Em 1976, Tiepolo e Zuffardi identificaram seis homens subférteis com deleções no

cromossomo Y, sugerindo a presença de fatores de azoospermia (AZFs) no cromossomo Y.

Isso abriu o campo da pesquisa sobre infertilidade masculina relacionada ao cromossomo
Y. A pesquisa subsequente concentrou-se na clonagem de novos marcadores do
cromossomo Y e na construção de mapas de deleção. Foram identificadas três regiões
principais de microdeleção no cromossomo Y, denominadas AZFa, AZFb e AZFc. Dois genes
candidatos a AZF, RBMY e DAZ, foram isolados dessas regiões. O RBMY é expresso nas
células germinativas masculinas e regula o splice de pré-mRNA. O DAZ está envolvido na
tradução do mRNA no citoplasma.

As regiões AZFa, AZFb e AZFc têm tamanhos e números de genes variados. Deleções
nessas regiões estão associadas à infertilidade masculina. A maioria das deleções é causada
por recombinação homóloga entre repetições diretas no cromossomo Y. RBMY e DAZ são
genes expressos exclusivamente nos testículos e são essenciais para a espermatogênese,
embora não sejam os únicos genes envolvidos.

Os genes DAZ têm cópias variáveis de um motivo de ligação ao RNA (RRM) e repetições
DAZ. Deleções ou duplicações parciais da região AZFc podem afetar a fertilidade masculina.
A família de genes DAZ, incluindo DAZL e BOULE, tem um papel importante na
gametogênese e é altamente conservada em diferentes espécies. As proteínas DAZ estão
envolvidas na regulação pós-transcricional da expressão de genes-alvo, principalmente na
tradução do mRNA. Além disso, essas proteínas têm funções nucleares que ainda não estão
completamente esclarecidas.

Em resumo, a pesquisa sobre infertilidade masculina relacionada ao cromossomo Y

identificou várias regiões críticas e genes envolvidos na espermatogênese, incluindo RBMY
e DAZ, que desempenham papéis cruciais na regulação da expressão gênica durante o
processo de maturação dos espermatozoides.
Este texto discute os genes RBMY e DAZ, que foram isolados há mais de uma década. Ao longo
desse período, vários laboratórios em todo o mundo trabalharam para compreender suas
estruturas, padrões de expressão e os mecanismos moleculares subjacentes às suas
eliminações. Além disso, há uma compreensão geral das funções biológicas de seus produtos
proteicos.

No entanto, a maioria das análises funcionais desses genes foi realizada em seus homólogos
autossômicos ou ligados ao cromossomo X, que têm sequências de aminoácidos
consideravelmente diferentes. Isso torna difícil extrapolar esses resultados para as situações
reais no organismo (in vivo), onde RBMY e DAZ provavelmente interagem com outras
proteínas específicas das células germinativas para desempenhar suas funções. Os alvos
específicos regulados por RBMY e DAZ ainda não foram totalmente identificados.

O texto também menciona a dificuldade de analisar funcionalmente essas proteínas devido à

restrição do gene DAZ à linhagem de primatas e à falta de linhas celulares germinativas
estabelecidas que expressem RBMY e/ou DAZ. Isso torna a pesquisa sobre esses genes mais
desafiadora.
 Além disso, o texto faz referência a um estudo em que mais de 30 genes foram expressos de
forma diferencial em um estágio específico após o nascimento, quando apenas as
espermatogônias do tipo A estão presentes. Alguns desses genes mostraram uma diferença
significativa na expressão, incluindo Mt2, Fthl17, Nxf2, Tex14 e Tex19. O gene DAZL é
mencionado como sendo predominantemente presente nos núcleos das espermatogônias tipo
A, mas ainda não se sabe se ele está diretamente envolvido na transcrição desses genes.

O trecho fornecido é um resumo de um livro que se concentra na pesquisa

relacionada à espermatogênese, que é o processo de desenvolvimento dos
espermatozoides nos mamíferos. O resumo aborda os seguintes tópicos:

1. Descrição do processo de espermatogênese, destacando a surpreendente

jornada desde uma única célula até a formação do cérebro humano a partir
dessa célula.
2. Questões fundamentais relacionadas à espermatogênese, incluindo eventos
genéticos reguladores, maquinaria genética durante a meiose e mitose, fatores
tróficos no ambiente da célula e alterações no transcriptoma e proteossomo.
3. O papel do cromossomo Y na espermatogênese e a identificação de genes
específicos no cromossomo Y relacionados a diferentes funções nesse processo.
4. A interação entre polimorfismos genéticos e o ambiente, bem como seu
impacto na reprodução e transformação maligna.
5. Aplicações de novas tecnologias no estudo da espermatogênese e suas
implicações na gestão da infertilidade e outros distúrbios relacionados.
6. Tópicos específicos abordados no livro, como a estrutura e função do locus
AZFa na espermatogênese humana, a inativação e silenciamento meiótico dos
cromossomos sexuais masculinos, a família do gene TSPY, entre outros.

O livro parece ser uma obra abrangente que explora várias facetas da
espermatogênese e sua relevância para a biologia, genética e saúde
reprodutiva.
O texto discute a pesquisa relacionada aos papéis dos genes do
cromossomo Y do camundongo na espermatogênese. Alguns pontos-
chave abordados no texto incluem:

1. A primeira evidência de que o cromossomo Y dos mamíferos contém

informações essenciais para a espermatogênese foi encontrada no
cromossomo Y humano em 1976 (AZF) e no cromossomo Y do
camundongo em 1986.
2. Estudos posteriores de deleções no cromossomo Y de homens e
camundongos identificaram múltiplas funções separáveis na
espermatogênese, e genes candidatos dentro desses intervalos de
deleção foram identificados.
3. No entanto, a atribuição de funções específicas da espermatogênese a
genes Y individuais tem sido um processo lento devido à falta de
recombinação recíproca no cromossomo Y, o que dificulta o
mapeamento fino de genes.
4. O texto descreve a estrutura do cromossomo Y do camundongo,
incluindo os genes presentes no braço curto Y (Yp) e as regiões
altamente repetitivas no braço longo Y (NPYq).
5. O fator de reversão sexual Sxra, localizado em Yp, tem sido
fundamental na compreensão das funções do cromossomo Y do
camundongo na espermatogênese e pode se recombinar com outras
partes do cromossomo Y.
6. A deleção Yd1 é a mais extensa e afeta significativamente a transcrição
de genes Rbmy.

O texto fornece uma visão geral das complexas interações genéticas no

cromossomo Y do camundongo e seu papel na espermatogênese,
destacando os desafios na identificação e atribuição de funções
específicas a genes individuais.
O texto aborda a expressão de genes em espermátides e sua relação com a espermatogênese,
com foco em genes do cromossomo Y do camundongo. Aqui está um resumo dos principais
pontos discutidos:

1. Existem genes que são expressos em espermátides, como indicado por estudos anteriores.

2. Uma deleção específica no cromossomo Y do camundongo, chamada Yd1, resulta em um

aumento nos defeitos dos espermatozoides e na deficiência de uma proteína chamada RBMY.

3. Homens com a deleção Yd1 apresentam uma incidência aumentada de espermatozoides

com defeitos na cabeça dos espermatozoides.

4. A proteína RBMY é implicada na regulação do splicing e é expressa em estágios específicos

da espermatogênese. A expressão reduzida de RBMY em homens pode levar a anormalidades
na cabeça dos espermatozoides.

5. A falta de detecção de RBMY nas espermátides em alguns estudos levanta questões sobre a
expressão desse gene em espermátides e a possibilidade de variantes de splicing.
6. Além da deleção Yd1, outras deleções em uma região do cromossomo Y chamada NPYq
também afetam o desenvolvimento de espermatozoides, levando a alterações na forma da
cabeça do esperma e problemas de fertilização.

7. A repressão do gene Sry, responsável pela determinação sexual, pode ser devida à sua
proximidade com a heterocromatina centromérica no cromossomo Y.

8. Foi identificado um transcrito codificado em Y derivado de espermátides, mas a pesquisa

não conseguiu identificar outros genes candidatos que possam desempenhar um papel na
espermatogênese.

O texto destaca a complexidade da expressão genética e sua relação com a espermatogênese,

bem como a importância de entender as funções dos genes do cromossomo Y no contexto
desse processo.

O texto discute deleções que causam esterilidade em camundongos, com foco na região NPYq
do cromossomo Y. Aqui está um resumo dos principais pontos abordados:

1. Existem várias deleções que afetam a região NPYq do cromossomo Y em camundongos,

levando a diferentes graus de esterilidade.

2. A deleção Yd1 remove uma parte do cromossomo Y, resultando em defeitos nos

espermatozoides, especialmente na cabeça, mas os machos ainda são férteis.

3. Outra deleção, 2/3NPYq, também causa anormalidades nos espermatozoides e uma

distorção na proporção sexual da prole em favor das fêmeas, embora a fertilidade seja
mantida.

4. A deleção 9/10NPYq é ainda mais extensa e leva a espermatozoides gravemente

deformados, resultando quase sempre em esterilidade.

5. As pesquisas tentaram identificar os genes na região NPYq que podem ser responsáveis
pelos defeitos espermiogênicos associados às deleções, mas essa busca não teve sucesso até o
momento.

6. Alguns genes na região NPYq, como Ssty1, Ssty2, Sly e Asty, são expressos nas espermátides,
mas sua função exata ainda não é compreendida. Tentativas de resgatar os fenótipos de
deleção com transgenes desses genes não tiveram sucesso.
7. A análise do transcriptoma testicular revelou que vários genes ligados ao X expressos nas
espermátides são regulados positivamente nas deleções de NPYq, o que pode estar
relacionado a um "conflito genômico" passado entre genes X e Y na determinação da
proporção sexual.

8. A primeira metáfase meiótica (MI) é crucial para a segregação adequada dos cromossomos
homólogos, e um ponto de verificação do fuso verifica se todos os cromossomos estão ligados
corretamente ao fuso antes da separação.

9. A base molecular do ponto de verificação do fuso na primeira metáfase meiótica é menos

compreendida em mamíferos em comparação com leveduras, e pode haver diferenças de
eficiência entre machos e fêmeas.

Em resumo, o texto explora as deleções na região NPYq do cromossomo Y do camundongo que

causam esterilidade e discute a complexidade da regulação gênica durante a espermatogênese
e a segregação cromossômica na primeira metáfase meiótica.

Neste texto, é discutida a importância do quiasma entre os cromossomos X e Y durante a

espermatogênese de camundongos na primeira metáfase meiótica, bem como a necessidade
dos pares de cinetocoros X e Y se orientarem para pólos opostos para a separação na anáfase
I.

1. Durante a primeira metáfase meiótica, o quiasma obrigatório entre os PARs

(Pseudoautosômicos) X e Y é essencial para manter o bivalente XY unido. Os cinetocoros X e Y
se orientam para pólos opostos, permitindo que X e Y se separem na anáfase I.

2. Em camundongos com a deleção XSxraYÿX (NPYqÿ), o quiasma ocorre entre dois X PARs,
resultando em uma ligação entre dois cromossomos X a pólos opostos. Essa configuração
mínima ainda permite a espermatogênese ativa, embora os espermatozoides sejam anormais.

3. A presença de apenas um cromossomo sexual univalente, como no homem XSxraO,

interrompe a espermatogênese na primeira metáfase meiótica, levando à apoptose das
células. Isso ocorre também em homens com XY monossômico, mas a adição de um
cromossomo YÿX (XYYÿX) não supera a parada.

4. O ponto de verificação do fuso na primeira metáfase meiótica é sensível à presença de

cromossomos univalentes, que podem inibir a monoorientação dos cinetocoros e a ligação ao
fuso.
5. A deleção Sxrb (Tp(Y)1CtSxr-b) em camundongos resulta na perda de genes necessários para
a expressão do antígeno HY e a proliferação espermatogonial normal. Essa deleção foi causada
por um cruzamento desigual entre cópias de Sxra, resultando em uma deleção entre os loci
Zfy1 e Zfy2.

6. Eif2s3y, localizado no intervalo de deleção Sxrb em Yp, desempenha um papel fundamental

na proliferação espermatogonial. Este gene é um homólogo do Eif2s3x no cromossomo X e
codifica a subunidade 3 do alongamento da tradução e do fator de iniciação EIF2.

7. Acredita-se que a dosagem expressa seja crítica para funções celulares essenciais, levando à
retenção de cópias funcionais de genes Yp, especialmente aqueles com padrões de expressão
específicos do testículo.

O texto aborda a importância do quiasma, o ponto de verificação do fuso e a função de genes

específicos no contexto da espermatogênese em camundongos e como esses processos
afetam a segregação de cromossomos sexuais e a viabilidade da espermatogênese.

