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Revista da Coluna Europeia

https://doi.org/10.1007/s00586-022-07152-8

ARTIGO DE REVISÃO

Eixo intestino-disco: uma causa de degeneração do disco intervertebral e

dor lombar?

Wentian Li1· Kaitao Lai2· Neha Chopra3· Zhaomin Zheng1,4· Abhirup Das1,3· Ashish D. Diwan1,3

Recebido: 6 de outubro de 2021 / Revisado: 29 de janeiro de 2022 / Aceito: 10 de fevereiro de 2022 ©

O(s) autor(es) 2022

Abstrato

ObjetivoA dor lombar (DL), uma doença amplamente prevalente e dispendiosa em todo o mundo, é causada principalmente pela
degeneração do disco intervertebral (DIV). Embora vários fatores possam desencadear esse processo degenerativo, a disbiose do
microbioma foi recentemente implicada como uma das causas prováveis. No entanto, a relação exata entre o microbioma e o IDD
não é bem compreendida. Esta revisão resume os mecanismos potenciais e discute a possível influência da disbiose do microbioma
em IDD e LBP.
MétodosRevisão prospectiva da literatura.
ResultadosAlterações na composição do microbioma e nas respostas do hospedeiro à microbiota, causando
desenvolvimento e involução óssea patológicos, levaram ao conceito de eixo intestino-medula óssea e eixo
intestino-osso. Além disso, o conceito do eixo intestino-disco também foi proposto para explicar o papel do
microbioma na DDI e na lombalgia. De acordo com as evidências existentes, o microbioma pode ser um fator
importante para induzir e agravar a DDI através da alteração ou regulação do microambiente externo e
interno do DIV. Três mecanismos potenciais pelos quais a microbiota intestinal pode induzir DIV e causar
lombalgia são: (1) translocação das bactérias através da barreira epitelial intestinal e para o DIV, (2) regulação
da mucosa e do sistema imunológico sistêmico e (3) regulação de absorção de nutrientes e formação de
metabólitos no epitélio intestinal e sua difusão no IVD.

ConclusãoEstudos futuros sobre microbioma, fungos e vírus em DIV são necessários para revolucionar nosso pensamento sobre
seu possível papel no desenvolvimento de doenças de DIV. Além disso, acreditamos que a inibição da inflamação e a interrupção da
amplificação da reação em cascata no IVD, visando o microbioma intestinal e do IVD, vale a pena para o tratamento de IDD e LBP.

Nível de evidência IDiagnóstico: estudos transversais individuais com padrão de referência aplicado de forma consistente e
cegamento.

Palavras-chaveDor lombar · Degeneração do disco intervertebral · Microbioma · Metabólitos · Inflamação

* Abhirup Das Introdução

abhirupdas@unsw.edu.au ; abhirupdas@gmail.com

1
A dor lombar (lombalgia) é uma das principais causas de
Spine Labs, St. George & Sutherland Clinical School,
incapacidade em todo o mundo, afetando milhões de pessoas em
University of New South Wales, Kogarah, NSW 2217,
Austrália suas atividades diárias.1]. Existem muitas causas potenciais de
2 lombalgia, incluindo estresse mecânico, idade, fatores genéticos,
Centro Charles Perkins, Escola de Ciências Médicas,
Universidade de Sydney, Camperdown, NSW 2006, Austrália mas a degeneração do disco intervertebral (DIV) é considerada uma
3 das causas mais prováveis.2]. Uma das principais preocupações em
Spine Service, St. George Private Hospital, Kogarah,
NSW 2217, Austrália torno do IDD é [3], no entanto, a causa exata e a natureza dessa
4 inflamação não são claramente compreendidas. Supõe-se que um
Departamento de Cirurgia da Coluna, The First Affiliated Hospital,
Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China dos supostos gatilhos da inflamação seja

