 - Neogen do Brasil
info@neogendobrasil.com.br • foodsafety.neogen.com
Fonte: Relatório de Validação para BetaStar S Combo Outubro de 2017 - Neogen do Brasil
info@neogendobrasil.com.br • foodsafety.neogen.com
33
Delvotest® T
DSM Food Specialties B.V.
Se o tempo de controle (TC) não for aplicado, a DSM aconselha um tempo de leitura
fixo (interpretação do resultado do teste sem amostra de leite sem inibidor). O
tempo fixo é de 3 horas e 15 minutos, a 64°C +/- 2°C.
34
Delvotest® T
DSM Food Specialities B.V.
35
Delvotest® T
DSM Food Specialties B.V.
CC β (ppb)
Classes de LMR Break-
Antimicrobiano Amplitude
Antimicrobiano (ppb) plate
Neomicina 1500 60 110
Gentamicina 100 65 80
Kanamicina 150 1010 1310
Aminoglicosídeos
Estreptomicina 200 400 400
Estreptomicina DH 200 800 800
Espectinomicina 200 2010 1850
Cefapirina 60 6 5
Ceftiofur (pur)* 100 20 20
Cefalosporinas Cefoperazona 50 40 40
Cefalexina 100 30 20
Cefquinona 20 40 40
Lincomicina 150 220 180
Cloranfenicol (0) 4100 3080
Outras Trimetoprim 50 110 130
Rifamicina 60 40 30
Dapson 0 30 35
36
Testes Delvotest® de
amplo espectro
Portanto, sua utilização pode ser integrada aos esquemas existentes de controle
de qualidade do leite e de pagamento com base na qualidade do leite.
37
Testes Delvotest® de amplo espectro (cont…)
Equipamentos
Delvotest Acelerator
38
Cuidados importantes sobre
detecção de resíduos de
antimicrobianos no leite por
testes de triagem pg37
Ao realizar testes para verificar se o leite de algum animal tratado, após decorrido
o período de carência, pode ser enviado ao tanque refrigerador, cuidados referentes
ao teste a ser empregado, coleta de amostra, procedimento analítico e interpretação
dos resultados devem ser considerados (Figura 7).
A análise de leite logo após a ordenha por testes microbiológicos pode levar a resul-
tados falso-positivos em função dos inibidores naturais que agem no leite por até
3 h. Para evitar esta interferência, o leite deve ser aquecido a 80 °C por 5 minutos.
Isto inativa os inibidores naturais e evita resultado falso-positivo.
Amostragem Ação
Representativa Análise Enviar ou não o leite
Pesquisa (ordenha/tanque) De acordo com o para o tanque
Antimicrobianos Avaliação fabricante dos kits Resultado
utilizados Testes de triagem e Positivo ou negativo.
detecção dos antimicro- O que fazer?
bianos
Figura 7. Cuidados que devem ser observados para realização correta dos testes
de triagem.
39
A alta acidez titulável (> 16 °D), por sua vez, pode levar a resultado falso-
negativo no caso de testes microbiológicos. Outro ponto importante é a falha na
drenagem dos equipamentos de ordenha e tanque refrigerador. A presença de
desinfetantes na superfície dos equipamentos pode levar à inibição da bactéria
presente no kit microbiológico e, consequentemente, a um resultado positivo
nos testes microbiológicos.
treinamento
Sem dúvida, os kits são muito importantes, mas realizar
de pessoal sobre uso racional e adoção de medidas
preventivas são as etapas que fundamentalmente vão garantir a produção
de leite seguro.
40
Literatura consultada
41
Boletim Técnico – Delvotest® T – DSM Food Specialties B.V.
Kits Snap – Idexx Laboratories Westbrook. Acessado em
https://www.idexx.com.br/ptbr/milk/products/?cy=all&ds=all&ts=all
Manual do Operador: Charm® QUAD2 Test for Macrolides and Gentamicin in Raw
Commingled Cow Milk. Charm Sciences Inc., dez, 2014.
Operator’s Manual: Charm® Sulfa Test for Raw Commingled Cow Milk. Charm
Sciences Inc., March, 2011.
Reybroeck & Ooghe. Validation of the SNAPduo ST Plus Wim Reybroeck & Sigrid
Ooghe ILVO-T&V. 2016.
42
Cepravin®
Tratamento de mastites em vacas secas causadas A utilização do produto em condições diferentes das indicadas
por Citrobacter spp., Corynebacterium spp., nesta bula pode causar a presença de resíduos acima dos
Enterobacter spp., Escherichia coli., Klebsiella sp., limites aprovados, tornando o alimento de origem animal
Proteus sp., Staphylococcus spp. e Streptococcus spp. impróprio para o consumo.
