CAPTULO 77 HORMNIOS ADRENOCORTICAIS As duas glndulas adrenais se localizam nos polos superiores dos rins.

. Cada glndula composta de medula adrenal (funcionalmente relacionada com o sistema nervoso simptico; secreta os hormnios epinefrina e norepinefrina) e crtex adrenal (secreta grupo de hormnios, chamados de corticosteroides, que so esteroides sintetizados a partir do colesterol). Fig 77-1
1. CORTICOSTEROIDES: MINERALOCORTICOIDES, GLICOCORTICOIDES E ANDRGENOS

Os hormnios andrgenos apresentam efeitos orgnicos aproximadamente iguais ao hormnio sexual masculino testosterona. Os mineralocorticoides (aldosterona) afetam os eletrlitos (minerais) dos lquidos extracelulares, em especial sdio e potssi o. Os glicocorticoides (cortisol) exercem importantes efeitos que aumentam a concentrao sangunea de glicose. Apresentam efeitos adicionais sobre os metabolismos proteico e lipdico que so to importantes para a funo corporal quanto seus efeitos sobre o metabolismo dos carboidratos.
2. SNTESE E SECREO DOS HORMNIOS ADRENOCORTICAIS 2.1. O CRTEX ADRENAL TEM TRS CAMADAS DISTINTAS Fig 77-1

Zona glomerulosa: essas clulas so as nicas, na glndula adrenal, capazes de secretar quantidade significativa de aldosterona por conterem a enzima aldosterona sintase. A secreo dessas clulas controlada, principalmente, pelas concentraes no lquido extracelular de angiotensina II e de potssio (estimulam a secreo de aldosterona). Zona fasciculada: secreta os glicocorticoides cortisol e corticosterona, bem como pequena quantidade de andrognios e estrognios adrenais. A secreo dessas clulas controlada, em grande parte, pelo eixo hipotalmico-hipofisrio, por meio do hormnio adrenocorticotrpico (ACTH). Zona reticular: secreta os andrognios adrenais desidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediona, bem como pequena quantidade de estrognios e alguns glicocorticoides. O ACTH regula a secreo dessas clulas, embora outros fatores, tais como o hormnio estimulante do andrognio cortical, liberado pela hipfise, tambm possam estar envolvidos.
2.2. OS HORMNIOS ADRENOCORTICAIS SO ESTEROIDES DERIVADOS DO COLESTEROL Fig 77-2

Todos os hormnios esteroides humanos, incluindo os produzidos pelo crtex adrenal, so sintetizados a partir do colesterol. O transporte do colesterol para as clulas adrenais regulado por mecanismos de feedback que podem alterar, acenduadamente, a quantidade disponvel para a sntese dos esteroides. Por exemplo, o ACTH, que estimula a sntese de esteroides adrenais, aumenta o nmero de receptores de LDL (lipoprotena de baixa densidade) nas clulas adrenocorticais, bem como a atividade das enzimas que liberam o colesterol da LDL. Uma vez que o colesterol entre na clula, transportado para as mitocndrias, onde clivado pela enzima colesterol desmolase, formando pregnenolona. Nas 3 zonas do crtex adrenal, esse estgio inicial da sntese de esteroide estimulado pelos diferentes fatores que controlam a secreo dos principais produtos hormonais (aldosterona e cortisol). Tanto o ACTH, que estimula a secreo de cortisol, como a angiotensina II, que estimula a secreo de aldosterona, aumentam a converso de colesterol para pregnenolona.
2.3. VIAS DE SNTESE DOS ESTEROIDES ADRENAIS Fig 77-2 e Tab 77-1

Cada estgio catalisado por sistema enzimtico especfico. Alterao em uma s enzima pode causar a formao de tipos e propores relativas muito diferentes de hormnios. Alguns hormnios apresentam tanto atividade glicocorticoide quanto mineralocorticoide.
2.4. OS HORMNIOS ADRENOCORTICAIS SE LIGAM A PROTENAS PLASMTICAS

