IMUNOLOGIA APLICADA

Prof. Me. Flávio Júnior Barbosa Figueiredo

 Função sistema imunológico
“Sistema imune é um processo complexo, no qual o objetivo
principal é proteger o corpo dos patógenos, onde todos os passos
são feitos para impedir que os patógenos se multipliquem e causem
doenças”.

A função fisiológica do sistema imunológico é MANTER A

HOMEOSTASE do organismo e RECONHECER O PRÓPRIO.
 O Sistema Imunológico

Apresenta conjunto de órgãos, tecidos, células e moléculas

envolvidos no reconhecimento do próprio.

O Sistema Imunológico nos confere IMUNIDADE

IMUNIDADE: resistência a doenças infecciosas

Resposta imunológica: Reação Coordenada dos integrantes do

sistema
Órgãos e Tecidos Linfoides

Órgãos linfoides primários

Órgãos linfoides secundários

ORGÃOS
 Órgãos linfoides PRIMÁRIOS
Locais de geração de células do sistema imune e maturação de
linfócitos T e B na ausência de antígenos estranhos.

 Fígado fetal

 Medula óssea adulta

 Timo
 Órgãos linfoides SECUNDÁRIOS
Local onde as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são
iniciadas e se desenvolvem.

Linfonodos

Baço

Tecido linfoide associado à mucosas

 Órgãos linfoides SECUNDÁRIOS
Linfonodos
 Pequenos órgãos nodulares
localizados em toda a extensão
canais linfáticos ao longo do corpo.

 Os antígenos são transportados para

os linfonodos principalmente pelos
vasos linfáticos; Fonte: http://www.portalped.com.br/blog/especialidades-da-
pediatria/infectologia/linfadenopatias-em-criancas-principais-
causas/attachment/linfonodos-no-corpo/
 Órgãos linfoides SECUNDÁRIOS
Baço

Não tem ligação direta com os

vasos linfáticos.

Resposta imunológica a antígenos

provenientes do sangue.
Fonte: https://saude.umcomo.com.br/artigo/para-que-serve-o-
baco-19591.html
 Órgãos linfoides SECUNDÁRIOS
Tecido linfoide associado à mucosas (MALT,BALT e GALT)

O sistema imune de
mucosas protege as
superfícies internas do
corpo (mucosa do aparelho
digestivo, respiratório,
urinário).
Fonte: http://healthlifemedia.com/healthy/pt/no%C3%A7%C3%B5es-b%C3%A1sicas-da-
anatomia-do-sistema-digestivo-humano/
CÉLULAS
Fonte: http://djalmanetoeabiologia.blogspot.com.br/2011/12/hematopoiese-pela-wikipedia.html
As células mielóides e linfóides exercem atividades
especializadas, mas atuam de forma coordenada

Neutrófilo
Localização: sangue (migram para os tecidos)
Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada
por anticorpos

Basófilo
Localização: sangue (migram para os tecidos)
Principais funções: liberação de grânulos contendo
histamina e outros agentes ativos
Fonte: https://pt.slideshare.net/labimuno/celulas-e-tecidos-20092
As células mielóides e linfóides exercem atividades
especializadas, mas atuam de forma coordenada

Eosinófilo
Localização: sangue (migram para os tecidos).
Principais funções: fagocitose, citotoxicidade
mediada por anticorpos (parasitas grandes)

Linfocito B
Localização: órgãos linfoides e sangue. Principais
funções: respostas imunes adaptativas, produção de
anticorpos, apresentação de antígenos
Fonte: https://pt.slideshare.net/labimuno/celulas-e-tecidos-20092
 As células mielóides e linfóides exercem atividades
especializadas, mas atuam de forma coordenada
Linfócito T
Localização: órgãos linfoides e sangue (migram para os tecidos). Principalis
funções: Respostas imunes adaptativas, citotoxicidade, ativação de fagócitos
e linfócitos B, regulação das respostas imunes

Fonte: https://pt.slideshare.net/labimuno/celulas-e-tecidos-20092
 As células mielóides e linfóides exercem atividades
especializadas, mas atuam de forma coordenada

Células NK
Localização: sangue e fígado. Principais funções: liberação de grânulos que
matam células infectadas por vírus e células tumorais, citotoxicidade
mediada por anticorpos, ativação de macrófagos (IFN-g)

Fonte: https://pt.slideshare.net/labimuno/celulas-e-tecidos-20092
As células mielóides e linfóides exercem atividades
especializadas, mas atuam de forma coordenada

