Aula 3

A p o s t i l a I l u s t ra d a

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Ação do Folato e da B12
Folato
• Biossíntese de purinas e pirimidinas – DNA e RNA
• Doador de carbono para a biossíntese do Hemo

B12
• Participa do ciclo de formação / utilização do folato
(THF MTHF)
B6, B2, B3, B12,
Resultado Folatos, Potássio,
Defeitos na síntese do DNA = maturação anormal Magnésio
dos eritrócitos, leucócitos e plaquetas.

Avaliação adequada do folato

• Folato pode causar B12 devido a bloqueios metabólicos

• Tratamento com folato pode normalizar B12 Ótimo nível de
homocisteína
< 10,1
<9 m/l
<8,8 m/l
3,6 a 8,8 m/l

Mas cuidado com níveis muito

baixos de homocisteína (<4 ou <5)
metionina = metilação

Drenagem para síntese de substratos

1) Ácido fólico sérico | 2) Homocisteína SAME, cisteína, GSH, taurina, PAPS...
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Ótimo nível de folato
Eritrocitário - deficiência, menos de 340nmol/L
>400 mcg/l (>907 nmol/l)
>1050 nmol/l = menor risco de DTN
Sérico - V.R usual: 3 - 17,5 ng/ml – def. menos
10nmol/L
>7 ng/ml ou (>15.9 nmol/l)
>10,4 ng/ml (>23,6nmol/l)
>12,66 ng/ml (>28,74nmol/l)
> 13,36 mcg/L
>11,5 ng/ml (vs. < 7, ↑62% RNBP)
Excesso de folato pode ser ruim…
Uso de folato 30-34ª. semana gestação = + asma
• Am J Epidemiol 2009;170:1486–1493
Mães com folato >7,66ng/ml (>17,4nmol/l) 2º trim.
• + asma nas crianças
• J Allergy Clin Immunol Vol 127, N 1, 2011
Indivíduos recebendo 5mg – até 10x a concentração
plasmática máxima usual
aula 3
Índices Hematimétricos
VCM, HCM, CHCM, RDW
Volume Corpuscular Médio = VCM
VR: 80-98 fl (fentolitros)
• Curiosidade: mili (10-3), micro(10-6), nano(10-9),
pico(10-12), fento(10-15) e ato(10-18)
Normocitose 80 - 98 fl
• ideal – valores centrais
Macrocitose > 98 fl
• anemias macrocíticas: deficiência grave de
ac. fólico/B12
Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média Microcitose < 80 fl
• quando há prolongada/intensa queda na síntese
CHCM [(HCM / VCM) x 100] adequada hemo (Fe, Cu, Zn, B2, B5, B6, Biotina,
VR: 31 a 35% C, A, ac. lipóico)
Valores (> 36%)
• ocorrem na esferocitose hereditária = hipercromia
Valores reduzidos
• hipocromia – Hb na hemácia
Hemoglobina Corpuscular Média
• HCM
• VR: 27 a 32 pg (picogramas)
• HCM elevado: em casos de macrocitose
• HCM reduzido: em casos de hipocromia
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RDW - Índice de anisocitose RDW - Causas de elevação Mortalidade por todas as causas e RDW
Red cell Distribution Width 1) “Associado com inflamação” Retrospectivo 2º quintil, HR 1.1
Indica a variação do volume das hemácias Citocinas pro inflamatórias n = 3485; • 95% CI, 0.9-1.3
ao redor da média (VCM) • Podem aumentar o RDW >60 anos = 1859
• Interagir com eritropoetina e reduzir eritrócitos 3º quintil, HR 1.2
Quando variação está alta: anisocitose. • Suprimem a maturação dos eritrócitos = • 95% CI, 1.0-1.4
• Cálculo do RDW CV = eritrócitos maiores = maior RDW
(Desvio padrão do VCM ÷ VCM) × 100 • = Preditor de DCV 4º quintil, HR 1.4
2) Estresse oxidativo • 95% CI, 1.2-1.8
V.R: 11,5 a 14,5% 3) Alimentação pobre
RDW SD + 1% no RDW =
4) Hipertensão 5º quintil, HR 2.1
• Ref. Feminino 36.4 – 46.3 fL 5) Dislipidemia + 22% risco morte
• 95% CI,1.7-2.6
• Ref. masculino: 35.1 – 43.9 fL

Exercício físico e seus efeitos no hemograma

Atletas de resistência (Endurance) Mudanças agudas No exercício...

