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Srie Imunologia Bsica para Imunizaes

Mdulo 1:

Imunologia Geral

Programa Global para Vacinas e Imunizaes

Programa Ampliado de Imunizaes


Organizao Mundial de Sade Genebra Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho
e-mail: edson.moura@saude.gov.br

O Programa Ampliado de Imunizaes agradece aos doadores seguintes cujos apoios tornaram possvel a produo desse mdulo: Fundo para o Desenvolvimento das Naes Unidas Fundao Rockefeller Governo da Sua A srie Imunologia Bsica para Imunizao est disponvel em ingls e francs (no endereo abaixo). Tambm tem sido traduzido por autoridades nacionais de sade em inmeras lnguas para uso local: chins, italiano, persa, russo, turco, ucraniano e vietnamita. A srie compreende oito mdulos independentes: Mdulo 1: Imunologia Geral Mdulo 2: Difteria Mdulo 3: Ttano Mdulo 4: Pertussis Mdulo 5: Tuberculose Mdulo 6: Poliomielite Mdulo 7: Sarampo Mdulo 8: Febre amarela Essa traduo do Mdulo 1 para a lngua portuguesa a primeira da srie. Produzido originalmente em 1993 Reimpresso (com novo formato porm sem mudanas no contedo) em 1996 Catlogo GPV disponvel na Internet em: http://www.who.ch/programmes/pgv/gEnglish/avail/gpvcatalog/catlog1.htm Cpias em ingls podem ser solicitadas a: Global Programme for Vaccines and Immunization Expanded Programme on Immunization CH-1211 Geneva 27, Switzerland Fax: +22 791 4193/4192 E-mail: gpv@who.ch World Health Organization 1993
Este documento no uma publicao formal da Organizao Mundial de Sade (WHO), e todos os direitos so reservados pela Organizao. O documento pode, entretanto, ser livremente revisado, resumido, reproduzido e traduzido, em parte ou total, porm no para venda ou para uso com a finalidade comercial. A viso expressa nos documentos pelos autores so de inteira responsabilidade destes.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho e-mail: edson.moura@saude.gov.br

Contedo

Prefcio ................................................................................................................... 1. Antgenos Induzindo Imunidade ........................................................................... 1.1 Antgenos e determinantes antignicos ........................................................... 1.2 Antgenos T-dependentes e T-independentes ................................................. 2. Vacinas Usadas no PAI ............................................................................................ 2.1 Natureza das vacinas do PAI ........................................................................... 2.2 Estabilidade das vacinas do PAI ...................................................................... 2.3 Uso das vacinas do PAI .................................................................................. 3. Tipos de Imunidade ................................................................................................ 3.1 Mecanismos de defesa inespecficos ............................................................... 3.2 Imunidade especfica ....................................................................................... 4. Imunidade mediada por anticorpo ....................................................................... 4.1 Imunoglobulinas ............................................................................................. 4.1.1 Classes das imunoglobulinas ............................................................... 4.1.2 Estrutura bsica das imunoglobulinas ................................................. 4.1.3 Funes das Imunoglobulinas ............................................................. 4.1.4 Transferncia placentria de imunoglobulinas ..................................... 4.1.5 Desenvolvimento normal das imunoglobulinas sangneas ................ 4.2 Mensurao da atividade do anticorpo ensaios sorolgicos .......................... 4.2.1 Quando os estudos sorolgicos so de utilidade ................................. 4.2.2 Mtodos de mensurao de anticorpos virais ..................................... 4.2.3 Mtodos de mensurao de anticorpos antibacterianos ....................... 4.3 Resposta imunolgica ....................................................................................... 4.3.1 Resposta especfica por classe ............................................................. 4.3.2 Resposta imunolgica primria verso secundria ................................. 4.3.3 Maturao da resposta imunolgica avidez de anticorpos ................ 5. Imunidade mediada por clula ............................................................................. 5.1 A natureza da imunidade mediada por clula ................................................. 5.2 O linfcito T uma clula chave na resposta imunolgica ............................ 5.3 Sinais entre as clulas do sistema imunolgico - linfocinas ............................ 6. Hipersensibilidade ................................................................................................... Abreviaes .............................................................................................................. Referncias ...............................................................................................................

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Prefcio

Esta srie de mdulos sobre imunologia bsica para imunizaes partiu da experincia de pessoas que trabalham no Programa Ampliado em Imunizaes (PAI) da OMS. O PAI foi estabelecido em 1974 com o objetivo de expandir os servios de imunizaes alm da varola, com nfase na promoo desses servios para crianas em pases em desenvolvimento. Seis doenas evitveis por imunizantes foram includas no PAI desde seu incio: difteria, sarampo, coqueluche, plio, ttano e tuberculose. Para proteger recm-nascidos do ttano neonatal, o toxide tetnico administrado nas me durante sua gravidez ou anterior a gestao durante os anos de fertilidade. Mais duas doenas evitveis por imunizantes sero indicadas pelo pai durante a dcada de 1990. A Assemblia Mundial de Sade estabeleceu o alvo de incluir a vacina contra febre amarela no PAI em 1993 em pases onde esta doena apresenta risco. A vacina contra hepatite B foi sendo adicionada gradualmente, com a data alvo de 1997 para incorporao desta vacina no programa de imunizaes de todos os pases. Os ttulos dos nove mdulos desta srie esto listados na parte interior da capa deste mdulo. Eles tm como finalidade abordar a imunologia bsica dos imunobiolgicos contidos nos esquemas recomendados pela OMS. Eles foram preparados para as seguintes finalidades: Gerentes de programas de imunizaes, cujas questes e discusses levaram escrita desta srie, Consultores e orientadores sobre atividades de imunizaes, Professores de cursos sobre imunizaes a nvel universitrio e facilitadores de workshops, Estudantes de medicina e enfermagem como parte do currculo bsico, Cientistas de laboratrio promotores de diagnstico ou servios de pesquisa para doenas imunoprevenveis, e Cientistas envolvidos em pesquisa bsica direcionada na melhoria da administrao de vacinas ou na promoo de vacinas melhores.