Especialmente uma globulina chamada de globulina ligadora de cortisol, ou de transcortina e, em menor quantidade, protena albumina (reduz a velocidade de eliminao de cortisol do plasma). A ligao dos esteroides adrenais s protenas plasmticas pode servir como reservatrio para diminuir as rpidas flutuaes nas concentraes de hormnios livres e tambm pode ajudar a garantir distribuio relativamente uniforme dos hormnios adrenais aos tecidos.
3. FUNES DOS MINERALOCORTICOIDES - ALDOSTERONA 3.1. A DEFICINCIA DE MINERALOCORTICOIDES PROVOCA INTENSA DEPLEO RENAL DE CLORETO DE SDIO E HIPERCALEMIA

Sem os mineralocorticoides, a concentrao de ons potssio no lquido extracelular se eleva acentuadamente; sdio e cloreto so rapidamente eliminados do organismo e os volumes totais do lquido extracelular e do sangue so muito reduzidos.
3.2. A ALDOSTERONA O PRINCIPAL MINERALOCORTICOIDE SECRETADO PELAS ADRENAIS

A aldosterona exerce cerca de 90% de toda atividade mineralocorticoide das secrees adrenocorticais. O cortisol tambm pode se ligar a receptores de mineralocorticoides. Porm, as clulas do epitlio renal tambm contm a enzima 11 -hidroxiesteroide desidrogenase do tipo 2, que converte o corisol em cortisona. Como a cortisona no se liga to avidamente aos receptores mineralocorticoides, o cortisol nas condies normais no exerce efeitos mineralocorticoides significativos.
3.3. EFEITOS RENAIS E CIRCULATRIOS DA ALDOSTERONA A ALDOSTERONA AUMENTA A REABSORO TUBULAR RENAL DE SDIO E A SECREO DE POTSSIO

A aldosterona faz com que o sdio seja conservado no lquido extracelular, enquanto o potssio excretado na urina (aumento de sdio e reduo de potssio no lquido extracelular).
O EXCESSO DE ALDOSTERONA AUMENTA O VOLUME DO LQUIDO EXTRACELULAR E A PRESSO ARTERIAL MAS APRESENTA APENAS PEQUENO EFEITO SOBRE A CONCENTRAO PLASMTICA DE SDIO Fig 75-3

Quando o sdio reabsorvido pelos tbulos ocorre a absoro osmtica simultnea de quantidade quase equivalente de gua. Alm disso, pequenos aumentos da concentrao de sdio no lquido extracelular estimulam a sede e o aumento da ingesto hdrica. Portanto, o volume do lquido extracelular aumenta tanto quanto a quantidade do sdio retido, sem grande alterao da concentrao

desse on. A liberao excessiva de aldosterona provoca apenas reteno transitria de sdio. O aumento do volume do lquido extracelular mediado por aldosterona leva tambm a aumento da presso arterial, o que aumenta a excreo renal de sal e gua (natriurese de presso e diurese de presso, respectivamente), chamada de escape de aldosterona (normaliza o dbito renal de sal e gua, apesar do excesso de aldosterona). Desse momento em diante, a incorporao de sal e gua pelo organismo nula, e mantido o balano entre a ingesto e a eliminao de sal e gua pelos rins, apesar do excesso contnuo de aldosterona. Entretanto, desenvolve-se hipertenso, que se mantm enquanto estiverem altos os nveis de aldosterona. Quando a secreo de aldosterona completamente interrompida, perde-se grande quantidade de sal na urina, o que diminui a quantidade de cloreto de sdio no lquido extracelular e reduz o volume do lquido extracelular. (resultado: desidratao extracelular grave e baixo volume sanguneo, levando a choque circulatrio).
O EXCESSO DE ALDOSTERONA PROVOCA HIPOCALEMIA E FRAQUEZA MUSCULAR; A DEFICINCIA DE ALDOSTERONA PROVOCA HIPERCALEMIA E TOXICIDADE CARDACA

