Parte I – Antibióticos e o Microbioma Humano

1. Veja a figura que Amelia encontrou na Wired sobre antibióticos e microbiota. Que
conclusões você pode tirar desta figura?
RESPOSTA: De acordo com o gráfico da Wired, pode-se deduzir que os antibióticos
matam indiscriminadamente o microbioma (tanto "bom" quanto "ruim") quando usados
incorretamente e isso pode levar a doenças. Também pode perturbar a biodiversidade
da microbiota no corpo de uma pessoa e pode levar anos para ser corrigida.

2. Dado que Amelia encontrou este artigo numa revista científica on-line de cultura pop,
você acredita nos dados apresentados? Faça alguma pesquisa sobre o impacto dos
antibióticos no microbioma humano usando literatura revisada por pares. Resuma suas
descobertas de pelo menos três artigos em um parágrafo curto.
RESPOSTA: Dado que os números utilizados na wired foram obtidos, pode-se concluir
que os dados apresentados são realmente legítimos. Artigos semelhantes e outros
estudos também abordaram o impacto dos antibióticos no microbioma humano, e todas
essas referências têm uma conclusão comum que afirma que os antibióticos
eventualmente perturbam o microbioma normal (intestino) do corpo, que é essencial
para combater doenças e manter a homeostase.

Referências: https://www.taconic.com/taconic-insights/microbiome-and-germ-free/
antibiotics-affect-microbiome.html

https://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-micro-091313-103456

https://www.technologynetworks.com/biopharma/news/how-antibiotics-change-human-
microbiome-diversity-long-term-317454

3. Com base nos números da Wired e na sua pesquisa, você acha que os antibióticos
causaram a doença de Crohn em Amelia? Por que ou por que não?
RESPOSTA: Não, é improvável que os antibióticos tenham causado a doença de Crohn
de Amelia. foi afirmado em estudos que a doença de Crohn é causada principalmente
pelo ataque do sistema imunológico às bactérias no trato gastrointestinal das pessoas,
e o uso de antibióticos teria matado as bactérias que inicialmente teriam acionado o
sistema imunológico para responder dessa maneira. Deve-se notar que os antibióticos
são o primeiro tratamento ou medicamento recomendado pelos médicos aos pacientes
que sofrem da doença de Crohn. Mas se for mal utilizado ou se um paciente usar o tipo
errado de antibiótico, pode desencadear crises em pessoas com doença de Crohn e
também pode causar diarreia em pessoas que nem sequer têm esta condição.

4. Se um microbioma intestinal diversificado é importante para uma saúde ideal, que

medidas você pode imaginar para proteger e/ou restabelecer a flora intestinal após uma
doença como uma intoxicação alimentar?
RESPOSTA: O melhor e mais simples passo para proteger a flora intestinal é evitar a
ingestão desnecessária de antibióticos. Além disso, as pessoas também devem
equilibrar isso tomando probióticos (leveduras e bactérias vivas que são benéficas para
o sistema digestivo).
Parte II – Doenças do Mundo Desenvolvido
1. Quais são algumas das possíveis razões pelas quais Amelia teve Crohn e seu irmão
não?
RESPOSTA: Isso ocorre porque o sistema imunológico das pessoas varia muito na
forma como reagem aos patógenos. Aqueles com um sistema imunológico hiperativo
são mais suscetíveis a doenças autoimunes. Outro factor poderá ser o facto da doença
de Crohn ser mais frequente nas mulheres do que nos homens.

Referências: https://www.healthline.com/health/crohns-disease/facts-statistics-
infographic#1
https://www.umcg.nl/EN/corporate/News/Paginas/why-every-immune-system-is-
Different.aspx

Que padrões de ocorrência de doenças você pode observar na tabela acima e no artigo
referenciado?
RESPOSTA: Com base na tabela e no artigo referenciado , pode-se observar ou
deduzir que a doença de Crohn é mais frequente nos países
desenvolvidos/industrializados em comparação com os países subdesenvolvidos.

2. Liste três hipóteses que possam explicar esses padrões.

RESPONDER:
1. A prevalência de doenças autoimunes nos países industrializados é elevada e nos
países em desenvolvimento é baixa.
2. A ingestão frequente de antibióticos pode levar ao aumento da frequência de
doenças autoimunes.
3. Os países subdesenvolvidos geralmente tratam as doenças com remédios naturais e
usam menos antibióticos.