Outros mdulos nesta srie e materais adicionais sobre o PAI esto disponveis no Programa Ampliado de Imunizaes, Organizao Mundial de Sade, 1211 Genebra 27, Sua.

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Imunologia Geral

1. Antgenos Induzindo Imunidade 1.1 Antgenos e determinantes antignicos A imunidade contra as doenas infecciosas se desenvolve em resposta a antgenos. Os antgenos so definidos como molculas que so reconhecidas pelo sistema imunolgico e induzem uma resposta imunolgica. O antgeno estimula a produo de anticorpos e/ou resposta imunolgica celular que reagir especificamente com o antgeno. A reao entre o antgeno e o anticorpo similar quela que ocorre entre a chave e a fechadura. especfica e os anticorpos produzidos contra um antgeno no reagem, ou reagem fracamente, com outros antgenos. O antgeno pode ser uma substncia solvel produzida por um microrganismo (por exemplo, toxina ou sua forma desintoxicada, toxide (Figura 1), ou uma substncia presente em uma bactria, vrus, outra clula de superfcie, ou na parede celular. A maioria dos antgenos so protenas, porm algumas so polissacardeos de cpsulas bacterianas, ou glicolipdeo. A parte do antgeno qual o anticorpo se liga denominada de determinante antignico, local antignico, ou epitopo. Os antgenos normalmente contm muitos determinantes que podem ser diferentes entre si ou podem ser estruturas moleculares repetidas. Uma determinado microorganismo contm muitos antgenos diferentes. O protozorio, fungo e bactria contm centenas de milhares de antgenos. Os vrus contm de poucos antgenos (o vrus polyoma contm 3 antgenos), a mais de 100 antgenos (hipersvirus e poxvrus). A resposta imunolgica se desenvolve para muitos desses antgenos durante a infeco. A resistncia a infeco, entretanto, depende principalmente da resposta imunolgica a um menor nmero de antgenos de superfcie do microorganismo. Os antgenos de superfcie relevantes encontra-se isolados e caracterizados para algumas viroses. Muito pouco se conhece sobre os antgenos que induzem resistncia a bactria, fungo e protozorio. Est claro, entretanto, que as vacinas de bactrias mortas disponveis induzem um grande nmero de respostas imunolgicas irrelevantes (Mims 1982). A vacina de clula inteira contra pertussis, por exemplo, contm vrios componentes, como polissacardeo, toxina lbil ao calor e citotoxina traqueal que embora sejam ativas antigenicamente, no so importantes na induo da imunidade ao pertusssis. 1.2 Antgenos T-dependentes e T-independentes Existem dois grupos de antgenos: T-dependentes e T-independentes. Os antgenos que requerem a interveno de linfcitos T (ver seo 3.2) para desencadear a produo de anticorpos pelo linfcito B so denominados antgenos T-dependentes. A maioria dos antgenos do tipo protena est enquadrada nessa categoria. Os antgenos T-independentes
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so capazes de estimular os linfcitos B para produzirem anticorpos sem o auxlio dos linfcitos T. Os antgenos T-independentes so normalmente grandes compostos com mltiplas sub unidades repetidas como aqueles da cpsula polissacardica bactria da Neisseria meningitidis; Haemophilus influenzae tipo b, ou estreptococos do grupo B.
Figura 1. Desintoxicao de toxina tetnica em toxide tetnico inofensivo com perda das propriedades antignicas

Os antgenos T-independentes so imungenos fracos nas pessoas com menos de dois anos de idade. A imunogenicidade dos antgenos T-independentes aumentada quando eles so transformados em antgenos T-dependentes atravs de sua juno a uma protena carreadora. Este fenmeno utilizada na preparao de vacinas conjugadas, como a vacina contra H. influenzae tipo b, na qual o polissacardeo relevante (T-independente) unido ao toxide diftrico, toxide tetnico, ou outra protena carreadora (T-dependente). 2. Vacinas Usadas no PAI 2.1 Natureza das vacinas do PAI As vacinas do PAI contm preparaes de tipos muito diferentes (Tabela 1). Os toxides diftrico e tetnico so protenas toxinas que perderam suas toxicidades atravs de um processo de desintoxicao com formaldedo (Figura 1). Os toxides fluidos so imungenos relativamente fracos e, na prtica, so usados na forma adsorvida, com a adio de adjuvantes (substncias que aumentam consideravelmente o poder imunognico dos antgenos). Para os toxides diftrico e tetnico o adjuvante comumente usado um sal de alumnio. As vacinas contra pertussis disponveis contm a bactria Bordetella pertussis inteira morta e normalmente so usadas como componentes da vacina contra difteria-ttano-coqueluche (DTP). O componente pertussis da vacina DTP tambm tem um efeito adjuvante para os toxides diftrico e tetnico. A vacina inativada contra hepatite B (HB) contm antgeno de superfcie HB (HBsAg) derivado do plasma de portadores HBsAg ou obtido atravs de tecnologia de DNA recombinante.
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Todas as vacinas mortas contm um preservativo, o qual normalmente o mertiolate, um composto que contm mercrio, em uma concentrao menor que 0.1 mg por ml. Outras so vacinas vivas, vacinas atenuadas. A vacina de Bacilo de Calmette-Gurin (BCG) contm a bactria BCG viva, uma forma atenuada do microorganismo Mycobacterium bovis. A vacina BCG no contm preservativos e aps sua reconstituio pode ser facilmente contaminada. Devido a isto, deve ser usada rapidamente, durante uma sesso de imunizao. A vacina contra sarampo contm vrus vivo do sarampo de inmeras cepas atenuadas (Schwarz, Edmonston-Zagreb, Moraten, L-16, CAM-70, AIK-C). Estas cepas foram atenuadas atravs de diferentes maneiras, porm todas elas induzem anticorpos antisarampo similarmente. A vacina contra o sarampo normalmente contm uma pequena quantidade de antibitico (neomicina, polimixina, ou kanamicina, porm nunca a penicilina) como preservativo. A vacina oral trivalente contra plio (OPV) representa uma mistura de trs tipos distintos de poliovrus atenuados (tipos, 1, 2 e 3). Uma proporo adequada entre os trs diferentes tipos de poliovrus essencial para assegurar a induo de anticorpos contra todos os trs tipos. A OPV estabilizada com cloreto de magnsio ou sacarose. A vacina contra febre amarela contm vrus vivo atenuado produzido em embrio de galinha a partir da cepa 17 D do vrus da febre amarela. Existem diferenas importantes entre as vacinas vivas e mortas. A quantidade de antgenos em uma vacina morta um parmetro importante para sua eficcia. As vacinas mortas devem ser administras em doses repetidas para induzir uma resposta imunolgica adequada. O microorganismo nas vacinas vivas, por outro lado, multiplicam-se no hospedeiro aps vacinao. A massa antignica na vacina viva pequena, porm aumentada milhares de vezes seguinte ao crescimento do organismo no corpo, se existirem condies favorveis para esse crescimento. Outras vacinas so usadas em alguns pases. Elas incluem a vacina polissacardica contra meningococo e a vacina contra encefalite japonesa. 2.2 Estabilidade das vacinas do PAI Em muitas situaes, as vacinas no so armazenadas e transportadas de forma adequada, e resulta em discusses freqentes sobre o que fazer com estoques de vacinas que foram expostos a temperaturas elevadas por vrios perodos. Infelizmente, no existe mtodo direto e de baixo preo que possa ser usado no campo para avaliar se a vacina que foi exposta a temperaturas ambiente retm pelo menos a potncia mnima exigida. Isto pode ser determinado apenas em ensaios laboratriais de alto custo, os resultados freqentemente demoram vrios meses. Esses testes so apenas justificados quando um alto nmero de doses (10.000 ou mais) foi exposto a temperaturas elevadas. As instrues especficas sobre quando solicitar testes de potncia para vacinas expostas ao calor e como enviar as vacinas para esses testes esto contidas no mdulo de treinamento do PAI intitulado Administrao da Rede de Frio (Documento WHO/EPI/MLM/91.4).

