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Tratamento
Bexiga:
Órgão muscular
Cavidade oca
Vazia: Pelve
Distensibilidade
Forma
Petrovich Z, Stein JP, Jozsef G, Formentti SC. Bladder. In In: Perez AC et al; Principles and Practive of Radiation Oncology, Lippincott Williams & Wilkins, 2009. p 1412- 1438
Introdução
Superficial
Músculo invasiva
Metastático
Tumores não músculo-invasivos
Estádios
0a: TaN0M0
0is: TisN0M0
I: T1N0M0
Babjuk M, et al. Guía clínica del carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo de la Asociación Europea de Urología. Actualización de 2011. Actas Urol Esp. 2012. doi:10.1016/j.acuro.2011.12.001
Tumores não músculo-invasivos
• 80% dos CA de bexiga
NCCN + Perez
Tumores não músculo-invasivos
The 2004 WHO Classification of Bladder Tumors: A Summary and Commentary INT J SURG PATHOL April 2005 13: 143,
http://www.eortc.be/tools/bladdercalculator/
Ressecção trans-uretral (RTU)
• Diagnóstico
• Tratamento
RTU
Ressecção trans-uretral (RTU)
Dı˙vrı˙k et al The Effect of Repeat TransurethralResection on Recurrence and Progression Ratesin Patients With T1Tumors of the Bladder Who ReceivedIntravesical Mitomycin: A Prospective,
Randomized Clinical Trial, THEJOURNALOF UROLOGY® Printed in U.S.A.2006 by AMERICAN UROLOGICAL ASSOCIATION
Segunda RTU
Ausência de músculo
Grandes, multi-focais
Deve ser realizada 2-6 semanas após TUR inicial, e deve incluir ressecção do local
do tumor primário
1. Babjuk M, Oosterlinck W, Sylvester R, Kaasinen E, Böhle A, Palou J, Rouprêt M. Guidelines on TaT1 (Non-muscle invasive) Bladder Cancer. European Association of Urology 2010
2. NCCN
Probabilidade de recidiva
Sylvester (2004)
Meta-análise , 7 estudos
1476 pacientes Ta ou T1
RTU isolada x RTU + QT
*QT: intra-vesical, dose única e até
24 h da RTU
Silvester nncn 12
Alto Risco
Sylvester (2005)
Meta-análise
9 estudos randomizados
700 Tis
BCG X MMC
• CI:
•Hematúria
• HIV
Babjuk M, et al. Guía clínica del carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo de la Asociación Europea de Urología. Actualización de 2011. Actas Urol Esp. 2012. doi:10.1016/j.acuro.2011.12.001
Resumo-Tum. Superficiais
Baixo risco:
RTU + QT Imediata
Alto Risco:
QT é inferior
Vigilância:
Citologia + citoscopia em intervalos de 3-6 meses por 2anos
Tratamento falhas da terapia intra-
vesical Ta/T1/CIS
Recidiva T1
Raj (2007)
• Revisão de 3 estudos prospectivos
• T1 recidivado após BCG intravesical
• 307 pacientes
BCG X Cistectomia
RTU+BCG 71% progressão para T2 e 48% morreram (5 anos)
Cistectomia radical 28% progressão para T2 e 31% morreram (5 a)
Recidiva: T1 Cistectomia
Tratamento das falhas da terapia Intravesical
1. Huncharek M, Kupelnick B. Impact of intravesical chemotherapy versus BCG immunotherapy on recurrence of superficial transitional cell carcinoma of the bladder. Am J Clin Oncol. 2003 Aug;26(4):402- 7.
2. Sylvester RJ, van der Meijden A, Witjes JA, Jakse G, Nonomura N, Cheng C, Torres A, Watson R, Kurth KH. High grade Ta urothelial carcinoma and carcinoma in situ of the bladder. Urology 2005 Dec:66 (6
Suppl 1):90-107.
Tratamento dos Tumores
Músculo-invasivos
Tumores músculo-invasivos
•Cistoprostatectomia em homens
•Exenteração anterior em mulheres
1. NCCN
Cirurgia Radical - Linfadenectomia
Dhar (2008)
Estudo retrospectivo
290 pT2-T3 NOMO
Linfadenectomia
Limitada X estendida
↑↑↑ SV livre de recidiva
1. Nivedita, et al; Outcome After Radical Cystectomy With Limited or Extended Pelvic Lymph Node Dissection Nivedita Bhatta Dhar,THE JOURNAL OF UROLOGY®2008 by AMERICAN UROLOGICAL
ASSOCIATION
Derivação Urinária
Ureterocutaneosmia
Conduto ileal
Derivação ileal continente
Uretero-retal
Neo-bexiga ortotópica
Stenzl A, Cowan NC, De Santis M, Kuczyk M, Merseburger AS, Ribal MJ, Sherif A, Witjes JA. Guidelines on Bladder Cancer muscle-invasive and Metastatic. European Association of Urology 2010
W.-G. Wang et al. / Modified orthotopic spiral ileal bladder substitution: Surgical techniqueand long-term results Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations xx (2012) xxx
Cistectomia Radical – Resultados
Cistectomia Radical – Resultados
1. Leibel
QT Neo-adjuvante
Ca de bexiga: quimio-sensível
Vantagens da QT neo-adjuvante:
Permite down-staging
Desvantagem:
1. Leibel
QT Neo-adjuvante
Grossman (2003)
Estudo Prospectivo randomizado
RC 38% 15%
SV 5 anos 57% 43%
Grossman HB, Natale RB, Tangen CM, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med 2003; 349:859.
