AGENTES METEMOGLOBINIZANTES • São substâncias capazes de induzir a oxidação de um dos átomos de ferro da hemoglobina, dos estado ferroso (Fe 2+ ) para o férrico (Fe 3+), resultando na metemoglobina (Mhb). A Mhb não consegue ligar-se ao oxigênio, gás carbônico ou monóxido de carbono devido à carga positiva do ferro. • Fe = estabilização da hemoglobina. • Processo natural de formação da metemoglobina = 3% dia • HbFe3+O2- HbFe2+ + O2 • HbFe3+O2- HbFe3+ + O2- AGENTES METEMOGLOBINIZANTES • HEMOGLOBINA FORMAÇÃO DE METEMOGLOBINA POR XENOBIÓTICOS • Dois mecanismos básicos: oxidação direta e indireta de hemoglobina. METEMOGLOBINENIA • Concentrações maiores que 1,5% da hemoglobina na forma oxidada. - Congênita; - Adquirida (frequentemente da exposição a substâncias nitro e amino aromáticas); AGENTES METEMOGLOBINIZANTES AGENTES METEMOGLOBINIZANTES • ANILINA - Presente em corantes, fármacos, praguicidas; - Absorção oral, dérmica ou pulmonar; - Eliminação na forma de metabólitos biotransformados. Maior concentração destes metabólitos é na urina. - Ação tóxica = fenilidroxilamina (produtos de biotransformação) - DL50 = 500mg por kg. - Intoxicação aguda = morte e Intoxicação crônica = carcinogênese, teratogênese AGENTES METEMOGLOBINIZANTES • NITROBENZENO - Presente em essência de perfumes, polidores de armas, derivados da celulose. - Absorção dérmica ou pulmonar. - Eliminação renal. Acúmulo no organismo após exposições repetidas. - Ação tóxica = produtos de biotransformação. - DL50 = 600mg por kg. - Intoxicações = metemoglobinemia, anemia, efeitos neurotóxicos e hepatotóxicos. AGENTES METEMOGLOBINIZANTES • DAPSONA (DDS) - Presente em antibióticos. - Atividade bacteriostática. - Tratamento da Hanseníase. - Absorção de 70 a 90% no TGI. - Eliminação renal do DDS e metabólitos. - Intoxicações Agudas = metemoglobinemia, hemólise (anemia). • GASES 1. CO - Oriundo da combustão incompleta de combustíveis fósseis - Incolor; - Inodoro; - Elevado T1/2 vida (1 a 2 meses) – pode percorrer longas distâncias - Forma carboxiemoglobina • Elevada afinidade pela Hb e Mioglobina; • Baixa afinidade pelo O2 • Anóxia tecidual / falência respiratória e morte • GASES 1. CO Indicador: - Medição dos níveis de carboxiemoglobina Tratamento / Socorro: - Retirar vítima do local; - Oxigenioterapia; - Transfusão sanguínea. • GASES 2. SO2 - Oriundo de combustíveis fósseis - Incolor / amarelado; - Odor de enxofre; - Com água, forma ácido sulfúrico – ação irritante
Muco das vias aéreas superiores
Broncoconstricção Bronquite, asma e necrose • GASES 3. Óxidos de Nitrogênio - NO, NO2 e NO3; - Oriundos de veículos e de processos industriais; - Em contato com a água podem gerar ácido nítrico (irritante); - Pode gerar nitrosaminas - carcinogênicas • GASES 4. HCN - Veneno clássico; - Oriundo do cianeto de potássio e ácido sulfúrico; - Rapidamente absorvido; - Metabolizado pela enzima rodanese a tiocianato (depende de tiossulfato endógeno); - Inibe enzimas com presença de metal na estrutura (especialmente o Fe); - Combina-se com a citocromo-oxidase inibindo respiração celular; - Tratamento: administração de nitrito (elevação da taxa de metaemoglobina a fim de formar cianometaemoglobina, liberando a citocromo-oxidase) e administração de tiossulfato de sódio. Ano: 2017 Banca: IESES Órgão: IGP-SC Prova: IESES - 2017 - IGP-SC - Perito Criminal Bioquímico Oito crianças ficaram doentes em três cidades de Santa Catarina. O primeiro sintoma apresentado foi a cianose. Após investigação epidemiológica, todos os casos tinham em comum o consumo de leite pasteurizado da mesma marca. No total, 25 crianças e uma mulher de 58 anos foram contaminadas e internadas. O laudo oficial confirmou que o leite e produtos derivados, como a nata, iogurte e queijo, estavam contaminados com nitrato e nitrito. Relacionado a descrição do caso acima, assinale a alternativa correta. AA cianose, sintoma característico da intoxicação por agentes metemoglobinizantes, é evidenciada a partir de 1,5% de metemoglobina, quando se recomenda a administração do antídoto dimercaprol. BAs crianças são consideradas mais suscetíveis a desenvolver a metemoglobinemia, por possuírem menores percentuais eritrocitários, em relação aos adultos, das formas de reversão endógena da metemoglobina, sendo as principais a NADH- citocromo-b5-oxidase e a NADPH–MHb-oxidase. CA determinação de metemoglobina pode ser realizada por co-oximetria ou por método espectrofotométrico visível, uma vez que em meio ácido a mesma apresenta pico de absorção característico entre 630 e 635nm. D)A metemoglobina é uma alteração da hemoglobina em função da redução do estado ferroso (Fe2+) para o estado férrico (Fe3+) que compõem a hemoglobina.