O excesso de aldosterona tambm estimula o transporte de potssio do lquido extracelular para a maioria das clulas do organismo (intensa reduo da concentrao plasmtica de potssio). Fraqueza muscular grave causada pela alterao da excitabilidade eltrica das membranas das fibras musculares e nervosas, impedindo a transmisso normal dos potenciais de ao Quando ocorre deficincia de aldosterona, a concentrao do on potssio no lquido extracelular pode se elevar muito acima do normal (grave toxicidade cardaca, incluindo diminuio da fora de contrao e desenvolvimento de arritmias). Concentraes progressivamente maiores de potssio levam insuficincia cardaca.
O EXCESSO DE ALDOSTERONA AUMENTA A SECREO TUBULAR DE ON HIDROGNIO E PROVOCA ALCALOSE

A aldosterona tambm provoca a secreo de ons hidrognio em troca do sdio, o que reduz a concentrao de on hidrognio no lquido extracelular (alcalose metablica).
3.4. A ALDOSTERONA ESTIMULA O TRANSPORTE DE SDIO E POTSSIO NAS GLNDULAS SUDORPARAS E SALIVARES E NAS CLULAS EPITELIAIS

As glndulas sudorparas e salivares formam secreo primria que contm grande quantidade de cloreto de sdio; entretanto, boa parte desse sal, ao passar pelos ductos excretores reabsorvida, enquanto os ons potssio e o bicarbonato so secretados. A aldosterona aumenta muito a reabsoro de cloreto de sdio e a secreo de potssio pelos ductos. A aldosterona tambm estimula intensamente a absoro intestinal de sdio. Na ausncia de aldosterona, a absoro de sdio pode ser insuficiente, levando incapacidade de absorver cloreto e outros nions, alm de gua (diarreia, resultando em perda ainda maior de sal pelo organismo).
3.5. MECANISMO CELULAR DE AO DA ALDOSTERONA Fig 77-4

Devido lipossolubilidade nas membranas celulares, a aldosterona se difunde facilmente para o interior das clulas epiteliais tubulares. No citoplasma dessas clulas, a aldosterona se combina a receptores mineralocorticoides (Mr) proteicos muito especficos. O complexo aldosterona-receptor ou um produto desse complexo se difunde para o ncleo, induzindo uma ou mais pores do DNA a formar um ou mais tipos de RNAm relacionados com o processo de transporte de sdio e potssio. O RNAm se difunde para o citoplasma, onde provoca a formao de protenas (enzimas e protenas de transporte de membrana) necessrias para o transporte de sdio, potssio e hidrognio. A adenosina trifosfatase de sdio-potssio a parte principal da bomba de sdiopotssio nas membranas basolaterais das clulas tubulares renais (sdio bombeado para o lmen tubular). Protenas dos canais epiteliais de sdio (ENaC) na membrana luminal das clulas tubulares (rpida difuso de sdio do lmen tubular para o interior da clula).
3.6. POSSVEIS AES NO GENMICAS DA ALDOSTERONA E OUTROS HORMNIOS ESTEROIDES

Acredita-se que essas aes sejam mediadas pela ligao de esteroides a receptores de membrana celular, conjugados a sistema de segundo mensageiro (por exemplo, AMPc).
3.7. REGULAO DE SECREO DE ALDOSTERONA Fig 77-5

