Anestésicos gerais

Teoria dos lipídos (desacreditada)

Conceitos históricos: Meyer, 1937: “A narcose começa quando qualquer
Cirurgias de curta-duração; amputações substância quimicamente indiferente atinge um certo molar
[] nos lipídios da célula”
1800, Humphrey Davy Forte correlação entre potência anestésica e solubilidade
Uso de N2O (gás hilariante) para analgesia em cirurgia lipídica
Maior solubilidade = Maior potência
Horace Wells
Extracção dentária sob influência de N2O (dentista) Introdução de moléculas estranhas na membrana celular
induz alteração funcional (expansão volumétrica, aumento
1846, William Morton da fluidez?) → anestesia
Extracção dentária sob influência de éter (dentista)
Efeitos em canais iónicos:
1846, Warren Anestésicos também interagem com proteínas funcionais da
1a cirurgia geral bem sucedida com recurso a éter como ag. membrana (canais iónicos regulados por ligando).
Anestésico Locais modulatórios no recetor

1847, Oliver Holmes

1a utilização do termo “anestesia” •Inibição de receptores excitatórios (glutamato, Ach, 5-HT...)
•Potenciação de receptores inibitórios (GABA-A, glicina)
1847, James Simpson
Uso de clorofórmio para alívio da dor durante o parto Alteração funcional que contribui para efeito no SNC

1853 Forte correlação entre potência anestésica e solubilidade

Parto da rainha Vitória (UK), sob influência de clorofórmio lipídica

Mecanismo de acção Efeitos no Sistema Nervoso Central

Possuem uma estrutura química simples e são pouco Anestésicos actuam ao nível celular inibindo a transmissão
reativos. sináptica
Não possuem um mecanismo de ação único, cada um atua Esta inibição não ocorre da mesma forma ao nível de todo o
por um mecanismo diferente. SNC
➢Diminuição da libertação de neurotransmissor
Compostos: ➢Inibição da acção do transmissor
•simples ➢Diminuição da excitabilidade da célula pós-sináptica
•Pouco reactivos
•Heterogeneidade química
Onde ?
Núcleos sensoriais talâmicos (via dos impulsos sensoriais
Propriedades FQ determinam a acção farmacológica para o cortex) e formação reticular → Diminuição da
Acção farmacológica sobre componentes das membranas percepção sensorial (analgesia) e perda de consciência
celulares Hipocampo →Amnésia
Todas as restantes localizações → Controlo motor, atividade Indução e recuperação mais rápidas, com diminuição dos
reflexa, SNA, respiração, … efeitos nos reflexos homeostáticos

•Estadio I (analgesia) Efeitos nos Sistemas Cardiovascular e

“Embriaguez” e analgesia Respiratório

•Estadio II (excitação) •Diminuição da contractilidade cardíaca

Perda de consciência e de estímulo nociceptivo, sem •Efeito variável no SN Simpático
diminuição de reflexos; •Disritmias cardíacas
agitação motora, fala descoordenada, vómito, respiração •Depressão respiratória acentuada
irregular; •Aumento do [CO ] arterial

•Estadio III (anestesia) Anestésicos por inalação

Diminuição de movimentos, regularização da respiração;
Diminuição gradual do tónus muscular e da freq.
Respiratória;
•Estadio IV (Paralesia)
Depressão dos centros respiratório e vasomotor → MORTE
Geralmente para manutenção da anestesia
[anestésico] no sangue deve seguir rapidamente a [] no ar
inspirado
Controlo da profundidade da anestesia

Anestesia: Pretende-se:
Perda de consciência Rápido início de acção
Analgesia Rápida recuperação
Relaxamento muscular
O anestésico tem que ter capacidade de passar rápido dos
Um farmaco por si só não consegue atingir estes objetivos alvéolos para o sangue e depois para o SNC, e o inverso
mas na prática utilizam-se combinacoesde no minimo 3 •Halotano
farmacos, um para cada função → permite que o processo •Isoflurano
de recuperação seja mais rápido, ultrapassando o estadio II •Enflurano
mais rápido •Desflurano
•Sevoflurano
•(Protóxido de azoto)