Neste trecho, é abordada a análise do fenótipo espermatogênico em camundongos machos

XSxrbO e em machos de resgate do transgene XO, Sry Eif2s3y, com o objetivo de identificar
funções associadas a outros genes do Sxrb.

1. Foi verificado que os transgenes Eif2s3x também resgataram o bloqueio espermatogonial

em machos XSxrbO, o que sugere que Eif2s3y e Eif2s3x desempenham funções equivalentes.

2. A falta de outros genes Y essenciais para a espermatogênese foi evidenciada pelo bloqueio
observado em machos transgênicos XO, Sry, que foi semelhante ao dos machos XSxrbO.

3. A reintrodução de YÿX aos machos de resgate Eif2 permitiu a formação de um bivalente

sexual mínimo, evitando a resposta do ponto de verificação à univalência dos cromossomos
sexuais, resultando na conclusão bem-sucedida da segunda divisão meiótica.

4. Foram observadas alterações secundárias no fenótipo testicular em camundongos com

deficiências Y, incluindo a perda de células germinativas, a formação de corpos multinucleados
e o surgimento de vacúolos.

5. O fenótipo testicular variou entre os túbulos, com alguns apresentando progressão da

espermatogênese para estágios de espermátides alongadas, enquanto outros mostravam falha
espermatogênica com a presença apenas de células de Sertoli.
6. O estudo longitudinal dos machos resgatados de Eif2 revelou mudanças secundárias na
espermatogênese ao longo do tempo, com alguns testículos apresentando pouca atividade
espermatogênica remanescente.

7. Foi mencionado que todos os genes Y identificados em camundongos possuem homólogos

relacionados em camundongos, o que levanta questões sobre a necessidade de retenção
desses genes Y.

Em resumo, o texto aborda as tentativas de resgatar o bloqueio espermatogonial em

camundongos com deficiências Y e as observações de alterações secundárias no fenótipo
testicular ao longo do tempo. Também questiona a necessidade de retenção de genes Y em
camundongos.

O texto discute a semelhança entre os genes do cromossomo X e Y em mamíferos, como o

gene Eif2s3y, e sugere que essa semelhança pode levar a propriedades quase idênticas entre
as proteínas codificadas por esses genes. A anulação das respostas das células de Sertoli às
células presas, juntamente com a acumulação de proteínas codificadas pelo cromossomo X,
pode permitir a progressão além do bloqueio inicial na espermatogênese. O texto também
menciona a falta de resgate da espermatogênese em camundongos com sexo revertido pelo
gene Smcy e fornece referências a estudos anteriores relacionados ao tema.

Em resumo, o texto explora a relação entre os genes do cromossomo X e Y na

espermatogênese e como essa relação pode influenciar o desenvolvimento dos
espermatozoides, além de citar estudos prévios relevantes.

O texto discute a inativação do cromossomo sexual meiótico masculino (MSCI) e o

silenciamento meiótico em células germinativas masculinas durante a espermatogênese. Até
recentemente, o MSCI era considerado um fenômeno raro e mal compreendido, mas
pesquisas recentes, incluindo estudos com o verme Caenorhabditis elegans e camundongos,
começaram a lançar luz sobre seus mecanismos moleculares.

O MSCI ocorre durante a meiose masculina, onde os cromossomos sexuais X e Y são

silenciados, formando um domínio heterocromático chamado corpo sexual ou corpo XY. Isso
contrasta com o comportamento dos cromossomos sexuais durante a meiose feminina, onde
eles são reativados.

O texto menciona que o MSCI é altamente conservado em várias espécies, mas seu papel não
estava claro até recentemente. Vários modelos foram propostos, incluindo a ideia de que o
MSCI protege contra respostas de pontos de verificação nas regiões não sinapsadas dos
cromossomos sexuais e a hipótese de que ele previne a formação de quebras de fita dupla de
DNA nas regiões não sinapsadas.
Além disso, o texto sugere que o MSCI pode estar relacionado à inativação do cromossomo X
paterno pré-implantado em embriões XX pré-implantados, mas também aponta que o MSCI e
a inativação do cromossomo X impresso podem ser processos dissociados.

O texto discute ainda a importância das modificações pós-traducionais das histonas e o papel
da fosforilação da histona H2AX no MSCI.

Em resumo, o texto aborda a inativação do cromossomo sexual meiótico masculino (MSCI)

durante a espermatogênese, seus mecanismos moleculares, e suas implicações potenciais para
a fertilidade masculina, bem como a relação entre MSCI e outros processos biológicos.

O texto do link discute a determinação do sexo em animais, destacando a importância dos

genes e dos mecanismos que levam à diferenciação entre os sexos masculino e feminino. Os
principais pontos abordados incluem:

1. Determinação do Sexo: O texto explora como a determinação do sexo ocorre em animais,

salientando que essa determinação é crucial para o desenvolvimento dos órgãos reprodutivos
e características sexuais secundárias.

2. Genes Sexuais: Destaca-se que a determinação do sexo muitas vezes envolve genes
específicos ligados ao sexo, como os genes SRY em humanos, que desempenham um papel
fundamental na diferenciação entre machos e fêmeas.

3. Mecanismos Moleculares: O texto discute os mecanismos moleculares envolvidos na

determinação do sexo, incluindo a ativação ou inativação de genes específicos, modificações
epigenéticas e interações entre diferentes proteínas.

4. Desenvolvimento de Órgãos Reprodutivos: O texto destaca que a determinação do sexo

influencia o desenvolvimento dos órgãos reprodutivos, como gônadas, dutos genitais e
genitália externa, levando à formação de machos ou fêmeas.

5. Exemplos de Estudos: São mencionados estudos e pesquisas que investigaram a

determinação do sexo em diferentes espécies animais, incluindo camundongos e peixes, para
compreender os mecanismos subjacentes.

Em resumo, o texto aborda a determinação do sexo em animais, destacando a importância dos

genes sexuais e dos mecanismos moleculares envolvidos nesse processo crucial para o
desenvolvimento sexual e reprodutivo.
O texto discute várias questões relacionadas ao gene SRY (Sex-determining Region Y) e suas
mutações, bem como sua influência na determinação do sexo em mamíferos. Aqui está um
resumo dos principais pontos do texto:

1. SRY e Determinação do Sexo: O texto menciona que o gene SRY é essencial na determinação
do sexo em mamíferos, incluindo humanos. Ele codifica um fator de transcrição de caixa de
grupo de alta mobilidade (HMG) que desempenha um papel crítico na diferenciação sexual.

2. Mutações no Gene SRY: São discutidas mutações no gene SRY, que podem levar a distúrbios
da diferenciação sexual, resultando em genitália ambígua ou outras anomalias. Alguns
pacientes com disgenesia gonadal XY podem desenvolver tumores, como gonadoblastomas e
disgerminomas.

3. Função da Proteína SRY: O texto destaca que a proteína SRY se liga a sequências específicas
de DNA e dobra o DNA após a ligação. Essas atividades são cruciais para a sua função na
determinação do sexo.

4. Interação com a Proteína KRAB-O: O texto menciona a interação da proteína SRY com uma
proteína chamada KRAB-O. Essa interação pode afetar a função do SRY durante a
determinação do sexo, embora os detalhes exatos da interação e suas implicações
permaneçam em estudo.

5. Regulação da Diferenciação Sexual: O texto sugere que o complexo SRY-KRAB-O pode estar
envolvido na regulação da diferenciação sexual, incluindo a ativação ou repressão de genes
específicos.

6. Desafios Futuros: O texto ressalta que muitos dos genes-alvo regulados pelo SRY ainda não
foram identificados, e estudos futuros devem buscar compreender melhor a rede de
interações genéticas envolvidas na determinação do sexo.

Em resumo, o texto discute a importância do gene SRY na determinação do sexo em

mamíferos, suas mutações associadas a distúrbios da diferenciação sexual e a possível
interação com a proteína KRAB-O. Também destaca a necessidade de mais pesquisas para
identificar os genes-alvo e compreender completamente os mecanismos envolvidos na
determinação do sexo.

A família do gene TSPY é composta por genes localizados no cromossomo Y humano, e esses
genes têm sido associados a várias funções, incluindo o potencial de estar envolvido em casos
de gonadoblastoma, síndrome dos testículos disgenéticos e regulação do ciclo celular. O TSPY
é um gene específico do testículo e está presente em várias cópias no cromossomo Y. Sua
função normal é direcionar as células espermatogônias para entrar na meiose. O TSPY também
é expresso em gonadoblastomas, seminomas testiculares e tumores de células germinativas de
origem masculina, sugerindo um possível papel na oncogênese.

Um gene relacionado ao TSPY, chamado TSPX, foi identificado no cromossomo X e compartilha

semelhanças com o TSPY. Ambos os genes têm uma organização genética semelhante, mas o
TSPX possui algumas diferenças em seus domínios proteicos em relação ao TSPY. A TSPX foi
encontrada em uma variedade de tecidos normais, incluindo o cérebro, pulmões, timo,
adrenal, hipófise, músculo liso, testículos e ovários. Demonstrou-se que a TSPX regula
positivamente genes relacionados ao ciclo celular e possui efeitos inibitórios no crescimento
celular, especialmente na fase G2/M do ciclo celular.

No entanto, o TSPY tem um efeito oposto, promovendo a proliferação celular e

potencialmente atuando como um promotor de oncogene/tumor. Ambos os genes
compartilham um domínio conservado chamado SET/NAP, que está associado a várias funções
celulares, incluindo a regulação do ciclo celular.

Estudos mostraram que o TSPY e o TSPX são expressos de maneira diferencial em tumores de
células germinativas testiculares, com o TSPY sendo encontrado nas células germinativas
tumorais e o TSPX sendo raro, exceto quando há infiltração de linfócitos.

Esses genes da família TSPY têm potencial significativo para compreender melhor a
oncogênese em tumores de células germinativas testiculares e sua relação com a regulação do
ciclo celular.

O texto discute a família de genes TSPY, que inclui proteínas com um domínio SET/NAP. Esses
genes são encontrados em diversos organismos, incluindo mamíferos, vermes, baiacu e
moscas da fruta. A subfamília de genes semelhantes a TSPY pertence a um COG (grupo
ortólogo de proteínas) chamado fator de replicação de DNA/inibidor de proteína fosfatase
SET/SPR-2.

Os genes TSPY e TSPX são encontrados no cromossomo X e têm exons e íntrons em sua
estrutura, enquanto outros genes semelhantes a TSPY estão localizados em vários autossomos.
Esses genes têm uma organização genética variável, com alguns tendo um único éxon,
possivelmente derivado de eventos de retrotransposição.

As proteínas codificadas por esses genes são altamente homólogas na parte carboxila, mas
suas porções N-terminais são únicas. TSPX/TSPY-L2 possui um domínio ácido adicional em sua
parte carboxila. O domínio SET/NAP é altamente conservado em todas essas proteínas.

O texto também sugere uma possível evolução desses genes durante a formação dos
cromossomos sexuais, com o TSPY perdendo partes de sua estrutura enquanto o TSPX
manteve a estrutura original. Mutações específicas no gene TSPY-L1 foram associadas a uma
síndrome que afeta os testículos em bebês.

As funções precisas dos genes TSPY e TSPY-like ainda não são completamente compreendidas,
mas eles parecem desempenhar papéis na regulação do ciclo celular e podem ter funções
opostas devido à presença ou ausência de certos domínios.

O texto discute os padrões de expressão dos genes TSPY e semelhantes a TSPY em

camundongos, com foco nos testículos. Estes genes codificam proteínas que possuem o
domínio SET/NAP conservado. Os padrões de expressão desses genes são relativamente
onipresentes em várias partes do corpo, incluindo os testículos.

O texto menciona que, em ratos, o gene Tspy não é funcional devido à presença de códons de
parada em seu quadro de leitura aberto. No entanto, outros genes semelhantes a TSPY podem
potencialmente substituir sua função em camundongos adultos. O estudo investiga os padrões
de expressão desses genes em diferentes estágios de desenvolvimento, e observa-se que a
expressão de Tspy e Tspy-L5 parece aumentar com a idade, enquanto Tspy-L1 e Tspy-L3
diminuem.

Embora os padrões de expressão sejam descritos, as funções exatas desses genes ainda não
são totalmente compreendidas e precisam ser investigadas por meio de outros métodos
experimentais, como estudos de ligação a doenças e estudos de nocaute genético.

O locus AZFa refere-se a uma região no cromossomo Y humano associada à espermatogênese,

o processo de formação de espermatozoides nos homens. Este locus está localizado na região
proximal do braço longo do cromossomo Y, conhecido como Yq11. As pesquisas identificaram
que as deleções nesta região do cromossomo Y podem levar a distúrbios graves na
espermatogênese, resultando em uma condição conhecida como síndrome de células de
Sertoli apenas (SCO). A síndrome SCO é caracterizada pela ausência completa de células
germinativas nos túbulos testiculares, levando à infertilidade.