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Tabela 1. Dados bsicos sobre as vacinas do PAI listada pela ordem de estabilidade ao calor Vacina contra Difteria Natureza da vacina Toxide (toxina desintoxicada) Toxide (toxina desintoxicada) Potncia Quantidade Forma por dose por dose No mnimo 10 20 Lf** Fluido 20 30 IU* Fluido Adjuvante Al(OH)3 ou AIPO4 Al(OH)3 ou AIPO4 Conservante Normalmente mertiolate Modo de administrao Injeo intramuscular*** Estabilidade ao calor Alta

Ttano

Hepatite B

Antgeno superfcie (HBsAg) 10-20 x 109 de No Pertussis Bactria pertussis inteira mni bactria mo 4 morta IU Sarampo Vrus vivo No mnimo 1000TCID50 ou atenuado PFU**** Febre Vrus vivo No mnimo 1000 LD50 em amarela atenuado rato ou o equivalente em PFU Tubercul Bactria BCG 50.000 a um milho de ose viva atenuada partculas vivas

No mnimo 5 a 10 Lf 40IU em TT e 60 IU em DTP de 2.5 a 20 mcg de HBsAg HB

Normalmente mertiolate

Injeo intramuscular***

Alta

Fluido

Al(OH)3

Normalmente mertiolate

Injeo intramuscular***

Alta

Fluido

Al(OH)3 ou AIPO4

Normalmente mertiolate

Injeo intramuscular***

Mdia

Secacongelada Seca congelada Seca congelada

Nenhum Nenhum

Pequena quantidade de Injeo subcutnea antibiticos Substncias estabilizantes Injeo subcutnea

Nenhum

Nenhum

Injeo intradrmica

Poliomiel Vrus vivo Tipo 1: mnimo de 1 milho Fluido Nenhum Estabilizante: cloreto de Oral ite atenuados dos Tipo 2: mnimo de 100.000 magnsio ou sacarose trs tipos Tipo 3: mnimo de 600.00 TCID50 *IU = Unidades internacionais de potncia determinada em teste animal. **Lf = Valor de floculao, a quantidade de toxide que quando misturada a uma unidade internacional de antitoxina produz uma mistura de floculao ideal. *** Em alguns pases, so usadas injees subcutneas profundas. ****TCID50 = Cultura de tecido 50% infectante; a quantidade de uma suspenso de vrus que infectar 50% de culturas celulares. PFU = Unidades em forma de placas; a quantidade menor de uma suspenso de vrus que produzir uma placa em cultura celular em reproduo nica.

Alta na forma , baixa na forma reconstituda Alta na forma seca, baixa na forma reconstituda Mdia na forma seca, baixa na forma reconstituda Baixa