3. Note-se que a tabela acima mostra as taxas de doenças em termos de prevalência,

enquanto o artigo de Economou e Pappas (2008) mostra a incidência da doença. Qual é
a diferença entre incidência e prevalência?
RESPOSTA: A palavra “incidência” é utilizada para identificar a possibilidade de contrair ou
contrair uma doença. Considerando que a palavra "prevalência" é usada para indicar quão
prevalente ou desenfreada é a doença.

Parte III –Explorando a Hipótese da Higiene

1. Você acha que a hipótese da higiene poderia ser aplicável ao caso de doença de Crohn
de Amelia? Por que ou por que ou por que não?
1. RESPOSTA: Sim, a hipótese da higiene poderia ser aplicável a Amélia porque ela teve
pouca exposição a bactérias considerando que vivia num país bem desenvolvido e
higiénico. Deve-se notar que a doença de Crohn de Amelia só começou a piorar depois que ela
viajou para um país menos desenvolvido. É possível que Amelia tivesse baixa exposição a bactérias
na América, o que diminuiu a sua tolerância a (novas) bactérias ou outras doenças.

2. Desenvolva um estudo que possa testar a hipótese da higiene como causa de doenças
alérgicas e autoimunes. (Observe que pode ser mais fácil escolher uma única doença,
 como asma ou doença de Crohn.) Desenhe um gráfico de dados hipotéticos que
apoiariam a hipótese da higiene.
RESPONDER:

Tópico: Desvendando a hipótese da higiene e da autoimunidade: um estudo sobre a

exposição precoce aos germes e sua relação com a asma

Problema: Existe uma relação significativa entre a exposição precoce aos germes e a
asma?

Hipótese: Existe uma relação inversa entre a exposição precoce aos germes e a
possibilidade de contrair asma.

Gráfico (hipotético) com dados hipotéticos:

3.5

3
Possibility of Contracting Asthma

2.5

1.5 Asthma
Linear (Asthma)
1

0.5

0
0 5 10 15 20 25 30 35
Early Germ Exposure

3. Pense em todas as maneiras pelas quais um cientista poderia testar a hipótese da

higiene. Se você estivesse fazendo um estudo correlacional em humanos, quais
variáveis independentes você precisaria considerar? Se você estivesse fazendo um
estudo manipulativo em ratos, quais variáveis você precisaria controlar? Que variável
dependente você mediria?

RESPOSTA: A Hipótese da Higiene poderia ser testada definindo o nível de higiene

ambiental de um país como uma variável, e (probabilidade de contrair) Asma como a outra
variável independente no estudo. Uma pesquisa correlacional poderia então ser realizada
para verificar a relação entre as duas variáveis.
 Quanto ao estudo manipulativo utilizando camundongos, certas variáveis, como a variação
de seus ambientes (de insalubres, estéreis e não tratados), poderiam ser manipuladas para
testar a incidência de camundongos à asma.

Parte IV – Explorando Opções

1. Esteróides, transplantes fecais e terapia contra helmintos são três abordagens muito
diferentes para a mesma doença. Se você estivesse decidindo sobre um plano de
tratamento, que informações adicionais você precisaria para fazer uma escolha
informada?
RESPOSTA : Embora estes tratamentos tenham um denominador comum de resolver a
mesma doença, diferentes pacientes podem recebê-la de forma diferente dependendo
do tratamento e do seu corpo. Em primeiro lugar, deve ser verificado primeiro se estes
tratamentos são verificados pela FDA para implementação. Também seria melhor
identificar primeiro se o paciente tem alguma alergia a determinados componentes ou
substâncias que seriam utilizadas em cada plano de tratamento. Em terceiro lugar, seria
melhor identificar o tipo de bactéria que está presente no paciente. E, por último, seria
melhor recolher informações sobre se o paciente tem outras condições médicas que
possam ser afetadas negativamente com a utilização dos tratamentos.

