Compostos com enxofre

FARMACOGNOSIA II

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

Compostos com enxofre

1. Introduo, conceituao e importncia:

Metablitos vegetais secundrios derivados de aminocidos.

Caracterizam-se por apresentar vrios aspectos comuns;
dentre eles, pode ser citado o uso das plantas que os contm
como condimento e/ou alimento.
Substncias com atividade biolgica originam-se aps a
hidrlise de um precursor contido no vegetal pela ao de uma
enzima. Substrato e enzima encontram-se em compartimentos
distintos do vegetal intacto, esta s entre em contato com seu
substrato aps o rompimento das paredes celulares.
Outra propriedade comum dos compostos com enxofre diz
respeito s suas principais atividades biolgicas, pois, a
despeito das diferenas estruturais existentes entre eles, a
grande maioria apresenta atividade antibacteriana, tendo
tambm sido descrito uma atividade protetora contra certas
doenas degenerativas, como o cncer, e contra doenas
cardacas.
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Duas classes de constituintes vegetais contendo enxofre
de importncia biolgica.
1. = tio-glicosdeos = glucosinolatos uma unidade de
acar ligado a uma aglicona.
Por hidrlise, atravs da enzima mirosinase, os
glucosinolatos originam beta-D-glicose e uma aglicona
instvel, que sofre rearranjo espontneo com a perda de
sulfato, originando um isotiocianato como produto
majoritrio, sendo esta a substncia responsvel por grande
nmero de atividades biolgicas.
2. aliina (principalmente no alho). A aliina, pela ao
da enzima da enzima aliinase, origina alicina que,
juntamente com seus produtos de degradao,
responsvel pelas atividades biolgicas pelo odor
caracterstico do alho.

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2. Propriedades qumicas:
Glucosinolatos so classificados:
1. Alifticos, (aminocido metionina)
2. Aromticos (aminocido fenilalanina) e
3. Indlicos (aminocido triptofano).
Principais tio-glicosdeos (vegetais)
sinigrina
(mostarda-negra),
sinalbina
(mostarda-branca), gliconapina (mostarda).
Glucosinolatos (vegetais comestveis)
brcolis, o repolho e o nabo.
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Quando hidrolisadas pela enzima mirosinase, estes
do origem isotiocianatos, nitrilas, tiocianatos ou um
composto similar.
Em algumas plantas ocorre a transformao dos
glucosinolatos em tiocianatos, podendo estes ltimos
originar cido tiocinico por hidrlise. Quando a
hidrlise do tio-glicosdeos se d em pH 3-4, originamse nitrilas.
Na Brassica oleraceae L. e Brassica napus L., entre
outras, os tioglicosdeos (aglicona aliftica com um
grupamento hidroxila na posio beta) aps sua
hidrlise da ligao glicosdica, essas agliconas
originam espontaneamente, por ciclizao, as
tioxazolidonas, tambm denominadas goitrinas, de
atividade antitireoidiana.
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No caso do alho, as clulas intactas contm sulfxido
de (+)-S-alil-cistena, composto inodoro conhecido
como aliina, que ocorre no bulbo em concentraes
em torno de 1% de seu peso fresco para. Quando
ocorre lise celular, a aliina entre contato com a
enzima aliinase, que se encontra estocada em
vacolos no interior das clulas e converte aliina em
alicina (tiossulfinato de dialila). Pela degradao da
alicina e adio de alguns produtos de degradao
originados na decomposio dessa substncia,
originam-se outros compostos com enxofre, como o
cis- e o trans-ajoeno, a 2-vinil-[4H]-1,3-diitina e a 3vinil-[4H]-1,2-diitina. Esses compostos tambm
apresentam atividade biolgica e podem ser isolados
de preparaes base de alho.
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Ocorrncia e distribuio:
Glucosinolatos = exclusivamente em dicotiledneas,
principalmente na ordem das Capparales.
Distribuio limitada a poucas famlias vegetais, ocorrendo
principalmente nas famlias Brassicacae, Caparidaceae,
Resedaceae, Moringaceae e Tropaeolaceae.
No
mbito
farmacutico
destaca-se
a
famlia
Brassicaceae, que inclui condimentos (mostarda) e
vegetais utilizados como alimentos (brcolis, repolho,
nabo), alm das sementes oleaginosas importantes na
agricultura (mostarda).
Aliina e substncias relacionadas ocorrem na famlia
Liliaceae, sendo particularmente abundantes no alho
(Allium sativum L.). Tambm ocorrem em espcies afins,
como a cebola (Allium cepa L.).
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Biognese:
Glucosinolatos

alifticos e aromticos.

aminocidos

Aliina gama-glutamil-cistena.

