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Farmacocintica dos Anestsicos Inalatrios

Prof Dr. Luciano Augusto Fernandes TSA-SBA GAPP 2011

Histrico (Antes de 1846)

Histrico (1846)

Anestesia Geral
Um estado reversvel e controlado de:
Amnsia (com inconscincia) Analgesia Acinesia (relaxamento muscular) Homeostasia Anestsicos completos e incompletos

Concentrao Alveolar Mnima (CAM)


Estado em que 50% da populao fica imvel frente a um estmulo nxico especfico (inciso abdominal) Meio de comparar as potncias de anestsicos Guia para a dose e semelhante a ED50 para drogas endovenosas

Dose Resposta
(Mltiplos da CAM)
DOSE RESPOSTA CONCENTRAO ALVEOLAR
NA QUAL:

0.2-0.5 X CAM CAM acordado 50% acordam

1.0X CAM
1.3X CAM

CAM
ED 95

50% no se move
95% no se move

1.5-3.0X CAM-BRA 50% dos pacientes tm bloqueio da resposta autonmica

Fatores que Aumentam a CAM


Maior concentrao de neurotransmissores centrais (IMAO, cocana, efedrina, levodopa, anfetaminas agudas). Febre. Uso CRNICO de etanol. Hipernatremia

Fatores que Diminuem a CAM


Idade,gravidez e anemia(<4,3). Concentrao diminuda de neurotransmissores cerebrais. Alfa-2-agonistas, opioides, cetamina, pancurnio, ltio, lidocana, barbitricos, maconha, benzodiazepnicos, verapamil. Hipotermia ,hiponatremia e acidose metablica extrema. Administrao aguda de etanol.

Estgios da Anestesia
Guedel 1937

Estgio I:
Do incio da anestesia at a perda de conscincia, analgesia com possvel amnsia, vertigem/ataxia, leve aumento de FR, FC e PA

Estgio II:
Da perda de conscincia at a respirao automtica, reflexo palpebral inconclusivo e outros intactos, delrios, excitao, amnsia, respirao irregular, agitao, tosse e vmito

Estgios da Anestesia
Estgio III ou Anestesia Cirrgica: Da respirao regular a apnia Dividida em 4 planos: I- Perda de reflexos palpebral e deglutio. Conjuntival pode permanecer. II- Inicia paralisia muscular dos intercostais, reflexo larngeo ainda pode ocorrer, na presena de estmulo doloroso pode mover ou respirar profundamente III- Paralisia completa dos intercostais, pupilas dilatam-se ligeiramente e perde RFM, plano de escolha quando no usavam BNM IV- Paralisia completa do diafragma

Estgios da Anestesia
Estgio IV ou Depresso Medular: Apneia. Se intubado, severa depresso dos centros vasomotores e se no diminuir a concentrao = Morte

Farmacocintica
Vaporizador Sistema Respiratrio do aparelho

Vaporizadores
Podem ser dentro ou fora do circuito respiratrio Vapor liberado depende do dbito do vaporizador, temperatura e presso a que o gs submetido.

INALADOR DE TER DE MORTON (1846)

MSCARA DE OMBRDANNE (1908)

MTODO DE GOTEJAMENTO

MSCARA DE SCHIMMELBUSCH

Vaporizador Fora do Circuito


Vaporizador universal

Vaporizador Calibrado (Fora do circuito)

Circuito Tipo Semi-Fechado - Sistema Circular

Vlvula Inspiratria
Vaporizador

Vlvula Expiratria

Traquias

FGF

Canister

P A C I E N T E

Vlvula de Alvio
Balo Reservatrio

Big Picture

FA e FI
FA frao administrada, aquela que colocada no vaporizador FI frao inspirada, aquela que realmente chega ao alvolo do paciente

Anestsicos Inalatrios
Quanto mais rpido sobe a concentrao no sangue, mais rpido sobe no crebro e isso depende da presso parcial Aumento depende de vrios fatores:
Solubilidade, concentrao do gs inspirado Ventilao pulmonar Gradiente artrio-venoso de concentrao Dbito cardaco e pulmonar

Solubilidade
Definida em termos de coeficientes de partio Coeficiente de partio sangue:gsafinidade do anestsico pelo sangue em relao ao ar
#molculas no sangue/# molculas no alvolo Agentes com baixa solubilidade aumentam rapidamente sua concentrao no alvolo aumentando o gradiente com o sangue

Concentrao de Gs Inspirado
A velocidade de induo pode ser aumentada pelo aumento da concentrao inspirada Fator mais importante

Ventilao Pulmonar
A taxa de aumento do anestsico no sangue tambm determinada pelo volume minuto do paciente Aumento da ventilao geralmente aumenta a velocidade de induo, i.e. pois ocorrem mais trocas e o gs reposto mais rapidamente

Dbito Cardaco
Aumento no DC diminui a velocidade de induo
Agente tem um maior volume de sangue para saturar e a presso parcial sobe mais devagar

Pacientes com baixo DC devem ter uma induo mais rpida

Gradiente Artrio-venoso
Dependente da captao do anestsico pelos rgos
Tecido: coeficiente de partio Fluxo sanguneo aos tecidos Gradiente de concentrao

Quanto maior o grau de diferena de presso, maior o tempo para se atingir o equilbrio

Movimento do Gs na Induo

Varveis sob Controle do Anestesiologista


Solubilidade do agente Concentrao Ventilao alveolar Sem controle DC Gradiente artrio-venoso

Influncia da Solubilidade

Eliminao
O processo reverso Maior rota de eliminao so os pulmes Agentes com baixa solubilidade so eliminados rapidamente

Caractersticas Gerais dos Inalatrios


Os inalatrios aumentam o fluxo sanguneo cerebral e diminuem o metabolismo cerebral, exceo ao xido nitroso Todos deprimem a ventilao e as contraes uterinas dose-dependente So gatilho para hipertermia maligna, exceo ao xido nitroso

Halotano
CAM- 0,8% e odor semelhante a hortel Sensibiliza o miocrdio a ao de catecolaminas predispondo a arritmias Metabolizado pelo fgado (20-25%) em duas vias: redutiva (mais branda no exige exposio prvia e tem baixa mortalidade e atinge 20 % dos pacientes); oxidativa (associa-se com exposio prvia, alta mortalidade e mecanismo auto-imune) Metablitos podem ser mutagnicos ou carcinognicos

Isoflurano
CAM- 1,2% e odor pungente Metabolizao heptica baixa (0,2%) e muito estvel quimicamente. No leva a toxicidade orgnica ou arritmias Muito bom perfil para uso em neurocirurgia e cirurgia cardaca

Sevoflurano
CAM- 1,8% e odor adocicado Segundo menor coeficiente de solubilidade sangue:gs, ou seja faz dormir mais rpido e acordar mais rpido No leva a arritmias Metabolismo de 2-5% e gera ons fluoreto que podem ser txicos ao rim (no confirmado em humanos) Bem indicado em cirurgias cardacas

Desflurano
CAM- 6,6% e odor pungente Menor coeficiente sangue:gs e alta presso de vapor No leva a arritmias mas aumenta o tnus simptico no incio da anestesia Metabolismo baixssimo (0,02%) Inalatrio mais rpido para induzir a anestesia e para acordar o paciente

xido Nitroso
CAM- 104% e inodoro Mais utilizado como adjuvante vido por espaos Nuseas e vmitos aumentados (?) Teratognico No gatilho para hipertermia maligna