Pulmões = via de entrada e saída

Metabolização não é determinada para duração de acção
Determinado por:
•Coeficiente de partição sangue:gás (solubilidade no
sangue)
Medida da solubilidade no sangue
Determinação da taxa de indução e recuperação (correlação
inversa)
•Coeficiente de partição óleo:gás (solubilidade lipídica)
Medida da solubilidade lipídica
Determinação da potência anestésica e cinética de
distribuição
•Ventilação alveolar
•Débito cardíaco
Cinética de transferência ar - sangue determina a cinética do
efeito farmacológico
Coeficiente sangue:gás
Quanto mais baixa fôr a solubilidade no sangue, mais rápida
será a indução e a recuperação (requer menor transferência
de fármaco de/para o sangue)
Cinética de transferência sangue - tecido determina a
cinética do efeito farmacológico
Coeficiente óleo:gás
Quanto mais lipossolúvel fôr o fármaco, maior a acumulação
no tecido adiposo e mais pronunciados e duradouros serão
os efeitos residuais (“ressaca”)
Metabolização:
Não é relevante para a terminação do efeito
Pode originar metabolitos tóxicos
Clorofórmio- metabolitos hepatotóxicos
Metoxiflurano- metabolitos nefrotoxicos
Halotano- metabolitos que reagem com proteínas do fígado
e levam a lesão hepática
• Protóxido de Azoto (N2O)
Gás inodoro
Diminuição da Potência → não é suficiente para anestesia
cirúrgica (usado em combinação)
Indução e recuperação rápidas (diminuição do coeficiente
sangue:gás)
Boas propriedades analgésicas (ex: reduz as dores do parto)
Depressão medular no uso prolongado
Inactivação da metionina sintase (necessária à síntese de
DNA e proteínas)
Anemia e leucopenia
Acontece em indivíduos com carência de vitamina B12
• Éter
Importância histórica
Facilidade de administração e controlo
Indução e recuperação lentas (náuseas e vómitos na
recuperação); irritante para o tracto respiratório
Propriedades analgésicas e relaxante muscular
Aumento do risco de explosão
• Halotano
Aumento da utilização (em declínio...)
Potente, não-explosivo, não irritante
Sem acção analgésica
Indução e recuperação relativamente rápidas
Acção hipotensiva (depressão do miocárdio e vasodilatação)
Pode causar disritmias (sensibilização à adrenalina)
Causa facilmente falência respiratória e cardiovascular
“Ressaca” provável (aumento da lipossolubilidade)
Extensão de metabolização = 30%
Hepatotoxicidade no uso repetido (oxidação hepática a
ácido trifluoracético → rx covalente com proteínas →
resposta imune)
Hipertermia maligna (aumento da libertação de Ca2+ do
retíc. sarcoplasmático → rigidez muscular e aumento do
metabolismo do músculo esquelético → aumento da T
corporal e aumento pCO2 → morte?)
• Enflurano
Potência elevada, semelhante ao halotano (halogenado)
Velocidade de indução e recuperação moderada
< metabolização → < toxicidade
Risco de ataques do tipo epiléptico (na indução ou
recuperação) • Tiopental (Barbiturato (Depressor SNC)
Hipertermia maligna (raro)
- aumento da lipossolubilidade
• Isoflurano - permeia livremente pela barreira hematoencefálica
+ usado mas mais dispendioso Tal permite uma ação muito rápida e a inconsciência em 20
Semelhante ao enflurano (halogenado) mas sem seg
propriedades epilepticogénicas - redistribuição
Diminuição da metabolização → diminuição da toxicidade - metabolização lenta
Irritante no tracto respiratório No fígado, rins e músculo esquelético com curta duração (5-
Acção hipotensiva 10 min)
Pode precipitar isquémia do miocárdio em indivíduos com No tecido adiposo leva a ressaca e acumulação
doença coronária
Ligação à albumina plasmática (85%) → Dose em
• Outros malnutrição ou doença hepática ou renal
+ recentes Sem actividade analgésica
Desflurano e sevoflurano são idênticos ao isoflurano Profunda depressão respiratória
(halogenados) mas: Estreita margem terapêutica entre anestesia e depressão
Indução e recuperação mais rápidas (diminuição do coef.) cardiovascular
Diminuição da metabolização Administração acidental fora da veia ou em artéria → risco
Hipertermia maligna (raro) de necrose local, ulceração e vasoespasmo
Menos potente (desflurano)
Irritante para o tracto respiratório (desflurano) • Etomidato

Anestésicos IV Semelhante ao tiopental mas:

- Menor depressão cardiovascular (> margem terapêutica)
•Tiopental - Metabolização mais rápida (< “ressaca”)
•Etomidato - Possíveis movimentos involuntários na indução
•Propofol - Possiveis náuseas e vómitos na recuperação
•Quetamina - Possível risco de supressão adrenocortical
•Diazepam
•Midazolam • Propofol
•Droperidol (antagonista da dopamina)
•Fentanil (analgésico opiáceo) Semelhante ao tiopental mas:
- Rapidamente metabolizado
O tempo que demoram a chegar ao SNC em concentrações - Recuperação muito rápida
adequadas é o que demora até levar à perda de consciência - Sem efeito cumulativo
Indução muito mais rápida → Inconsciencia em 20 seg Permite reduzir a ressaca e a infusão contínua para
manutenção da anestesia
Útil em pequenas cirúrgias