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Atividades biolgicas emprego farmacutico:
Glucosinolatos e seus produtos de degradao
hidroltica tm odor marcante e sabor pungente
e apresentam uma srie de efeitos biolgicos
envolvendo comunicao interespcies, que
abrangem desde repelncia qumica at
estimulao da ovoposio em Anopheles.
Responsveis
pelas
caractersticas
organolpticas
nicas
de
muitos
dos
condimentos que acentuam o sabor dos
alimentos. Alguns produtos de hidrlise
especficos tambm tm mostrado vrios efeitos
no organismo humano.
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Glucosinolatos tais como = sinigrina, sinalbina e
gluconapina, apresentam atividades biolgicas sem
muita
importncia,
mas
liberam
produtos
biologicamente ativos na degradao enzimtica
pela mirosinase em presena de gua.
Os compostos ativos originados podem ser
isotiocianatos,
cianetos
orgnicos,
oxazolidinotionas, que so responsveis pelos
efeitos txicos de plantas pertencentes famlia
Brassicaceae frente a insetos, nematides,
fungos e mesmo com outras plantas.
O interesse farmacolgica principalmente do
alho concentra-se atualmente na sua ao sobre
hipertenso,
a
arteriosclerose,
agregao
plaquetria e metabolismo lipdico.
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Induz atividade anticncer de
fase 2.
Associado com a diminuio
de risco de cncer.
Mata Helicobacter pylori
Previne lceras e tumores
estomacais.
Mata parasitas em peixe cru.
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Implicaes no uso da alimentao:
Pesquisas indicam que constituintes
no-nutritivos contidos em vegetais
utilizados na alimentao tem funo
importante na dieta como agentes
protetores contra algumas doenas
degenerativas. Dentre estes constituintes
encontram-se os produtos de degradao
dos glucosinolatos presentes em espcies
de Brassica, bem como os produtos de
degradao da alicina do alho.
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Importncia na Agricultura:
Alta toxicidade;
Mata fungos e insetos;
Atrai insetos que so
adaptados as brassicas;
Atrai predadores.

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Mtodos de extrao e obteno:
Glucosinolatos so extrados com lcool em
ebulio (soluo metanlica a 80% ou etanol) a partir
do tecido vegetal fresco.
No caso de estarem contidos na sementes, estas so
pulverizadas e desengorduradas com clorofrmio,
seguindo-se extrao com o etanol ou metanol a 70%.
Tambm podem ser extrados das plantas por
homogeneizao dos tecidos vegetais com uma
mistura de volumes iguais e dimetil-sulfxido, dimetilformamida e acetonitrila a -50 C.
Purificao colunas de troca inica, cromatografia
sobre papel com posterior eluio das manchas
correspondentes, cromatografia sobre alumina.
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Isotiocianatos so obtidos do tecido vegetal triturado por
destilao com vapor d'gua ou por hidrlise cida ou
enzimtica dos glucosinolatos.
Neste caso, aps a extrao do material vegetal conforme
descrito no pargrafo anterior, o lquido extrativo
concentrado e o concentrado aquoso ento tratado pela
mirosinase.
Podem ser extrados com ter etlico. Os isotiocianatos
volteis so separados por cromatografia gasosa,
cromatografia em papel ou sobre camada delgada como
derivados da tio-uria.
Aliina e seus produtos de transformao: a aliina obtida a
partir do alho fresco por extrao com etanol a temperaturas
inferiores a 0 C, enquanto que a alicina pode ser extrada
com etanol diludo temperatura ambiente; no entanto,
devido a sua instabilidade, de difcil isolamento.
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Mtodos de isolamento:
Sinalbina (da mostarda-branca) = quantificada por
titulometria, tendo sido desenvolvidos mtodos iodomtrico
e acidimtrico para esse fim. A literatura tambm descreve
a utilizao de um mtodo acidimtrico para a
determinao quantitativa do isotiocianato de alila, presente
na mostarda-negra. A oxidimetria tambm adequada a
quantificao desta substncia, sendo a cloramina-T
utilizada como agente oxidante. A determinao quantitativa
dos isotiocianatos orgnicos pode ser realizada por
espectroscopia no ultravioleta, aps a ciclocondensao
destes diis vicinais.
Para o doseamento da alicina, foram desenvolvidos
inicialmente mtodos titulomtricos e colorimtricos para a
determinao do enxofre total. A seguir, passou-se a utilizar
cromatografia gasosa, muitas vezes acoplada a
espectrometria de massa.
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Devido instabilidade trmica da alicina,
somente alguns de seus produtos de
degradao, como a vinil-ditiinas e os sulfitos,
podem
ser
determinados,
sendo
a
quantificao
da
alicina
realizada
indiretamente.
Atualmente o mtodo mais utilizado para
determinao quantitativa os compostos com
enxofre do alho CLAE.
A literatura cita o doseamento da alicina em
preparaes a base deste por diversas
tcnicas, sendo sua quantificao realizada
com auxlio de um padro externo.
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A CLAE tambm a tcnica mais
utilizada para a realizao do controle
de
qualidade
de
preparaes
comerciais base de alho.
A determinao quantitativa da alicina
e do ajoeno pode ser realizada por
cromatografia em camada delgada de
alta eficincia, enquanto que ele a
alicina tambm pode ser quantificada
por densitometria aps a cromatografia
em camada delgada.
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Mtodos de anlise e caracterizao:
Mtodos cromatogrficos so os mais utilizados para anlise
dos compostos com enxofre.
Cromatografia gasosa, CLAE, tambm cromatografia em papel
e a cromatografia em camada delgada sobre gel de slica.
Para a anlise dos glucosinolatos e dos isotiocianatos podem
ser utilizados vrios eluentes e diferentes mtodos de deteco.
A alicina tambm pode ser caracterizada por cromatografia em
camada delgada.
Outras possibilidades para a anlise dos compostos com
enxofre so os mtodos espectroscpicos: ultravioleta,
infravermelho, espectrometria de massas e ressonncia
magntica nuclear. Os glucosinolatos que ocorrem no estado
slido e cuja estrutura conhecida podem ser caracterizados
pelo ponto de fuso.

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