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J existem indicadores (monitores) trmicos individuais de frascos. Esses indicadores, colocados em frascos individuais de vacinas, mudam de cor quando expostos a uma determinada temperatura por um dado perodo de tempo. A mudana de cor ir mostrar aos trabalhadores da sade que um determinado frasco ou ampola foi exposto a temperatura elevada potencialmente danosa. As informaes sobre a estabilidade da vacina e especialmente sobre o percentual de perda de potncia sob uma dada temperatura, pode ser de utilidade na deciso se a vacina deve ser usada, enviada para teste, ou destruda. Os dados sobre a estabilidade das vacinas foram revistos recentemente (Galazka, 1989). A Tabela 2 mostra, de forma resumida, os dados de estabilidade para as vacinas do PAI em vrias temperaturas de armazenamento. A estabilidade das vacinas do PAI varia consideravelmente. Baseado na resposta ao armazenamento a 37C elas podem variar de vacinas com estabilidade relativamente alta (toxide diftrico e tetnico e vacina contra hepatite B), quelas com estabilidade relativamente baixa (OPV, vacina BCG reconstituda, vacina contra o sarampo reconstituda e vacina contra febre amarela reconstituda). Trabalhos esto em andamento para melhorar a estabilidade da OPV. As vacinas apresentadas na forma seca-congelada tm estabilidade alta ou moderada, porm aps a reconstituio essas vacinas no so estveis. Algumas vacinas, como o toxide tetnico ou vacina contra hepatite B, podem resistir por perodos longos de exposio sem perda significante da potncia. Essa caracterstica poder ser importante no futuro para o uso dessas vacinas em sistemas extra-muros para imunizar crianas ou mulheres em reas onde a rede de frio no possa ser mantida. Esto em planejamento estudos para examinar o possvel uso da vacina contra hepatite B e toxide tetnico sem refrigerao em situaes especiais. Cada exposio de uma vacina a uma temperatura elevada resulta em alguma degradao, mesmo se a potncia residual ainda exceder quela considerada como a potncia mnima para imunizao. Alm do mais, cada exposio a temperatura ambiente tem um efeito cumulativo na reduo da potncia da vacina. As recomendaes atuais so de que todas as vacinas do PAI devem ser armazenadas rotineiramente em temperaturas recomendadas pelos fabricantes e o PAI nacional. 2.3 Uso das vacinas do PAI O princpio bsico de orientao para uso das vacinas do PAI que a proteo contra as doenas do PAI devem ser alcanadas antes do momento em que as crianas estejam sob risco para essas doenas. Para os pases onde a coqueluche, poliomielite e sarampo representam graves problemas de sade em crianas jovens, o PAI recomenda o esquema vacinal contido na Tabela 3. Em pases onde o ttano neonatal uma importante causa de mortalidade infantil, a imunizao de mulheres em idade frtil, e mulheres especificamente gestantes, recomendada. As razes para o incio da imunizao em uma determinada idade, o nmero de doses e intervalos entre essas doses no calendrio recomendado podem ser encontradas nos mdulos especficos para cada doena desta srie. Nesses mdulos tambm podem ser encontradas discusses sobre esquemas alternativos de imunizao.
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Tabela 2. Estabilidade das vacinas do PAI em vrias temperaturas (Galazka, 1989).

Vacina Toxides tetnico diftrico e

Vacina contra pertussis

Vacina BCG congelada Vacina reconstituda

seca

BCG

Vacina contra o sarampo seca congelada Vacina contra o sarampo reconstituda

Vacina oral contra plio

Estabilidade em diferentes temperaturas de armazenamento 0C a 8C 22C a 25C 35C a 37C Acima de 37C 3 a 7 anos Vrios meses Cerca de 6 semanas 2 semanas a 45C; perda de potncia aps poucas horas em 60C a 65C 18 a 24 meses, embora Varivel; algumas Varivel. Algumas vacinas Cerca de 10% de perda de com pequena diminuio vacinas permanecem com 50% de perda de potncia potncia por dia a 45 C; perda de contnua da potncia estveis por 2 aps uma semana potncia rpida a 50C semanas 1 ano Varivel; 20% a 30% Varivel; 20% de perda de Instvel; 50% de perda de de perda de potncia potncia aps 3 a 14 dias potncia aps 30 minutos a 70C aps 3 meses A vacina BCG reconstituda no deve ser usada durante mais que uma sesso de trabalho. Esta recomendao baseada no conceito sobre o risco de contaminao (considerando que a vacina BCG no contm agentes bacteriosttico) e conceitos sobre a perda de potncia. 2 anos Retm potncia Retm potncia satisfatria 50% de perda de potncia aps 2 satisfatria por 1 ms por no mnimo 1 semana a 3 dias a 41C; 80 % de perda de potncia aps 1 dia a 54C Instvel; deve ser usa em Instvel. 50% de Muito instvel; os ttulos Inativao dentro de 1 hora a uma sesso de trabalho perda de potncia podem estar abaixo do nvel temperaturas superiores a 37C aps 1 hora, 70% de aceitvel aps 2 a 7 horas perda aps 3 horas 6 a 12 meses Instvel; 50% de Muito instvel. Perda de Muito instvel a 41C. 5-% de perda de potncia ttulos satisfatrios aps 1 a 3 perda de potncia aps um dia, aps 20 dias; algumas dias perda de potncia completa aps vacinas podem reter 1 a 3 horas a 50C ttulos satisfatrios por 1 a 2 semanas

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho e-mail: edson.moura@saude.gov.br

Os resultados de estudos disponveis indicam os benefcios do uso simultneo de algumas vacinas (ou seja, administradas simultaneamente em diferentes locais) ou o uso de vacinas combinadas (ou seja, a mistura preparada durante a fabricao como as vacinas trivalente OPV e DTP). A administrao de vrias vacinas simultaneamente simplifica a imunizao de rotina infantil e reduz o nmero de visitas com a finalidade de vacinao. Todas as vacinas do PAI podem ser administradas simultaneamente (Galazka, 1991) e prtica comum se administrar vacina DTP e OPV na mesma visita. A vacina BCG compatvel com a vacina DTP, vacina contra o sarampo e OPV. A vacina contra hepatite B (HB) compatvel com as vacinas infantis e usada em vrios programas integrados de imunizao, simultaneamente com outras vacinas do PAI. Os esquemas vacinais devem ser destinados a fornecer a primeira dose de vacina HB o mais cedo possvel, consistente com a epidemiologia da doena e dentro da capacidade do sistema de liberao da vacina. A srie primria composta por 3 doses. Onde a transmisso perinatal do HBV for comum, a primeira dose deve ser administrada logo ao nascer se possvel, a segunda dentro de dois meses e a terceira dentro do primeiro ano (Tabela 3, Esquema A). Se a transmisso precoce no for problema, a primeira dose de vacina HB pode ser administrada em seis semanas (ou mais tarde) com a primeira dose de vacina DTP e as demais doses da vacina HB podem ser administradas simultaneamente com cada dose de vacina DTP ou vacina contra o sarampo (Tabela 3, Esquema B). Em qualquer caso, a segunda e terceira doses de vacina HB deve ser aprazada para coincidir com visitas necessrias para outras imunizaes infantis. O PAI recomenda que os pases sob risco para febre amarela devem incorporar a vacina contra essa doena nas atividades de rotina do programa nacional de imunizao. A vacina contra febre amarela pode ser administrada aos 6 meses de idade ou com a vacina contra o sarampo aos 9 meses de idade. A maioria dos pases africanos que incorporaram a vacina contra febre amarela no PAI, faz sua administrao aos 9 meses de idade na mesma visita para a vacinao contra o sarampo. A mistura de vacinas em uma seringa antes da aplicao (por exemplo usando vacina DTP como diluente para a vacina contra o sarampo) no recomendado devido que a presena de preservativos ou estabilizantes em uma vacina pode interferir com a ao da outra vacina (Galazka, 1991). A primeira prioridade dos programas de imunizao de rotina assegurar que todas as crianas sejam completamente imunizados contra as doenas alvos, com imunizao primria adequada na idade mais jovem possvel. Os programas de imunizaes, considerando os esquemas vacinais que incluem doses adicionais de vacinas, devem avaliar os padres epidemiolgicos das doenas alvos em seus pases. Os recursos adicionais exigidos e qualquer impacto potencial negativo na manuteno da alta cobertura vacinal infantil devem ser considerados primeiramente para implementao desses esquemas. 3. Tipos de Imunidade Os mecanismos de defesa do corpo humano so complexo. Apesar dos constantes desafios microbianos do meio ambiente, o organismo humano se previne de infeces atravs de inmeros mecanismos especficos e inespecficos, isoladamente ou juntos.

