Caminhos Metabólicos para a Carcinogênese Hepática: Conexão do Metabolismo Lipídico

Alterado na Progressão do Carcinoma Hepatocelular a partir da Esteato-hepatite não Alcoólica

Autores: Vivian Vieira Dias da Silva1, Beatriz Faria de Oliveira1, Karine Lino Rodrigues1, Jezreel Viana Barboza1, Raquel Rangel Silvares1 Beatriz Peres de
Araujo1, Tatiana Martins Tilli1,2, Anissa Daliry1

1
Laboratório de Fisiopatologia Clínica e Experimental – Instituto Oswaldo Cruz; 2 Plataforma de Oncologia Translacional, Centro de Desenvolvimento
Tecnológico em Saúde.

INTRODUÇÃO

DHGM: Doença hepática gordurosa associada ao metabolismo; EHNA: Esteato-hepatite não alcoólica.

OBJETIVO

Implementação de um modelo de CHC derivado de EHNA baseado em

dieta e indução farmacológica e avaliar a expressão diferencial de genes
relacionados ao metabolismo lipídico no CHC.

METODOLOGIA

1) Modelo experimental de CHC derivado de EHNA:

•45 Camundongos C57BL/6 machos

•n= 11-12 por grupo;
•DEN: dietilnitrosamina - 25 mg/kg de peso corporal;

2) Análise de expressão diferencial de genes relacionados ao

metabolismo lipídico:
Figura 2. Dados do banco de dados TCGA relativos à expressão diferencial de genes relacionados ao metabolismo lipídico em
Amostras humanas de RNA-seq de tecido hepático tumoral e amostras de tecido normal (n=50) e de pacientes com carcinoma hepatocelular (n=371). *** p < 0,001.

não-tumoral foram obtidas no banco de dados TCGA (The Cancer

Genome Atlas) e a análise de expressão gênica foi realizada na
plataforma integrada de análises de dados de câncer UALCAN (The
University of ALabama at Birmingham CANcer data analysis Portal).

RESULTADOS

Figura 1. A) Acompanhamento de peso, B) Ingesta alimentar, C) hídrica e D) ingestão calórica de camundongos alimentados com dieta controle
(CTL) dos camundongos alimentados com dieta controle (CTL), dieta rica em gordura e açúcar (HFF) e dieta rica em gordura e açúcar com adição
de 0,5% de colesterol (HFFC), sendo todos os grupos tratados com dietilnitrosamina (DEN). * P < 0,05; ** P <0,01; *** P <0,001 CTL+DEN vs.
HFFC+DEN. # P <0,05; ## P < 0,01; ### P < 0,001 CTL+DEN vs. HFF+ DEN.
Figura 3. Dados do banco de dados TCGA relativos a taxa de sobrevida de pacientes com carcinoma hepatocelular. A) ACLY: ATP citrato
liase - Expressão alta (n= 91), expressão média/baixa (n=274); B) FABP5: proteína 5 de ligação de ácidos graxos - Expressão alta
(n=88), expressão média/baixa (n=277). C) ACACA: acetil-CoA carboxilase alfa - expressão alta (n=91), expressão média/baixa (n=274);
D) SQLE: esqualeno epoxidase - expressão alta (n=92), expressão média/baixa (n=273).

O Comitê de Bem-Estar Animal da Fundação Oswaldo Cruz aprovou todos os protocolos de experimentos (licença L-021/22), que foram realizados seguindo os princípios para o cuidado e uso de animais de laboratório.