Vol.:(0123456789)

infecção dos IVDs por bactérias da pele, especialmenteP. acnes[4, 5
]. Curiosamente, as alterações na composição do microbioma
(micróbios no corpo humano) no sistema gastrointestinal, pele e
boca estão associadas à regulação da inflamação e autoimunidade
em muitas outras doenças, como artrite reumatóide, osteoartrite,
espondilite anquilosante, artrite séptica e outras doenças
infecciosas [6–11]. No entanto, ainda não está claro se tais
alterações microbianas desempenham algum papel no IDD. As
evidências existentes indicam fortemente que mudanças na
composição do microbioma e metabólitos associados podem
desempenhar um papel fundamental na regulação e manejo da
lombalgia em pacientes com DDI.
Microbioma humano e IDD
O microbioma humano está emergindo rapidamente como um ator
importante na regulação de nossa saúde e doenças devido aos
avanços nos métodos de detecção baseados em sequência.
Estratégias como metataxonomia estão sendo usadas como uma
abordagem direcionada para sequenciar genes de rRNA 16S
(codificando subunidades ribossomais de bactérias que incluem
regiões conservadas e variáveis) por meio de sondas ou primers
para detectar e identificar bactérias e especificar um filo, um grupo,
um gênero ou mesmo uma espécie [12]. Uma maior compreensão
do microbioma em termos de genes funcionais pode ser feita
usando metagenômica que pode analisar a composição, função e
variações do microbioma.13]. Comparado ao sequenciamento do
gene 16S rRNA, o sequenciamento metagenômico pode permitir
uma caracterização mais profunda da complexidade do
microrganismo e identificar uma definição mais precisa no nível de
espécie. A metagenômica shotgun pode ajudar na construção de
uma descrição abrangente da comunidade de microbiomas [14].
Além de manter uma diversidade microbiana estável, que por sua
vez afeta as características do hospedeiro, o microbioma também pode
afetar os fenótipos do hospedeiro por meio da secreção de vários
metabólitos microbianos. A metabolômica pode identificar facilmente
esses marcadores e fortalecer a detecção precoce de doenças.15].
Recentemente, Rajasekaran et al. avaliaram 24 IVDs
lombares e relataram que a composição do microbioma em
IVDs saudáveis diferia daquelas nos IVDs degenerados e IVDs
herniados.16]. O estudo encontrouFirmicutes,Actinobactériase
Saccharopolysporaser abundante em amostras normais de DIV,
que foram relacionadas à função de barreira intestinal e
proteção antibacteriana. Por outro lado, poucos patógenos
humanos comuns, comoBacillus coagulanse Bacillus clausii
foram detectados em IVDs degenerados e herniados que foram
implicados em espondilodiscite, fratura, infecções articulares,
meningite e endocardite. Com base na análise funcional, o
microbioma pode ser distinguido como microbiotas “boas” ou
“ruins”. Por exemplo,Sacaropolispora, definido como “boa
microbiota” foi encontrado em IVDs saudáveis que produzem
antibióticos macrólidos de forma eficaz
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Revista da Coluna Europeia
contra a maioria das bactérias gram-positivas e algumas bactérias
gram-negativas. Algumas bactérias “ruins”, que foram encontradas
em maior abundância em IVDs degenerados e herniados, como
Pseudomonas veronii,Pseudomonas stutzeri,Streptococcus
anginosusque podem causar infecção subclínica e resposta
inflamatória induzindo a degeneração de DIVs. A disbiose do
microbioma, um desequilíbrio entre a microbiota “boa” e “ruim”
pode ser influenciada por vários fatores ambientais, incluindo dieta,
doenças, composição genética do hospedeiro e intervenção médica.
Isso interrompe a diversidade dos microrganismos intestinais,
regulando o número de comunidades bacterianas.17,18]. No
entanto, os mecanismos pelos quais as bactérias “boas” protegem
os tecidos do IVD e as bactérias “ruins” danificam o IVD ainda não
estão claros e requerem investigação adicional.
Este estudo também desafia o dogma associado à esterilidade
IVD. A presença de 58 espécies bacterianas sobrepostas entre os
