Fisiologia da dor
•Mecânico
Dor = experiência subjectiva com componente sensorial
(nociceptiva) e emocional (afectiva)
A sensorial é fácil de avaliar:
•Modelos animais
•Homem
O estimulo nóxico (capaz de causar dor) pode ser mecânico,
térmico, …
A emocional é difícil de avaliar mas de grande relevância
Fraca correlação entre actividade analgésica experimental e
eficácia clínica!
Causa:
•Resposta direta associada a dano tecidular
•Sem causa aparente ou persistência para além da remoção
do estímulo
•Consequência de dano S. Nervoso
Ex:queimadura, corte, …
Membro fantasma- durante o processo de amputação pode
haver lesão das fibras sensoriais
Dor aguda
Nocicepção (sensação desagradável e intensa resultante de
estímulo nóxio excessivo)
Dor crónica
Persiste para além do estímulo original Alterações das vias
da dor:
•Hiperalgesia (dor maior em resposta a estímulo nóxio
moderado)- inflamação
•Alodínia (dor em resposta a estímulo não nóxio)-
inflamação ex: meter o pé no chão com uma entorse
•Dor espontânea (dor s/ estímulo aparente)- dor
neuropática
Neurónios aferentes nociceptivos
Dano tecidular/ inflamação → lib. Local de substâncias
químicas com actividade em terminais nervosos
Estímulo:
•Térmico
•Químico- dor persistente
Terminações sensoriais periféricas
Nociceptores com limiar de estimulação aumentado
Fibras aferentes dos nervos periféricos (diminuição do
diâmetro):
▪Fibras C (não mielinizadas, diminuição da velocidade de
transmissão do impulso, dor difusa e persistente)
▪Fibras A d (mielinizadas, aumento da velocidade de
transmissão do impulso, dor fina e bem localizada)
Raízes dorsais → espinal medula
Fibras espinotalâmicas → conexão com o tálamo
Raízes dorsais → espinal medula
Fibras espinotalâmicas → conexão com o tálamo
Transmissão nociceptiva
Receptor vanilóide (TRPV1), nos neurónios aferentes
nociceptivos
•Agonistas (capseicína, endovanilóides)
•T > 45oC
•pH < 5,5
Recetor polimodal- capaz de ser ativado por diferentes tipos
de estímulos
Modulado por fosforilação (sensibilização do receptor)
Abertura do canal iónico (aumento da permeabilidade a Na+,
Ca2+...)
Despolarização e início do potencial de acção
Bradicinina:
•Ligação a receptor acoplado à proteína G
•Activação de uma proteína cinase (PKC)
•Fosforilação do receptor TRPV1 (facilitação da abertura do
canal)
•aumento da libertação de prostaglandinas
Prostaglandinas: Produção e libertação de:
•Facilitação (rx fosforilação) da abertura dos canais •Substância P
catiónicos → sensibilização dos terminais nociceptivos a •CGRP (“calcitonin gene-related peptide”)
outros agentes •NO (óxido nítrico)
•NGF (“Nerve growth factor”)
Sensibilização dos terminais periféricos
•diminuição pH (ácido láctico) + Facilitação da transmissão sináptica (espinal medula)
•ATP +
•Péptidos opiáceos - Resposta inflamatória Hiperalgesia
•Canabinóides -
Substantia gelatinosa (SG)
Dano tecidular
Inflamação
Isquémia

Sist. analgésico endógeno

“Teoria da cancela”

Interneurónios inibitórios curtos que regulam a transmissão

sinática na 1.ª sinapse (entre as fibras aferentes primárias e
os neurónios da via espino-talamica)

Vias descendentes inibitórias:

•Substância cinzenta periaqueductal (PAG)
•Nucleus reticularis paragigantocellularis (NRPG)
A 1.ª sinapse da espinal medula onde há libertação de •Núcleo magno de Rafe (NRM)
neurotransmissores: •Locus coeruleus (LC)

Glutamato Sistema analgésico endógeno

•Libertado, na espinal medula, pelas fibras sensoriais •NRM
nociceptivas (transmissão rápida)- recetor AMPA e NMDA •LC

Substância P •5-HT
•Libertada por neurónios aferentes nociceptivos: •Encefalinas
•na periferia → inflamação neurogénica •NA
•na espinal medula → transmissão nociceptiva – •...
despolarização
pós-sináptica muito lenta (insuf. para originar impulso, mas Estimulação dos interneurónios inibitórios
acumulável na estimulação repetida) – potenciação da
transm. pelo receptor NMDA (glutamato)- recetor NK2 Inibição da transm. sináptica (espinal medula)
Péptidos opióides:

•Mediadores endógenos peptídicos cujos efeitos

farmacológicos são mimetizados por opióides (morfina)
•Genes distintos

𝐵-endorfina
Met-encefalina
Leu-encefalina
Dinorfina

•Presente na espinal medula:

Dinorfina → interneurónios
Encefalinas → vias descendentes
•Vasta distribuição no cérebro (incluíndo áreas distintas das
envolvidas na nocicepção)- propriedades farmacológicas
complexas