Macrófago
Localização: tecidos. Principalis funções: fagocitose,
apresentação de antígenos

Células dendríticas
Localização: tecidos (órgãos linfóides)
Principais funções: apresentação de antígenos

Mastócito
Localização: tecidos. Principais funções: liberação de
grânulos contendo histamina
Fonte: https://pt.slideshare.net/labimuno/celulas-e-tecidos-20092
e outros agentes ativos
 Contagem de Células Sanguíneas em Indivíduos Normais
Número médio por
microlitro Faixa normal
Leucócitos 7.400 4.500 – 11.000
Neutrófilos 4.400 1.800 – 7.700
Eosinófilos 200 0 – 450
Basófilos 40 0 – 200
Linfócitos 2.500 1.000 – 4.800
Monócitos 300 0 – 800
MOLÉCULAS
Monómero
(IgD, IgE, IgG)

Dímero
(IgA)

Pentámero
(IgM)
Fonte: Imunologia Celular e Molecular , 8ª edição
 FOSFOLIPÍDEOS

Fosfolipase

ISOPROSTANIOS ÁCIDO
E LEUCOTRIENOS ARAQUIDÕNICO
Lipoxigenase
Cicloxigenase

ENDOPERÓXIDOS

Prostaciclina Prostagladina
sintetase TXA sintetase
sintetase
PROSTACICLINAS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANE

PGD2 PGf2α PGE2

 Frequente
heartbeat
Gatric acid
Blood clots secretion

HISTAMINA
Swelling and Blood vessels
inflamtion to dilate

Increases the permeability

Adrenaline is of the capillares
released
CONCEITOS
IMPORTANTES
 ANTÍGENOS
 São substâncias estranhas ao organismo, que estimulam resposta
imune;
 Para que uma substância possa exercer integralmente a função
antigênica é necessário apresentar:
 Imunogenicidade – capacidade de estimular uma resposta imune
com a produção de anticorpos ou linfócitos sensibilizados
 Antigenicidade – capacidade de reagir especificamente com o
anticorpo ou com linfócitos sensibilizados.
 TIPOS DE ANTÍGENOS
 Antígenos Particulados: microrganismos (bactérias, vírus, fungos)
 Antígenos Solúveis: substâncias produzidas pelos micro organismos
(toxinas).
 Antígenos Exógenos: virais, bacterianos.
 Antígenos Endógenos: 1.Heteroantígenos, Pertencentes a espécies
diferentes; 2. Auto-antígenos – São Ag pertencentes do próprio
indivíduo; 3. Aloantígenos: Diferem os indivíduos de uma mesma
espécie.
 ANTÍGENOS
FUNGOS BACTÉRIAS
VÍRUS

Candidíase esofágica
Adenoirus
TOXINAS BACTÉRIANAS

Toxina do edema da bactéria do

antraz
 NATUREZA QUÍMICA DOS

Fonte: http://sciences-physiques-et-chimiques-de-laboratoire.org/mod/page/view.php?id=2091
IMUNÓGENOS
Tertiary Quarternary
Primary structure structure
Proteínas: A grande maioria structure
Secundary
structure

dos imunógenos são Lys

Lys
proteínas. Estas podem ser Gly
proteínas puras ou elas Gly Polypeptide chain Assembled subunits

Leu
podem ser glicoproteínas ou
Val
lipoproteínas. Em geral, Ala
proteínas são usualmente His
α Helix
Amino acid
muito bons imunógenos. residues

Amino – Carboxil –
terminal end terminal end
 NATUREZA QUÍMICA DOS
IMUNÓGENOS
 Polissacarídeos: Polissacarídeos puros e lipopolissacarídeos são
bons imunógenos.
Polissacarídeos

Celulose
Amido e Glicogênio
 NATUREZA QUÍMICA DOS
IMUNÓGENOS
 Ácidos Nucleicos: São usualmente pobremente imunogênicos.
Entretanto, eles podem se tornar imunogênicos quando em fita
simples ou quando complexado com proteínas.
 NATUREZA QUÍMICA DOS
IMUNÓGENOS
Lipídios em geral são não-imunogênicos, embora eles possam ser
haptenos.