IVDs intervertebrais e o intestino, 29 entre o IVD e a pele sugere
que o microbioma IVD pode falar com o microbioma intestinal, o
microbioma intestinal pode se infiltrar no ambiente IVD e
desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento de IDD.
Os achados deste estudo forneceram evidências para nos
aprofundarmos no fenômeno da disbiose do DIV, que pode ser uma
causa importante de inflamação e degeneração do DIV. A respeito
disso,P. acnestem sido identificado como o micróbio anaeróbio
mais frequentemente isolado e tem uma grande associação com a
osteomielite vertebral em doenças de infecções ósseas e
articulares.19]. Além disso, estudos em modelos animais e
humanos mostraram que um desequilíbrio persistente da
comunidade microbiana poderia regular a secreção das citocinas
inflamatórias TNF-α, IL-1β e PGE-2. Curiosamente, essas moléculas
inflamatórias foram relatadas como correlacionadas com a DDI. Em
conjunto, tudo isso indica fortemente que há uma variedade de
fatores ambientais que podem induzir a disbiose, modificando o
sistema imunológico do intestino e aumentando a inflamação. Além
disso, essas mudanças podem ter influências de longo alcance,
como visto em doenças degenerativas da coluna vertebral e
disfunções ósseas.
Disbiose, degeneração IVD e dor
lombar
Alterações na composição do microbioma e nas respostas do
hospedeiro à microbiota causando desenvolvimento e involução
óssea patológicos.20,21], levou ao conceito de eixo intestino-
medula óssea [22,23] e eixo intestino-osso [21]. Após o relatório de
Rajasekaran et al., surgiu um conceito semelhante de eixo intestino-
disco que pode desempenhar um papel fundamental na DDI e na
dor lombar.16]. Explicamos abaixo as conversas cruzadas entre o
microbioma intestinal e três tipos de tecidos diferentes e como eles
podem estar implicados na dor lombar.
Revista da Coluna Europeia
Eixo intestino-medula óssea
A disbiose intestinal aumenta a permeabilidade da barreira e aumenta a
inflamação intestinal em modelos animais de artrite, diabetes e
obesidade.24–26]. As alterações da microbiota intestinal induzem a
inflamação de baixo grau através do aumento da resolução de alguns
fatores inflamatórios específicos, como ácidos graxos de cadeia curta
(AGCCs), que são gerados pela fermentação de carboidratos complexos,
ou promovendo o vazamento de produtos bacterianos, como LPS
(lipopolissacarídeos). )[27]. Essa inflamação de baixo grau pode regular a
barreira epitelial intestinal alterando a expressão do gene de resposta
primária de diferenciação mieloide 88 (MyD88) [28]. Além disso, as
bactérias intestinais também podem influenciar as células imunes
periféricas, células-tronco hematopoiéticas da medula óssea e células
progenitoras (BM HSPCs). Isso é claramente demonstrado pelo fato de
que camundongos livres de germes têm números reduzidos de
progenitores mieloides na MO.29]. Além disso, os pesquisadores
descobriram que os camundongos deficientes em rag1 têm números
mais baixos de HSPCs e esse efeito pode ser revertido através do
transplante fecal de camundongos do tipo selvagem.30]. O microbioma
intestinal mostrou a capacidade de alterar a diferenciação de HSPC
através da destruição da função do BM na obesidade.31]. Além disso, a
coluna vertebral humana possui 26 corpos vertebrais, e cada um
consiste em um nicho típico de medula óssea. Eles são outra fonte rica
de células imunes e a disbiose intestinal pode causar a formação
aberrante de células imunes das medulas ósseas espinhais, assim como
as medulas ósseas nos membros posteriores. Esta é outra raiz da
inflamação sistêmica e pode indiretamente levar à dor nas costas.32].
Portanto, a existência do eixo intestino-medula óssea pode nos ajudar a
entender a função do microbioma em órgãos distantes.
Eixo intestino-osso
Os hormônios intestinais secretados pelas células enteroendócrinas após a
ingestão de nutrientes através da ingestão de alimentos modulam os
processos metabólicos, incluindo a homeostase da glicose e a ingestão de