A regulao da secreo de aldosterona est profundamente interligada regulao das concentraes de eletrlitos no lquido extracelular, do volume do lquido extracelular, do volume sanguneo, da presso arterial e de muitos aspectos especiais da funo renal. A regulao da secreo de aldosterona pelas clulas da zona glomerulosa quase inteiramente independente da regulao do cortisol d dos andrognios, pelas zonas fasciculada e reticular. Fatores que desempenham papis essenciais na regulao da aldostetona: Elevao da concentrao de ons potssio no lquido extracelular aumenta muito a secreo de aldosterona. Elevao da concentrao de angiotensina II no lquido extracelular aumenta muito a secreo de aldosterona. Elevao da concentrao de ons sdio no lquido extracelular reduz muito pouco a secreo de aldosterona. O ACTH (hipfise anterior) necessrio para a secreo de aldosterona, mas tem pouco efeito sobre o controle da secreo. Por sua vez, a aldosterona age sobre os rins contribuindo para a excreo do excesso de ons potssio e aumentando o volume sanguneo e a presso arterial, normalizando o nvel de atividade do sistema renina-angiotensina (mecanismos de feedback).
4. FUNO DOS GLICOCORTICOIDES

Pelo menos 95% da atividade glicocorticoide das secrees adrenocorticais resulta da secreo de cortisol, tambm chamado hidrocortisona. Pequena, embora significativa, atividade glicocorticoide produzida pela corticosterona.
4.1. EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DE CARBOIDRATOS ESTMULO DA GLICONEOGNESE

Gliconeognese a formao de carboidratos a partir de protenas e de algumas outras substncias pelo fgado. O cortisol aumenta as enzimas necessrias para a converso de aminocidos em glicose pelas clulas hepticas. Isso resulta do efeito dos glicocorticoides sobre a ativao da transcrio de DNA nos ncleos das clulas hepticas com a formao de RNAm, que gera o conjunto de enzimas necessrias para a gliconeognese.

O cortisol provoca a mobilizao de aminocidos a partir dos tecidos extra-hepticos, principalmente dos msculos. Para entrar no processo de gliconeognese pelo fgado. Um dos efeitos da maior gliconeognese o aumento acentuado das reservas de glicognio pelas clulas hepticas, o que permite que outros hormnios glicolticos (como epinefrina e glucagon) mobilizem glicose em momentos de necessidade (como entre as refeies).
REDUO DA UTILIZAO CELULAR DE GLICOSE

Os glicocorticoides reduzem a oxidao de nicotinamida-adenina dinucleotdeo (NADH) para a formao de NAD+. Como necessria a oxidao de NADH para permitir a gliclise, esse efeito poderia ser responsvel pela menor utilizao de glicose pelas clulas.
ELEVAO DA CONCENTRAO SANGUNEA DE GLICOSE E DIABETES ADRENAL

Tanto o aumento da gliconeognese quanto a reduo moderada da velocidade de utilizao da glicose pelas clulas provocam a elevao da concentrao sangunea de glicose, o que estimula a secreo de insulina. Entretanto, os altos nveis de glicocorticoides reduzem a sensibilidade de muitos tecidos, especialmente do musculo esqueltico e tecido adiposo, aos efeitos estimulantes da insulina sobre a captao e utilizao da glicose. Dessa maneira, o excesso da secreo de glicocorticoides pode produzir distrbios no metabolismo de carboidratos muito semelhantes aos notados em pacientes com nveis excessivos de hormnio do crescimento.
4.2. EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DE PROTENAS REDUO DAS PROTENAS CELULARES

Isso causado pela reduo da sntese de protenas, bem como pelo maior catabolismo das protenas j presentes nas clulas. Ambos os efeitos podem resultar parcialmente da reduo do transporte de aminocidos para os tecidos extra-hepticos. O cortisol tambm reduz a formao de RNA e a subsequente sntese proteica em muitos tecidos extra-hepticos, especialmente nos msculos e nos tecidos linfoides.
O CORTISOL AUMENTA AS CONCENTRAES PLASMTICAS E HEPTICAS DE PROTENAS