A espermatogoniogênese humana começa durante a embriogênese, com células germinativas

primordiais (PGCs) originárias do epiblasto. Essas células migram para as cristas genitais e, em
seguida, diferenciam-se em ovários ou testículos, dependendo do sexo do indivíduo. A
espermatogoniogênese masculina é um processo complexo que envolve várias fases de
diferenciação das células germinativas.

O locus AZFa compreende um intervalo genômico que foi identificado como sendo responsável
pela síndrome SCO. A deleção nessa região do cromossomo Y pode ocorrer devido a eventos
de recombinação entre sequências retrovirais endógenas homólogas HERV15yq1 e
HERV15yq2. Essa deleção tem um comprimento de aproximadamente 792 kb e está associada
a haplogrupos específicos do cromossomo Y.
A compreensão da estrutura e função do locus AZFa é fundamental para entender a
espermatogênese e as causas de certas formas de infertilidade masculina. Essas pesquisas
também ajudam a identificar possíveis alvos para tratamentos futuros de infertilidade
relacionada ao cromossomo Y.

O texto descreve várias informações sobre o locus AZFa e genes relacionados no cromossomo
Y humano. Algumas das principais informações incluem:

- A existência de sequências genômicas relacionadas ao locus AZFa que se estendem além do

intervalo de deleção AZFa no cromossomo Y humano.

- A identificação de domínios de sequência HERV15yq1 e HERV15yq2, que são idênticos em

algumas populações humanas e estão associados a duplicações no intervalo de exclusão AZFa.

- A sugestão de que homens com cromossomo Y do haplogrupo D2* ou J* podem ter uma taxa
de recombinação intracromossômica aumentada para deleções de AZFa no cromossomo Y
dessas populações.

- A descrição de sequências genômicas, pseudogenes e blocos de sequência relacionados ao

locus AZFa.

- A discussão sobre a evolução das sequências genômicas X e Y e eventos de inversão no

cromossomo Y durante a evolução dos mamíferos.

- A análise dos genes USP9Y, DBY e UTY e sua relação com a função do locus AZFa.

- A comparação das funções dos genes USP9X e Usp9x em camundongos e humanos,

sugerindo uma neofuncionalização do gene Y na espermatogênese masculina.

- A discussão sobre a expressão específica de testículos dos genes Usp9y e USP9Y.

Em resumo, o texto fornece informações detalhadas sobre a estrutura e função do locus AZFa
e genes relacionados no cromossomo Y humano, bem como sua evolução e relevância para a
espermatogênese masculina.

O texto fala sobre os genes homólogos X-Y e suas funções, principalmente na

espermatogênese humana. Ele menciona os genes AZFa, como USP9Y, DBY e UTY, e discute
sua expressão em diferentes tecidos. Também aborda a interação desses genes com antígenos
HY e sua possível influência na organização testicular e na espermatogênese. Além disso, o
texto menciona a disgenesia gonadal, que pode ocorrer devido a distúrbios na expressão
desses genes e pode estar relacionada ao desenvolvimento de gonadoblastomas em mulheres
com cariótipo 46,XY.

Os fatores RBMY e DAZ são proteínas envolvidas na espermatogênese, o processo de formação

de espermatozoides em homens. Eles são encontrados nas regiões do cromossomo Y humano,
conhecidas como AZF (Azoospermia Factors), que estão frequentemente deletadas em
homens com problemas de fertilidade. Vou resumir as informações relevantes sobre esses
fatores:

1. RBMY: RBMY é um fator de azoospermia encontrado na região AZFb do cromossomo Y.

Existem seis genes funcionais RBMY nessa região. Esses genes codificam proteínas de ligação
ao RNA expressas exclusivamente em células germinativas masculinas. RBMY desempenha um
papel na regulação do splicing do pré-mRNA e é expresso em diferentes estágios da
espermatogênese.

2. DAZ: DAZ é outro fator de azoospermia encontrado na região AZFc do cromossomo Y.

Existem quatro genes DAZ nessa região, que fazem parte da família de genes DAZ. As proteínas
DAZ estão presentes tanto no núcleo quanto no citoplasma das células germinativas e
parecem desempenhar um papel na regulação da tradução do mRNA. DAZ e seu homólogo
DAZL estão envolvidos no desenvolvimento de células germinativas primordiais e na
espermatogênese.

3. Expressão e Função: Tanto RBMY quanto DAZ são expressos em células germinativas
masculinas, incluindo espermatogônias, espermatócitos e espermátides. Essas proteínas estão
envolvidas na regulação do processamento do RNA (RBMY no núcleo) e na tradução do mRNA
(DAZ no citoplasma). No entanto, eles não parecem ser essenciais para a espermatogênese, e
suas funções podem se sobrepor parcialmente às de outros genes relacionados.

Além disso, existem rearranjos genéticos na região AZFc do cromossomo Y, como deleções e
duplicações, que podem afetar a fertilidade masculina, mas os genes DAZ não são
estritamente essenciais para a produção de espermatozoides. A região AZFc é propensa a
rearranjos devido a repetições longas em seu DNA, o que pode levar a diferentes
configurações genéticas.

Em resumo, os fatores RBMY e DAZ desempenham papéis na espermatogênese masculina,

mas sua ausência não é necessariamente prejudicial para a fertilidade. Eles fazem parte de um
complexo sistema genético relacionado à reprodução masculina no cromossomo Y humano.

A família de genes DAZ, que inclui DAZ, DAZL e BOULE, é acreditada ter evoluído a partir de um
gene ancestral BOULE através de duplicações e translocações. BOULE é encontrado em
nematóides e insetos, enquanto DAZL e DAZ surgiram em vertebrados e primatas,
respectivamente. DAZL e BOULE têm funções conservadas na gametogênese, embora
compartilhem pouca semelhança fora de algumas regiões conservadas.

BOULE é expresso nos testículos de animais, exceto em C. elegans, onde é expresso nos
ovários. Em contraste, DAZL e DAZ são expressos mais cedo no desenvolvimento das células
germinativas. BOULE é expresso mais tarde durante a espermatogênese, enquanto DAZL e DAZ
são expressos mais cedo. Mutantes boule em Drosophila têm problemas na meiose, e a
ausência de DAZL em camundongos leva à esterilidade em ambos os sexos.

As proteínas DAZ e DAZL estão envolvidas na regulação da tradução de mRNA durante a

gametogênese, principalmente no citoplasma. Elas podem interagir com várias proteínas,
incluindo DAZAP1, DAZAP2, DZIP, PUM2 e hQK3. A identificação dos alvos específicos de RNA
das proteínas DAZ ainda não está clara, mas várias sequências de RNA candidatas foram
propostas. Além disso, essas proteínas também podem desempenhar funções nucleares na
movimentação de alvos de mRNA do núcleo para o citoplasma.

A família de genes Cdc25, que regula o ciclo celular, também pode estar envolvida nas funções
das proteínas DAZ, mas os detalhes exatos dessa interação ainda precisam ser esclarecidos.
Estudos sugerem que as proteínas DAZ estão envolvidas na regulação da tradução de
transcritos específicos durante a gametogênese, mas mais pesquisas são necessárias para
compreender completamente seus mecanismos e alvos específicos.

Os genes RBMY e DAZ estão bem estudados em termos de suas estruturas, padrões de
expressão e funções biológicas na espermatogênese. No entanto, a maioria das análises
funcionais foi realizada em seus homólogos autossômicos ou ligados ao X, que têm diferenças
significativas em suas sequências de aminoácidos. Além disso, as interações específicas com
outras proteínas celulares germinativas no contexto in vivo ainda não foram completamente
esclarecidas.

A identificação dos alvos moleculares downstream de RBMY e DAZ também permanece

obscura. A restrição do gene DAZ à linhagem de primatas e a falta de linhas celulares
germinativas de primatas estabelecidas que expressem RBMY e/ou DAZ dificultam a análise
funcional dessas proteínas.

Pesquisas recentes mostraram que a expressão de vários genes é diferencialmente regulada

durante a espermatogênese, incluindo genes como Mt2, Fthl17, Nxf2, Tex14 e Tex19, mas
ainda não está claro se o DAZL está diretamente envolvido na transcrição desses genes.

Em resumo, embora tenhamos informações detalhadas sobre a estrutura e expressão de

RBMY e DAZ, muitos aspectos de suas funções biológicas e interações moleculares em
condições in vivo ainda precisam ser elucidados.
A espermatogênese é um processo complexo de desenvolvimento de células germinativas
masculinas nos testículos dos mamíferos, envolvendo quatro eventos principais: auto-
renovação das células-tronco, proliferação e diferenciação das espermatogônias, meiose para
formar espermatócitos e a diferenciação de espermátides em espermatozoides.

Este capítulo se concentra nos fatores neurotróficos, originalmente definidos como moléculas
parácrinas que promovem a sobrevivência, diferenciação e reparo de células neuronais, mas
que também são encontrados em órgãos fora do sistema nervoso. Os fatores neurotróficos
desempenham um papel importante no desenvolvimento e manutenção da linhagem
germinativa masculina após o nascimento, com ênfase no fator neurotrófico derivado da
linhagem de células gliais (GDNF).

Os fatores neurotróficos, como as neurotrofinas, citocinas neuropoiéticas e GDNF, estão

envolvidos na regulação do desenvolvimento das células germinativas e desempenham um
papel crítico no início da meiose e na sobrevivência e diferenciação das células germinativas.
Esses fatores atuam por meio de receptores de alta afinidade, como TrkA, TrkB e TrkC, e
também podem interagir com receptores de baixa afinidade, como p75NTR.

A expressão desses fatores e receptores varia durante o desenvolvimento dos testículos, com
diferentes tipos de células, como células de Sertoli, espermatogônias e espermatócitos,
expressando diferentes fatores neurotróficos e receptores em momentos específicos. Isso
sugere que os fatores neurotróficos desempenham um papel regulatório complexo na
espermatogênese, influenciando a sobrevivência, proliferação e diferenciação das células
germinativas masculinas.

Em resumo, os fatores neurotróficos desempenham um papel crucial no desenvolvimento da

linhagem germinativa masculina após o nascimento, regulando diversos aspectos da
espermatogênese, incluindo a sobrevivência, diferenciação e proliferação das células
germinativas nos testículos. Esses fatores são produzidos por diferentes tipos de células nos
testículos e interagem com receptores específicos para mediar seus efeitos nas células
germinativas.

A interleucina-6 (IL-6) e a interleucina-11 (IL-11) são citocinas multifuncionais que

desempenham papéis importantes no crescimento, sobrevivência e diferenciação celular em
diversos tipos de células, incluindo neurônios. A IL-6 foi inicialmente identificada como um
fator que promove a maturação de células B em células produtoras de anticorpos. No entanto,
foi posteriormente descoberto que a IL-6 também atua em células T, hepatócitos, células
progenitoras hematopoiéticas e células neuronais. Nos testículos de ratos e humanos, a IL-6 é
produzida principalmente pelas células de Leydig e Sertoli, com a produção de IL-6 pelas
células de Sertoli sendo dependente do hormônio folículo-estimulante (FSH).

A IL-11, por outro lado, foi identificada como um fator produzido pelas células estromais da
medula óssea. Nos testículos, a IL-11 é produzida por células germinativas, especialmente
espermatogônias e espermátides redondas nos estágios VI-IX do período seminífero. A IL-11
possui atividades multifuncionais, incluindo regulação da função cartilaginosa e óssea.

Ambas as citocinas neuropoiéticas sinalizam por meio de receptores heterodiméricos que

incluem a subunidade gp130. A ativação desses receptores desencadeia uma cascata de
transdução de sinal que envolve a ativação de proteínas STAT (Signal Transducer and Activator
of Transcription), que por sua vez regulam a transcrição de genes alvo. Esses genes alvo podem
estar envolvidos em várias funções celulares, incluindo diferenciação celular, sobrevivência e
proliferação.

Em resumo, a IL-6 e a IL-11 são citocinas multifuncionais que desempenham papéis

importantes no desenvolvimento e função de diversas células, incluindo neurônios. Nos
testículos, elas são produzidas por células específicas e desempenham papéis regulatórios na
espermatogênese e na manutenção da função testicular. A sinalização dessas citocinas ocorre
por meio de receptores que envolvem a subunidade gp130 e a ativação de proteínas STAT para
regular a expressão de genes alvo.

Os camundongos que não possuem a subunidade LIF-Ra/gp190 têm uma alta taxa de
mortalidade logo após o nascimento. No entanto, os camundongos com mutações nulas para
citocinas neuropoiéticas têm fenótipos menos graves, com os defeitos mais marcantes
ocorrendo em camundongos deficientes em LIF. Esses mutantes têm uma redução no número
de células-tronco na medula óssea e no baço, apresentam respostas inflamatórias aumentadas
e têm dificuldades na regeneração dos neurônios sensoriais. Além disso, eles também podem
apresentar anormalidades uterinas.

