TOXICOCINTICA

Prof. Claud Goellner

Perfil Toxicocintico
Toxicodinmica
Condies de Exposio
Propriedades Fsico-Qumicas da Molcula
Conjunto de caractersticas e parmetros derivados que compreende o comportamento do toxicante
no organismo animal.
Absoro
Concentrao Plasmtica
Meia-vida de Excreo
Distribuio Tecidual
Taxa de Fixao a Protenas Plasmticas
Metabolismo
Clearances Renal e Heptico (excrees)
Estudo dos mecanismos da toxicidade, que corresponde ao
conhecimento dos processos que desencadeiam uma leso bioqumica
e/ou celular e sua fisiopatologia correspondente.
Condio que cria a possibilidade de contato e absoro de um
toxicante.
Exposio Total = Exposio Drmica + Exposio Inalatria + Exposio oral

Propriedades Fsico-Qumicas da Molcula
Solubilidade em gua
Coeficiente de Partio
Peso Molecular
Reatividade Qumica
Estrutura da membrana celular
GP = glicoprotenas M= Microfilamentos do citoesqueleto
Relao entre o coeficiente de partio octanol/gua
e a permeabilidade da membrana
Absoro a entrada do toxicante na circulao geral.
ORAL Mucosa Bucal
Mucosa Gstrica
Mucosa Intestinal
PELE Transepidrmica
Transfolicular
INALATRIA Mucosa Nasal
Mucosa Traqueal e Brnquica
Alvolos Pulmonares
Absoro
MODALIDADES DE ABSORO
Filtrao: movimento de pequenas molculas atravs dos poros da membrana, a favor de uma gradiente de
concentrao. Ex.etanol
Difuso passiva: movimento que ocorre a favor de um gradiente de concentrao. o mais importante e obedece a
Lei da Difuso de Fick e um processo de primeira ordem
Difuso= KA (C
1
-C
2
)
d

Difuso Facilitada: transporte que requer um gradiente de concentrao e um transportador na membrana,podendo
ocorrer saturao em altas concentraes

Transporte Ativo:transporte contra um gradiente de concentrao,requerendo energia metablica e um transportador
de membrana. de ordem zero

K= constante difuso
C
1
-C
2
=gradiente
A=rea superficial
d=espessura membrana
Ocorre na mucosa intestinal que apresenta grande superfcie de absoro e altamente
vascularizada.
Est sujeita ao efeito do primeiro passo metablico.

No apresenta importncia ocupacional.
Sistema Digestivo e Absoro Oral
a - fgado b - estmago c - duodeno d - ileo e - clon
f - seco longitudinal do ileo g - vili com rede capilares
h-i - detalhes dos vilis com rede capilares j - detalhes do vili com os microvili
O efeito do primeiro passo metablico ou metabolismo de
primeira passagem consiste em uma perda do toxicante pelo
metabolismo heptico, antes do toxicante atingir o alvo.
ROTA DOS TOXICANTES APS ABSORO
ORAL
A pele eficiente barreira absoro de toxicantes.

Responsvel pela maior parte da exposio ocupacional


A absoro drmica varia com as diferentes regies do
corpo em funo das variaes em superfcie e
permeabilidade.

Est sujeita ao efeito do primeiro passo metablico.
Absoro Drmica
Absoro drmica e transfolicular
A = absoro
transfolicular
B= absoro
transepidrmica
PADRES DA PERMEABILIDADE DA PELE ENTRE
VRIOS ANIMAIS PARA DIVERSOS TOXICANTES.
Ocorre ao nvel do alvolo pulmonar e depende da
filtrao aerodinmica de partculas.
Ocorre rapidamente devido grande superfcie de
absoro e vascularizao.