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3.1 Mecanismos de defesa inespecficos Os mecanismos de defesa inespecficos esto presente em todos os indivduos normais. Eles so eficazes ao nascimento e funcionam sem exigir exposio anterior a um microorganismo ou a seus antgenos. Eles incluem barreiras fsicas (p. ex., pele ntegra e membranas mucosas ntegras), barreiras qumicas (p. ex., cido gstrico, enzimas digestivos, cidos gordurosos bacteriostticos da pele), clulas fagocticas e o sistema de complemento. O sistema de complemento contm vrios enzimas e consiste de pelo menos 19 protenas sangneas. O complemento desempenha o papel principal na iniciao da resposta inflamatria, ajustando os complexos imunolgicos, modulando a produo de imunoglobulinas, opsonizando os micrbios patgenos, e matando determinadas bactrias gram-negativas. 3.2 Imunidade Especfica Ao contrrio dos mecanismos de defesa inespecficos, o sistema de defesa imunolgico especfico no so completamente eficazes quando o indivduo nasce e requer certo tempo para desenvolver-se aps exposio ao agente infectante ou seus antgenos. A imunidade especfica pode ser adquirida naturalmente por infeco ou artificialmente pela imunizao.
Tabela 3. O calendrio de imunizao recomendado pelo PAI.

Vacinas BCG, OPV0* DTP1, OPV1 DTP2, OPV2 DTP3, OPV3 Sarampo, amarela ** Mulheres em idade TT1 o mais breve possvel na gestao ou nos anos de idade frtil frtil, e TT2 no mnimo 4 semanas aps TT1 especialmente as TT3 no mnimo 6 meses aps TT2 gestantes TT4 e TT5 no mnimo um ano aps a dose anterior de TT * OPV ao nascer (OPV0) recomendada em pases no existe o controle da poliomielite. ** A vacina da febre amarela recomendada em pases sob risco para a doena. A imunidade especfica dividida em componentes mediados por anticorpos e mediados por clula. As reaes efetuadas pelos anticorpos so denominadas reaes imunolgicas humorais. O indicador mais conveniente de imunidade o anticorpo, como os anticorpos so os mais conhecidos dos muitos produtos do sistema imunolgico. A imunidade mediada pelos anticorpos so relacionadas aos linfcitos B (ou clulas B), e seus descendentes diretos, conhecidos como clulas do plasma. As clulas do plasma produzem imunoglobulinas (anticorpos) quando uma clula B encontra um antgeno, reconhecido pelo antgeno expresso no antgeno de superfcie, a clula B estimulada a se proliferar. Isto leva a expanso do nmero de linfcitos capazes de secretar anticorpos a este antgeno. A replicao e diferenciao das clulas B nas clulas plasmticas regulada pelo contato com antgeno e pelas interaes com clulas T, macrfagos e complementos.

Idade Ao nascer 6 semanas 10 semanas 14 semanas 9 meses

Vacina contra hepatite B (HB) Esquema A Esquema B HB1 HB2 HB1 HB2 HB3 febre HB3

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho e-mail: edson.moura@saude.gov.br

Os linfcitos B se desenvolvem no fgado fetal e subseqentemente na medula ssea. O nome clula B originrio da bursa de Fabricius, um rgo especializado nos pssaros que atua como local de desenvolvimento das clulas B. Os mamferos no possuem este rgo. Aproximadamente 10% dos linfcitos sangneos so clulas B; a maioria das clulas e aproximadamente todas as clulas plasmticas residem nos rgos linfides perifricos, p. ex.: o bao, gnglios linfticos, amgdalas e apndice.
Figura 2. Mecanismos de defesa do corpo

A imunidade mediada por clula conferida pelos linfcitos T e produzida por linfcitos e macrfagos. Este tipo de imunidade envolve a funo dos linfcitos T (clulas T) de vrios tipos e seus produtos solveis, linfocinas (interleucinas), que atuam como sinais para comunicao entre os diferentes tipos de clulas envolvidas na resposta imunolgica. Estes dois componentes de imunidade especfica esto intimamente relacionados entre si. As clulas T interagem com as clulas B na produo de anticorpo contra a maioria dos antgenos. Os anticorpos especficos e CMI so induzidas em todas as infeces, porm a magnitude e qualidade desses dois componentes varia nas diferentes infeces. 4. Imunidade Mediada por Anticorpo 4.1 Imunoglobulinas 4.1.1 Classes de Imunoglobulinas Os anticorpos compreendem uma famlia de protenas globulares denominadas imunoglobulinas (Ig). Cinco classes diferentes de imunoglobulinas esto identificadas