Acredita-se que resulte de possvel efeito do cortisol ao estimular o transporte de aminocidos para as clulas hepticas e a produo de enzimas hepticas necessrias para a sntese proteica. As protenas plasmticas (produzidas pelo fgado e liberadas para a circulao) tambm se elevam.
AUMENTO DOS AMINOCIDOS SANGUNEOS, REDUO DO TRANSPORTE DE AMINOCIDOS PARA AS CLULAS EXTRA-HEPTICAS E AUMENTO DO TRANSPORTE PARA CLULAS HEPTICAS

O menor transporte de aminocidos para as clulas extra-hepticas reduz suas concentraes intracelulares e, consequentemente, a sntese proteica. Entretanto, o catabolismo proteico continua a liberar aminocidos das protenas j existentes e essas se difundem para fora das clulas, aumentando a concentrao plasmtica de aminocidos (o cortisol mobiliza aminocidos nos tecidos no hepticos e, dessa forma, reduz as reservas teciduais de protenas). A maior concentrao plasmtica de aminocidos e seu transporte aumentado para as clulas hepticas, pelo cortisol, tambm poderiam ser responsveis pela maior utilizao de aminocidos pelo fgado, causando efeitos como maior desaminao de aminocidos pelo fgado, aumento da sntese proteica no fgado, maior formao de protenas plasmticas pelo fgado e aumento da converso de aminocidos em glicose (gliconeognese).
4.3. EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DE LIPDIOS MOBILIZAO DE CIDOS GRAXOS DO TECIDO ADIPOSO

Esse efeito eleva a concentrao de cidos graxos livres no plasma, o que aumenta sua utilizao para a gerao de energia. O cortisol tambm parece exercer efeito direto sobre o aumento da oxidao de cidos graxos nas clulas. O cortisol promove menor transporte de glicose para as clulas adiposas. Derivado da glicose necessrio para a deposio e para a manuteno de triglicerdeos nessas clulas. Em sua ausncia, as clulas adiposas comeam a liberar cidos graxos. A maior mobilizao de gorduras pelo cortisol, combinada com a maior oxidao de cidos graxos nas clulas, contribui para que os sistemas metablicos celulares deixem de utilizar glicose para a gerao de energia e passem a utilizar cidos graxos em momentos de jejum ou outros estresses.
4.4. O CORTISOL IMPORTANTE NA RESISTNCIA AO ESTRESSE E INFLAMAO Fig 77-6

Praticamente qualquer tipo de estresse fsico ou neurognico provoca aumento imediato e acentuado da secreo de ACTH pela hipfise anterior seguido por grande aumento na secreo adrenocortical de cortisol. (Trauma de qualquer tipo, infeco, calor ou frio intensos, injeo de norepinefrina e outros frmacos simpatomimticos, cirurgia, injeo de substncias necrosantes sob a pele, restrio dos movimentos do animal, doena debilitante). No sabemos por que isso representa benefcio significativo. Uma possibilidade seria a de que os glicocorticoides causem a rpida mobilizao de aminocidos e gorduras, a partir de suas reservas celulares, tornando-os disponveis para a gerao de energia e para a sntese de novos compostos, incluindo a glicose. Alm disso, os aminocidos so talvez utilizados para sintetizar outras substncias intracelulares essenciais, tais como purinas, pirimidinas e fosfato de creatina, necessrios manuteno da vida celular e produo de novas clulas. Essas hipteses so corroboradas pelo fato de que o cortisol, em geral, no mobiliza as protenas funcionais bsicas das clulas, tais como as protenas musculares contrteis e as protenas de neurnios, at que praticamente todas as demais protenas tenham sido liberadas.
EFEITOS AINTI-INFLAMATRIOS DOS ALTOS NVEIS DE CORTISOL

