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EMJ
EPILEPSIA MIOCLÔNICA JUVENIL (Síndrome de Janz)

Incidência 2,7-11% entre epiléticos, pode ser hereditário e igual distribuição

entre sexos.

The genetic mechanisms that underlie JME are not understood fully, and a
polygenic or multifactorial mechanism is likely in most cases. Some JME cases
are apparently sporadic, others occur in families with other IGE syndromes, and
occasionally families have a pure autosomal dominant JME phenotype. Zifkin B,
et al (Curr Opin Neurol. 2005 Apr; 18(2):147-53).
▹ EFHC1, CACNB4, CASR, GABRA1, GABRD and ICK
▹Tão incerto quanto parece ser o papel da epigenética, dado que os
modelos até então montados não são facilmente replicados;

Cognitivo e comportamento: a maioria têm capacidades cognitivas globais

preservadas. Contudo, testes neuropsicológicos formais demonstram graus
variáveis (leve a moderado) de disfunção do lobo frontal, em testes de fluência
verbal, raciocínio abstrato/flexibilidade mental, atenção, velocidade cognitiva e
planejamento e organização
▹ Estudos de neuro imagem avançado sugerem uma base estrutural
subjacente para os déficits neuropsiquiátricos.
▹ Comorbidades psiquiátricas: > 50% preenchem critérios para alguma
desordem psiquiátrica (humor ou ansiedade), enquanto 20-35% apresentam
traços de personalidade do cluster B como impulsividade, instabilidade
emocional e dificuldade em aceitar regras sociais. Tais condições tendem a ser
agravadas pelas crises e até mesmo pelos anti-crise. Haveria alguma
correlação com circuitos fronto insulares disfuncionantes.

Característica: abalos mioclônicos ao despertar, crises TCG e, em 1/3 dos

pacientes, ausências.
▹ Ausência geralmente antecede o quadro mioclônico em 4-5 anos.
Quando se inicia antes dos 10a, assemelham-se às infantis; quando iniciam
após os 10a, tendem a promover rápida interrupção da atividade (perda de
concentração).

Mioclonia: início por volta da puberdade através de abalos irregulares,

arrítmicos, bilaterais, únicos ou repetitivos, predominante nos braços e sem
perturbação perceptível da consciência.
▹ Alguns pacientem podem cair repentinamente por causa desses abalos.

Desencadeantes: privação de sono ou despertar precoce constituem os

principais precipitantes. Frequentemente os pacientes são fotossensíveis.

EEG mostra descargas (complexos) de espículas e poliespículas onda

rápidas (4-6Hz), bilaterais (generalizadas), com predomínio frontal,
frequentemente irregulares, sobre uma atividade de fundo normal; não há
correlação estreita entre os paroxismos no EEG e os abalos. A
fotossensibilidade é tradicionalmente descrita em um terço dos pacientes, mas
pode estar presente em até 90% com fotoestimulação contínua prolongada.
▹ EEG interictal de rotina é anormal em cerca de 75% dos pacientes,
sendo sensibilizado para quase 100% com o registro noturno, quando as
anormalidades são comumente observadas nas fases de transição do sono-
despertar.
▹ Anormalidades focais ou assimétricas podem ser encontradas em mais
de 50% dos registros e não excluem o diagnóstico, assim como não predizem a
resposta ao tratamento. Consistem em assimetrias de amplitude ou início focal
de uma descarga generalizada (45%), descargas focais independentes (33%)
ou resposta fotoparoxística assimétrica (16%).

Padrão de resposta aos FACs satisfatório, com taxas de farmacorresistência

em torno de 10-20%.

Tratamento:
▹ Medidas gerais de orientação de estilo de vida p/ evitar provação de
sono e excesso de álcool, além da necessária adesão ao tratamento
regular.
▹ Primeira escolha de FAC é o VPA.
▹ Alternativa de 1º escolha seria LEV ou LTG (esta pode piorar as
mioclonias)
▹ Não usar CBZ, OXC ou FNT por poderem exercera ausências e
mioclonias, embora possam controlar as TCG quando são resistentes a
outros fármacos.
▹ Contraindicados: GBP, PGB e VGB.