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(IgG, IgM, IgA, IgD e IgE), baseado nas diferenas estruturais na composio de suas cadeias pesadas. Algumas das classes de imunoglobulinas contm subclasses. Por exemplo, a IgG tem 4 subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 que mostram diferenas em suas cadeias pesadas. Cada subclasse de IgG tem propriedades fisioqumica e biolgica diferentes. Por exemplo, a IgG3 tem uma vida mdia no sangue muito mais curta que a IgG1, IgG2 ou IgG4. A IgG1 e a IgG3 ativam o complemento, enquanto a IgG4 no capaz disso. As respostas de anticorpo a maioria dos antgenos proticos so encontrados primariamente na subclasse IgG1, embora quantidades significativas de anticorpos antivirais ocorrem na IgG3 tambm. Pequenas quantidades de anticorpos antiproteicos tambm ocorrem na IgG4. Existem duas subclasses de IgA: IgA1 a forma predominante no sangue (90% do total); IgA2 e a forma predominante nas secrees (60% do total). As imunoglobulinas mais abundantes so IgG, IgM, e IgA. Os anticorpos IgE representam um papel principal nas reaes alrgicas e a participao dos anticorpos IgD ainda no est completamente esclarecido. 4.1.2 Estrutura bsica das imunoglobulinas Cada classe Ig tem uma unidade estrutural bsica similar consistindo de duas cadeias peptdicas mais longas, conhecidas como cadeias pesadas ou H, ligadas por pontes dissulfdicas a duas cadeias peptdicas mais curtas, conhecidas como cadeias leves ou L (Figura 3). As cadeias pesadas so de cinco tipos principais (, , , e ) que determinam a classe de anticorpo. As cadeias leves so de dois tipos principais ( e ). A IgG um monmero com quatro cadeias. A IgM um pentmero composto de cinco unidades bsicas mais uma cadeia adicional, a J ou cadeia de juno. Concordantemente, o peso molecular da IgM cerca de 6 vezes mais que o peso da IgG. A IgA existe sob duas formas, uma no sangue e outra nas secrees. A IgA do sangue um monmero, com uma nica unidade bsica. A IgA secretria (sIgA) dimrica, composta de duas unidades, mais a cadeia J e um componente secretrio (Figura 3). As imunoglobulinas podem ser divididas em fragmentos ativos por digesto enzimtica. O fragmento principal, F(ab)2, a cabea de uma estrutura em forma de Y e composto por dois subfragmentos, Fab. O termo Fab usado devido ser este fragmento que se une ao antgeno. Cada fragmento Fab tem um local de unio, de forma que existem dois locais de ligao na molcula IgG. A IgM tem dez locais de unio (2 x 5). O fragmento Fc (a perna da estrutura em Y) no possui locais reativos ao antgeno, porm d a molcula determinada atividades biolgicas, incluindo a habilidade de ativar o complemento e se combinar com receptores e macrfagos. Estas propriedades so importante para a atividade opsnica. Os microorganismos invasores so envolvidos por anticorpos especficos, opsoninas, as quais tornam os microorganismos mais fceis de ataque pelos macrfagos. Os macrfagos tragam os microorganismos envolvidos pelo anticorpo atravs do processo de fagocitose. O fragmento Fc tambm responsvel pelo transporte da IgG atravs da placenta.

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Figura 3. Modelos estruturais de IgG, sIgA e IgM

4.1.3 Funes das imunoglobulinas A funo principal das imunoglobulinas servir como anticorpos. Isto executado pela poro de ligao da molcula do antgeno (Fab). O tamanho da molcula de imunoglobulina um dos fatores determinantes de sua distribuio tissular. A IgG a principal imunoglobulina na circulao sangnea e representa cerca de 80% da imunoglobulina total circulante. A IgG est tambm presente nos espaos tissulares. Passa facilmente pela placenta (Tabela 4). A IgG responsvel pela neutralizao de vrus e toxinas bacterianas, facilitando a fagocitose e lisando (destruindo) as bactrias. A IgM, a maior imunoglobulina, est confinada principalmente na corrente sangnea e menos capaz de passar atravs das paredes capilares. A IgM no atravessa a barreira placentria. Com seu local de combinao com o antgeno de valncia 10, a IgM tem uma alta afinidade, ou seja, uma grande habilidade em unir-se firmemente com antgeno. A IgM particularmente eficaz nas lises de microorganismos mediadas por complemento. A IgA a segunda imunoglobulina mais abundante no sangue. A IgA a imunoglobulina predominante nas secrees dos tratos gastrointestinal e respiratrio, como tambm no colostro e leite humanos. A IgA promove imunidade mucosa local contra vrus e limita o crescimento bacteriano nas superfcies mucosas. A IgA tambm funciona no trato gastrointestinal e mostra uma resistncia maior a enzimas proteoltica que outras classes de anticorpos.

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Tabela 4. Propriedades das imunoglobulinas.