No est sujeita ao metabolismo de primeira passagem.
Toxicante na fase de gs/vapor
Toxicante na forma de aerodisperside
ENVOLVE:
Alvolos Pulmonares
a - traquia b - bronquolo c - saco alveolar com suplemento sangneo
d - arranjo dos vasos em torno do alvelo e - arranjo clulas e espaos inter alveolares
f - estrutura celular do alvelo g - clula epitelial h - eritrcito i - clula epitelial do saco alveolar
Processo de reteno de partculas aerodispersides nos vrios compartimentos do trato respiratrio em
funo do seu dimetro aerodinmico. O processo devido a vrios mecanismos.
Aparelho respiratrio
Filtrao aerodinmica de partculas
Compartimento Nasofarngeano
Compartimento Traqueobrnquico
Compartimento Alveolar
Locais de absoro no aparelho respiratrio
Componentes estruturais dos
compartimentos respiratrios
Filtrao aerodinmica das partculas
Deposio de aerodispersides
Reteno de partculas no aparelho respiratrio
Regio
% Reteno Partculas
20m 6m 1m
Boca 15 0 0
Faringe 8 0 0
Traquia 10 1 0
Brnquios Pulmonares 44 22 5
Bronquolos 6 30 11
Dutos Alveolares 0 25 25
Sacos Alveolares 0 5 0
Total 93 83 41
a disperso de um lquido ou slido num gs. Os aerodispersides so classificados de
acordo com o tamanho das partculas.
Aerodisperside
Dimetro Volumtrico Mdio
(VMD) em m
Classificao do tamanho da gota
Menos 50 Aerosol (nebulizao)
51 - 100 Neblina (atomizao)
101 - 200 Pulverizao fina
201- 400 Pulverizao mdia
Maior 400 Pulverizao grosseira

Concentrao de protenas plasmticas
Concentrao plasmtica toxicante
Afinidade qumica entre o toxicante e
protenas circulantes
o transporte do toxicante pelo sangue para os tecidos.
Toxicante forma livre
Toxicante forma ligada
Forma ligada: protenas plasmticas.
Taxa fixao plasmtica depende:
LIGAES ENVOLVIDAS NA FIXAO
PLASMTICA DETOXICANTES
DISTRIBUIO GERAL DE UM TOXICANTE
APS ABSORO
PARMETROS TOXICOCINTICOS
Biodisponibilidade: quantidade total do toxicante que alcana a circulao
Concentrao plasmtica: concentrao do toxicante no plasma aps a absoro
Concentrao plasmtica mxima constante: mximo valor da concentrao do toxicante no plasma no estado de
equilbrio qumico
Fixao plasmtica: ligao do toxicante s protenas de transporte do plasma
Clearance: todo o rgo tem uma corrente de entrada (fluxo arterial) e uma corrente de sada (fluxo venoso). A
capacidade de depurao do rgo o que se denomina de clearance
Meia-vida plasmtica: o intervalo de tempo durante o qual a concentrao plasmtica do toxicante se reduz a
metade
Volume de distribuio: relao entre a quantidade do toxicante dentro do organismo e sua concentrao plasmtica.
Exprime-se em litros
Curva AUC: curva da concentrao plasmtica do toxicante em funao do tempo aps a absoro
Dbito sangneo e perfuso de alguns rgos e tecidos no homem (Labaune,1993)
rgos ou tecidos Dbito sangneo(ml/min) Perfuso (ml/min/100g)
Fgado 1.350 80
Rins 1.100 400
Corao 200 60
Pulmes 5.000 1.000
Crebro 700 50
Msculo 750 2,5
Pele 300 2,4
Gorduras 200 3,0
Compartimentos fisiolgicos no homem (Labaune, 1993)
Compartimento Volume em Litros
gua extracelular

Plasma
gua intersticial
9-13
2,8-4,2
6,2-8,8
gua intracelular 21-35
gua total 30-42
VOLUME DE DISTRIBUIO DE UM TOXICANTE NA
GUA TOTAL DO ORGANISMO
ATUAO DA BARREIRA HEMATOENCEFLICA NA
DISTRIBUIO DOS TOXICANTES PARA O SISTEMA
NERVOSO CENTRAL