A família GDNF (Fator Neurotrófico Derivado da Linha Celular Glial) é composta por quatro
fatores neurotróficos, incluindo o GDNF, a neurturina, a artemina e a persefina. Esses fatores
desempenham um papel importante na promoção da sobrevivência e diferenciação de várias
populações neuronais, incluindo neurônios dopaminérgicos e periféricos. Além disso, eles
também desempenham papéis em outros tecidos, como pele, rim, estômago, músculo
esquelético e testículos.

O GDNF, em particular, é essencial para o desenvolvimento renal e do trato gastrointestinal, e

sua expressão é encontrada nos testículos, onde é produzido pelas células de Sertoli. A
neurturina também é produzida pelas células de Sertoli nos testículos.

A ativação dos receptores para o GDNF envolve a tirosina quinase Ret e os co-receptores GFR-
1, GFR-2, GFR-3 e GFR-4. Essa ativação desencadeia uma cascata de eventos de sinalização
intracelular que inclui a fosforilação de resíduos de tirosina na Ret e a ativação de vias de
sinalização como a via Ras-MAP quinase e a via PI3K/Akt.
Camundongos deficientes em GDNF exibem anormalidades renais e neuronais, enquanto
camundongos com superexpressão de GDNF podem desenvolver tumores testiculares
semelhantes ao seminoma na idade adulta. A superexpressão de GDNF também pode
perturbar a espermatogênese, levando a túbulos seminíferos com células de Sertoli em
formato anormal.

Em resumo, os fatores neurotróficos, como o GDNF e a neurturina, desempenham papéis

cruciais no desenvolvimento e função de várias populações neuronais e também têm efeitos
importantes nos testículos, influenciando a espermatogênese e a saúde reprodutiva. A
ativação de seus receptores desencadeia uma série de eventos de sinalização intracelular que
afetam a sobrevivência e diferenciação celular em diferentes tecidos.

Este trecho discute a cooperação do fator neurotrófico derivado da linha celular glial (GDNF)
com outras vias de sinalização e fatores de crescimento em células-tronco espermatogoniais.
Aqui estão os principais pontos:

1. GDNF e Sinalização Independente de Ret: Além de sua sinalização através do receptor Ret, o
GDNF também demonstrou sinalizar por meio de uma via independente de Ret, envolvendo
principalmente quinases Src e outros receptores como Met e NCAM.

2. Quinases da Família Src: Quatro quinases da família Src, incluindo Src, Yes, Lyn e Fyn, foram
implicadas na proliferação de células-tronco espermatogoniais em resposta ao GDNF. Src e Yes
parecem desempenhar um papel predominante na resposta imediata das células-tronco,
enquanto todas as quatro quinases estão envolvidas quando as células estão se diferenciando.

3. Cooperação GDNF/bFGF: A combinação de GDNF com o fator de crescimento básico de

fibroblastos (bFGF) é essencial para estimular a proliferação de células-tronco
espermatogoniais. Outros fatores de crescimento, como LIF e EGF, não tiveram um efeito
adicional na proliferação.

4. Via de Sinalização Notch: O GDNF também regula a via de sinalização Notch nas células-
tronco espermatogoniais. Ele regula positivamente a expressão de Numb, um antagonista do
NICD (domínio intracelular Notch), que influencia o destino das células-tronco
espermatogoniais.

5. Impacto na Espermatogênese: O GDNF desempenha um papel fundamental na regulação da

expansão e destino das células-tronco espermatogoniais, afetando a auto-renovação ou a
proliferação/diferenciação dessas células.
6. Implicações na Infertilidade Masculina: A compreensão desses eventos moleculares e da
cooperação entre GDNF e outras vias de sinalização pode fornecer ferramentas para o
tratamento da infertilidade masculina e contribuir para a pesquisa sobre cânceres testiculares.

Em resumo, o GDNF desempenha um papel crucial na regulação das células-tronco

espermatogoniais, e sua interação com outras vias de sinalização e fatores de crescimento é
fundamental para a espermatogênese normal e pode ter implicações importantes para a
medicina reprodutiva e a pesquisa sobre câncer testicular.

Dickkopf-like 1 (Dkk1) é uma proteína encontrada apenas em mamíferos que atua como um
antagonista das vias de sinalização Wnt. O gene Dkk1 está intimamente relacionado ao fator
de transcrição Tead2 e é expresso nas fases iniciais do desenvolvimento do camundongo. Em
embriões pré-implantacionais, o Dkk1 é expresso seletivamente em células-tronco
trofoblásticas, mas é reprimido em células-tronco embrionárias, sugerindo que desempenha
um papel na linhagem placentária. Em mamíferos adultos, o Dkk1 é expresso principalmente
durante a formação das células germinativas masculinas e localiza-se eventualmente no
acrossoma do esperma maduro. Após a capacitação, parte da proteína Dkk1 migra para a
superfície do esperma, onde pode estar envolvida na fertilização. Portanto, o Dkk1
desempenha funções aparentemente não relacionadas na produção de espermatozoides e na
produção de células trofoblásticas. Em mamíferos, o Dkk1 atua como um antagonista da via de
sinalização Wnt, inibindo a transdução de sinal Wnt através dos receptores LRP e prevenindo a
estabilização da proteína β-catenina. Isso afeta diversos processos de desenvolvimento e pode
ter implicações na regulação de tumores e metástases em alguns casos.

Palavras-chave: Dkk1, espermatogênese, trofoblasto, sinalização Wnt.

Este texto discute a expressão e a regulação dos genes Dkkl1 e Tead2 em camundongos. Aqui
está um resumo das principais informações:

1. O mRNA de HsDkk4 não foi detectado em tecidos humanos, embora HsDkk4 esteja presente
em bibliotecas de ADNc de tecidos humanos.

2. Dkkl1 é uma proteína exclusiva para mamíferos e compartilha semelhanças com outras
proteínas da família Dickkopf.

3. A expressão de Dkkl1 e Tead2 é diferencial durante o desenvolvimento embrionário e em

tecidos adultos. Tead2 é expresso nos embriões de camundongo durante os primeiros 7 dias
de desenvolvimento, enquanto Dkkl1 é encontrado principalmente nos testículos adultos.

4. A regulação da expressão desses genes parece estar relacionada à metilação do DNA, mas
essa regulação varia em diferentes tipos de células e tecidos.
5. Dkkl1 desempenha um papel importante na formação do acrossoma durante a
espermatogênese, sendo encontrado em espermatozoides maduros.

6. A regulação da expressão desses genes é complexa e não pode ser explicada apenas pela
presença de elementos isolantes.

Em resumo, o texto discute a expressão diferencial de Dkkl1 e Tead2 durante o

desenvolvimento embrionário e em tecidos adultos, com foco especial na regulação da
expressão desses genes e no papel de Dkkl1 na espermatogênese.

Este texto fala sobre transcrições antisense (NATs) no desenvolvimento de células

germinativas masculinas. Os NATs são transcritos que ocorrem na direção oposta aos genes
normais e desempenham um papel importante em vários processos biológicos. O estudo
analisa o transcriptoma de células germinativas em diferentes estágios da espermatogênese e
descobre que cerca de 31% dos genes diferencialmente expressos estão associados a NATs.

Os NATs podem surgir de várias maneiras, incluindo transcrição de mRNA de sentido no

citoplasma, transcrição da fita oposta do locus gênico sentido, transcrição de pseudogenes e
transcrição de genes vizinhos e da sequência intergênica. A expressão dos NATs é
significativamente mais baixa do que a dos transcritos de sentido.

O estudo também sugere que os NATs desempenham um papel em diferentes estágios da

espermatogênese e destaca a importância de uma pesquisa mais aprofundada sobre essas
transcrições antisense e suas implicações biológicas durante o desenvolvimento. Além disso, o
texto menciona exemplos de NATs que estão envolvidos na impressão genômica e na
regulação da tradução, e como eles podem influenciar processos biológicos.

Este texto discute as transcrições antisense e seu papel na regulação pós-transcricional de

genes. As transcrições antisense são moléculas de RNA que se formam na direção oposta aos
genes normais e desempenham várias funções na regulação gênica.

Algumas das funções das transcrições antisense incluem:

1. Regulação pós-transcricional: As transcrições antisense podem regular a expressão de genes

pós-transcricionalmente, afetando a tradução e a estabilidade do RNA mensageiro (mRNA) do
gene-alvo.

2. Formação de RNA de fita dupla: As transcrições antisense podem formar duplexes de RNA
com os mRNAs de genes-alvo, afetando sua expressão em vários níveis, como transcrição,
processamento de mRNA, splicing, estabilidade, transporte e tradução.
3. Regulação da expressão gênica em diferentes tecidos: As transcrições antisense podem ter
expressão diferencial em diferentes tecidos, sugerindo regulação específica do tecido.

4. Implicação em doenças: Transcrições antisense anômalas foram associadas a várias doenças,

como câncer e distúrbios genéticos.

No contexto das células germinativas masculinas, as transcrições antisense desempenham um

papel na regulação da espermatogênese e na repressão da tradução, contribuindo para os
padrões atípicos de expressão gênica observados nessas células. Um estudo recente revelou
que cerca de 31% dos genes expressos em células germinativas de camundongos têm
transcrições antisense. A coexpressão de transcrições sense e antisense sugere uma interação
potencial entre esses elementos regulatórios.

Em resumo, as transcrições antisense desempenham um papel importante na regulação gênica

pós-transcricional e têm implicações significativas em processos biológicos e em doenças.

O texto discute a expressão específica do estágio de transcrições antisense durante a

espermatogênese, um processo crucial na produção de espermatozoides nos homens. Durante
a espermatogênese, a expressão de genes específicos ocorre em diferentes estágios, como
espermatogônias, espermatócitos e espermátides. Neste contexto, foram identificadas
transcrições antisense que desempenham papéis regulatórios importantes.

Resumidamente, os principais pontos incluem:

1. Expressão específica do estágio: Durante a espermatogênese, genes específicos são

expressos em diferentes estágios do desenvolvimento das células germinativas, como
espermatogônias, espermatócitos e espermátides.

2. Transcrições antisense: Foram identificadas transcrições antisense associadas a genes

expressos durante a espermatogênese. Essas transcrições antisense têm padrões específicos
de expressão em relação aos estágios de desenvolvimento das células germinativas.

3. Pseudogenes: Algumas transcrições antisense foram derivadas de pseudogenes que estão

localizados nos íntrons de genes antiparalelos. Isso sugere uma nova função dos íntrons não
codificantes na regulação da expressão gênica.

4. Complexidade da regulação genética: A observação de transcrições antisense derivadas de

pseudogenes destaca a complexidade da regulação genética durante a espermatogênese,
envolvendo interações genéticas e camadas adicionais de controle.
No geral, o estudo das transcrições antisense durante a espermatogênese oferece insights
sobre como os genes são regulados em diferentes estágios do desenvolvimento das células
germinativas, contribuindo para nossa compreensão desse processo biológico fundamental.

pseudogenes incorporados em íntrons, acrescenta outra dimensão de complexidade à

regulação gênica na espermatogênese. A maioria dos estudos de transcrição antisense
ainda se limita a uma descrição do fenômeno. Mais trabalhos são necessários para
estabelecer o papel dos transcritos antisense na regulação da transcrição e tradução de
genes durante a espermatogênese.

O resumo do texto "O MODELO DE CÉLULAS-TRONCO ESPERMATOGONIAIS" é o seguinte:

O texto discute a importância das células-tronco espermatogoniais, que são células essenciais
no processo de espermatogênese, responsável pela produção de espermatozoides nos
testículos masculinos. Essas células têm a capacidade de se dividir e diferenciar ao longo da
vida e são consideradas "eternas" ou "imortais". O texto destaca a relevância dessas células na
pesquisa e na engenharia genética, com o objetivo de modificar o genoma humano de forma
hereditária.

Além disso, o texto aborda o isolamento e a caracterização dessas células, mencionando a

identificação de marcadores, como o receptor GFRÿ-1, que desempenha um papel importante
na regulação das células-tronco espermatogoniais. Também discute métodos de isolamento,
como a técnica STAPUT e a análise de efluxo de Hoechst, e destaca a importância da pesquisa
nessa área.

Por fim, o texto menciona a possibilidade de obter espermatozoides a partir de células-tronco

em cultura, o que poderia ser útil para o estudo da espermatogênese e para a engenharia
genética de linhas germinativas. Também menciona o potencial uso de células-tronco
testiculares para a geração de animais transgênicos.

O texto ressalta a importância das células-tronco espermatogoniais na pesquisa médica e na

compreensão da reprodução masculina, destacando seu potencial na engenharia genética e na
terapia genética no futuro.