Prognóstico: fatores relacionados a maior dificuldade de atingir controle das

crises.
(1) Três tipos de crise;
(2) Apresentações clínicas não clássicas (EAI evoluindo para EMJ);
(3) Anormalidades focais no EEG;
(4) Comorbidade psiquiátrica (transtorno do humor, ansiedade ou
personalidade do grupo B)
(5) Traços reflexos, como crises induzidas por estimulação fótica e
fechamento palpebral, ativação por funções cognitivas, persistência de traços
reflexos ao longo da doença.
(6) Numa série de acompanhamento 25-63 anos, reconhecido como
preditores: ocorrência de crises TCG precedidas por mioclonias bilaterais, linga
duração de tratamento malsucedido, politerapia com FACs e respostas
fotoparoxísticas.

Curso autolimitado foi relatado com tendência de remissão ou menor

frequência de crises mioclônicas por volta da quarta década de vida, em alguns
pacientes, mesmo após a interrupção dos FACs.

Fisiopatologia
→ Neste artigo, examinamos os distúrbios do JME em termos de modularidade
e organização topológica da rede. O giro cingulado médio esquerdo foi
determinado como uma região central do cérebro, e seu papel na doença JME
foi estudado.
○ Estudos anteriores do giro do cíngulo mostram a relação entre a
atrofia regional (cACC) na contribuição para o desempenho
prejudicado em tarefas como Stroop e ACT;
○ Córtex cingulado anterior é conhecido por estar envolvido em
funções como: emoção, dor e controle cognitivo. Os engramas
motores do cíngulo relacionados a esses componentes se
projetam para medula e trato rubro dentro do sistema pré motor.
Já os engramas nociceptivos estão envolvidos no processamento
de informações cognitivas pertinentes e a seleção de respostas
exigentes ao contexto.
○ A epilepsia cingulada fornece suporte aos modelos funcionais que
relacionam o cíngulo anterior ao movimento, afeto e
comportamento social.
○ A atividade excessiva do cíngulo durante uma crise confirmada por
registros de eletrodos subdurais pode prejudicar a percepção,
alterar o estado e a expressão afetiva, além de influenciar a
atividade esquelética e autonômica.

○ As descobertas acima sugerem que, no JME, o giro cingulado está

envolvido tanto na atividade cognitiva quanto na motora na rede
cerebral. Anormalidades nessa região do cérebro causam
anormalidades na atividade cognitiva e motora na rede cerebral.
Isso é consistente com a aparência clínica de déficits cognitivos e
motores na EMJ e sugere que o giro do cíngulo tem um papel
importante no estudo da EMJ. Isso corrobora os resultados
anteriores sobre a centralidade do vetor de características. Tanto
em conjunto com o algoritmo de centralidade do vetor de
características quanto em relação a estudos anteriores do giro
cingulado médio, nossa região cerebral do cíngulo médio
esquerdo selecionada desempenha um papel importante na rede
cerebral.
Para estudar a influência do mau funcionamento do giro cingulado na rede
cerebral, o coeficiente de agrupamento e a eficiência global da rede cerebral
foram calculados e os resultados foram analisados estatisticamente.
Descobrimos que o coeficiente de agrupamento e os resultados de eficiência
global antes e depois de sucessivos ataques de falha do CLM exibiram
diferenças significativas. O coeficiente de agrupamento representou um
parâmetro importante em relação ao grau de conexão dos nós. A redução
significativa observada no coeficiente de agrupamento indicou que as
conexões dos nós relacionados ao giro cingulado médio esquerdo foram
bloqueadas após sucessivos ataques de falha, o que levou a uma diminuição
significativa nos resultados do coeficiente de agrupamento. A eficiência global
representa a capacidade global de transmissão de informações da rede
cerebral. Após sucessivos ataques de falha, as informações transmitidas e
recebidas que passavam pelo giro cingulado médio na rede cerebral eram
interrompidas. Este fenômeno levou a mudanças na capacidade de transmissão
de informações