QT Neo-adjuvante
de 16% no
risco de morte
Dados conflitantes
Ausência de grandes estudos randomizados
Estudos recentes: atraso na ocorrência de
recidivas (considerada em alto risco de recidiva)
Geralmente: mínimo de 3 ciclos de MVAC ou GC
NCCN – considerar: pT3-4 e/ou N+ e/ou margem +
≤ pT2 e N0 ou ILV - não necessita de QT
adjuvante!
NCCN
Radioterapia Neoadjuvante
Evidências a FAVOR
MDAnderson
338 pacientes T2-4
(RXT=92) (Cirurgia=43)
1. Cole CJ, Pollack A, Zagars GK, et al. Local control of muscle-invasive bladder cancer: preoperative radiotherapy and cystectomy versus cystectomy alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995;32:331–340
Radioterapia Neoadjuvante
Evidências CONTRA
Danish Vesical Cancer Group
• Randomizado
• 154 pacientes
• RxT neo 40 Gy/20 fr X RxT radical 60Gy/30 fr
• Sem significancia
Meta-análise
1. Petrovich Z, Stein JP et .Urinary Tract Tumors:Bladder. In:Perez and Brady´s, Principles and Practice of Radiation Oncology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott
Williams & Willkins;2008;pg1412-1438
2. Huncharek M, Muscat J, Geschwind JF. Planned preoperative radiation therapy in muscle invasive bladder cancer; results of a meta-analysis. Anticancer Res
1998;18:1931–1934 .
Radioterapia Adjuvante
RXT: 40-45 Gy com ou sem CDDP
Poucos estudos
Estudos antigos
Dados conflitantes
1. Holmang S, Hedelin H, Borghede G, et al. Long-term follow-up of a bladder carcinoma cohort: questionable value of radical radiotherapy. J Urol 1997;157:1642–1646.
Radioterapia Exclusiva
• RT -60 Gy /30 fr
1. Hayter CRR, Paszat LF, Groome PA, et al. A population-based study of the use and outcome of radical radiotherapy for invasive bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999;45:1239–1245
Radioterapia: Doses
Moonen etal
Estudo retrospectivo
379 pacientes T2 e T3
• >57,5 Gy - ↑↑ CL (p=.004)
1. Moonen L, Van Der Voet H, de Nijis R, et al. Muscle-invasive bladder cancer treated with external beam radiation: influence of total dose, overall treatment time, and treatment interruption on local
control. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;42:525–530
Radioterapia Exclusiva
Recidivas
Rt isolada :
Sem condições cirúrgicas
ou a QT
1. Guideline europeu
Preservação de Órgão
Tumores Invasivos – Preservação de Órgão
• Década de 90: resultados favoráveis
• RTU+ RT + QT
– RTU+RXT: alcançar controle local
– QT: potencializar RXT e agir em micrometástases (CDDP)
– Maior qualidade de vida (preservação da bexiga)
• Doses de Radioterapia 60 – 65 Gy
• CL : ~ 90%
• Maior fator de falha
• doença residual pós – RTU
RTU
1. Kaufman DS, et al. The Initial Results in Muscle-Invading Bladder Cancer of RTOG 95-06: Phase I/II Trial of Transurethral Surgery Plus Radiation Therapy with Concurrent Cisplaton and 5-Fluoracil
Followed by Selective Bladder Preservation or Cystectomy Depending on the Initical Response. The Oncologist 2000; 5: 471- 476
Preservação de Órgão: RTOG 99-06
80 pacientes cT2-T4a
1. Kaufman DS, et al. Phase I-II RTOG Study (99-06) od Patients With Muscle-Invasice Bladder Cancer Undergoing Transurethral Surgery, Paclitaxel, Cisplatin, and Twice-daily Radiotherapy Followed by
Selective Bladder Preservation or Radical Cystectomy and Adjuvant Chemotherapy. Urology, 2009. 73; 833- 837
Preservação de Órgão: RTOG
Preservação de Órgão: RTOG
Arcangeli (2015)
Revisão sistemática – estudos prospectivos e
retrospectivos
TTO trimodal x Cistectomia radical
13.396 pacientes T2-4aN0 M0
SG- 5 a:
57% (TMT)
• 52% (Cistectomia) (P = 0.04)
• 51% Cistectomia isolada (P = 0.02)
• 53% Cistectomia + QT (p=ns)
• Terapia promissora
• Opção terapêutica
• ↑↑↑↑ taxas de CL e SG
• Recidivas
Stenzl A, et al. Tratamiento del cáncer de vejiga con invasión muscular y metastásico: actualización de la Guía Clínica de la EAU. Actas Urol Esp.