Molécula de um ácido carboxílico Glicol

(ácido graxo)

Lipídio
 CONCEITOS IMPORTANTES
 Imunógeno: Substância capaz de induzir uma resposta imune
 Antígeno (Ag): É uma substâncias que reage com os produtos de uma resposta
imune específica, sendo portanto o alvo da resposta.
 Epítopo: É a porção limitada da molécula (Antígeno) reconhecida pelos
receptores de Ag
 Hapteno: Possuem baixo peso molecular e simplicidade química. São
substâncias que se ligam a proteínas carreadoras de alto peso molecular para
assim serem capazes de induzir uma resposta imunológica, sendo portanto, um
imunógeno.
 Reações cruzadas: Quando antígenos diferentes possuem epítopos comuns.
COMPONENTES
DA IMUNIDADE
 RESPOSTA IMUNOLÓGICA
 1ª linha de defesa: Barreira Resposta Imune Inata

física/química

 2ª Resposta imune celular não Resposta Imune Adaptativa

específica

 3ª Resposta imune celular específica Inflamação

IMUNIDADE INATA

Imunidade inata ou inespecifica:

Fonte: Imunologia Celular e Molecular , 8ª edição

Caracteriza-se por uma limitada
capacidade de distinguir um
microorganismo do outro; NÃO gera
memória imunológica.
 IMUNIDADE INATA Lisozima nas
lágrimas e em
outras secreções

Tipo de barreiras de defesa: Comensais

 Barreiras físicas: (pele, cabelo, cílios) Brônquios: muco,

cílios, ácidos

 Barreiras fisiológicas: (tosse, espirro..) Pele: barreira

física, ácido graxo,
comensais
 Barreiras Químicas: muco, lágrima,
Rápida alteração
saliva.. do pH

 Barreiras fagocíticas: Células Ácidos

fagociticas Comensais

 Barreiras inflamatórias: citocinas Fluxo do trato

urinário
pH baixo e
inflamatórias comensais da
vagina
IMUNIDADE INATA: Barreiras Anatômicas
São a primeira linha de defesa dos organismos contra a infecção;
Constituída por:
 Pele:
 Barreira mecânica retarda a entrada de agentes infecciosos;
 Ambiente ácido (pH 3 – 5) retarda o crescimento dos micróbios.
 Membrana da mucosa
 Flora normal compete com os micróbios pelos sítios de ligação e nutrientes;
 O muco aprisiona os microrganismos estranhos ;
 Os cílios expelem os microrganismos para fora do corpo.
IMUNIDADE INATA: Barreiras Fisiiológicas
 Temperatura
 A temperatura normal do corpo inibe o crescimento de alguns patógenos;
 A resposta febril inibe o crescimento de alguns patógenos.
 pH baixo
 A acidez do conteúdo estomacal mata a maioria dos microrganismos
ingeridos;
 Mediadores químicos
 A lisozima rompe a parede celular bacteriana
 O interferon induz um estado antiviral em células não-infectadas.
IMUNIDADE INATA: Barreiras Fagocíticas
 Ingestão de material particulado
extracelular - fagocitose
 Na fagocitose uma membrana plasmática
celular se expande em torno do material
particulado (endocitose) , formando
vesículas grandes , os fagossomas
 As células especializadas (monócitos,
neutrófilos e macrófagos) internalizam
(fagocitose) , digerem os microrganismos
inteiros.
 CÉLULAS ASSOCIADAS A RESPOSTA
NÃO ESPECIFICAS
Células imunológicas que fagocitam os Ag externos e reconhecem
somente PAMPs

Macrófago Neutrófilo Monócito Eosinófilo Basófilo Mastócito Célula

dentríticas
EXEMPLOS DE PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS A PATÓGENOS E SEUS RECEPTORES
PAMP
Componentes da parede celular
microbiana
Carboidratos contendo manose
Poliãnios
Lipoproteínas de bactérias Gram+
RNA de fita dupla
LPS (lipopolissacarídeo de bactéria
Gram-)
Flagelina (flagelo bacteriano)
RNA viral de fila simples rico em U
DNA contendo CpG
Consequências Biológicas da
PRR
interação
Opsonização, Ativação do
Complemento
complemento
Opsonização, Ativação do
Proteínas ligadoras de manose
complemento
Receptores scavenger Fagocitose
Ativação de macrófago, secreção de
TLR-2 (Receptor tipo Toll-2)
citocinas inflamatórias
TLR-3 Produção de interferon (antiviral)
Ativação de macrófago, secreção de
TLR-4
citocinas inflamatórias
Ativação de macrófago, secreção de
TLR-5
citocinas inflamatórias
TLR-7 Produção de interferon (antiviral)
Ativação de macrófago,
TLR-9 secreção de citocinas
inflamatórias