PERÍODO DE CARÊNCIA
Obs: A critério do médico veterinário, o produto
CARNE: 21 dias.
poderá ser administrado para prevenção de mastite
em vacas secas.
LEITE: 4 dias após o parto, se o intervalo entre a administração
e o parto for de pelo menos 51 dias.
APRESENTAÇÃO
Caixa contendo 20 seringas plásticas de 3 g.
43
Mastijet® Vaca Seca
INDICAÇÕES
Para o tratamento da mastite subclínica durante
a secagem causada pelos seguintes organismos
sensíveis: streptococcus uberis, streptococcus dysgalactiae,
streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus,
Staphylococcus coagulase negativos.
COMPOSIÇÃO
Cada seringa de 9 g contém:
Benzilpenicilina G Procaína.....................................1,000 g (1.000.000 UI) CUIDADOS E PRECAUÇÕES
PERÍODO DE CARÊNCIA
CARNE: 36 dias.
LEITE: 60 horas (5 ordenhas) para vacas com um
período seco de pelo menos 25 dias (5 semanas).
APRESENTAÇÃO
Caixa contendo 20 seringas plásticas de 9 g.
44
Masti-Seal®
Selante intramamário
para vacas secas
COMPOSIÇÃO
Subnitrato de Bismuto, Óxido de Zinco, Álcool Benzílico, Butilhidroxitolueno, Estearato de Alumínio e Vaselina Líquida.
PERÍODO DE CARÊNCIA
CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO
Este produto não possui período de carência para
Conservar o produto dentro da sua embalagem carne e leite dos animais tratados.
original, em local seco e fresco, ao abrigo da luz
solar, entre 15ºC e 30ºC, fora do alcance das crianças
e animais domésticos. PRAZO DE VALIDADE:
02 anos após a data da fabricação.
APRESENTAÇÃO
Balde plástico com 100 seringas plásticas com 4 g cada.
45
Cobactan VL®
INDICAÇÕES
Cobactan VL® é indicado no controle das mastites clínicas de vacas lactantes, causadas por bactérias Gram+
e Gram-, que acometem as vacas leiteiras, como: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae,
Streptococcus dysgalactiae, Corynebacterium pyogenes, Escherichia coli, Salmonella spp,
Streptococcus uberis, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Klebsiella spp e outras Enterobacteriaceae.
CUIDADOS E PRECAUÇÕES
• Não administrar em animais que tenham tido histórico de hipersensibilidade aos antibióticos à base de
Cefalosporinas.
• Inutilizar e enterrar a embalagem após o seu uso.
PERÍODO DE CARÊNCIA
Bovinos: o abate dos animais tratados somente
deve ser realizado 2 dias após a última
aplicação.
Leite: o leite dos animais tratados não deve ser
destinado ao consumo humano até 3,5 dias (84
horas) após a última aplicação deste produto.
APRESENTAÇÃO
Caixa contendo 15 seringas plásticas de 8 g.
46
Mastijet® Forte
FÓRMULA
Cada seringa de 8 g contém:
Tetraciclina (HCI)...........................................................................................................................................................200,00 mg
Neomicina base.............................................................................................................................................................250,00 mg
(Equivalente a 365,00 mg de Sulfato de Neomicina)
Bacitracina......................................................................................................................................................................... 2000 UI
(Equivalente a 28 mg)
Prednisolona.....................................................................................................................................................................10,00 mg
Veículo q.s.p...........................................................................................................................................................................8,00 g
INDICAÇÕES
Mastijet® Forte é o tratamento de eleição para mastites clínicas (agudas e crônicas) em vacas em lactação. É efetivo
contra os microrganismos causadores das infecções mamárias em vacas, tais como: Staphylococcus aureus e
os Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae e Streptococcus uberis, Actinomyces pyogenes
(Corynebacterium pyogenes) e Escherichia coli.
CUIDADOS E PRECAUÇÕES
• Em casos de secreções muito abundantes ou de inflamações agudas com ou sem febre deve-se combinar um
tratamento parenteral com antibióticos e anti-inflamatórios.
PERÍODO DE CARÊNCIA
Bovinos: o abate dos animais tratados somente deve
ser realizado 10 dias após a última aplicação.
Leite: o leite dos animais tratados somente deve ser
destinado ao consumo humano 9 dias apos a última
aplicação.
APRESENTAÇÃO
Caixa contendo 20 seringas plásticas de 8 g.
