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Alison Silveira

FARMACODINÂMICA:
Aspectos Moleculares de Ação dos Fármacos
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Farmacodinâmica 2

Estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos

fármacos e de seus mecanismos de ação no organismo.

Farmacologia Veterinária 1
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Farmacodinâmica 3

• Estimulante?
• Depressor?
• Substitutivo?
• Citotóxico?
• Antimicrobiano?
• Irritativo?
• Supressivo?

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Alvos para Ação Farmacológica 4

A. Canais Iônicos Dependentes de Voltagem.

B. Enzimas.

C. Moléculas transportadoras.

D. Receptores.
I. Canais Iônicos Controlados por Ligante.
II. Acoplados à Proteína G.
III. Ligados à Quinase.
IV. Receptores Nucleares.

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A. Canais Iônicos Dependentes de Voltagem 5

• “Portões” celulares.
• Transmissão rápida.
• Ativação:
• Alterações de potenciais de membrana.
• Voltagem específica.
• Ex.: Canais para Na+, K+, Cl-.

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A. Canais Iônicos Dependentes de Voltagem 6

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B. Enzimas 7

a. Molécula é um substrato análogo.

• Inibição competitiva e reversível.
• Ex.: IECAs (Captopril, Enalapril).

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B. Enzimas 8

b. Molécula é um falso substrato.

• Ex.: Metildopa, Fluoruracila.

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B. Enzimas 9

c. Molécula exige degradação enzimática.

• Pró-fármaco → Fármaco.
• Ex.: Enalapril, Benazepril.

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C. Moléculas Transportadoras 10

• Ação como inibidores ou falsos substratos

para as proteínas.

• Bloqueio do sistema de transporte.

• Ex.: Anfetamina (falso substrato).

Cocaína (inibidor).

Omeprazol (inibidor).

Furosemida (inibidor).

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Receptores

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Alvos para Ação Farmacológica 12

A. Canais Iônicos Dependentes de Voltagem.

B. Enzimas.

C. Moléculas transportadoras.

D. Receptores.
I. Canais Iônicos Controlados por Ligante.
II. Acoplados à Proteína G.
III. Ligados à Quinase.
IV. Receptores Nucleares.

E. Outros.

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Tipos de Receptores 13

I. Canais Iônicos Controlados por Ligantes (Receptores Ionotrópicos).

II. Acoplados à Proteína G (Receptores Metabotrópicos).

III. Ligados à Quinase.

IV. Nucleares.

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Tipos de Receptores 14

Ionotrópicos Metabotrópicos Ligados à Quinase Nucleares

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Tipos de Receptores 15

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Receptores Ionotrópicos 16

• Canais Iônicos Controlados por Ligantes (ROC).

• Estrutura comum a outros canais iônicos.

• Grande: Observado em eletromicrografia.

• Pentamérico.

• Protótipo:
• Receptor Nicotínico de ACh (NAChR).

• Outros:
• GABAA, 5-HT3.

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Receptores Ionotrópicos 17

α-hélices que formam a porta

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Receptores Metabotrópicos 18

• Membranares.

• Acoplados à Proteína G (GPCRs).

• Associados a Sistemas Efetores:

• Enzima.
• Canal Iônico.

• Hormônios e Transmissores Lentos.

• Ex: Receptor Muscarínico de ACh (mAChR).

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Ativação do Receptor Metabotrópico 19

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Proteína G: Estimulatória ou Inibitória? 20

• Subunidade α:

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Sistemas de Atuação da Proteína G 21

I. Adenilato Ciclase – AMPc

II. Fosfolipase C – Trifosfato de Inositol (IP3)

Diacilglicerol (DAG)

III. Fosfolipase A2 – Ácido Araquidônico

IV. Canais Iônicos

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Canais Iônicos ativados por Proteína G 22

• Regulação de Canais Iônicos:

• Sem participação de segundos-mensageiros.
• Interação direta com o canal iônico.
• Ex: mAChR Cardíacos (M2) – Abertura de canais para K+.

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Receptores Ligados à Quinases 23

• Receptor Transmembrana com domínio extracelular.

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Receptores Ligados à Quinases 24

• Ativação de fatores de transcrição gênica:

1. Receptores para Fatores de Crescimento (Ex.: Ras/Raf/MAP Quinase):

• Insulina.
• Fator de Crescimento da Epiderme (FCE).
• Fator de Crescimento Derivado das Plaquetas (FCDP).

2. Receptores para Citocinas (Ex.: via Jak/Stat).

3. Receptor para o Peptídeo Nariurético Atrial (PNA) e Óxido Nítrico (NO).

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Receptores Nucleares 25

• Receptor intracelular.

• Receptores para Hormônios:

• Ligantes lipofílicos.

• Ativação:
• Ligação no DNA a elementos susceptíveis
aos hormônios.
• Produção de RNAm.
• ↑/↓ transcrição gênica.
• Síntese de proteínas.
• Produção de efeitos celulares.

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Receptores Nucleares 26

• Ex.: Glicocorticoides.

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