2012.doi:10.1016/j.acuro.2011.11.001
Preservação de órgãos - Modelo
• ≠ do americano
Europeu
– Na maioria dos CA: RXT radical não é com split course
– América: Cirurgia é o TTO de escolha Alívio com check-points ao
longo do TTO de preservação possibilidade de cura não descartada
• Reino Unido: TTO contínuo
– Tradição de uso de RXT após RTU
• RTU máxima cirurgia ou QT neo ou RXT
• Dose – RXT: 64 Gy/32 fr ou hipofracionado com 55 Gy/20 fr
• Seguimento com cistoscopia
meses
Aspectos Técnicos em
Radioterapia
Câncer de Bexiga
Simulação
• Imobilização do paciente
– Suporte joelho/ tornozelo
Aspectos Técnicos em Radioterapia
1ª fase
• CTV: drenagem + bexiga + uretra proximal
AP/PA
sup: L5/S1
inf.: borda inf. do forame obturador
lat. : 1,5-2cm do oco pélvico
proteção: cabeças femurais
Látero-lateral
anterior : 1,5-2cm ant. da bexiga
posterior: 2-3 cm do post. bexiga
Dose:45Gy /25fr
Petrovich Z, Stein JP, Jozsef G, Formentti SC. Bladder. In In: Perez AC et al; Principles and Practive of Radiation Oncology, Lippincott Williams & Wilkins, 2004. p 1412- 1438
Aspectos Técnicos em Radioterapia
Boost
CTV: GTV+0,5 cm
handbook
Considerações sobre o CTV
• PTV de 1,5 a 2 cm
– Movimentação do órgão
– Variações no formato e tamanho do órgão
– Ajustes de posicionamento
McBain, C. A.; Logue, J. P.; Radiation Therapy for Muscle-Invasive Bladder Cancer: Treatment Planning and Delivery in the 21st Century; Semin Radiat Oncol 15:42-48;
2004
Pode facilitar escalonamento de dose Irradiação Parcial de Bexiga
TD da bexiga é de 65Gy e TD 2/3 é 80Gy
Toxicidade retal
IGRT
Elegíveis
•Tumor < 5cm
•Unifocal
•Claramente identificado na TC
McBain, C.A.. Radiation Therapy for Muscle-Invasive Bladder Cancer:Treatment Planning and Delivery in the 21st Century. Semin Radiat Oncol 2005 15:42-48.
Irradiação Parcial de Bexiga
McBain, C.A.. Radiation Therapy for Muscle-Invasive Bladder Cancer:Treatment Planning and Delivery in the 21st Century.
Semin Radiat Oncol 2005 15:42-48.
IMRT
Uso Controverso
↑↑ dose
Facilita escalonamento
Incertezas na posição
Se usar: IGRT
1. Mc Bain CA, et al. Radiation Therapy for Muscle-Invasive Bladder Cancer: Treatment Planning and Delivery in the 21st Century. Semin Radiat Oncol, 2005; 15: 42- 48
Braquiterapia
• Pouco utilizada
• Tumor único
• Tu<5cm
• T1-3
1. Soete G, Coen V, Verellen D, et al. A feasibility study of high dose rate brachytherapy in solitary urinary bladder cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;38:743–7
Braquiterapia
Werf-Messing (1983)
T2-3 Nx M0
1. Van Der Werf-Messing BHP, Menon RS, Hop WCJ. Carcinoma of the urinary bladder category T3NxM0 treated by the combination of radium implant and external irradiation: second report. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 1983
RXT Toxicidade QT intravesical
McBain, C.A.. Radiation Therapy for Muscle-Invasive Bladder Cancer:Treatment Planning and Delivery in the 21st Century.
Semin Radiat Oncol 2005 15:42-48.
Toxicidades- Cirurgia Radical
Mortalidade : 3%
•Sangramento
•fistulas
•estenose
• Complicações tardias:
Stenzl A, et al. Tratamiento del cáncer de vejiga con invasión muscular y metastásico: actualización de la Guía Clínica de la EAU. Actas Urol Esp. 2012. doi:10.1016/j.acuro.2011.11.001
Toxicidades- Cirurgia Radical