O transplante de células germinativas e tecido testicular é uma técnica que envolve a

transferência de células-tronco da linhagem germinativa de um doador fértil para o testículo
de um receptor infértil, com o objetivo de restaurar a espermatogênese no receptor. Isso
permite estudar a biologia das células-tronco germinativas e seu ambiente no testículo.
Recentemente, avanços na identificação e cultivo de células-tronco espermatogônias abriram
possibilidades para o estudo e manipulação dessas células in vitro e in vivo.
O transplante de células germinativas é utilizado para investigar se a infertilidade tem origem
nas células de Sertoli ou nas células germinativas. Também é investigado como uma maneira
de introduzir alterações genéticas na linhagem germinativa masculina, especialmente em
espécies onde a tecnologia de células-tronco embrionárias não está disponível. Além disso, o
enxerto ectópico de tecido testicular de diferentes espécies doadoras em um hospedeiro
receptivo (como camundongos) abre oportunidades para estudar a espermatogênese e
produzir espermatozoides férteis a partir de doadores imaturos.

Essa técnica tem aplicações clínicas potenciais, como a restauração da fertilidade em pacientes
após tratamentos de esterilização para o câncer ou a correção de defeitos genéticos nas
células testiculares somáticas. O transplante de células germinativas tem sido amplamente
estudado em roedores, mas também foi aplicado em mamíferos maiores, incluindo primatas.

Em resumo, o transplante de células germinativas e tecido testicular representa abordagens

poderosas para o estudo, preservação e manipulação da fertilidade masculina em várias
espécies de mamíferos. Além disso, tem implicações importantes na pesquisa sobre células-
tronco e reprodução assistida.

Este texto aborda o tema do transplante de células germinativas e tecido testicular em

animais, com foco em pesquisas realizadas em roedores e outras espécies. Aqui estão os
principais pontos do texto:

1. O termo "ERKO" refere-se ao nocaute do receptor alfa de estrogênio, uma mutação que foi
elucidada em 2002 por Noguchi e sua equipe.

2. Em 1996, foi alcançada a produção de espermatozoides de ratos em testículos de

camundongos por meio do transplante de espermatogônias entre espécies (xenogênicas) de
ratos.

3. O transplante de células germinativas entre espécies tornou-se uma área de pesquisa

explorada, com estudos realizados em diversas espécies, incluindo porcos, cabras, macacos e
primatas não humanos.

4. O texto menciona desafios e incompatibilidades entre as células germinativas do doador e

as células de Sertoli do receptor em espécies não roedoras, dificultando a produção completa
de espermatozoides em outras espécies.

5. A técnica de xenoenxerto de tecido testicular foi desenvolvida para superar essas

incompatibilidades, permitindo a preservação da integridade testicular e experimentação
controlada em pequenos roedores.
6. O xenoenxerto de tecido testicular também foi usado para produzir espermatozoides
funcionais em espécies não roedoras, como porcos, cabras e macacos.

7. O texto discute possíveis aplicações do transplante de células germinativas e xenoenxerto

de tecido testicular, incluindo a restauração da fertilidade após tratamentos de câncer, a
geração de modelos animais transgênicos e outras aplicações potenciais.

Em resumo, o texto aborda pesquisas relacionadas ao transplante de células germinativas e

tecido testicular em diversas espécies, destacando os avanços, desafios e aplicações potenciais
dessas técnicas.

Resumo:

O capítulo 12 do livro "Fertilização e Desenvolvimento em Mamíferos" aborda diversas

maneiras de iniciar a fertilização em mamíferos, destacando a importância da mistura de genes
femininos e masculinos para criar uma nova combinação genômica. Na célula germinativa
feminina, a membrana plasmática torna-se competente para fusão primeiro, seguida pela
maturação do citoplasma e do núcleo. Na célula germinativa masculina, essa ordem é
invertida, com a maturação do núcleo ocorrendo primeiro, seguida pela do citoplasma e, por
último, a membrana plasmática torna-se competente para fusão. São discutidas técnicas de
fertilização assistida, como a fertilização in vitro (FIV), a injeção intracitoplasmática de
espermatozoide (ICSI) e a injeção de espermátides redondas (ROSI), que podem ser usadas
para superar problemas de infertilidade. Além disso, o texto explora a possibilidade de reparar
ou substituir cromossomos Y defeituosos nos espermatozoides e células pré-espermatozoides.
Por fim, são abordados os desafios e limitações da clonagem de mamíferos a partir de células
somáticas adultas, destacando que a eficiência da clonagem ainda é baixa e que essa técnica
não seria benéfica para a sobrevivência da espécie a longo prazo devido a problemas de saúde
epigenéticos em descendentes clonados.

Palavras-chave: Fertilização, espermatozoide, ovócito, FIV, ICSI, ROSI, clonagem.

Este texto discute os tumores de células germinativas (TCG), que são complexos devido à sua
variabilidade histológica. Existem três entidades principais de TCG nos testículos humanos,
mas também podem ocorrer em outras localizações do corpo. Além disso, há uma observação
recente de que as células germinativas podem se originar da medula óssea ou sangue
periférico, explicando a ocorrência de TCG extragonadais.

Os TCG humanos imitam o desenvolvimento normal em certa medida, o que é importante para
entender sua patogênese. Existem semelhanças e diferenças entre esses tumores e os estágios
de desenvolvimento normais. A impressão genômica, que é a diferença funcional entre os
conjuntos de cromossomos paternos e maternos, desempenha um papel na patogênese dos
TCG, e diferentes tipos de TCG mostram padrões distintos de impressão genômica.
O texto também aborda fatores de risco para TCG, como criptorquidia, predisposição familiar e
outros, que estão relacionados ao desenvolvimento intrauterino e ao bloqueio da maturação
das células germinativas. O termo "síndrome da disgenesia testicular" foi introduzido para
descrever esses fenômenos.

Em resumo, o texto discute a complexidade dos TCG, suas origens, padrões genômicos e
fatores de risco associados a esses tipos de câncer testicular.

Este texto discute a patogênese dos tumores de células germinativas testiculares (TCG).
Existem três tipos principais de TCG: Tipo I, Tipo II e Tipo III.

Tipo I:

- Não há uma ligação clara com o cromossomo Y.

- Os TCG tipo I geralmente ocorrem na região sacral de mulheres em idade jovem.

- Eles são caracterizados por uma alta variabilidade genética.

- Não há anomalia genômica recorrente identificada.

- Não há mutações de genes supressores de tumor ou proto-oncogenes identificadas.

Tipo II:

- TCG tipo II é associado a disgenesia gonadal.

- Geralmente apresenta aneuploidia consistente.

- Ganho do braço curto do cromossomo 12 é comum.

- Mutações no gene cKIT foram encontradas em alguns tumores.

- Além disso, o gene PTEN também é um candidato interessante.

Tipo III:

- Os TCG tipo III são pluripotentes.

- Eles podem se originar de células germinativas primordiais ou células-tronco embrionárias.

- OCT3/4-POU5F1 é um marcador importante para esses tumores.

- A expressão de OCT3/4-POU5F1 pode variar dependendo do tipo de célula germinativa.

- Não há ligação clara entre o cromossomo Y e esses tumores.

Além disso, o texto menciona a presença de diferentes marcadores para identificar os

diferentes tipos de TCG, destacando OCT3/4-POU5F1 como um marcador informativo para a
identificação de vários tipos de TCG. Também são discutidos possíveis papéis do gene OCT3/4-
POU5F1 na regulação da diferenciação e da apoptose em células germinativas.

O capítulo discute a origem das neoplasias de células germinativas testiculares (TCG), um tipo
de câncer mais comum em pessoas jovens, com foco especial nos fatores genéticos, em
particular os cromossomos sexuais. Aqui estão os principais pontos do capítulo:

1. **CIS como Precursor**: O capítulo destaca que a maioria dos TCG testiculares se origina de
uma lesão precursora chamada carcinoma in situ (CIS) ou neoplasia intratubular de células
germinativas. O CIS compartilha características com células germinativas fetais imaturas e é
considerado uma etapa pré-maligna.

2. **Disgenesia Testicular**: Sugere-se que a disgenesia gonadal, uma condição multifatorial

que afeta o desenvolvimento dos testículos, pode estar associada ao desenvolvimento do CIS.
Esta síndrome pode resultar de aberrações genéticas herdadas ou fatores ambientais.

3. **Papel dos Cromossomos Sexuais**: O capítulo explora a hipótese de que desequilíbrios

entre os cromossomos sexuais X e Y podem desempenhar um papel no desenvolvimento
prejudicado das células germinativas e na expressão prolongada de genes de pluripotência,
aumentando o risco de transformação neoplásica de células germinativas.

4. **Características Fenotípicas**: São discutidas as características fenotípicas das células CIS,

incluindo sua semelhança com as células germinativas fetais, a expressão de fatores de
transcrição associados à pluripotência e a sua detecção em pacientes com síndrome intersexo.

5. **Aneuploidia e Anormalidades Cromossômicas**: É mencionada a associação entre

aneuploidia e anormalidades estruturais do cromossomo Y com a síndrome intersexo e o CIS.

6. **Marcadores Imuno-Histoquímicos**: Também são mencionados marcadores imuno-

histoquímicos, como PLAP, que são úteis no diagnóstico de CIS.

O capítulo destaca a complexidade da origem das neoplasias de células germinativas

testiculares e a importância de investigar os fatores genéticos, em particular os cromossomos
sexuais, nesse contexto.

Neste texto, discute-se o papel dos cromossomos sexuais (X e Y) na origem da neoplasia de

células germinativas testiculares (TGCT), um tipo de câncer comum em homens jovens. Ao
longo das últimas duas décadas, houve uma crescente compreensão das associações entre
variações genéticas nos cromossomos sexuais e o risco de desenvolvimento de TGCT.
 O texto menciona que algumas deleções no cromossomo Y (AZF) foram associadas à
azoospermia (ausência de espermatozoides) e podem estar ligadas ao risco de TGCT. Também
se discute a presença de haplogrupos do cromossomo Y, que podem afetar a suscetibilidade à
falha espermatogênica e ao câncer testicular.

Além disso, o cromossomo X, embora presente em menor quantidade nos homens,

desempenha um papel importante na biologia das células germinativas masculinas. Genes do
cromossomo X foram identificados como expressos em células germinativas masculinas, e o
cromossomo X parece conter segmentos repetitivos e genes relacionados à pluripotência
celular que podem desempenhar um papel na transformação maligna.

Em resumo, o texto aborda como as variações genéticas nos cromossomos sexuais, incluindo o
cromossomo Y e o cromossomo X, podem estar associadas ao risco de desenvolvimento de
TGCT e à infertilidade masculina, destacando a complexidade dessas relações genéticas.

Neste trecho, discute-se a importância dos genes que escapam à inativação do cromossomo X
como suspeitos de efeitos oncogênicos em cânceres humanos. Esses genes são conhecidos
como "antígenos de câncer/testículo" e são expressos em várias formas de câncer somático,
como câncer de mama e melanoma.

Além disso, o texto menciona a presença de genes no cromossomo X que são expressos
exclusivamente nos testículos, chamados de "antígenos de câncer/testículo". Esses genes
desempenham um papel importante na compreensão da origem das células germinativas e na
formação de tumores testiculares.

O trecho também aborda a complexidade dos fatores genéticos e ambientais envolvidos na

origem das neoplasias de células germinativas testiculares (TGCT). Fatores genéticos, como
aneuploidia dos cromossomos sexuais e mutações somáticas, podem desempenhar um papel
na patogênese desses cânceres. No entanto, fatores ambientais durante o desenvolvimento
fetal também desempenham um papel significativo na formação de TGCT.

Em resumo, o texto destaca a importância dos genes no cromossomo X, especialmente

aqueles expressos nos testículos, como possíveis contribuintes para a origem das neoplasias de
células germinativas testiculares, juntamente com fatores genéticos e ambientais complexos.

1. Anotações genes do cromossomo y envolvidos com câncer: TSPY (proto-oncogene Y-

link) - Este gene foi associado ao hepatocarcinoma masculino e pode contribuir
para um prognóstico desfavorável. Ele está localizado na região do
cromossomo Y exclusiva para homens.
2. Linc-SPRY3-2/3/4 - Estes são RNAs não codificadores que estão envolvidos em
interações com mRNA ligados a IGF2BP3 (proteína de ligação a mRNA IGF2BP3).
Sua presença reduz a meia-vida de mRNAs que se ligam a IGF2BP3.
3. EIF1AY - Este é um marcador genético específico do cromossomo Y usado para
identificar células derivadas do doador. É mencionado em relação à detecção de
sinais do vírus HTLV-1 e à presença de células CD4(+)Tax(+)EIF1AY(+) T em
pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro.

