Anestésicos Gerais

Prof. Thiago Claudino

thiago.claudino@ipa.metodista.edu.br

Farmacologia Clínica II
Curso de Farmácia
Centro Universitário Metodista – IPA
Introdução

• Conceito
• São fármacos que produzem depressão global e reversível
do Sistema Nervoso Central

• Estado de Anestesia Ideal

• Perda da consciência

• Amnésia

• Analgesia

• Inibição dos reflexos autônomos

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• Relaxamento da musculatura esquelética
Introdução

• Características do Anestésico Ideal

• Indução rápida e agradável de anestesia cirúrgica

• Retirada rápida e agradável da anestesia

• Relaxamento adequado do músculo esquelético

• Potência suficiente para permitir fornecimento de oxigênio

• Margem ampla de segurança

• Atoxicidade

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Introdução

• Características do Anestésico Ideal

• Ausência de efeitos adversos

• Não-inflamabilidade e não-explosividade

• Compatibilidade química com outros anestésicos

• Não-reatividade

• Baixo preço

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Introdução

• Estágios da Anestesia
• Analgesia • Anestesia cirúrgica
• Analgesia • Inconsciência

• Amnésia • Respiração regular

• Euforia •  movimentos oculares

• Delírio • Paralisia respiratória

• Excitação • Depressão medular

• Delírio • Respiração presa

• Comportamento de combate • Depressão cardíaca 5

•  movimentos oculares
Introdução

• Princípios da Anestesia
• Objetivos
• Minimizar efeitos diretos e indiretos potencialmente deletérios
dos agentes e técnicas anestésicos

• Manter a homeostase fisiológica durante procedimentos

cirúrgicos

• Melhorar os desfechos pós-operatórios

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Introdução

• Efeitos da Anestesia
• Efeitos hemodinâmicos
• Redução da PA sistêmica
• Ação vasodilatadora direta e/ou depressão do miocárdio

• Embotamento do controle barroreceptor e diminuição generalizada

do tônus simpático

• Intensificação por depleção subjacente de volume ou disfunção

miocárdica pré-existente

• Uso com cautela em traumatismos (mesmo etomidato e cetamida)

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Introdução

• Efeitos da Anestesia
• Efeitos respiratórios
• Redução ou eliminação do impulso ventilatório e dos reflexos
que mantém a desobstrução das vias respiratórias
• Ventilação assistida ou controlada

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Introdução

• Prática da Anestesiologia
• Anestesia balanceada
• Combinação de anestésicos intravenosos e inalatórios

• Proveito das propriedades favoráveis e minimização de efeitos

colaterais

• Dependente do tipo de intervenção diagnóstica, terapêutica

ou cirúrgica

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Introdução

• Prática da Anestesiologia
• Cirurgia superficial menor ou procedimentos diagnósticos
invasivos
• Cuidados anestésicos monitorados
• Sedativos, via oral ou parenteral, em associação com anestésicos
locais

• Analgesia profunda, ao mesmo tempo em que o paciente conserva

sua capacidade de manter as vias respiratórias desobstruídas e de
responder a comandos verbais

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Introdução

• Prática da Anestesiologia
• Procedimentos cirúrgicos mais extensos
• Administração pré-operatória de benzodiazepínicos

• Indução com anestésico intravenoso (tiopental ou propofol)

• Associação de fármacos inalatórios (óxido nitroso) ou

intravenosos (propofol, analgésicos opioides), ou ambos

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Anestésicos Inalatórios

Anestésicos Voláteis: Anestésicos Gasosos:

 Halotano  Óxido nitroso

 Enflurano  Xenônio
 Isoflurano
 Desflurano
 Sevoflurano

 Líquidos  Gases
 Baixas pressões de vapor  Altas pressões de vapor
 Pontos de ebulição elevados  Pontos de ebulição baixos

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Anestésicos Inalatórios

• Propriedades

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Anestésicos Inalatórios

• Mecanismo de Ação

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aumento da atividade diminuição da atividade

sináptica inibitória sináptica excitatória
Anestésicos Inalatórios

• Farmacodinâmica
• Efeitos no cérebro
• Diminuição da taxa metabólica cerebral, que pode reduzir o
fluxo sanguíneo no cérebro

• Vasodilatação cerebral, o que pode aumentar o fluxo

sanguíneo no cérebro.