A inflamao tem 5 estgios principais: liberao, pelas clulas de tecidos lesados, de substncias qumicas que ativam o processo inflamatrio (histamina, bradicinina, enzimas proteolticas, prostaglandinas e leucotrienos); aumento do fluxo sanguneo na rea inflamada, causado por alguns dos produtos liberados pelos tecidos (eritema); extravasamento de grande quantidade de plasma quase puro dos capilares para as reas lesadas, devido ao aumento da permeabilidade capilar, seguido pela coagulao do lquido tecidual (edema no deprimvel); infiltrao da rea por leuccitos; e crescimento de tecido fibroso que frequentemente contribui para o processo regenerativo. Grande quantidade de cortisol provoca dois efeitos anti-inflamatrios bsicos: o bloqueio dos estgios iniciais do processo inflamatrio, antes do incio da inflamao; se a inflamao j iniciou, a rpida resoluo da inflamao e o aumento da velocidade da regenerao. O cortisol impede o desenvolvimento da inflamao por estabilizar os lisossomos e por outros efeitos. O cortisol estabiliza as membranas dos lisossomos, o que torna muito mais difcil a ruptura das membranas dos lisossomos intracelulares. Portanto, a maior

parte das enzimas proteolticas liberadas por clulas lesadas que provocam inflamao liberada em quantidades muito reduzidas. O cortisol reduz a permeabilidade dos capilares, efeito secundrio da reduo da liberao de enzimas proteolticas. Isso impede a perda de plasma para os tecidos. O cortisol reduz a migrao de leuccitos para a rea inflamada e a fagocitose das clulas lesadas. Resulta do fato de o cortisol diminuir a formao de prostaglandinas e leucotrienos que aumentariam a vasodilatao, a permeabilidade capilar e a mobilidade dos leuccitos. O cortisol suprime o sistema imune, reduzindo acentuadamente a reproduo de linfcitos. A menor quantidade de clulas T e anticorpos na rea inflamada reduz as reaes teciduais que promoveriam o processo inflamatrio. O cortisol atenua a febre, principalmente por reduzir a liberao de interleucina-1 a partir dos leuccitos. A interleucina-1 um dos principais estimuladores do sistema de controle hipotalmico da temperatura. A diminuio da temperatura, por sua vez, reduz o grau de vasodilatao. Assim, o cortisol apresenta efeito praticamente global na reduo de todos os aspectos do processo inflamatrio. O cortisol provoca a resoluo da inflamao. O efeito imediato o bloqueio da maior parte dos fatores que promovem a inflamao. Alm disso, ocorre aumento da regenerao. Talvez isso resulte da mobilizao de aminocidos e de seu uso para reparar os tecidos lesados; talvez se deva ao estmulo da gliconeognese que disponibiliza maior quantidade de glicose nos sistemas metablicos essenciais; talvez resulte da maior disponibilidade de cidos graxos para a produo de energia celular; ou talvez dependa de algum efeito do cortisol sobre a inativao ou remoo de produtos inflamatrios.
4.5. REGULAO DA SECREO DE CORTISOL PELO HORMNIO ADRENOCORTICOTRPICO DA HIPFISE

Praticamente nenhum estmulo apresenta efeitos diretos de controle sobre as clulas adrenais secretoras de cortisol. Sua secreo controlada quase inteiramente pelo ACTH secretado pela hipfise anterior. Esse hormnio, chamado corticotropina ou adrenocorticotropina, tambm estimula a produo de andrognios adrenais.
A SECREO DE ACTH CONTROLADA PELO FATOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA DO HIPOTLAMO (CRF)

Os corpos celulares dos neurnios que secretam CRF se localizam, principalmente, no ncleo paraventricular do hipotlamo. Esse ncleo, por sua vez, recebe muitas conexes nervosas do sistema lmbico e do tronco cerebral inferior. A hipfise anterior pode secretar apenas quantidade diminuta de ACTH na ausncia do CRF.
O ACTH ESTIMULA AS CLULAS ADRENOCORTICAIS A PRODUZIR ESTEROIDES POR AUMENTAR O AMPc