1. Gene do cromossomo Y: TSPY Nome do artigo: "The Y-linked proto-

oncogene TSPY contributes to poor prognosis of the male
hepatocellular carcinoma patients by promoting the pro-oncogenic
and suppressing the anti-oncogenic gene expression."
2. Gene do cromossomo Y: EIF1AY Nome do artigo: "HTLV-1 infection of
donor-derived T cells might promote acute graft-versus-host disease
following liver transplantation."
1. Gene do cromossomo Y: TSPY Nome do artigo: "The Y-located proto-oncogene
TSPY exacerbates and its X-homologue TSPX inhibits transactivation functions
of androgen receptor and its constitutively active variants."
2. Gene do cromossomo Y: EIF1AY Nome do artigo: "Somatic loss of the Y
chromosome is associated with arsenic exposure among Bangladeshi men."
3. Gene do cromossomo Y: RBMY Nome do artigo: "Potential dual functional roles
of the Y-linked RBMY in hepatocarcinogenesis."
4. Gene do cromossomo Y: DDX3Y Nome do artigo: "The RNA helicase DDX3 and
its role in c-MYC driven germinal center-derived B-cell lymphoma."
5. Gene do cromossomo Y: Não especificado no texto, mas menciona a perda do
cromossomo Y (LoY) em vários contextos.
Aqui estão os genes do cromossomo Y e os nomes dos artigos correspondentes no texto:

1. Gene do cromossomo Y: SOX (Sex Determination Region of Y Chromosome)

Nome do artigo: "Long noncoding RNA SOX2OT maintains the stemness of pancreatic cancer
cells by regulating DEK via interacting with miR-200a/141."

2. Gene do cromossomo Y: SRY (Sex-determining Region on Y Chromosome)

Nome do artigo: "Activation of SRY accounts for male-specific hepatocarcinogenesis:

Implication in gender disparity of hepatocellular carcinoma."

3. Gene do cromossomo Y: TSPY (Testis-specific Protein Y-encoded)

 Nome do artigo: "Epigenetic modification-dependent androgen receptor occupancy
facilitates the ectopic TSPY1 expression in prostate cancer cells."

4. Gene do cromossomo Y: TSPYL2 (Testis-specific Y-encoded-like Protein 2)

Nome do artigo: "Sex specific regulation of TSPY-Like 2 in the DNA damage response of
cancer cells."

5. Gene do cromossomo Y: Não especificado no texto, mas menciona a perda do cromossomo

Y (LoY) em vários contextos.

Espero que esta informação seja útil!

Claro, aqui está a lista de referências bibliográficas para os artigos que foram mencionados
anteriormente, juntamente com o nome de cada título de artigo:

1. Kour A, Sharma S, Sambyal V, Guleria K, Singh NR, Uppal MS, Manjari M, Sudan M. (2023).
"Copy number variations in male breast cancer." J Cancer Res Ther, 19(5), 1415-1418.

2. Liu C, Ren YF, Dong J, Ke MY, Ma F, Monga SPS, Wu R, Lv Y, Zhang XF. (2017). "Activation of
SRY accounts for male-specific hepatocarcinogenesis: Implication in gender disparity of
hepatocellular carcinoma." Cancer Lett, 410, 20-31.

3. Yang C, Cao H, Yang JW, Wang JT, Yu MM, Wang BS. (2022). "The ETS1-LINC00278 negative
feedback loop plays a role in COL4A1/COL4A2 regulation in laryngeal squamous cell
carcinoma." Neoplasma, 69(4), 841-858.

4. Geng Q, Deng H, Fu J, Cui F. (2020). "SOX18 exerts tumor-suppressive functions in papillary

thyroid carcinoma through inhibition of Wnt/β-catenin signaling." Exp Cell Res, 396(1), 112249.

5. Luo Y, Liu T, Fei W, Yue XG. (2019). "Correlation between SOX2 and Survivin clinical features
in patients with salivary adenoid cystic carcinoma." J Infect Public Health, 12(6), 847-853.

6. Leng X, Liu M, Tao D, Yang B, Zhang Y, He T, Xie S, Wang Z, Liu Y, Yang Y. (2021). "Epigenetic
modification-dependent androgen receptor occupancy facilitates the ectopic TSPY1 expression
in prostate cancer cells." Cancer Sci, 112(2), 691-702.
7. Cardano M, Magni M, Alfieri R, Chan SY, Sabbioneda S, Buscemi G, Zannini L. (2023). "Sex
specific regulation of TSPY-Like 2 in the DNA damage response of cancer cells." Cell Death Dis,
14(3), 197.

8. Kido T, Lau YC. (2016). "Identification of a TSPY co-expression network associated with DNA
hypomethylation and tumor gene expression in somatic cancers." J Genet Genomics, 43(10),
577-585.

Espero que esta lista seja útil para você!

Aqui estão as referências bibliográficas formatadas com destaque para o nome do gene do
cromossomo Y:

1. Kour, A., Sharma, S., Sambyal, V., Guleria, K., Singh, N. R., Uppal, M. S., Manjari, M., &
Sudan, M. (2020). **Copy number variations in male breast cancer**. *Journal of Cancer
Research and Therapeutics*, 19(5), 1415-1418. doi: 10.4103/jcrt.jcrt_208_21.

2. **SRY** Liu, C., Ren, Y. F., Dong, J., Ke, M. Y., Ma, F., Monga, S. P. S., Wu, R., Lv, Y., & Zhang,
X. F. (2017). Activation of SRY accounts for male-specific hepatocarcinogenesis: Implication in
gender disparity of hepatocellular carcinoma. *Cancer Letters*, 410, 20-31. doi:
10.1016/j.canlet.2017.09.013.

3. Yang, C., Cao, H., Yang, J. W., Wang, J. T., Yu, M. M., & Wang, B. S. (2022). The ETS1-
LINC00278 negative feedback loop plays a role in COL4A1/COL4A2 regulation in laryngeal
squamous cell carcinoma. *Neoplasma*, 69(4), 841-858. doi:
10.4149/neo_2022_220310N263.

4. Geng, Q., Deng, H., Fu, J., & Cui, F. (2020). SOX18 exerts tumor-suppressive functions in
papillary thyroid carcinoma through inhibition of Wnt/β-catenin signaling. *Experimental Cell
Research*, 396(1), 112249. doi: 10.1016/j.yexcr.2020.112249.

5. Luo, Y., Liu, T., Fei, W., & Yue, X. G. (2019). Correlation between SOX2 and Survivin clinical
features in patients with salivary adenoid cystic carcinoma. *Journal of Infection and Public
Health*, 12(6), 847-853. doi: 10.1016/j.jiph.2019.03.015.

6. Leng, X., Liu, M., Tao, D., Yang, B., Zhang, Y., He, T., Xie, S., Wang, Z., Liu, Y., & Yang, Y.
(2021). **TSPY1** Leng, X., Liu, M., Tao, D., Yang, B., Zhang, Y., He, T., Xie, S., Wang, Z., Liu, Y.,
& Yang, Y. (2021). Epigenetic modification-dependent androgen receptor occupancy facilitates
the ectopic **TSPY1** expression in prostate cancer cells. *Cancer Science*, 112(2), 691-702.
doi: 10.1111/cas.14731.

7. Cardano, M., Magni, M., Alfieri, R., Chan, S. Y., Sabbioneda, S., Buscemi, G., Zannini, L.
(2023). Sex specific regulation of **TSPY-Like 2** in the DNA damage response of cancer cells.
*Cell Death & Disease*, 14(3), 197. doi: 10.1038/s41419-023-05722-2.

8. Kido, T., & Lau, Y. C. (2016). Identification of a **TSPY** co-expression network associated
with DNA hypomethylation and tumor gene expression in somatic cancers. *Journal of
Genetics and Genomics*, 43(10), 577-585. doi: 10.1016/j.jgg.2016.09.003.

Espero que essas referências atendam às suas necessidades.

Shi et al. (2021) investigaram o papel do gene UTX (também conhecido como
KDM6A) como um supressor de tumores. UTX codifica uma enzima envolvida na
remoção de grupos metil do resíduo de histona H3K27 e é frequentemente
mutado em cânceres humanos. O estudo revelou que o UTX desempenha um
papel crítico na regulação das modificações de histonas em todo o genoma e
nas interações de cromatina de alta ordem. Além disso, o UTX promove a
condensação da cromatina, um processo importante na supressão do
crescimento tumoral. Esses achados fornecem insights importantes sobre os
mecanismos pelos quais o UTX atua como um supressor de tumores. [1]

Referência:

Shi, B., Li, W., Song, Y., Wang, Z., Ju, R., Ulman, A., ... Jiang, H. (2021). UTX
condensation underlies its tumour-suppressive activity. Nature, 597(7878), 726-
731. doi: 10.1038/s41586-021-03903-7.

[1] Shi et al. (2021). UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity.
Nature, 597(7878), 726-731. doi: 10.1038/s41586-021-03903-7.

O estudo realizado por Wong et al. (2015) identificou o gene TMSB4Y como um
potencial supressor de tumores localizado no cromossomo Y e demonstrou sua
deleção em casos de câncer de mama masculino. Os pesquisadores
confirmaram relatos anteriores sobre a perda somática do gene TMSB4Y no
cromossomo Y em tumores de mama masculinos. Além disso, o estudo revelou
que o TMSB4Y interage diretamente com a beta-actina, o principal componente
do citoesqueleto celular.

Referência:
Wong, H. Y., Wang, G. M., Croessmann, S., Zabransky, D. J., Chu, D., Garay, J. P., ...
Park, B. H. (2015). TMSB4Y is a candidate tumor suppressor on the Y
chromosome and is deleted in male breast cancer. Oncotarget, 6(42), 44927-40.
doi: 10.18632/oncotarget.6743.

[1] Wong et al. (2015). TMSB4Y is a candidate tumor suppressor on the Y

chromosome and is deleted in male breast cancer. Oncotarget, 6(42), 44927-40.
doi: 10.18632/oncotarget.6743.

O estudo realizado por Cáceres et al. (2020) investigou a relação entre a

expressão gênica do cromossomo Y e o risco de câncer em homens. Os
pesquisadores propuseram que a extrema redução na expressão gênica do
cromossomo Y (EDY) poderia ser um marcador de risco de câncer em homens.
Compreender as diferenças biológicas entre os sexos no contexto do câncer é
fundamental para o desenvolvimento de tratamentos e estratégias de
prevenção personalizados.

Referência:

Cáceres, A., Jene, A., Esko, T., Pérez-Jurado, L. A., & González, J. R. (2020).
Extreme Downregulation of Chromosome Y and Cancer Risk in Men. J Natl
Cancer Inst, 112(9), 913-920. doi: 10.1093/jnci/djz232.

[1] Cáceres et al. (2020). Extreme Downregulation of Chromosome Y and Cancer

Risk in Men. J Natl Cancer Inst, 112(9), 913-920. doi: 10.1093/jnci/djz232.
O estudo realizado por Shahrabi et al. (2018) abordou as alterações cromossômicas
relacionadas aos cromossomos sexuais em pacientes com leucemia. Eles investigaram as
implicações citogenéticas e moleculares dessas alterações. A perda do cromossomo Y e a
perda do cromossomo X são distúrbios adquiridos que são principalmente observados em
pacientes com mais de 80 anos e em malignidades mieloides e linfoides. A pesquisa explorou
as implicações dessas alterações cromossômicas em pacientes com leucemia, enfatizando a
importância da citogenética e das características moleculares nesse contexto.

Referência:

Shahrabi, S., Khodadi, E., Saba, F., Shahjahani, M., & Saki, N. (2018). Sex chromosome changes
in leukemia: cytogenetics and molecular aspects. *Hematology*, 23(3), 139-147. doi:
10.1080/10245332.2017.1375063.

[1] Shahrabi et al. (2018). Sex chromosome changes in leukemia: cytogenetics and molecular
aspects. *Hematology*, 23(3), 139-147. doi: 10.1080/10245332.2017.1375063.
O estudo conduzido por Lech et al. (2018) investigou a contribuição do gene supressor de
tumores p53 e dos genes localizados no braço longo do cromossomo Y para a regulação da
apoptose nos testículos de camundongos. A apoptose de células germinativas em excesso ou
defeituosas é um processo natural que ocorre nos testículos de mamíferos. O gene supressor
de tumores p53 desempenha um papel importante nesse processo, tanto nos testículos em
desenvolvimento quanto nos adultos. O objetivo do estudo foi avaliar a influência combinada
desses fatores na regulação da apoptose nos testículos.

Referência:

Lech, T., Styrna, J., & Kotarska, K. (2018). The contribution of p53 and Y chromosome long arm
genes to regulation of apoptosis in mouse testis. *Reproduction, Fertility, and Development*,
30(3), 469-476. doi: 10.1071/RD17217.

[1] Lech et al. (2018). The contribution of p53 and Y chromosome long arm genes to regulation
of apoptosis in mouse testis. *Reproduction, Fertility, and Development*, 30(3), 469-476. doi:
10.1071/RD17217.