Propensos a mudanças negativas no status do ferro Leucócitos e hematócrito e VCM – 4 semanas

• Ingestão dietética insuficiente Leucócitos - 7 semanas Linfócitos
• Hematúria CHCM - 13 semanas • aumentam 2-3x
• Sangramento gastrointestinal plaquetas – 18 semanas • caem pela metade, 1-2h depois
• Suor Neutrófilos
• Hemólise • aumentam (> 7mil)
• seguem aumentando por até cerca de 6h após
Inflamação induzida pelo exercício • Em especial em exercícios >2h
• hepcidina = absorção intestinal de ferro, e Mudanças crônicas Monocitose
previne sua reciclagem a partir dos macrófagos • Pode ocorrer 1-2h após exercício muito prolongado
• mas ferritina ferro sérico, VCM e plaquetas • 6h após término já está normalizado

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Leucograma e plaquetograma
Leucócitos maiores: maior risco CV
Leucograma

Indivíduos saudáveis: valores constantes e individuais

Fumo e obesidade leucócitos <5700 , 5700 – 7000, >7000

• Fumo – fumo pesado, até 30% de elevação, com↑
proporcional nos linfócitos
• Pode levar 20 anos a voltar ao normal Neutrofilia >7500
• fumante obeso: 2000 acima
Café + que 200ml/dia leucócitos 3-4% - Am J Clin Estímulos patológicos: Doenças Infecciosas:
Nutr. 2004 Oct;80(4):862-7
Estresse, pode reduzir -
Infecção – bacteriana ou fúngica Varia conforme:
Agentes mielotóxicos: Antimaláricos Inflamação • Agente etiológico
Benzeno, Cloranfenicol, Estresse • Extensão do processo
Fumo Inseticidas, Leucemia infeccioso
Metais tóxicos, Hepatite, SIDA Necrose tecidual: • Idade
anticonvulsivantes, Mononucleose infecciosa • IAM • Capacidade de liberação
Anti inflamatórios, CMV, Malária, dengue • acidentes da medula óssea
• lesões por esmagamento • Condições gerais
de saúde
Valores de referência
Leucócitos Totais – 4000 a 11000/mm³ (ideal 4000 – 6500)
Neutrofilia
Pode ser causada por:
• Choro / pânico na hora da coleta
• Exercício físico antes da coleta
Infecção Aguda
• , com aumento de bastonetes
• (desvio à esquerda)
Infecção Crônica
Gestantes: Leucócitos totais < 14.500, Neutrófilos < 11.000 • , porém sem desvio à esquerda
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Neutropenia Linfocitose

i.e: elevação dos linfócitos – Causas:

Infecções Virais: mononucleose infecciosa,

Fase de cura das infecções bacterianas caxumba, coqueluxe, sarampo, catapora,
< 1.600 /mm³
< 1.200 /mm³ < 500 /mm³ agudas (leucócitos totais já estão normais). toxoplasmose, HIV, citomegalovirus, gripe, herpes,
< 1.500 /mm³
negros é severa Acompanha monocitose. Hepatite A, Epstein-Barr, Leucemias
brancos

• Infecções virais agudas (gripe) Linfócitos Atípicos = virócitos, presentes em todas estas infecções virais e em hepatite viral e rubéola.
• Anemia
• Auto imune, associada a medicamentos
• Radiação / quimioterapia • Estresse (cortisol excessivo) • AIDS
• Queda natural dos neutrófilos no fim da manhã Linfopenia < 1.500/mm³ • Corticoterapias • Sepse
deve ser descartada • Radio e quimioterapia • Leucemia