Propriedade IgG IgM IgA* Peso molecular 150.000 900.000 385.000 (170.000) Vida mdia em dias 25 5 (6) Concentrao no 1.000 100 (250) sangue adulto, mg/dl % de Igs totais 80 6 (130) Proporo no sangue 50 a 60 90 0 (%) Proporo no fluido 40 50 <10 0 extracelulas (%) Proporo nas 0 0 100 secrees (5) Fixao de ++ ++++ 0 complemento Atividade opsnica ++++ + 0 Atividade ltica ++ ++++ 0 Neutralizao viral +++ ++ +++ Transferncia ao feto Via placenta No se transfere Via colostro/leite *dados para IgA secretria; dados para IgA sangnea entre parnteses. 4.1.4 Transferncia transplacentria das imunoglobulinas A IgG materna (porm no a IgM ou IgA) transportada atravs da placenta a partir da 16 semana. Isto reflete o transporte passivo, o qual aumenta progressivamente com a gestao e proporcional a concentrao de IgG materna. Tambm reflete o transporte ativo, o qual tende a normalizar a concentrao IgG neonatal, sugerindo que valores maternos baixos estimulam e que altos valores maternos inibem o transporte. Em termos completos, os nveis de IgG no cordo umbilical podem ser iguais, ou mesmo mais altos que os nveis maternos. Os recm-nascidos prematuros tm nveis de IgG mais baixos que os termo. Os anticorpos IgG passivamente adquiridos so responsveis pela proteo dos recmnascidos e crianas menores contra doenas virais e bacterianas. A transferncia de anticorpos IgG da me para o feto atravs da placenta fornece uma poro da experincia imunolgica materna para o recm-nascido. Esta experincia diferentes em reas onde os agentes infecciosos circulam em nveis altos na populao e os adultos so imunes naturalmente, comparada com reas onde a circulao de agentes infecciosos limitada e os adultos tm baixos nveis de imunidade. Em pases em desenvolvimento, a transferncia passiva ocorre para anticorpos para a difteria, sarampo, plio e rubola. Tambm os anticorpos para o ttano induzidos atravs da imunizao materna pelo toxide tetnico atravessa facilmente a barreira placentria, promovendo proteo contra o ttano para o recm-nascido. Nos pases desenvolvidos, onde as mulheres em idade frtil podem ter baixos nveis de anticorpos para plio e difteria, a transferncia desses anticorpos no so do tipo IgG, como normalmente o caso de patgenos gram-negativos, como a Escherichia coli e Salmonella, o feto no recebe anticorpos da me e o neonato no passivamente protegido contra essas infeces.

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4.1.5 Desenvolvimento normal das imunoglubulinas sangneas A sntese da imunoglobulina comea antes do nascimento. A IgM tem se mostrado presente na 10 semana, a IgG na 12 semana e a IgA na 30 semana de gestao. A maior parte dos anticorpos sintetizados pelo feto IgM. No obstante, o feto cresce em meio estril e a produo de imunoglobulinas pela feto saudvel extremamente limitado at o nascimento. Em alguns fetos a sntese de imunoglobulina pode ser retardada ou pode no ocorrer.
Figura 4. O desenvolvimento normal dos nveis de imunoglobulina sangnea

No primeiro ano de vida os nveis de imunoglobulina aumentam rapidamente sob a influncia das provocaes antignicas do meio ambiente (infeces) e atravs do contato com antgenos de vacinas (Figura 4). A um ano de idade, os valores das concentraes de IgG, IgM e IgA so aproximadamente 60%, 100% e 30%, respectivamente, daqueles nos adultos. O recm-nascido capaz de responder a inmeros antgenos, porm em nvel mais reduzido que o adulto. Existe pouca ou no resposta a antgenos polissacardicos. A ineficincia relativa da resposta imunolgica humoral do feto e recm-nascido reflete a imaturidade na produo de anticorpos pelas clulas B e clulas plasmticas e baixa cooperao clulas T-clulas B. Os anticorpos passivamente transferidos, especialmente em altos nveis, podem suprimir transientemente a resposta do lactente a antgenos especficos. Este fenmeno tem influenciado o calendrio para algumas imunizaes. A imunizao contra o sarampo, por exemplo, adiada at 9 meses de idade quando os anticorpos transferidos atravs da placenta tm cado a baixas concentraes. Um alto nvel de anticorpos para a difteria, ttano e coqueluche, passivamente adquiridos, podem inibir a resposta a todos os componentes da vacina DTP durante as primeiras semanas de vida. Esta a razo para o retardo da administrao da primeira dose da vacina DTP at a 6 semana de idade. Este efeito inibitrio transiente e diminui seguinte as doses subsequentes de vacina DTP. Os recm-nascidos prematuros e crianas menores para a idade gestacional respondem a imunizao to bem como os recm-nascidos termo de uma idade ps-natal similar.

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4.2 Mensurao da atividade dos anticorpos ensaio sorolgico 4.2.1 Quando so de utilidade os estudos sorolgicos? Considerando que mais fcil estimular a imunidade pela mensurao dos anticorpos circulantes, existe uma tendncia para a identificao de anticorpos com imunidade. Entretanto, o nvel de anticorpos no reflete a imunidade total do corpo (Ipsen, 1961). A presena de anticorpos sangneos nem sempre significa que existe imunidade, porm indica que o indivduo teve contato prvio com o microorganismo. Alm disso, para a maioria das doenas do PAI o nvel de anticorpos considerado protetor definido de forma arbitrria ou baseado em modelos artificiais de laboratrio. O nvel de proteo depende no apenas da quantidade de anticorpo analisado, porm tambm da afinidade dos anticorpos (ver seo 4.3.3), suas classes e subclasses e suas capacidades de fixao de complemento propriedades no mensuradas em testes de rotina. A concentrao de anticorpos que existe em um indivduo no reflete o grau de acelerao por uma resposta de reforo aps exposio subsequente ao microrganismo. Finalmente, as tcnicas sorolgicas disponveis atualmente no podem distinguir entre anticorpos induzidos pelo contato com microorganismos circulantes ou suas toxinas (imunidade natural) e anticorpos induzidos por imunizao. Todos esses fatores levam a um valor limitado dos mtodos sorolgicos no monitoramento rotineiro dos programas de imunizaes em pases em desenvolvimento. Outras ferramentas, como os inquritos de cobertura vacinal, ou tcnicas diferentes de vigilncia para as doenas alvos, podem ser de mais utilidade para esta finalidade. Por outro lado, as tcnicas sorolgicas podem ser muito teis para fornecer respostas para definir claramente as questes sobre epidemiologia das doenas alvos ou a eficcia dos programas de imunizaes. Elas tm sido usadas com sucesso para a avaliao de soroconverso seguinte a administrao de vrias vacinas contra o sarampo em diferentes grupos etrios, para determinar os ttulos de anticorpos seguintes a diferentes vacinas e calendrios de imunizao contra poliomielite e ttano. Para avaliar o estado de imunidade contra difteria em vrios grupos etrios em reas onde a circulao do Corinebacterium diphtheriae reduzida, para avaliar a taxa de declnio de anticorpos passivamente adquiridos e para avaliar a durao da imunidade induzida por vacina contra as diferentes doenas alvo. 4.2.2 Mtodos para mensurar os anticorpos antivirais Os anticorpos antivirais podem ser mensurados por teste de neutralizao ou cultura tissular, o teste de inibio da hemaglutinao (HI) e o ensaio imunoabsorvente de ligao enzimtica (ELISA). A base do teste de neutralizao a propriedade dos vrus em se propagarem e para produzirem mudanas morfolgicas degenerativas (efeitos citopticos) na cultura clula suscetvel. Se o anticorpo estiver presente na amostra, o vrus ser neutralizado e devolvido inativo e no produzir efeito citoptico. Embora a neutralizao do anticorpo seja o mais importante para a resoluo da infeco e o estabelecimento da imunidade, os testes de neutralizao no so realizados rotineiramente porque so dispendiosos e demorados.