alimentos, e vários desses hormônios intestinais estão envolvidos na
regulação dos processos de remodelação óssea que demandam energia.33].
Os alimentos são uma fonte de nutrientes que podem ser absorvidos pelas
células enteroendócrinas intestinais para secretar hormônios intestinais que
estão envolvidos na regulação do processo de remodelação óssea, que
demanda energia. Biomarcadores de remodelação óssea reduzem lentamente
após o consumo da dieta com influências substancialmente maiores
observadas na reabsorção óssea, em comparação com a formação óssea.34].
Após a ingestão da dieta, as células enteroendócrinas no intestino secretam
citocinas e hormônios que regulam diferentes processos metabólicos.35]. Por
exemplo, os SCFAs podem modificar o sistema musculoesquelético regulando
as células ósseas.21]. O polipeptídeo inibitório gástrico (GIP) e o peptídeo 1
semelhante ao glucagon (GLP-1) são hormônios secretados pelo intestino
responsáveis pela amplificação da secreção de insulina, que por sua vez pode
estimular aumentos no osso mediados pela insulina.
formação [36]. Além disso, o nocaute do receptor GIP em
camundongos resultou em diminuição da densidade mineral
óssea (DMO) (diminuição de 3,7% na DMO total aos cinco
meses de idade em comparação com o tipo selvagem) e uma
diminuição nos marcadores de formação óssea, fosfatase
alcalina e osteocalcina [37]. Muitas pesquisas provaram que o
nível variável de DMO tem uma relação positiva com a dor
lombar. [38, 39] Compreender a fisiopatologia e fisiologia do
eixo intestino-osso pode identificar novos candidatos
terapêuticos para distúrbios ósseos e dores nas costas.
Eixo do disco intestinal
A DIV é uma articulação fibrocartilaginosa complexa que é
geralmente referida como as maiores estruturas avasculares do
corpo humano. Os vasos sanguíneos no DIV existem apenas nos
ligamentos longitudinais e nas camadas externas do anel fibrose.
No entanto, há neovascularização quando há hérnia de disco no
espaço epidural, dano físico e fratura ou inflamação local no disco e
nas placas terminais. Assim, a infiltração de vasos sanguíneos no
disco em degeneração também será detectada.37]. Os micróbios
intestinais alteram o ambiente microbiano intestinal, promovendo a
produção de várias moléculas sinalizadoras, células imunes e
metabólitos que podem beneficiar o osso. Nós hipotetizamos os
efeitos microbianos no IVD principalmente através da corrente
sanguínea. Esses metabólitos e moléculas biológicas produzidas
pelo microbioma intestinal atingem o tecido à distância e causam
uma alteração patológica local.
De acordo com as evidências existentes, acreditamos que o
microbioma pode ser um fator importante para induzir e
agravar a DDI através da alteração ou regulação do
microambiente externo e interno do DIV. Figura1ilustra os três
mecanismos potenciais pelos quais a microbiota intestinal pode
induzir DIV e causar lombalgia: (1) translocação das bactérias
através da barreira epitelial intestinal e para o DIV, (2)
regulação do sistema imunológico da mucosa e sistêmico e (3)
regulação de absorção de nutrientes e formação de
metabólitos no epitélio intestinal e sua difusão no IVD.
Translocação das bactérias através da barreira epitelial do
intestino e em IVDs
Evidências crescentes apoiam que a inflamação de baixo grau
associada à disbiose do microbioma é um fator essencial para o
aparecimento de doenças musculoesqueléticas, como a artrite
reumatóide.38,39]. Tomando dicas disso, é provável que a disbiose
do microbioma no intestino e no IVD possa estar relacionada ao
IDD e à hérnia, e possivelmente à lombalgia.
Um microambiente de DIV saudável é muito semelhante ao
sistema nervoso central (SNC). O SNC é considerado um sistema
imunológico privilegiado, onde a barreira hematoencefálica (BHE) e
a barreira hematoencefálica separam o SNC de qualquer estado
inflamatório sistêmico para manter a homeostase
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 Revista da Coluna Europeia