O principal efeito do ACTH sobre as clulas adrenocorticais a ativao da adenilil ciclase na membrana celular, o que induz a formao de AMPc no citoplasma celular. O AMPc ativa enzimas intracelulares que causam a formao dos hormnios adrenocorticais (sistema sinalizador de segundo mensageiro). A mais importante a proteinocinase A, que causa a converso inicial do colesterol em pregnenolona. O estmulo a longo prazo do crtex adrenal pelo ACTH no apenas aumenta a atividade secretria, mas tambm provoca hipertrofia e proliferao das clulas adrenocorticais, especialmente nas zonas fasciculada e reticular.
O ESTRESSE FISIOLGICO AUMENTA A SECREO ADRENOCORTICAL E DE ACTH Fig 77-6 e 77-7

Praticamente qualquer tipo de estresse fsico ou mental pode levar secreo muito aumentada de ACTH e, como consequncia, de cortisol. Os estmulos dolorosos causados pelo estresse fsico ou leses teciduais so, de incio, transmitidos centralmente por meio do tronco cerebral e finalmente para a eminncia mediana do hipotlamo, onde o CRF secretado para o sistema porta hipofisrio. Em alguns minutos, toda a sequncia de controle provoca a liberao de grande quantidade de cortisol no sangue. Efeito inibitrio do cortisol sobre o hipotlamo e a hipfise anterior reduzindo a secreo de ACTH. O cortisol apresenta efeitos de feedback negativo direto sobre o hipotlamo, reduzindo a formao de CRF e a hipfise anterior, reduzindo a formao de ACTH.
RESUMO DO SISTEMA DE CONTROLE DO CORTISOL Fig 77-7 e 77-8

Os estmulos de estresse so preponderantes; eles sempre podem se impor sobre o feedback inibitrio direto do cortisol, provocando exacerbaes peridicas de secreo em mltiplos momentos ao longo do dia ou sua secreo prolongada, em situaes de estresse crnico. Ritmo circadiano de secreo de glicocorticoides. Fig 77-8 A intensidade secretria do CRF, do ACTH e do cortisol, para seres humanos, so altas no incio da manh, mas baixas no final da noite. Esse efeito resulta de alterao cclica de 24 horas nos sinais do hipotlamo que provocam a secreo do cortisol.
SNTESE E SECREO DE ACTH EM ASSOCIAO AO HORMNIO MELANCITO-ESTIMULANTE, LIPOTROPINA E ENDORFINA Fig 77-9

Quando o ACTH secretado pela hipfise anterior, diversos outros hormnios com estruturas qumicas semelhantes so secretados simultaneamente. Isso ocorre porque o gene transcrito para formar a molcula de RNA que provoca a sntese de ACTH causa, inicialmente, a formao de protena consideravelmente maior, um pr-pr-hormnio chamado de pro-opiomelanocortina (POMC), que precursor do ACTH e de vrios outros peptdeos, incluindo o hormnio melancito-estimulante (MSH), -lipotropina, endorfina e alguns outros. Clulas corticotrficas hipofisrias expressam o pr-pr-hormnio convertase 1 (PC1), mas no o PC2, resultando na produo de peptdeo N-terminal, peptdeo de juno, ACTH, -lipotropina e -endorfina. No hipotlamo, a expresso do PC2 leva produo de , e -MSH, mas no de ACTH. O -MSH, formado por neurnios do hipotlamo, desempenha importante papel na regulao do apetite. Nos melancitos, localizados em abundncia entre a derme e a epiderme, o MSH estimula a formao do pigmento negro melanina e o dispersa pela epiderme. Em alguns animais inferiores, a parte intermedia da hipfise, entre os lobos anterior e posterior, secreta quantidade especialmente grande de MSH. Essa secreo controlada pelo hipotlamo em resposta quantidade de luz qual o animal exposto ou a outros fatores ambientais. O ACTH, por conter sequncia de MSH, tem efeito estimulador de melancitos do MSH.