O estudo revisado por Weng, Stoner e Zhang (2016) aborda a perda de cromossomos sexuais e
os genes da região pseudo-autossômica em malignidades hematológicas. Embora tenha sido
postulado que genes supressores de tumores possam residir nos cromossomos sexuais, os
cromossomos sexuais X e Y são altamente divergentes, enquanto as regiões
pseudoautossômicas são homólogas entre ambos os cromossomos. O estudo revisa o estado
atual do conhecimento sobre esse tópico.

Referência:

Weng, S., Stoner, S. A., & Zhang, D. E. (2016). Sex chromosome loss and the pseudoautosomal
region genes in hematological malignancies. *Oncotarget*, 7(44), 72356-72372. doi:
10.18632/oncotarget.12050.

[1] Weng, S., Stoner, S. A., & Zhang, D. E. (2016). Sex chromosome loss and the
pseudoautosomal region genes in hematological malignancies. *Oncotarget*, 7(44), 72356-
72372. doi: 10.18632/oncotarget.12050.

O estudo conduzido por Müller et al. (2023) realiza uma análise genômica abrangente de
tumores com perda do cromossomo Y, explorando o motivo por trás dessa perda. A perda do
cromossomo Y (LoY) é uma observação frequente em células somáticas de homens idosos. Os
pesquisadores descobriram que, em tumores com LoY, o gene supressor de tumores TP53
estava mutado com maior frequência em três tipos de câncer (adenocarcinoma de cólon,
câncer de cabeça e pescoço, e um terceiro tipo de câncer não especificado). O estudo oferece
insights sobre a relação entre a perda do cromossomo Y e a mutação do gene TP53 em vários
tipos de câncer.

Referência:

Müller, P., Velazquez Camacho, O., Yazbeck, A. M., Wölwer, C., Zhai, W., Schumacher, J., ...
Hillmer, A. M. (2023). Why loss of Y? A pan-cancer genome analysis of tumors with loss of Y
chromosome. *Comput Struct Biotechnol J*, 21, 1573-1583. doi: 10.1016/j.csbj.2023.02.024.

[1] Müller, P., Velazquez Camacho, O., Yazbeck, A. M., Wölwer, C., Zhai, W., Schumacher, J., ...
Hillmer, A. M. (2023). Why loss of Y? A pan-cancer genome analysis of tumors with loss of Y
chromosome. *Comput Struct Biotechnol J*, 21, 1573-1583. doi: 10.1016/j.csbj.2023.02.024.

O estudo realizado por Kido et al. (2020) explora o potencial papel dual do gene ligado ao
cromossomo Y, RBMY, na hepatocarcinogênese. O carcinoma hepatocelular (HCC) é um câncer
hepático altamente heterogêneo com viés significativo em relação aos homens em relação à
incidência, progressão da doença e resultados clínicos. Estudos anteriores sugeriram que
genes no cromossomo Y podem ser expressos e exercer funções específicas do sexo masculino
em relação ao HCC. Este estudo investiga a possível contribuição do gene RBMY na
hepatocarcinogênese e na heterogeneidade do HCC, fornecendo informações valiosas sobre
sua função em contextos de câncer hepático.

Referência:

Kido, T., Tabatabai, Z. L., Chen, X., & Lau, Y. C. (2020). Potential dual functional roles of the Y-
linked RBMY in hepatocarcinogenesis. *Cancer Sci*, 111(8), 2987-2999. doi:
10.1111/cas.14506.

[1] Kido, T., Tabatabai, Z. L., Chen, X., & Lau, Y. C. (2020). Potential dual functional roles of the
Y-linked RBMY in hepatocarcinogenesis. *Cancer Sci*, 111(8), 2987-2999. doi:
10.1111/cas.14506.

O estudo conduzido por Cardano et al. (2023) investiga a regulação específica de gênero do
gene X-linked TSPY-Like 2 (TSPYL2) na resposta ao dano ao DNA em células cancerosas.
Embora as razões para essas diferenças não sejam completamente compreendidas, o gene
TSPYL2 é identificado como um possível supressor de tumor envolvido na regulação do ciclo
celular e nas vias de resposta ao dano ao DNA (DDR). Este estudo lança luz sobre os
mecanismos que governam a resposta ao dano ao DNA em células cancerosas e seu possível
envolvimento na predisposição ao câncer.

Referência:
Cardano, M., Magni, M., Alfieri, R., Chan, S. Y., Sabbioneda, S., Buscemi, G., & Zannini, L.
(2023). Sex specific regulation of TSPY-Like 2 in the DNA damage response of cancer cells. *Cell
Death Dis*, 14(3), 197. doi: 10.1038/s41419-023-05722-2.

[1] Cardano, M., Magni, M., Alfieri, R., Chan, S. Y., Sabbioneda, S., Buscemi, G., & Zannini, L.
(2023). Sex specific regulation of TSPY-Like 2 in the DNA damage response of cancer cells. *Cell
Death Dis*, 14(3), 197. doi: 10.1038/s41419-023-05722-2.

Aqui estão as referências bibliográficas dos artigos que mencionamos, seguindo as normas da
ABNT, juntamente com citações indiretas:

1. **Shi et al. (2021)** descreveram a importância de UTX (também conhecido como KDM6A)
como um supressor de tumores frequentemente mutado em cânceres humanos. UTX atua
como uma histona H3K27 demetilase e desempenha um papel crucial na regulação da
expressão gênica e da estrutura da cromatina. A condensação de cromatina é uma das
atividades da UTX associada à sua atividade supressora de tumores[^1^].

2. **Wong et al. (2015)** relataram a perda somática do gene TMSB4Y no cromossomo Y em

um tumor de mama masculino. Este estudo confirma relatos anteriores de perda no locus
TMSB4Y em câncer de mama masculino e destaca a interação direta de TMSB4Y com a β-
actina[^2^].

3. **Cáceres et al. (2020)** exploraram a relação entre a downregulação extrema da

expressão de genes no cromossomo Y (EDY) e o risco de câncer em homens. Eles sugeriram
que EDY pode servir como uma assinatura de risco de câncer em homens[^3^].

4. **Shahrabi et al. (2018)** discutiram as alterações nos cromossomos sexuais em

malignidades hematológicas, incluindo a perda do cromossomo Y e a importância das regiões
pseudo-autossômicas nesses processos[^4^].

5. **Lech et al. (2018)** investigaram o papel do gene supressor de tumor p53 e genes no
braço longo do cromossomo Y na regulação da apoptose nos testículos de camundongos. Eles
identificaram que o p53 está envolvido no processo de apoptose nas gônadas masculinas[^5^].

6. **Weng et al. (2016)** abordaram a possível presença de genes supressores de tumor nos
cromossomos sexuais. Eles discutiram como as regiões pseudo-autossômicas do cromossomo
X e Y podem conter genes envolvidos na supressão tumoral[^6^].
7. **Müller et al. (2023)** realizaram uma análise genômica pan-câncer de tumores com
perda do cromossomo Y (LoY) e identificaram a mutação do gene supressor de tumor TP53 em
vários tipos de câncer associados à LoY[^7^].

8. **Kido et al. (2020)** exploraram o papel do gene Y-linked RBMY na hepatocarcinogênese,

sugerindo que genes no cromossomo Y podem desempenhar funções específicas de gênero na
progressão do câncer de fígado[^8^].

9. **Cardano et al. (2023)** investigaram o gene X-linked TSPY-Like 2 (TSPYL2) na resposta ao

dano ao DNA em células cancerosas, destacando seu possível papel como supressor de tumor
na regulação do ciclo celular e da resposta ao dano ao DNA[^9^].

Estas são as referências bibliográficas formatadas de acordo com as normas da ABNT e

citações indiretas associadas a cada artigo.

[1] Shi, B., Li, W., Song, Y., Wang, Z., Ju, R., Ulman, A., ... & Jiang, H. (2021). UTX condensation
underlies its tumour-suppressive activity. *Nature*, 597(7878), 726-731.

[2] Wong, H. Y., Wang, G. M., Croessmann, S., Zabransky, D. J., Chu, D., Garay, J. P., ... & Park,
B. H. (2015). TMSB4Y is a candidate tumor suppressor on the Y chromosome and is deleted in
male breast cancer. *Oncotarget*, 6(42), 44927-44940.

[3] Cáceres, A., Jene, A., Esko, T., Pérez-Jurado, L. A., & González, J. R. (2020). Extreme
Downregulation of Chromosome Y and Cancer Risk in Men. *J Natl Cancer Inst*, 112(9), 913-
920.

[4] Shahrabi, S., Khodadi, E., Saba, F., Shahjahani, M., & Saki, N. (2018). Sex chromosome
changes in leukemia: cytogenetics and molecular aspects. *Hematology*, 23(3), 139-147.

[5] Lech, T., Styrna, J., & Kotarska, K. (2018). The contribution of p53 and Y chromosome long
arm genes to regulation of apoptosis in mouse testis. *Reprod Fertil Dev*, 30(3), 469-476.

[6] Weng, S., Stoner, S. A., & Zhang, D. E. (2016). Sex chromosome loss and the
pseudoautosomal region genes in hematological malignancies. *Oncotarget*, 7(44), 72356-
72372.
[7] Müller, P., Velazquez Camacho, O., Yazbeck, A. M., Wölwer, C., Zhai, W., Schumacher, J., ...
& Hillmer, A. M. (2023). Why loss of Y? A pan-cancer genome analysis of tumors with loss of Y
chromosome. *Comput Struct Biotechnol J*, 21, 1573-1583.

[8] Kido, T., Tabatabai, Z. L., Chen, X., & Lau, Y. C. (2020). Potential dual functional roles of the
Y-linked RBMY in hepatocarcinogenesis. *Cancer Sci*, 111(8), 2987-2999.

[9] Cardano, M., Magni, M., Alfieri, R., Chan, S. Y., Sabbioneda, S., Buscemi, G., & Zannini, L.
(2023). Sex specific regulation of TSPY-Like 2 in the DNA damage response of cancer cells. *Cell
Death Dis*, 14(3), 197.

O artigo "Recent advances in forensic biology and forensic DNA typing:

INTERPOL review 2019–2022" de John M. Butler, publicado em 2022, faz uma
revisão dos avanços recentes na biologia forense e na tipagem de DNA forense
no período de 2019 a 2022. Este artigo é parte do 20º Simpósio Internacional de
Gestores de Ciência Forense da INTERPOL.

A revisão aborda uma série de tópicos relevantes para a ciência forense,

incluindo testes rápidos de DNA, uso de bancos de dados de DNA das forças
policiais e bancos de dados de genealogia genética investigativa, questões de
privacidade e ética, biologia forense e identificação de fluidos corporais,
métodos de extração e tipagem de DNA, interpretação de misturas envolvendo
software de genotipagem probabilística, transferência de DNA e avaliações em
nível de atividade, sequenciamento de próxima geração (NGS), fenotipagem de
DNA, marcadores de linhagem (cromossomo Y, DNA mitocondrial, cromossomo
X), novos marcadores e abordagens (microhaplótipos, proteômica e DNA
microbiano), análise de parentesco e identificação humana em casos de
desastres e testes de DNA não humanos, incluindo forense de vida selvagem.

O autor realizou pesquisas extensas usando as bases de dados Scopus e Web of

Science para identificar artigos e informações relevantes. O artigo fornece uma
visão geral abrangente dos avanços no campo da biologia forense e da tipagem
de DNA forense nos anos 2019-2022 e também inclui referências a recursos
adicionais, como livros, artigos de revisão e documentos de orientação para
controle de qualidade.

Referência Bibliográfica conforme ABNT: Butler, J.M. (2022). Recent advances in

forensic biology and forensic DNA typing: INTERPOL review 2019–2022. Forensic
Sci Int Synerg, 6, 100311. DOI: 10.1016/j.fsisyn.2022.100311.

O artigo "Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated with increased risk for
disease and mortality in aging men" de Lars A. Forsberg, publicado em 2017 na revista Human
Genetics, aborda a descoberta de que a presença de células sem o cromossomo Y no sangue
periférico está associada a um aumento no risco de mortalidade por todas as causas e
doenças, como diferentes formas de câncer, doença de Alzheimer e outras condições em
homens idosos.

A pesquisa destaca que, em todo o mundo, a expectativa de vida dos homens é menor em
comparação com as mulheres, uma diferença de gênero conhecida há séculos, mas cujos
mecanismos subjacentes não são bem compreendidos. Como fator de risco genético específico
do sexo masculino, um aumento no risco de patologias e mortalidade associado à perda
mosaica do cromossomo Y (LOY) em células sanguíneas poderia ajudar a explicar por que os
homens, em média, vivem vidas mais curtas em comparação com as mulheres.