Figura 1Eixo intestino-disco. Modelo

de sinais de ruptura epitelial intestinal
que podem regular a degeneração do
disco intervertebral. Os micróbios
intestinais alteram o ambiente
microbiano intestinal por
modulando a translocação e
composição da microbiota intestinal,
aumentando a permeabilidade e
inflamação intestinal e modificando a
absorção de metabólitos. Essas
alterações podem resultar em
respostas locais e sistêmicas que
podem causar DDI.UMADeslocamento
de patógenos,Balterações do sistema
imunológico eCprodução de
metabólitos microbianos e citocinas

este órgão especializado e vulnerável [40]. A barreira sangue-disco
mantém o DIV imunoprivado e o protege de infecções sistêmicas. A
barreira sangue-disco mantém o IVD separado de outras
inflamações potenciais, mas também bloqueia a vigilância
imunológica (desempenhando o papel de sentinela) iniciada pelo
sistema imunológico do nosso corpo no interior do disco. As células
imunes não podem obter feedback oportuno do microambiente
interno do disco, o que causa a pior reação inflamatória. Portanto, é
a falta de vigilância imunológica do IVD e as condições hipóxicas
que promovem as condições ideais para a reprodução de bactérias
anaeróbicas dentro do IVD
após a invasão [41]. Além disso, a inflamação intestinal pode promover a
permeabilidade intestinal, permitindo que mais bactérias atravessem a
barreira epitelial.42]. Embora a maioria das bactérias translocadas seja
morta rapidamente pelo sistema imunológico, algumas bactérias podem
entrar e sobreviver enquanto escapam da resposta imune.43]. Essas
bactérias chegam perto do IVD e recrutam mais células inflamatórias
(por exemplo, células T, células B, células dendríticas e macrófagos) por
meio da liberação de fatores pró-inflamatórios (por exemplo, IL-6 e
TNFα).44]. A infiltração celular inflamatória faz com que os vasos
sanguíneos cresçam nos IVDs, o que destrói as células anaeróbicas
apropriadas do IVD.