2. Com base na sua compreensão da doença de Crohn até agora, quais você acha que
são as principais diferenças nessas três abordagens diferentes? Por exemplo, pense no
alvo e no objetivo subjacente de cada tratamento.
RESPONDER:
1.) Esteróides: Trata os sintomas, mas não a causa ou origem desses sintomas.
2. Transplantes fecais: Tentativas de tratar a causa, mas podem deteriorar
involuntariamente a resposta imunológica ao aumento de bactérias
3.) Transplante de Helmintos: Por outro lado, este é o único tratamento que trata
especificamente de doenças autoimunes. Mas ainda não foi aprovado pelo FDA e há
espaço para mais estudos.

3. Como a aprovação do FDA influencia sua decisão sobre as opções de tratamento?

Deveria ser uma consideração? (Aqui está um link para o site da FDA para obter mais
informações sobre o processo de aprovação de medicamentos:
http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/.)
RESPOSTA: A aprovação do FDA é uma influência significativa na decisão entre
opções de tratamento. Isso ocorre porque o FDA estabelece protocolos de segurança
para garantir a confiabilidade e mitigar os fatores de risco nos referidos tratamentos.

4. Se você tivesse um distúrbio autoimune grave, consideraria a terapia com helmintos

como um possível tratamento? Por que ou por que não?
RESPOSTA: O aluno só consideraria isso como uma última opção de tratamento
quando nenhum outro tratamento aprovado pela FDA funcionasse. A introdução de um
parasita no tratamento não é uma norma atual no tratamento e pode ser perigosa. Tem
de haver, em primeiro lugar, uma garantia de que não terá efeitos negativos a longo
prazo.

5. Um banco de dados de ensaios clínicos atuais pode ser encontrado aqui:

https://clinicaltrials.gov/. Procure exemplos de ensaios clínicos para a doença de Crohn.
 Há algum ensaio usando transplante fecal ou terapia contra helmintos que Amelia possa
considerar? Existem tratamentos alternativos que não estão na lista acima e que ela
poderia adicionar à sua tabela?
RESPOSTA: No momento, não houve muitos ensaios clínicos ou estudos que
utilizassem tratamento para helmintos e transplante fecal. Embora o transplante de
células-tronco, testes de drogas e radioterapia também sejam terapias atualmente
testadas por médicos que poderiam fornecer soluções alternativas de tratamento para a
condição de Amelia.

Parte V –O Corpo Humano como Ecossistema

1. Que impacto você acha que os fatores listados acima têm na biodiversidade humana?
RESPOSTA: Eles têm mais contato com bactérias e vivem em um ambiente menos
estéril, o que significa que entram em contato e aprendem a lidar com mais doenças.
Além disso, a biodiversidade humana é continuamente desafiada pelo uso de
antibióticos, bem como pela baixa exposição de determinados microrganismos.

2. Se pensarmos no corpo humano como um ecossistema, que paralelos ecológicos

podemos traçar entre as consequências da diminuição da biodiversidade na natureza e
no nosso corpo? Por exemplo, se você pensar no gráfico inicial do artigo da Wired na
Parte I, imagine que você estava observando espécies de peixes em um recife de coral
ou espécies de pássaros em uma floresta tropical, em vez de espécies de bactérias no
intestino de uma pessoa.
RESPOSTA: Os antibióticos são como o desmatamento. Abre portas a plantas
invasoras e à extinção em massa de animais, da mesma forma que o uso indevido de
antibióticos pode abrir portas à morte de bactérias necessárias ao nosso corpo para
combater doenças. As doenças autoimunes são como se o próprio sistema imunológico
fosse uma espécie invasora que destrói tudo porque não tem mais nada para atacar
(bactérias reais).

3. Quais são algumas possíveis implicações da diminuição da biodiversidade para a saúde

humana?
RESPOSTA: Uma possível implicação é que a frequência das reações a novas
bactérias será mais grave. A perda de diversidade pode impor encargos desnecessários
à resposta imunitária normal.

4. Esta informação deveria mudar as nossas atitudes em relação aos micróbios?

RESPOSTA: No mínimo, as pessoas devem estar cientes de que os micróbios são, em
alguns casos, vitais para a nossa vida e não são necessariamente patogénicos o tempo
todo.

5. Por que você acha que 1950 foi o período em que a incidência de muitas doenças
autoimunes começou a aumentar?
RESPOSTA: Isto pode ser porque o uso de antibióticos se tornou comum no ano de
1950 e a população expandiu rapidamente.