ANALGÉSICOS OPIÓIDES

“Dor é uma experiência sensorial e emocional

desagradável associada com danos reais ou potenciais

em tecidos, ou assim percepcionada como dano. É de

forma inquestionável uma sensação em parte ou

partes do corpo, mas é também sempre desagradável,

e consequentemente também uma experiência

emocional."
Lidar com a dor é um dos maiores desafios da clínica médica!

O alívio da dor depende do tipo e causa:

• Dor cutânea

• Dor somática

• Dor visceral

• Dor neuropática
SISTEMA ENDÓGENO DE ANALGESIA

OPIÓIDES ENDÓGENOS:

• Endorfinas (protótipo = beta-endorfina)

• Encefalinas
• Dinorfinas
RECEPTORES OPIÓIDES

Distribuição no SN não é uniforme!

São localizados em áreas relacionadas à dor.

Localização:
1. Córtex cerebral
2. Amígdala
3. Septo
4.Tálamo
5. Hipotálamo
6. Mesencéfalo
7. Medula espinal
 RECEPTORES OPIÓIDES
SUBTIPOS:
• mu (μ) → São responsáveis pela maioria dos efeitos dos opióides.
• kappa (k) → Também são responsáveis por : Analgesia, sedação e diminuição da
motilidade GI.

• Delta (d) → São importantes no sistema endógeno de analgesia, mas não está claro
se há ligação com os opióides.

• Sigma (s) → Alucinação (visual e auditiva)

*receptores metabotrópicos – abrem canal de K+ e inibem canal de Ca2+

 ANALGÉSICOS OPIÓIDES

Substâncias chamadas de opiáceas são aquelas obtidas do ópio.

Podem ser:

• opiáceos naturais: quando não sofrem nenhuma modificação (morfina, codeína);

• opiáceos semi-sintéticos: quando são resultantes de modificações parciais das substâncias

naturais (heroína: obtida da morfina).
Ópio é um líquido leitoso que escorre da planta Papaver somniferum (papoula do
oriente)

No ópio existem diversas substâncias que dele podem ser extraídas, como a morfina e
a codeína.

As drogas opiáceas ou opiáceos são aquelas obtidas do ópio!

As substâncias totalmente sintéticas (fabricadas em
laboratório), com ação semelhante a dos opiáceos =
OPIÓIDES (meperidina, propoxifeno, metadona)
Todas têm um efeito analgésico!
 Classificação dos opióides
• Naturais
Morfina
codeína
tebaína
• Semi-sintético
heroína
oximorfina
Hidromorfina
• Sintética
meperidina
Metadona
propoxifeno
# Mecanismo de ação analgésica dos opióides:

• Se
ligam a receptores específicos para opiáceos presentes no SNP,
SNC, céls do TGI e outros tecidos, imitando a ação dos opiáceos
endógenos (ex. endorfina e encefalina - - analgésicos biológicos);

• Também agem nos canais de potássio e de cálcio ( saída de K+ e 

entrada de Ca+2)  hiperpolariza a célula - - impede o potencial de
ação e liberação de NT excitatórios.
 MECANISMO DE AÇÃO:

▪ inibição da transmissão dos impulsos nociceptivos na via coluna dorsal

▪ inibição pré-sináptica sobre os neurônios aferentes nociceptivos

▪ Reduz o componente afetivo da dor a nível do sistema límbico

▪ Ação na via descente da analgesia

TIPOS DE AGONISTAS OPIÓIDES:

(1) POTENTES

(2) MODERADOS / FRACOS

(3) PARCIAIS
 (1) AGONISTAS POTENTES
• Naturais:
Morfina

• Sintéticos:
Meperidina
Metadona
Heroína
outros...
 1.Morfina (1) AGONISTAS POTENTES

• Opióide natural (= opiáceo) encontrado no ópio;

• Utilizada na dor intensa, aguda e crônica.

• Ações:

• Analgesia (alívio da dor sem perda da consciência);

• Euforia;

• Depressão respiratória ( sensibilidade dos neurônios do centro respiratório) - -

pode causar parada respiratória.
 1.Morfina (1) AGONISTAS POTENTES

• Depressão do reflexo da tosse (mecanismo desconhecido) → propriedade

antitussígena

• Êmese;

• TGI:  motilidade causa constipação e alivia a diarréia;

• Cardiovascular: em doses altas promove vasodilatação, o que  PA e freqüência
cardíaca (hipotensão e bradicardia);

• Promove liberação de histamina pelos mastócitos, causando urticária e sudorese;

OS OPIOIDES SÃO CAUSAS DE ATIVAÇÃO MASTOCITÁRIA NÃO IMUNOMEDIADA...

• Ações hormonais:  níveis de testosterona e cortisol e  liberação da prolactina e

de hormônio do crescimento.
 Mastócito -histamina

Prurido e vasodilatação
 1. Morfina (1) AGONISTAS POTENTES

• Utilizações terapêuticas:

• Analgesia;

• Tratamento da diarréia (quando grave);

1.Morfina (1) AGONISTAS POTENTES
• Efeitos adversos principais:
Miose Potencializa ação parassimpática

Hipotensão Ortostática

Depressão Respiratória

Dependência Física

Aumento da pressão Intracraniana

Náusea

Diminuição do Apetite
 1.Metadona (1) AGONISTAS POTENTES

• Opióide sintético;

• Ação e potência semelhantes à morfina;

• Induz menos euforia;

• Eficaz por V.O.;

• Duração maior (t1/2 24 h);

• Utilizada na retirada dos dependentes de morfina (e heroína) pois causa

síndrome de abstinência + suave;
• Nomes Comerciais: Metadon®
 1.4 Heroína (1) AGONISTAS POTENTES

• Opióidesintético produzido pela desacetilação da morfina, o que triplica

sua potência e a torna mais lipossolúvel.

• Atinge mais o SNC do que a morfina!

•É convertida à morfina durante a metabolização;

• Não tem utilização médica aprovada!!!

 (2) AGONISTAS MODERADOS

Exemplos de Agonistas Moderados:

• Codeína

• Oxicodona

• Propoxifeno
 2.1 Codeína (2) AGONISTAS MODERADOS

• Opióide natural encontrado no ópio;

• A codeína (=metilmorfina) é convertida em morfina (no fígado);

• Menos potente que a morfina;

• Bem absorvida por V.O.;

• Apresenta menor potencial para abuso do que a morfina e raramente provoca dependência;

• Boa atividade antitussígena (em associação com AAS ou paracetamol) e para dor moderada.

• Nomes comerciais: Codol®, Dicton®

Dependência se instala dentro de 2 a 3 semanas.....

O tratamento, com sucesso, leva mais de 3 anos......

TRATAMENTO – ANTAGONISTA
NALOXONA
HERÓINA
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA

✓ inquietação
✓ hipersensibilidade a dor
✓ ansiedade
✓ insônia

▪ cor azulada
▪ midríase
▪ transpiração excessiva
▪ “pele de galinha”
▪ bocejo