13
Revista da Coluna Europeia
meio Ambiente. Além disso, cargas mecânicas anormais e lesões
microscópicas contínuas também podem induzir danos irreversíveis
ao IVD e formação de microfraturas. Um IVD quebrado fornece um
local ideal para a reprodução e crescimento de bactérias que evitam
a imunidade humoral e celular, bem como a difusão de metabólitos
nocivos do microbioma. As microfraturas também permitem que as
células imunológicas entrem no IVD, o que agrava ainda mais os
danos do IVD.
A invasão bacteriana nos IVDs quebrados estimula as células IVD
a secretar citocinas inflamatórias, por exemplo, IL-1α/β, IL-17, TNF-
α e IL-6. Ao mesmo tempo, essas citocinas destroem a matriz
extracelular do DIV (MEC) promovendo a degradação do agrecano e
do colágeno. Uma série de reações em cadeia iniciadas por essas
citocinas resulta na produção de quimiocinas, o que danifica ainda
mais a MEC.45]. Tal inflamação dentro do DIV também induz um
desequilíbrio nas respostas anabólicas e catabólicas das células do
DIV, resultando em DDI, hérnia e dor nas costas discogênica. Além
disso, a liberação de moléculas inflamatórias secretadas por IVDs
danificados e a ativação de macrófagos, células T e B, mastócitos e
neutrófilos amplificam ainda mais a cascata inflamatória e,
portanto, a DDI. A translocação bacteriana para os IVDs também
pode levar à ativação dessas células imunes pela liberação de
lipopolissacarídeo (LPS) e causar dor persistente. Essa inflamação
também resulta em aumento da inervação em DIVs degenerados
que amplificam a dor e transmitem o sinal da dor para as fibras
nervosas aferentes periféricas localizadas nos gânglios da raiz
dorsal (DRG) e no cérebro.46].
Regulação da mucosa e do sistema imunológico sistêmico
A IDD provou estar correlacionada com a produção anormal de
fatores pró-inflamatórios pelas próprias células do DIV (células
do núcleo pulposo e células do anel fibroso), bem como células
imunes, por exemplo, neutrófilos, células T e macrófagos.45].
Essas moléculas desencadeiam uma série de reações
patogênicas e inflamatórias na DIV, que podem ativar
senescência, apoptose e autofagia e causar DDI.47,48].
A microbiota intestinal se comunica com o sistema imunológico
humano de maneira recíproca.49,50]. Foi relatado que em um
modelo de camundongo livre de germes, a ausência de microbiota
intestinal produz um sistema imunológico imaturo da mucosa e
reduz a sinalização imunológica adequada.51]. O sistema
imunológico também regula a localização e composição do
microbioma.52]. Além disso, a comunicação com diferentes
microbiomas específicos de nicho é muito importante para
desenvolver e melhorar a função do sistema imunológico. Quando
há uma disbiose intestinal, o enfraquecimento da barreira epitelial
promove o aumento da permeabilidade resultando em maior
contato entre a microbiota intestinal e o sistema imunológico da
mucosa.53, 54]. Esse contato excessivo causa um influxo maciço de
células imunes ativadas. Essas células liberam grandes quantidades
de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-6 e TNFα) no
sangue e regular o metabolismo ósseo. Essas citocinas
inflamatórias e células imunes ativadas podem migrar e se
reunir perto de IVDs e induzir IDD, modulando a
reabsorção e remodelação óssea.45,55].
Notavelmente, a migração de células imunes para o IVD
estimula as células IVD a gerar fatores neurogênicos, por exemplo,
fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e fator de
crescimento nervoso (NGF) [45,56,57]. Isso induz o aparecimento de
fibras nervosas nociceptivas no DIV, bem como o gânglio da raiz
dorsal (DRG). Além disso, as células imunes causam uma expressão
elevada de canais de cátions associados à dor no GRD devido à
criação de um meio inflamatório. De fato, a estimulação DRG é
usada como estratégia de tratamento para lombalgia crônica.58].
Regulação da absorção de nutrientes e metabólitos no
epitélio intestinal
Uma camada de muco no epitélio gastrointestinal forma uma
barreira física e firme para evitar a invasão de patógenos em nosso
intestino.54]. As células caliciformes produzem mucinas (MUC)
continuamente em circunstâncias fisiológicas normais; no entanto,
toxinas intestinais, citocinas inflamatórias, microbioma e
metabólitos microbianos modificam esse processo positiva ou
negativamente.59]. Algumas moléculas inflamatórias como TNFα,
IL-1β e IL-6 são os principais reguladores da exocitose e síntese de
mucinas.60]. Sabe-se que a IL-6 promove a expressão das mucinas
formadoras de gel secretadas (MUC5AC, MUC2, MUC6 e MUC5B) [61
–63]. A mucina formadora de gel segregada proeminente no
intestino delgado e grosso é a Mucina2 (MUC2). O MUC2 é uma
importante barreira protetora contra patógenos externos e possui
diversas funções na homeostase intestinal.64]. A camada de muco
serve como um fornecedor de energia para o microbioma
intestinal. Além disso, também serve como uma matriz para a
colonização e fixação do microbioma comensal, o que impede que
bactérias patogênicas cresçam/se liguem ao muco.65]. Atualmente,
a capacidade da microbiota de degradar MUC2 tem sido
considerada um fator de patogenicidade. Patógenos, incluindo
enterotoxigênicos
E. coli, poderia degradar a mucina MUC2 através de diferentes
mecanismos [66,67]. Além disso, a infecção intestinal aguda induz uma
secreção mucosa rápida, que pode auxiliar na eliminação de patógenos.
A conversa cruzada entre a microbiota intestinal e a camada de muco
contribui para a produção regulada de mucina pelas células caliciformes.
68]. Além disso, as células caliciformes são fortemente influenciadas por
interações com o sistema imunológico. A barreira epitelial pode ser
influenciada ou prejudicada pela célula caliciforme danificada,
desregulação da síntese e modificações pós-traducionais alteradas
quando o sistema imunológico muda em nosso intestino.69]. A barreira
epitelial prejudicada resulta na translocação de bactérias e seus
metabólitos tóxicos. Componentes da parede celular como endotoxina/
LPS, metabólitos do microbioma, como SCFAs/D-lactato e fatores
inflamatórios produzidos
13