RelaçãoNeutrófilo - Linfócito Relação Neutrófilo/Linfócito na cardiologia

“Forma simples de avaliar o estado inflamatório do paciente”

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RNL em diabéticos e função renal Monocitose
Razão Neutrófilos - Linfócitos
Especialmente no
Tem valor prognóstico em câncer de mama, uma RNL >1,6 = 4x mais chance de 1) Segue a neutrofilia em processos inflamatórios /
• doenças cardiovasculares alta RNL foi associada piora da função renal infecciosos agudos, porém é mais tardia e persiste
• (estratificação de mortalidade com mais curta na convalescência
em importantes eventos CV) sobrevivência.
RNL >1,7 = maior risco 2) Infecções crônicas, como tuberculose
• infecções 3) Endocardite bacteriana
de albuminúria e perda da
• doenças inflamatórias 4) Malária
• diversos tipos de canceres função renal
5) Doenças Inflamatória
• complicações pós operatórias Intestinal
Cada uma unidade de aumento na RNL, 6) Ricketsiose, D.
+2,088x de risco (OR) de nefropatia diabética Vascular do Colágeno
Relação Neutrófilos Linfócitos 7) Excesso de sal
8) Epinefrina
n = 1070
1º. Terço - <1,51
2º. Terço - >1,52 – 2,56
3º. Terço - >2,57

Monocitopenia Eosinofilia
< 200/mm3 > 400/mm3

1) Na anemia aplástica 1) Parasitoses

e agranulocitose • proporcional à infestação por
2) Doenças da Medula ancilostoma, estrongilóides, áscaris;
Óssea • Nem todo parasita estimula alta
3) Quimioterapia eosinofilia
4) Infecções de pele 2) Doenças alérgicas
5) Infecções agudas • i.e: asma, rinite alérgica, eczema,
6) Estresse urticária;
7) Corticoterapia 3) Reações a medicamentos
8) Algumas leucemias 4) Alergias alimentares tardias
9) Falta de proteínas sem mastócitos, sem IgE:
> 1% (em geral, de 1 a 3%)

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Quadros alérgicos agudos
RESUMO RÁPIDO
Basofilia > 100/mm3
1) Alergias imediatas (com IgE)
2) Helmintíases
3) Crise blástica de leucemias mielóides
• Contém grânulos com mediadores variados, ligados a
reação de inflamação alérgica:
Histamina, prostaglandinas, leucotrienos, Fator de
Agregação Plaquetária (PAF), enzimas, citocinas variadas
Queda de eosinófilos

Plaquetograma (Trombocitos e Trombocitopenia)

V.R 140.000 a 400.000/mm

Plaquetopenia Trombocitose = elevação das plaquetas Volume médio das plaquetas em

< 80.000 /mm³ - manifestações hemorrágica > 400.000/mm3 adultos saudáveis

1) Uso excessivo das plaquetas 1) Inflamação • Relacionado a função das plaquetas

• Tromboses, hemorragias
• Macroplaquetas: chegam a circulação pela produção
estar acelerada, devido a consumo excessivo
2) Destruição periférica
• Havendo esplenomegalia, por exemplo
3) Produção reduzida pela medula óssea
• Nas anemias graves, na megaloblástica inclusive
4) Púrpura trombocitopênica imune ou não imune
2) Pós cirurgias (pela inflamação gerada) • Possível novo biomarcador de aterotrombose
3) Artrite Reumatoide • Possível novo biomarcador em pacientes DC
4) Anemias ferropênica ou hemolítica
5) Hemorragias (elevação reativa)
6) Pós-esplenectomia

Diagramação: Heloísa Freitas (Mauzi Estudio) • Ilustrações: Mauro Freitas (Mauzi Estudio)
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