O artigo revisa principalmente as associações observadas entre LOY no sangue e várias

doenças em homens idosos. Além disso, aborda fatores de risco conhecidos para LOY,
métodos de detecção de LOY e discute mecanismos como a imunossurveillance, que poderiam
explicar como uma mutação adquirida em células sanguíneas pode estar associada a processos
de doenças em outros órgãos.

Referência Bibliográfica conforme ABNT:

Forsberg, L.A. (2017). Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated with increased
risk for disease and mortality in aging men. Human Genetics, 136(5), 657-663. DOI:
10.1007/s00439-017-1799-2.

O artigo "Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated with increased risk for
disease and mortality in aging men" discute principalmente a perda do cromossomo Y (LOY)
como um evento mosaico, onde existe uma mistura de células com e sem o cromossomo Y no
sangue periférico de homens que envelhecem normalmente. A LOY é descrita como um estado
binário ao nível celular, onde uma célula pode ter ou não o cromossomo Y. No entanto, ao
nível do indivíduo, a LOY no sangue é uma estimativa contínua que varia de 0 a 100% das
células sanguíneas afetadas.

Os métodos atuais de detecção de LOY em uma amostra se baseiam principalmente na

quantificação de uma abundância menor do que o esperado de DNA derivado do cromossomo
Y, em relação a loci de referência de outras partes do genoma. Plataformas comuns incluem
arrays de SNPs, diferentes formas de PCR quantitativa e sequenciamento de próxima geração
(NGS).

O artigo destaca que a LOY acumula-se com a idade e é a mutação adquirida mais comum em
seres humanos durante a vida, afetando aproximadamente 1,6% do genoma humano. Além da
idade, o tabagismo foi descrito como um fator de risco importante para a LOY nas células
sanguíneas. A análise ajustada para idade e outros fatores mostrou que fumantes atuais
tinham até quatro vezes mais risco de ter LOY nas células sanguíneas.
Em relação às doenças, o artigo aborda associações entre a LOY no sangue e o risco de
diferentes doenças, incluindo distúrbios hematológicos, tumores não hematológicos, doença
de Alzheimer e outras doenças. No entanto, não há um consenso claro sobre essas
associações, e os efeitos da LOY em células sanguíneas de homens que envelhecem
normalmente são discutidos separadamente dos efeitos da nulissomia Y observados em outros
tecidos e tumores.

Referência Bibliográfica conforme ABNT:

Forsberg, L.A. (2017). Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated with increased
risk for disease and mortality in aging men. Human Genetics, 136(5), 657-663. DOI:
10.1007/s00439-017-1799-2.

Continuando com a análise do artigo, ele explora as associações entre a perda do cromossomo
Y (LOY) em células sanguíneas e o risco aumentado de vários tipos de câncer não
hematológicos, bem como a doença de Alzheimer.

As descobertas iniciais mostram que homens com LOY em uma proporção substancial de suas
células sanguíneas periféricas têm um risco aumentado de mortalidade por todas as causas e
risco aumentado de câncer, bem como risco aumentado de mortalidade por vários tipos de
câncer fora do sistema hematopoiético. Estas associações foram observadas em estudos como
ULSAM e PIVUS. Além disso, homens com LOY em células sanguíneas foram afetados por um
espectro similar de cânceres em comparação com homens sem LOY detectável em células
sanguíneas.

Em outro estudo, a associação entre LOY em sangue periférico e o risco de diagnóstico de

câncer fora do sistema hematopoiético foi validada em pacientes com câncer de cólon e
próstata, bem como em controles saudáveis. A quantidade relativa de DNA derivado do
cromossomo Y nas células sanguíneas foi significativamente menor em pacientes com câncer
em comparação com controles.

Outro estudo investigou se o LOY em amostras de sangue e bucais estava associado ao câncer
não hematológico em três coortes, incluindo casos de câncer e controles. Descobriu-se que
níveis mais altos de LOY estavam associados ao câncer de próstata e câncer de bexiga, mas não
ao câncer de pulmão.

O artigo também aborda a associação entre o LOY em células sanguíneas e o risco de doença
de Alzheimer. Os resultados mostram que homens com diagnóstico de doença de Alzheimer
tinham graus mais altos de mosaicismo de LOY em comparação com controles. Além disso,
estudos prospectivos mostraram que homens com LOY no momento da coleta de sangue
tinham maior risco de serem diagnosticados com doença de Alzheimer durante o período de
acompanhamento.
Portanto, o artigo sugere que o LOY em células sanguíneas está associado a riscos aumentados
tanto de câncer quanto da doença de Alzheimer, possivelmente atuando como riscos
concorrentes.

Referência Bibliográfica conforme ABNT:

Forsberg, L.A. (2017). Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated with increased
risk for disease and mortality in aging men. Human Genetics, 136(5), 657-663. DOI:
10.1007/s00439-017-1799-2.

O artigo continua explorando a associação entre a perda do cromossomo Y (LOY) em células

sanguíneas e outras doenças, incluindo condições autoimunes raras, como tireoidite
autoimune e cirrose biliar primária.

Por exemplo, em um estudo que analisou o LOY em células sanguíneas de homens com
diagnóstico de tireoidite autoimune, foi encontrado que os pacientes do sexo masculino
tinham, em média, um nível mais alto de mosaicismo de LOY em comparação com controles
saudáveis. O nível de mosaicismo de LOY estava associado à idade em ambos os grupos, e o
nível de mosaicismo de LOY aumentou em uma taxa mais alta na população de pacientes em
comparação com os controles saudáveis.

Em relação à associação entre o LOY em células sanguíneas e doenças em outros órgãos, o

artigo menciona que ainda não se sabe bem qual é o mecanismo causal por trás dessas
associações. Uma das hipóteses é que o mosaicismo de LOY nos tecidos humanos possa atuar
como um marcador de envelhecimento biológico e, portanto, estar relacionado a doenças
associadas à idade. No entanto, os resultados indicam que nem todas as doenças relacionadas
à idade estão associadas ao LOY em sangue.

Portanto, a relação entre o LOY em células sanguíneas e doenças em outros tecidos ainda não
está totalmente compreendida, e mais pesquisas são necessárias para elucidar os mecanismos
subjacentes a essas associações.

Referência Bibliográfica conforme ABNT:

Forsberg, L.A. (2017). Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated with increased
risk for disease and mortality in aging men. Human Genetics, 136(5), 657-663. DOI:
10.1007/s00439-017-1799-2.

O artigo continua a explorar a associação entre a perda do cromossomo Y (LOY) em células

sanguíneas e o risco aumentado de doenças em homens mais velhos, com ênfase na relação
entre LOY e o desenvolvimento da doença de Alzheimer (AD).
Os autores conduziram análises adicionais para entender melhor a relação entre o LOY e o
risco de AD. Eles realizaram análises de regressão de risco proporcional de Cox em diferentes
faixas etárias de homens entre 70 e 80 anos. Em todas as análises, o LOY permaneceu como
um fator de risco independente para o desenvolvimento da AD, mesmo após ajuste para idade
e outros fatores de confusão. Isso sugere que o LOY em células sanguíneas é um fator de risco
para a AD que é independente do aumento do risco devido à idade.

Além disso, o artigo discute a hipótese de que o LOY em células do sistema imunológico pode
afetar negativamente a função imunológica, incluindo a capacidade de suprimir o crescimento
de células tumorais em outros órgãos. Isso pode explicar as associações observadas entre o
LOY em células sanguíneas e o aumento do risco de desenvolver tumores em todo o corpo e
processos neurodegenerativos no sistema nervoso central que levam ao desenvolvimento da
AD.

Para investigar essa hipótese, os estudos futuros podem se concentrar na análise do LOY em
células sanguíneas específicas do sistema imunológico. O artigo conclui destacando que o LOY
é a mutação adquirida mais comum em homens ao longo da vida e que pode ter um impacto
significativo na saúde e na expectativa de vida masculina. A detecção do LOY em homens de
meia-idade e mais velhos pode ajudar na detecção precoce de doenças e na prática médica
preventiva mais eficaz.

Referência Bibliográfica conforme ABNT:

Dumanski, J. P., et al. (2016). Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated with
increased risk for Alzheimer's disease in men. Human Genetics, 135(6), 673-679. DOI:
10.1007/s00439-016-1664-2.

A detecção e pontuação do LOY (perda do cromossomo Y) a partir dos dados de SNP-array

(análise de polimorfismo de nucleotídeo único) envolvem cálculos baseados nos valores do log
R ratio (LRR) gerados durante a genotipagem do SNP-array. Aqui está um resumo do processo:

1. **Dados de SNP-Array**: Os dados de SNP-array são gerados em experimentos de

genotipagem, com várias sondas localizadas no cromossomo Y que podem ser usadas para
detectar o LOY.

2. **Cálculo do mLRR-Y**: O cálculo do nível de LOY em uma amostra envolve o cálculo da

mediana dos valores de LRR das sondas localizadas na região específica do cromossomo Y
masculino (MSY, chrY: 2,694,521–59,034,049, hg19/GRCh37). Isso resulta em uma estimativa
contínua do nível de LOY na amostra, chamada de mLRR-Y. Valores próximos de zero indicam
um estado normal, enquanto valores mais negativos indicam um aumento no grau de células
sanguíneas sem o cromossomo Y.
3. **Definição de Threshold**: Para identificar indivíduos com ou sem LOY, é necessário
definir um limite adequado no mLRR-Y. Valores de mLRR-Y mais negativos representam um
LOY em um maior grau de células. Por exemplo, valores de mLRR-Y abaixo de -0,4 podem
representar LOY em pelo menos ~35% das células e são adequados para estudar as
consequências patológicas do LOY.

4. **Estimação da Variação não relacionada ao LOY**: O mLRR-Y normalmente exibe variações

tanto devido a eventos de LOY (como uma cauda no lado negativo da distribuição total de
mLRR-Y) quanto devido a fatores experimentais (distribuídos em torno de um pico de
regressão local próximo a zero). Para definir a extensão dessa variação não relacionada ao LOY
e definir um limite, a variação experimental pode ser estimada refletindo os dados na cauda
positiva da distribuição total de mLRR-Y em uma cauda negativa simulada, assumindo que a
variação experimental em mLRR-Y é distribuída de forma não assimétrica. O limite de
confiança inferior de 99% desta distribuição pode ser usado como um limite para a detecção
confiante de mosaicismo em baixo nível.

5. **Validação de Dados**: É importante validar os dados gerados por plataformas de

descoberta usando uma tecnologia alternativa, pelo menos em uma parte do material, para
evitar falsos positivos e falsos negativos nas chamadas de LOY.

Esse processo permite uma detecção robusta e confiável do LOY quando ele ocorre em ≥10%
das células nucleadas em uma amostra de sangue.

Referência Bibliográfica conforme ABNT:

- Forsberg, L. A., et al. (2016). Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated with
increased risk for Alzheimer's disease in men. Human Genetics, 135(6), 673-679. DOI:
10.1007/s00439-016-1664-2.

Claro, aqui está um resumo do artigo "Loss of chromosome Y (LOY) in blood cells is associated
with increased risk for disease and mortality in aging men":

Este artigo discute as implicações da perda do cromossomo Y (LOY) em células sanguíneas

masculinas e seu relacionamento com o aumento do risco de doenças e mortalidade em
homens idosos. A pesquisa revela que a presença de células sanguíneas sem o cromossomo Y
está associada a uma maior probabilidade de morte por todas as causas, bem como ao
desenvolvimento de diversas doenças, incluindo câncer, doença de Alzheimer e outras
condições relacionadas ao envelhecimento.

A diferença na expectativa de vida entre homens e mulheres é bem conhecida, com os homens
tendo uma expectativa de vida mais curta em média. Este estudo sugere que o LOY nas células
sanguíneas pode ser um fator de risco genético específico para os homens, contribuindo para
essa disparidade. Além disso, o artigo aborda a detecção do LOY por meio de análises
genéticas, destacando a importância de definir um limiar adequado para identificar com
precisão a presença do LOY.

Além disso, o artigo discute a possível relação entre o LOY nas células sanguíneas e o sistema
imunológico, sugerindo que o LOY pode afetar a função imunológica, contribuindo para o
desenvolvimento de doenças em outros órgãos. A hipótese de que o LOY nas células
sanguíneas prejudica a vigilância imunológica normal e pode estar envolvido em processos
patológicos em outros órgãos é discutida em detalhes.

Em resumo, o LOY nas células sanguíneas masculinas é identificado como a mutação adquirida
mais comum ao longo da vida, associada ao envelhecimento e ao tabagismo. Essa perda
cromossômica está ligada a um maior risco de doenças e pode ajudar a explicar por que os
homens tendem a viver menos do que as mulheres. O estudo também lança luz sobre a
possibilidade de o LOY afetar o sistema imunológico, desencadeando o desenvolvimento de
doenças em vários órgãos.