por células imunes se infiltram na corrente sanguínea e induzem
inflamação de longa distância no DIV.70]. Por exemplo, os SCFAs
são fermentados pelas bactérias no intestino, onde fornecem
energia às células epiteliais e promovem a atividade das células
imunes.71,72]. Os SCFAs surgiram como metabólitos regulatórios
chave produzidos pela microbiota intestinal.
Embora muitos estudos tenham avaliado os efeitos do consumo
de prebióticos na reabsorção óssea ou na formação de
osteoclastos, nossa compreensão de como os micróbios intestinais
se comunicam com o DIV permanece mal definida.73]. O disco
degenerativo é acompanhado por remodelação óssea vertebral,
incluindo espessamento da placa óssea terminal e formação de
osteófitos.74]. A calcificação do IVD tem sido correlacionada com a
formação de osteoblastos.75]. A pesquisa em animais mostrou
números reduzidos de osteoclastos em camundongos C57BL/6 e
camundongos osteoporóticos após tratamento com propionato e
butirato. Os SCFAs promovem a diferenciação de células CD4+
virgens em Tregs que residem preferencialmente nas superfícies
endosteais do osso.76]; As Tregs podem promover a diferenciação
de osteoblastos e suprimir a osteoclastogênese.77,78], além disso,
também é necessário para a formação óssea estimulada pelo
hormônio da paratireóide (estimulada pelo PTH) [79]. Além disso, os
SCFAs têm efeitos diretos na inibição da reabsorção óssea ou
formação de osteoclastos, seja pela ativação dos receptores
acoplados à proteína G (GPCR) ou pela inibição da histona
deacetilase (HDAC). Além disso, o aparecimento de depósitos de
cálcio no disco e a expressão do receptor extracelular sensível ao
cálcio (CaSR) estão intimamente relacionados ao GPCR nos discos
degenerados.80], o que significa que a difusão de SCFAs derivados
do intestino para os IVDs pode, portanto, levar à calcificação e IDD.
Os SCFAs também podem induzir fenótipos pró-inflamatórios de
células imunes no DIV e levar à patogênese da dor neuropática.
Características taxonômicas da microbiota intestinal
em pacientes com DIV
A hipótese do fator toxêmico foi proposta para a relação entre a
disbiose do microbioma e a doença degenerativa. Essa hipótese
assumiu que o crescimento excessivo de bactérias gram-negativas
nos intestinos leva a um aumento de metabólitos tóxicos que
entram na circulação e, finalmente, promovem a inflamação.81].
Investigar se a DIV é iniciada por bactérias patogênicas e
estabelecer a correlação entre a presença de certos grupos
microbianos com a doença em questão.75], as características
taxonômicas da microbiota estacionária/sangue de pacientes com
DIV podem ser realizadas usando análise de diversidade de
microbioma com base em dados de rRNA 16S. O sequenciamento
de genes de rRNA 16S é o método mais comumente usado de
análise de diversidade de microbiomas.74] que visa identificar a
composição do grupo microbiano (bacteriano) nas amostras
biológicas. A análise da diversidade do microbioma inclui a análise
da diversidade alfa e da diversidade beta. Diversidade alfa
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Revista da Coluna Europeia
é usado para medir quantas espécies microbianas existem em uma
única amostra e a proporção de cada espécie. A diversidade beta
visa medir a semelhança da composição do microbioma em
diferentes amostras [76]. A análise LEfSe (tamanho do efeito de
análise discriminante linear) é frequentemente usada para analisar
diferenças no microbioma e encontrar os biomarcadores [77].
PICRUSt (Investigação Filogenética de Comunidades por
Reconstrução de Estados Não Observados) [78] nos ajuda a prever a
composição funcional de um metagenoma usando dados de genes
marcadores e um banco de dados de genomas de referência.
Direções futuras
Os achados de Rajasekaran et al. levará a uma mudança de
paradigma e nos ajudará a obter mais informações sobre o papel
do microbioma humano nas mudanças fisiopatológicas do IDD. Mas
ainda tem limitações em relação ao tamanho da amostra e desafios
para evitar a contaminação cruzada de poluentes do ar e bactérias
transmitidas pelo sangue durante a coleta de tecidos de IVD. Além
disso, este estudo detectou apenas a existência de bactérias em
DIVs. Foi demonstrado que existe uma grande diversidade de vírus
eucarióticos e fagos procarióticos em humanos saudáveis.82]. Além
disso, o sangue humano, que, como os tecidos do IVD, era
considerado estéril em condições saudáveis, foi detectado por
conter fungos e vírus.83]. Acreditamos firmemente que o
reconhecimento dos efeitos do microbioma no IDD ampliará nossos
horizontes sobre ecologia microbiana no intestino e IVD em
pacientes com lombalgia. Estudos futuros sobre fungos e vírus em
DIV são necessários para revolucionar nosso pensamento sobre seu
possível papel no desenvolvimento de doenças de DIV. Além disso,
acreditamos que a inibição da inflamação e a interrupção da
amplificação da reação em cascata no DIV ao direcionar o
microbioma intestinal e IVD valem a pena para o tratamento de DDI
e lombalgia.
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Revista da Coluna Europeia

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Nota do editorA Springer Nature permanece neutra em relação a
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