• Efeito final no fluxo sanguíneo cerebral (aumento, diminuição

ou nenhuma alteração) depende da concentração

Ex: 0,5 – TMC; 1,5 – VDC; 1,0 – equilíbrio

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Anestésicos Inalatórios

• Farmacodinâmica
• Efeitos no cérebro

Aumento do fluxo clinicamente indesejável em pacientes com elevação

da pressão intracraniana:

 Tumor cerebral, hemorragia intracraniana ou traumatismo cranioencefálico

 Altas concentrações não-desejável
 Diminuição da pCO2 por hiperventilação pode causar vasoconstrição
 Óxido nitroso pode aumentar o fluxo sanguíneo cerebral, uso com anestésicos
intravenosos e hiperventilação 16
Anestésicos Inalatórios

• Farmacodinâmica
• Efeitos no cérebro
• Alterações da atividade elétrica, registradas por EEG
• Isoflurano, desflurano, sevoflurano, halotano e enflurano: ativação
inicial do EEG em doses baixas e, em seguida, redução da
atividade elétrica em doses de até CAM de 1 a 1,5

• Em concentrações mais altas, supressão do EEG aumenta até o

ponto de silêncio elétrico com o isoflurano em uma CAM de 2 a 2,5

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Anestésicos Inalatórios

• Farmacodinâmica
• Efeitos no cérebro
• Alterações da atividade elétrica, registradas por EEG
• Padrões isolados de tipo epiléptico com CAM entre 1 e 2, com uso
de sevoflurano e enflurano, porém atividade convulsiva clínica fraca
só tem sido observada com o enflurano

• Óxido nitroso administrado isoladamente: oscilações elétricas que

surgem do córtex frontal em doses associadas à analgesia e à
depressão da consciência

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Anestésicos Inalatórios

• Farmacodinâmica
• Efeitos cardiovasculares
• Depressão da contratilidade cardíaca normal
• Halotano e enflurano > isoflurano, desflurano e sevoflurano

• Diminuição da PA média em proporção direta à concentração

alveolar

• Halotano e enflurano: redução da PA causada principalmente por

depressão do miocárdio (redução do débito cardíaco), ocorrendo
pouca alteração da resistência vascular sistêmica

• Isoflurano, desflurano e sevoflurano: maior vasodilatação, com 19

efeito mínimo no débito cardíaco.
Anestésicos Inalatórios

• Farmacodinâmica
• Efeitos cardiovasculares
• Depressão da contratilidade cardíaca normal
• Óxido nitroso: depressão da função do miocárdio de modo
dependente da concentração, significativamente compensada por
ativação concomitante do sistema nervoso simpático, resultando
em preservação do débito cardíaco

• Administração de óxido nitroso em associação com os anestésicos

voláteis mais potentes pode minimizar os efeitos depressores
circulatórios por ações poupadoras anestésicas e ativadoras
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simpáticas
Anestésicos Inalatórios

• Farmacodinâmica
• Efeitos respiratórios
• Propriedades broncodilatadoras

• Irritação das vias respiratórias, que pode provocar tosse ou

interrupção da respiração

• Isoflurano e desflurano sãomenos apropriados para a indução

da anestesia em pacientes com broncospasmo ativo

• Aumento da frequência respiratória variável entre agentes e

não compensa totalmente a redução do volume corrente,
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resultando em diminuição da ventilação alveolar
Anestésicos Inalatórios

• Farmacodinâmica
• Efeitos respiratórios
• Depressão ventilatória variável entre os agentes voláteis,
sendo isoflurano e enflurano mais depressores

• Depressão da função mucociliar nas vias respiratórias

• Efeitos renais

• Efeitos hepáticos

• Efeitos no músculo liso

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Anestésicos Inalatórios

• Toxicidade
• Toxicidade aguda
• Nefrotoxicidade
• Formação de compostos tóxicos no metabolismo de enflurano e
sevoflurano (?)

