Introdução à Endocrinologia

& Metabologia
Prof. Dra. Glauce Cordeiro Ulhôa Tostes
Coordenadora da Pós-graduação de Endocrinologia & Metabologia
glauceulhoatostes@gmail.com
O Sistema Endócrino
• Endócrino = “Secreção interna de substâncias
biologicamente ativas que através da corrente sanguínea
atua na regulação de células e tecidos distantes”
• Controla o fluxo de informações entre células e tecidos
(Sistema Nervoso)
• Extenso e complexo
• Age através da ligação à receptores
Células Adiposas
(Leptina, Citocinas
inflamatórias...)
Vitamina D
Intrácrino:
• Insulina nas células β
• Somatostatina nas células
D
Autócrino:
• Fator de crescimento
epidérmico
Parácrino:
• Esteróides sexuais
ovarianos
• Angiotensina II nos rins
• Insulina nas células ꭤ
Tipos de hormônios
• Composição químicas dos hormônios
• Proteínas: precursores dos peptídeos (pré-pró-insulina, POMC....)
• Peptídeos
• Hipófise: Prolactina, GH, ACTH, Vasopressina e ocitoxina
• Coração: PNA (peptídeo natriurético atrial)
• Pâncreas: Insulina, Glucagon e somatostatina
• Adipócito: Leptina
• TGI: Colecistocinina, Gastrina
• Derivados de aminoácidos ou monoaminas
• Catecolaminas – adrenalina, noraepinefrina, dopamina
• Hormônios tiroidianos
• Derivados do colesterol
• Esteroides – pregnenolona, progesterona, androstenediona, testosterona, estradiol
• Corticoides: cortisol
• Vitamina D
Hormônios amino-peptídeos-proteicos:
síntese, armazenamento e liberação

• Aminas são sintetizadas a partir de um único elemento:

• Melatonina: derivada do triptofano

• Catecolaminas e hormônios da tiroide: derivados da tirosina

• Peptídeos e proteínas: síntese similar a de outras proteínas

Hormônios amino-peptídeos – proteicos:
síntese, armazenamento e liberação
• Ribossomo produz o Pré-pró-hormônio (inativo) – liberado (Contém 1 ou
+ cópias do hormônio)
• Sequência sinalizadora – Reticulo endoplasmático - sequência
sinalizadora é removida – Pró-hormônio (molécula menor e inativa)
• Armazenado dentro de vesícula junto com enzima proteolítica -
lisossomos
• Todo este processo é chamado de Processamento Pós-translacional.
• Vesícula secretora fica armazenada no citoplasma até o recebimento de
um sinal
• Exocitose cálcio-dependente.
Hormônios amino-peptídeos-proteicos:
transporte e meia-vida

• Hidrossolúveis
• Transportados por todo organismo
• Meia-vida é usualmente bastante curta
(poucos minutos)
Hormônios amino-peptídeos-proteicos:
mecanismo de ação
• São lipofóbicos - incapazes de penetrar nas células-alvo
• Se ligam a receptores na superfície da membrana – formam o
Complexo hormônio-receptor
• Hormônios da tiroide: comportam-se mais como hormônios
esteroides - ligam-se a receptores intracelulares que ativam genes
• Transdução de sinais através de Segundo mensageiro:
AMPcíclico - Atividade de tirosina quinase
• Geralmente apresentam resposta rápida, pois o segundo
mensageiro altera proteínas já existentes
• Promove abertura ou fechamento canais da membrana e
modula enzimas ou proteínas transportadores
Receptores hormonais de membrana
• São divididos em 4 tipos:
• Receptores acoplados à proteína G
• Catecolaminas, prostaglandinas, ACTH,
glucagon, PTH, TSH, LH ...
• Receptores ligados à tirosina-quinase
• Insulina, peptídeo natriurético atrial ...
• Receptores de citocinas
• GH, leptina ...
• Receptores iônicos
• Acetilcolina
 Mutações de receptores acoplados à proteína G
Ativadoras Inativadoras
Receptor Doença Receptor Doença
ACTH Resistência familiar ao ACTH
TSH Nódulos tireoidianos
hiperfuncionantes TSH Hipotireoidismo familiar
GHRH Deficiência familiar isolado de GH
Hipertireoidismo familiar não
FSH Hipogonadismo
autoimune hipergonadotrófico
LH Pseudo-hermafroditismo
masculino
FSH Espermatogênese Receptor sensível ao cálcio Hipercalcemia hipocalciúrica
independente de familiar benigna
gonadotrofinas
hiperparatireoidismo neonatal
LH Testotoxicose grave
Tumor de células de Leydig  

Receptor sensível ao cálcio Hipocalcemia hipercalciúrica

familiar V2 (vasopressina) Diabetes insipidus nefrogênico
PTH/PTHrp Condrodisplasia de Jansen TRH Hipotireoidismo central
PTH/PTHrp Condrodisplasia de Blomstrand
 Hormônios derivados do colesterol

• Apresentam estruturas químicas similares, pois são derivados do

colesterol;
• São sintetizados em apenas poucos órgãos
Hormônios derivados do colesterol: síntese e
liberação

• Produzidos no retículo endoplasmático liso

• Lipofílicos, difundem-se com facilidade pelas membranas - Assim,
células que os secretam não podem armazená-los
• Síntese do hormônio ocorre de acordo com a necessidade – estímulo
- precursores convertidos em hormônios ativos
Hormônios derivados do colesterol:
transporte e meia-vida
• Não são solúveis no plasma
• Circulam ligados à proteínas
transportadoras – globulinas específicas
• SHBG
• CBG
• Esta união ao transportador protege o
hormônio da degradação enzimática,
resultando em meia-vida mais
prolongada
• Cortisol: 60 a 90 minutos meia-vida
Hormônios derivados do colesterol:
mecanismo de ação
• Receptores no citoplasma ou núcleo
• Complexo receptor-hormônio esteroide é o NÚCLEO
• Complexo atua como fator de transcrição -ligando-se ao DNA -
ativando 1 ou + genes;
• Genes ativados formam RNAm que leva a síntese de novas proteínas
• Tempo entre a ligação ao receptor e o primeiro efeito biológico - 90
minutos - assim, vias de reflexo que necessitam de respostas rápidas
geralmente não são mediadas por hormônios esteroides
Bibliografia sugerida

• Williams Textbook of Endocrinology – 14ª Edição – 2020 - Sessão I –

Hormones and Hormone Action

• Greenspan´s Basic & Clinical Endocrinology – 10ª Edição – 2018 -

Capitulo I – Hormones and Hormone Action