47
Borgal®
Antibiótico à base de
Sulfadoxina e Trimetoprima
APLICAÇÃO ADVERTÊNCIA
• Bovinos – vias intravenosa Evitar administrar mais do que 10 mL no mesmo local de aplicação, quando utilizado
e intramuscular. pela via intramuscular. Após administração intramuscular pode ocorrer a formação
de um nódulo transitório. Não aplicar em animais que apresentem glomerulonefrite ou
• Equinos – de preferência
insuficiência renal aguda. Não aplicar em animais com histórico de hipersensibilidade
por via intravenosa,
às Sulfonamidas. Em casos esporádicos, a solução do produto conservada a baixas
podendo ser usada também
temperaturas pode apresentar pequenos cristais, facilmente elimináveis mediante
a via intramuscular.
ligeiro aquecimento em banho-maria.
APRESENTAÇÃO
Frasco-ampola de vidro com 5, 10 e 50 mL.
48
Mastiplan LC®
Unguento intramamário para vacas em lactação a
base de cefapirina e prednisolona
FÓRMULA
Uma seringa de 10 mL contendo 8g de suspensão oleosa contém:
Cefapirina na forma de sal de sódio....................................................................................... 300 mg
prednisolona.................................................................................................................................................................................................................................................................................. 20 mg
Veículo q.s.p........................................................................................................................................................................................................................................................................................ 8 g
FARMACODINÂMICA:
A cefapirina é uma cefalosporina de primeira geração que age ao inibir a síntese da parede bacteriana. Ela é umbactericida com um mecanismo de ação dependente do
tempo e é caracterizada por seu amplo espectro de atividade terapêutica. A atividade in vitro foi demosntrada contra bactérias gram-positivo e gram-negativo comuns,
inclusive Escherichia coli, Klebsiella spp., Arcanobacterium pyogenes, Staphylococcus aureus, Estafilococos de coagulase negativa, Streptococcus dysgalactiae,
Streptococcus agalactiae e Streptococcus uberis. Foi comprovada que as seguintes espécies bacterianas: Arcanobacterium pyogenes, Staphylococcus aureus,
Estafilococos de coagulase negativa, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus agalactiae e Streptococcus uberis, Escherichia coli, Klebsiella spp. e
Mannheimia haemolytica isolados de estudos de campo conduzidos em diferentes países entre 1984 e 2005, são susceptíveis a cefapirina.
INDICAÇÕES: FARMACOCINÉTICA:
Mastiplan® LC é indicado no Após a administração intramamária de Mastiplan® LC, a cefapirina e a prednisolona são excretadas principalmente através do leite
tratamento da mastite clínica durante a ordenha. A absorção de ambas a cefapirina e a prednisolona no fluxo sanguíneo é rápida e limitada. As frações absorvidas
em vacas leiteiras causada de ambas e cefapirina e a prednisolona são excretadas principalmente na urina.
por Staphylococcus aureus,
estafilococos coagulase negativa, PREUCAÇÕES:
EFEITOS COLATERAIS:
Streptococcus dysgalactiae, • Não utilize os lenços de limpeza em tetos que apresentem
Streptococcus agalactiae Reações de hipersensibilidade ás cefalosporinas são raras.
ferimentos abertos.
e Streptococcus uberis e
Escherichia coli sensíveis a • O uso do produto deve ser baseado em testes de susceptibilidade
cefapirina. e considerando-se as políticas oficiais e locais para o uso de
antimicrobianos.
DOSAGEM, MODO DE USAR E VIA DE ADMINISTRAÇÃO • A seringa deve ser utilizada apenas uma vez para um teto.
O conteúdo de uma seringa deve ser infundido em cada um dos quartos afetados através do • Qualquer produto veterinário não utilizado ou material residual
canal do teto imediatamente após a ordenha, em intervalos de 12 horas por quatro ordenhas derivado de tal produto deve ser descartado de acordo com as
consecutivas. Antes da infusão, deve ser retirado todo leite do úbere. O teto e seu orifício devem ser exigências locais.
cuidadosamente limpos e desinfetados com o lenço de limpeza fornecido.
É preciso tomar cuidado para evitar a contaminação do bico da seringa. Quebre a tampa superior PREUCAÇÕES ESPECIAIS PARA USO, INCLUSIVE
e cuidadosamente insira cerca de 5 mm ou quebre a tampa toda e insira o bico todo da seringa no AQUELAS A SEREM TOMADA PELA PESSOA QUE
canal do teto. ADMINISTRA O PRODUTO NOS ANIMAIS:
Faça a infusão de todo o conteúdo da seringa no quarto. Espalhe o produto massageando levemente
o teto e o úbere afetado da vaca. • Penicilinas e cefalosporinas podem causar hipersensibilidade
(alergia) após sua aplicação, inalação, ingestão ou contato com a
pele. A hipersensibilidade às penicilinas podem levar à sensibilidade
INDICAÇÕES: APRESENTAÇÕES:
cruzada às cefalosporinas e vice-versa.Ocasionalmente, as reações
• CARNE: 3 dias após o último Caixas contendo 1 sachê com 4 seringas e 4 lenços de alérgicas e estas substâncias podem ser graves.
tratamento. limpeza. Caixa contendo 1 sachê com20 seringas e 20 • Não manuseie o produto se souber que é sensível às penicilinas ou
lenços de limpeza. Venda sob prescrição e aplicação do cefalosporinas.