• Hematoxicidade
• Anemia megaloblástica, por redução da metionina sintase pelo
óxido nitroso

• Produção de monóxido de carbono (CO) por interação com bases

fortes em absorventes secos de dióxido de carbono (principalmente 23
desflurano)
Anestésicos Inalatórios

• Toxicidade
• Toxicidade aguda
• Hipertermia maligna
• Distúrbio genético hereditário do músculo esquelético

• Elevação da concentração de cálcio citosólico livre nas células

musculares esqueléticas

• Rigidez muscular, hipertermia, rápido início de taquicardia e

hipercapnia, hiperpotassemia e acidose metabólica após exposição

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Anestésicos Inalatórios

• Toxicidade
• Toxicidade aguda
• Hepatotoxicidade
• Choque hipovolêmico, infecção por transfusão sanguínea ou outros
estresses cirúrgicos

• Insuficiência hepática fulminante, em pequeno subgrupo de

indivíduos previamente expostos ao halotano

• Formação de metabólitos reativos, que causam lesão hepatocelular

direta ou que desencadeiam respostas imunologicamente mediadas

• Casos de hepatite após exposição a outros anestésicos voláteis, 25

raramente relatados
Anestésicos Inalatórios

• Toxicidade
• Toxicidade crônica
• Mutagenicidade, teratogenicidade e efeitos sobre os órgãos
reprodutores (?)

• Carcinogenicidade (?)

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Anestésicos Intravenosos

• Propriedades

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Anestésicos Intravenosos
• Propofol
Efeitos no SNC:
 Hipnótico
 Convulsivante/anticonvulsivante
  fluxo sanguíneo cerebral e a
TMCO2, com  da PIC e da
pressão intraocular
 Supressão dos surtos no EEG,
em altas doses
Efeitos cardiovasculares:
  PA mais pronunciada
 Vasodilatação profunda na
circulação
Efeitos respiratórios:
 Depressão respiratória
 Resposta ventilatória à hipoxia
e hipercapnia diminuída
Outros efeitos:
 Taquicardia
 Acidose metabólica
 Dor de injeção
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Anestésicos Intravenosos
• Barbituratos
Efeitos no SNC:
 Depressão do SNC: sedação a
anestesia
 Hiperalgesia (?)
 Vasoconstrição cerebral,
reduções previsíveis do fluxo
sanguíneo cerebral, do volume
sanguíneo cerebral e da PIC
  TMCO2 dependente da dose,
até dose que suprime toda a
atividade do EEG.
Efeitos cardiovasculares:
  PA
 Vasodilatação periférica
 Efeitos inotrópicos negativos
  compensatório da frequência
cardíaca
Efeitos respiratórios:
 Depressão respiratória
  ventilação-minuto por 
volume corrente e frequência
respiratória
Outros efeitos:
 Dor e lesão tecidual
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Anestésicos Intravenosos

• Benzodiazepínicos
Efeitos cardiovasculares:
  PA
 Vasodilatação periférica
 Sem efeito no débito cardíaco

Efeitos no SNC: Efeitos respiratórios:

  TMCO2  Depressão mínima
  fluxo sanguíneo cerebral
Outros efeitos:
 Dor e tromboflebite

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Anestésicos Intravenosos
• Etomidato
Efeitos no SNC:
 Vasoconstrição cerebral potente
  fluxo sanguíneo cerebral
  PIC
Efeitos cardiovasculares:
 Estabilidade cardiovascular
Efeitos respiratórios:
 Menos pronunciados
Outros efeitos:
 Supressão adrenocortical, por
inibição dependente de dose da
11-hidroxilase
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Anestésicos Intravenosos
• Cetamina
Efeitos no SNC:
 Vasodilatação cerebral
  fluxo sanguíneo cerebral
  TMCO2
 Anticonvulsivante
 Reações de emergência
desagradáveis
Efeitos cardiovasculares:
  transitório de PA, frequência
cardíaca e débito cardíaco
Efeitos respiratórios:
 Sem depressão respiratória
Outros efeitos:
 Supressão adrenocortical, por
inibição dependente de dose da
11-hidroxilase
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Adjuvantes Anestésicos

• Benzodiazepínicos
• Midazolam, diazepam, lorazepam

• Agonistas 2-Adrenérgicos
• Dexmedetomina

• Analgésicos
• AINES e oipioides

• Bloqueadores Neuromusculares
• Despolarizantes e não-despolarizantes 33
Referências

• BRUNTON, L.; HILAL-DANDAN, R. ; KNOLLMAN, B. As

bases farmacológicas da terapêutica de Goodman &
Gilman. 13. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L. Farmacologia clínica e

terapêutica. 5. ed. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2017.

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