Doenças hepáticas caninas

hepatites infecciosas
Hepatopatias caninas hepatopatias vacuolares
hepatites tóxicas
doenças familiares
Ricardo Duarte hepatite crônica ativa auto-imune
cirrose
desvios porto-sistêmicos
neoplasias
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Fármacos e toxinas hepatotóxicos Doenças hepáticas caninas

primidona aflatoxina hepatites infecciosas:
fenitoína • bacterianas
fenobarbital mebendazol leptospirose
metotrexato • virais:
halotano hepatite infecciosa canina
sulfas (CAV-1 e CAV-2)
paracetamol tetraciclinas
carprofeno cetoconazol

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 Hepatopatias vacuolares
“doença” hepática + comum
reação secundária:
• hipóxia, desnutrição
• fármacos, (endo)toxinas
• hipercortisolismo
• hiperlipidemia...

Doenças familiares Doenças familiares

hepatopatia do Cocker hepatopatia do Cocker
doença do armazenamento do cobre doença do armazenamento do cobre

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 Hepatite do Cocker Hepatite do Cocker

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 Hepatite do Cocker veia cava

veia porta

circulação
mesentérica

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 EXCREÇÃO CIRCULAÇÃO
RENAL SISTÊMICA

~15%
~75%
ciclo
da CIRCULAÇÃO
URÉIA PORTAL
uréia

~ 85%
~25%

uréia
proteínas ureases NH3 NH4+
proteases

CÓLON fezes

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 Encefalopatia hepática
hipersalivação, ataxia, “head-pressing”,
amaurose, desorientação, demência,
andar em círculos
alterações de consciência (prostação,
torpor, coma)
convulsões

FOTO: Nilson Koba Hage

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 Padrões gerais de doença hepática
colestase

degeneração & fibrose/atrofia &

inflamação anomalias vasculares

Padrões gerais de doença hepática Tratamento das hepatopatias

colestase
suporte
infecção encefalopatia
específico
vômito
desnutrição
ascite
coagulopatias
diarréia
degeneração & fibrose/atrofia & sintomático
inflamação anomalias vasculares

Desnutrição do paciente
Manejo dietético
hepatopata
balanço
nitrogenado/energético
desnutrição protéico-calórica adequado
causa principal: anorexia pequenas quantidades/
• náusea, gastrite várias vezes ao dia
• hiposmia & hipogeusia conveniência de
administração
• letargia
tratar distúrbios GI

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 Proteínas Encefalopatia hepática
aporte encefalopatia
protéico hepática

↓ regeneração produção de
desnutrição amônia

Disfunção das células da glia

Encefalopatia hepática Encefalopatia hepática

hipóteses: Metronidazol: 7,5 mg/kg BID-TID
↑ amônia ± neurotoxinas sinérgicas Lactulose: 0,25 a 1,0 ml/kg, TID
desequilíbrio aminoácidos: AAA/AACR Manejo dietético
falsos neurotransmissores
hiperatividade do GABA
benzodiazepínicos “endógenos”

Lactulose: mecanismo de ação

Ascite
↓ pH do cólon laxante fonte de CHO’s

↑ trânsito GI
NH3 → NH4- ↓ produção
de NH3
↓ nº bactérias &
absorção de NH3

↓ produção & absorção e ↑ eliminação

da amônia !!!

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 Obstrução Obstrução
sinusoidal sinusoidal
(perfusão esplâncnica normal)

↑ pressão sinusoidal ↑ pressão sinusoidal

retenção renal de Na+
(primária)
produção de linfa > drenagem produção de linfa > drenagem

↑ perfusão esplâncnica
ascite ascite

↓ volume efetivo, ↓ débito cardíaco ↓ volume efetivo, ↓ débito cardíaco ↑ volume efetivo
↑ débito cardíaco

retenção renal de Na+ retenção renal de Na+

(secundária) FISIOPATOLOGIA
(secundária) FISIOPATOLOGIA

Ascite
desconforto abdominal / respiratório
aumento da pressão portal
refluxo gastroesofágico
peritonite bacteriana espontânea
saciedade precoce
devemos sempre tratar ?

Paracentese de grande volume:

Manejo do paciente com ascite
riscos ?
restrição sódio + repouso forçado hipovolemia
espironolactona: 1 - 2 mg/kg, PO, BID ↓ perfusão renal → IR
(
reavaliar a dose q 4 dias → 2x) distúrbios eletrolíticos
paracentese de grande volume encefalopatia hepática
insucesso? ↓ albumina e complemento
• + Furosemida 2 mg/kg, PO, BID
• paracentese terapêutica periódica...

