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Ciclo-oxigenase
Prostaglandinas
Ácido araquidônico
H+ F
Neurotransmissor
Contração e peristaltismo intestinal
Bradicardia
Inibição Enzimática Irreversível
Inibição Enzimática Irreversível
Inibidores Suicidas
ou
Inibidores com Base no Mecanismo
Inibidor suicida
Inibição Enzimática
– Inibição Enzimática Reversível
• inibidor forma com a enzima um
complexo INSTÁVEL
• inibição NÃO envolve modificação
COVALENTE
• Tipos de inibidores reversíveis
• competitivos
• não competitivos
• incompetitivos
Inibição Competitiva
Inibidor competitivo
Estrutura semelhante à do substrato
Liga-se ao Sítio Ativo da Enzima
E+S ES E+P
+
I
EI
Inibição Competitiva
Enzima S S
Sítio Ativo
S
S S
P S
IC
S
P
IC
S
P IC
P IC
P IC
P S
Inibição Competitiva
Na presença do inibidor competitivo
Km aparente da enzima
Inibição Enzimática
Competitiva
• Inibidor tem semelhança estrutural com o substrato
• O inibidor se liga no sítio ativo da enzima
• Aumento da [substrato] diminui a inibição
• Km aparente da enzima AUMENTA
• Em uma concentração suficientemente alta de
substrato a VELOCIDADE da reação atinge a Vmáx
observada na ausência do inibidor
Inibição Competitiva
Análise Gráfica
Inibição Competitiva
Exemplo: inibidor do metabolismo energético
FAD FADH2
CH2 – COOH- CH - COOH
-
Exemplo
antibacteriano
Sulfanilamida
Metotrexano
Multiplicação das
células leucêmicas
Inibição Competitiva
Exemplo:
Tratamento de hipertensão
Inibidores da ECA
(Enzima Conversora de Angiotensina)
Captropil
Enalapril
Produzem vasoconstrição,
elevando a pressão arterial e
promovem a síntese de
aldosterona (hormônio esteróide)
que promove a retenção de sódio
Inibição Competitiva
Exemplo:Tratamento de hipercolesterolemia
Lovastatina
EI + S EIS
Inibição Enzimática
Não-Competitiva
• Inibidor não tem semelhança estrutural com o
substrato
• NÃO se liga no sítio ativo da enzima
• Aumento da [substrato] não diminui a inibição
• Km aparente da enzima NÃO se altera
• A VELOCIDADE máxima DIMINUI na
presença do inibidor
Inibição Não-Competitiva
Diminui a concentração
de enzima ativa
Velocidade Máxima
da Reação
positivos negativos
Regulação da Atividade Enzimática
Enzimas Alostéricas
Sítio catalítico
Em muitas enzimas
alostéricas existe EX: Proteína Quinase A
R Quando a subunidade regulatória
um protômero
regulatório distinto (R) da proteína quinase A (PKA)
do protômero que liga o efetor alostérico, AMPc,
contém o sitio catalí Efetor a atividade das
permitindo
Efetor negativo
positivo subunidades catalíticas
Regulação da Atividade Enzimática
Clivagem Proteolítica
Pró-Enzimas
Zimogênios
Clivagem Proteolítica
Enzima Ativa
Regulação da Atividade Enzimática
Clivagem Proteolítica
Enzimas digestivas - Proteases
Pepsinogênio → Pepsina
Tripsinogênio →Tripsina
Quimiotripsinogênio → Quimiotripsina
Regulação da Atividade Enzimática
Controle à Nível Gênico
Mensagem genética
RNAm
PROTEÍNA
(ENZIMA)
•Induzidas ou Adaptativas
Enzimas Constitutivas
• Organismos possuem independente da
constituição do meio
Indução enzimática
Exemplo: β galactosidase (Lactase)
Regulação da Atividade Enzimática
Controle à Nível Gênico
Sua produção é induzida pela presença de
uma substância adequada
INDUTOR
INDUTOR INDUTOR
presente ausente
Gene regulador
RNA
polimerase
Genes estruturais
NÃO serão
transcritos
Proteína NÃO
será sintetizada
lac operon (E. coli)
lac operon (E. coli)
β -galactosidase Permease Transacetilase
RNAm
RNA
polimerase
(Lactose)
Repressor
inativo
Lac operon
Exemplos de Enzimas Induzidas no Fígado
no ESTADO ABSORTIVO
Glicoquinase
Glicose 6-fosfato desidrogenase
6-fosfogluconato desidrogenase
PFK1
Piruvato quinase
Enzima málica
Citrato liase
Acetil-CoA carbolixase
Ácido graxo sintase
∆ 9 dessaturase
(estearoil CoA dessaturase)
Exemplos de Enzimas Induzidas no Fígado
no ESTADO DE JEJUM
1. Glicose 6-fosfatase
2. Frutose1,6difosfatase
3. Fosfoenolpiruvato carboxiquinase
4. Aminotransferases
Regulação da Atividade Enzimática
Modificação Covalente
Fosforilação de enzimas
Mediada por intervenção hormonal
Enzima-OH Enzima-OPO3-
Fosfatase
HPO4- H2O
ATP AMPc
Extravazamento
Extravazamento por alteração de
por lesão permeabilidade
tecidual da membrana
Estado patológico
↑ Concentração no plasma
Valor diagnóstico
Diagnóstico específico limitado
Lactato Piruvato
ATP ADP
Creatina Fosfocreatina
DOENÇA HEPÁTICA
DISTÚRBIOS ÓSSEOS
DOENÇA HEPÁTICA OBSTRUTIVA
Outras enzimas importantes em diagnóstico
Transferases
PANCREATITE
CAXUMBA