• LEITE: 5 dias após o último
Médico Veterinário.
tratamento. • Manuseie o produto com cuidado de forma a evitar a exposição e
tomando todas as precauções recomendadas.
49
Pencivet Plus PPU®
Antibacterino de uso injetável, pronto
para uso, à base de Benzilpenicilina G
Procaína, Benzilpenicilina G Benzatina e
Dihidroestreptomicina, associado à um
anti-inflamatório não hormonal, o Piroxicam
FÓRMULA
Cada 100 mL contém:
Benzilpenicilina G Procaína.....................................................................................................................................10.000.000 UI
Benzilpenicilina G Benzatina...................................................................................................................................10.000.000 UI
Sulfato de dihidroestreptomicina................................................................................................................................. 10.500 mg
Piroxicam........................................................................................................................................................................... 1.000 mg
Veículo q.s.p...........................................................................................................................................................................100 mL
INDICAÇÕES:
• BOVINOS: tratamento de doenças infecciosas prumárias e secundárias dos bovinos, causadas por bactérias Gram
positivas e Gram negativas, sensíveis às Benzilpenicilinas e Dihidroestreptomicina, tais como Corynebacterium
bovis, Streptococcus pneumoniae, Shigella flexneri e Clostridium perfringens, acompanhados de processos
inflamatórios agudos e crônicos.
50
COBACTAN®
Antibiótico injetável à base de Cefquinoma
Antibiótico injetável á base de Cefquinoma do grupo dos Cefalosporinas, com
alta eficiência no combate aos germes Gram poditivos e Gram negativos,
relacionados com as principais doenças que acometem os bovinos e suínos.
Sua atuação é pela inibição da síntese da parede celular bacteriana. Possui
ainda uma alta estabilidade contra as penicilinases e ß lactamases.
FÓRMULA
Cada 100 mL contém:
Sulfato de cefquinoma*...................................................................................................................................................................................... 2,964 g
Veículo q.s.p................................................................................................................................................................................................... 100,000 mL
*equivalente a 2,5 g de Cefquinoma base
INDICAÇÕES:
Cobactan® por ser um antibiótico de largo espectro, é indicado no combate ás doenças causadas por germes Gram positivos e Gram
negativos, sensíveis à cefquinoma, como:
• Infecções do Aparelho Gastrintestinal, causadas por Escherichia coli, Salmonella spp, Clostridium spp,
Klebsiella spp e outros;
• Infecções do Aparelho Respiratório, causadas por Haemophilus spp, Pasteurella spp, Corynebacterium pyogenes,
Bordetella bronchiseptica, Moraxella bovis e outros;
• Infecções do Aparelho Genitourinário, causadas por Escherichia coli, Klebsiella spp, Corynebacterium pyogenes, Proteu
spp, Pseudomonas e outros;
• Infecções do úbere (mastites), causadas por Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae,
Streptococcus uberis, Escherichia coli, Corynebacterium pyogenes e outros;
• Infecções Piodermatites, Podridão do pé, Onfaloflebites, Abcessos causadas por Staphylococcus spp, Streptococcus spp,
Corynebacterium pyogenes, Klebsiella spp, Fusobacterium spp, Bacterodes spp e outros;
• Síndrome da Agalaxia (MMA) causadas por Escherichia coli, Streptococcus spp, Klebsiella spp, e outros;
PERÍODO DE CARÊNCIA:
Bovinos: O abate dos animais tratados somente deve ser realizado 5 dias após a última palicação.
Leite: O leite dos animais tratados não deve ser destinado ao consumo humano até 12 horas após a última aplicação deste produto.
Suínos: O abate dos animais tratados somente deve ser realizado 5 dias após a última palicação.
A UTILIZAÇÃO DO PRODUTO EM CONDIÇÕES DIFERENTES DAS INDICADAS NESTA BULA PODE CAUSAR A PRESENÇA DE RESÍDUOS
ACIMA DOS LIMITES APROVADOS. TORNANDO O ALIMENTO DE ORIGEM ANIMAL IMPRÓPRIO PARA O CONSUMO.
51
A CIÊNCIA PARA ANIMAIS MAIS SAUDÁVEIS