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 Paracentese de grande volume
indicações: ascite refratária / desconforto
corrigir hidratação & distúrbios eletrolíticos
drenagem em 30 a 60 minutos
deixar aproximadamente 20% do volume total
assepsia
administrar plasma ou colóides (5 ml/kg)

Terapia antiinflamatória /
Corticosteróides
anti-fibrótica
ação antiinflamatória & imunossupressora
↓ fibrinogênese
• prednisolona: 2 mg/kg SID x 28d
(redução gradual até 0,5 mg/kg eda)
• dexametasona: 0,2-0,4 mg/kg SID x 28d
(redução gradual até 0,2 mg/kg q3d)

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 Corticosteróides
Crawford et al. Chronic active hepatitis in
Doberman pinscher dogs. JAVMA (1985)
• Corticóides não foram benéficos.
Strombeck et al. Effects of corticosteroids on
survival time in dogs with chronic hepatitis.
JAVMA (1988)
• Corticóides foram benéficos.
Azatioprina
Agente único ou em combinação com
corticóides
dose: 2 → 1 mg/kg eda x 3 a 6 meses (?)
efeitos adversos:
• mielossupressão grave (raro), monitorar
hemograma cada 7dias, nos primeiros 2
meses, então mensalmente.

Colestase & os ácidos biliares Ácido ursodeoxicólico

ácidos cólico & quenodeoxicólico: agente colerético
• perpetuam a lesão hepatocelular altera a composição da bile (ácidos
• alteram a barreira hemato-encefálica (EH) biliares)
• induzem úlceras gastrintestinais reduz a resposta inflamatória
• diarréia e má-absorção 13 a 15 mg/kg/dia
• alteração da função plaquetária
(dividido em 2 a 3 doses)

Colestase & as vitaminas

lipossolúveis
Pode ocorrer depleção marcante
em distúrbios colestáticos:
• vitamina E:
proteção contra lesão oxidativa
?
• vitamina K:
coagulopatias

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 Coagulopatias
66% a 83% dos pacientes com
hepatopatias
coagulação intravascular disseminada
deficiência de vitamina K
↓ síntese de fatores da coagulação
distúrbios associados (eg, Willebrand)
• TS, TP, TTPA
• PIVKA

Vitaminas hidrossolúveis Antioxidantes

vitaminas do Complexo B: Zinco
• Cobalamina
Vitamina E
• Tiamina S-Adenosil-Metionina
vitamina C: (SAMe)
• intoxicação por paracetamol
Silimarina
• agente cuprurético?
N-Acetilcisteína
• piora da siderose?

Terapia com zinco Suplementação com zinco

quelante de cobre acetato de Zn = 31% de Zn elemental
otimização do ciclo da uréia administrar em jejum
redução do acúmulo de colágeno pode causar náusea e vômito
ação antioxidante monitorar zinco plasmático:
• doses: • < 150 µg/dL: dobrar a dose
10, 25, 50 a 100 mg • 200 a 400 µg/dL: ideal
de zinco elemental/dia • > 800 µg/dL: pode causar crise hemolítica

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 D-penicilamina (Cuprimine) D-penicilamina (Cuprimine)
quelante de cobre quelante de cobre
antiinflamatório antiinflamatório
• Mandigers et al. Improvement in liver • Mandigers et al. Improvement in liver
pathology after 4 months of D-penicillamine pathology after 4 months of D-penicillamine
in 5 doberman pinschers with subclinical in 5 doberman pinschers with subclinical
hepatitis. JVIM, 2005. hepatitis. JVIM, 2005.
dose: 6 mg/kg dose: 6 mg/kg

Metionina
SAMe sintetase
S-Adenosil-Metionina (SAMe) SAMe METILAÇÃO
“nutracêutico” Metiltioadenosina
hormônios
S-Adenosil-Homocisteína
essencial em + de 40 reações proteínas
ác.nucleicos
ação antiinflamatória / antioxidante AMINOPROPILAÇÃO Homocisteína L-carnitina
reparação celular creatina

integridade de membranas celulares Poliaminas Cisteína

(física & funcional)
TRANSSULFURAÇÃO

Glutationa Taurina (cães) Sulfatos

SAMe: indicações
lesões necro-inflamatórias
prevenção ou tratamento de
hepatotoxicose
processos inflamatórios
anemia decorrente de doença hepática

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 SAMe: doses Silimarina (Silybum marianum)
cães: 20 mg/kg PO q24 h silidianina, silicristina e
gatos: 90 mg PO q24 h silibina (≈70%)
administrar em jejum estudos clínicos em seres
humanos:
toxicidade: sem efeitos adversos
• benefício controverso
• cães: 12 semanas
• sem efeitos adversos
• gatos: 16 semanas
• ratos: DL50> 4650 mg/kg qo uso (?): lesão tóxica
• dose: 20 a 50 mg/kg/dia

N-Acetilcisteína
intoxicação por paracetamol
(associado a cimetidina)
intoxicação por outras medicações
insuficiência hepática aguda (?)
dose:
• 140 mg/kg IV (dose de ataque)
• 70 mg/kg IV ou PO, q4h x 5 doses

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