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Alguns vrus tm propriedade de hemaglutinao, ou seja, o vrus tem a habilidade de se ligar aos eritrcitos e formar um entrelaamento de eritrcitos hemaglutinados no final de um tubo ou reservatrio. O bloqueamento seletivo de hemadsoro por anticorpos a base do teste de inibio de hemaglutinao comumente usado. No teste de ELISA indireto, o anticorpo na soluo teste permitido reagir e formar um complexo com o antgeno, um antgeno especfico a um vrus ou a um vrus o qual passivamente absorvido a uma superfcie de poliestireno microporosa ou manto plstico. Um anticorpo denominado enzima contra anticorpo humano envolto (normalmente antiIgG) ento unido ao completo antgeno-anticorpo. O entendimento de classificao da fase slida mostra a quantidade de anticorpo na amostra teste e pode ser mensurada pelo grau de degradao do substrato enzimtico apropriado. Normalmente, o substrato escolhido de forma que o resultado final seja uma mudana de cor que pode ser avaliada visualmente ou fotometricamente. 4.2.3 Mtodos par mensurar anticorpos antibacterianos Os anticorpos antibacterianos so determinados por dois grupos principais de testes: teste de neutralizao in vivo e tcnicas in vitro. As propriedades diferentes de toxinas bacterianas so utilizadas para os testes de neutralizao in vivo. A propriedade dermonecrtica da toxina diftrica usada para demonstrar a presena de anticorpo neutralizante para a difteria na pele de porcos da guin ou coelho. Uma alternativa o teste Schick em pele humana. A toxina tetnica no tem efeito dermonecrtico e a proporo de ratos que sobrevivem aps a injeo de um preparado de toxina e amostra testes usada para mensurar os anticorpos neutralizantes. Os testes de neutralizao in vivo so sensitivos e mostram a capacidade funcional dos anticorpos a neutralizao de toxinas e no apenas uma rao relevante e no relevante entre os sistema antgeno-anticorpo, como ocorre com os testes in vitro. Entretanto, os testes in vivo so laboriosos, dispendiosos, requerem pessoal bem treinado, utilizam um grande nmero de animais caros e necessitam de uma quantidade relativamente alta de sangue para a determinao de baixas concentraes de anticorpos. Os anticorpos neutralizantes da difteria tambm podem ser testados in vitro em culturas microcelulares. Os anticorpos neutralizantes da toxina pertusssis podem ser mensurados em cultura em microplacas de clulas ovarianas de hamster chins. Muitos outros testes in vitro so usados para mensurar anticorpos antibacterianos. Os mais comuns so: hemaglutinao passiva (H) e ELISA para anticorpos para a difteria, ttano e pertussis; e aglutinao bacteriana para aglutininas pertusssis. Em geral, esses testes so simples, sensveis, rpidos (por exemplo, os resultados de um teste H para ttano pode ser conhecido aps uma hora), e de baixo custo. Entretanto, os testes in vitro so menos especficos que os testes de neutralizao in vivo, os quais so mais sensveis na deteco de anticorpos IgM que IgG, particularmente nos perodos precoces da resposta primria a imunizao ou infeco. Por conseguinte, os resultados de tcnicas in vitro devem ser bem interpretadas cuidadosamente e verificados contra testes de neutralizao in vivo. Os detalhes de tcnicas em particular podem ser encontradas nos mdulos relevantes para as doenas especficas.
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4.3 Resposta imunolgica 4.3.1 Resposta especfica por classe A imunizao e infeco natural induzem a produo de anticorpos das classes IgG, IgM e IgA. Durante a infeco aguda o anticorpo IgM normalmente aparece dentro dos primeiros dias aps o incio dos sintomas e alcana seu pico de concentrao em torno de 7 a 10 dias. A IgM gradualmente declina para nveis no detectveis durante os prximos meses com resoluo da infeco. Ento, a presena de anticorpo IgM no sangue indica uma infeco atual ou recente, embora existam excees para esta regra. Na infeco natural ou aps a imunizao, o anticorpo IgG sangneo aparece simultaneamente com a IgM, ou dentro de um ou dois dias aps. A IgG aumenta sua concentrao rapidamente depois disso (Figura 5). O anticorpo IgG normalmente persiste por anos em nveis baixos, os quais so detectveis com testes adequados de sensibilidade suficiente. Diante de uma reinfeco ou revacinao, ocorre uma resposta de reforo (seo 4.3.2). A via de imunizao ou infeco determina se a resposta de anticorpo IgA ser principalmente sistmica ou mucosa. Com injeo de vacina por via parenteral ou infeces por microrganismos que replicam e se disseminam aos rgos internos e ao sistema circulatrio ocorre uma resposta de anticorpo IgA sistmica. A resposta de anticorpo IgA circulante varia no incio, nvel e durao e menos prognosticvel que as respostas de anticorpo IgM e IgG. 4.3.2 Resposta imunolgica primria verso secundria Na primeira introduo de um antgeno no corpo, a resposta de anticorpo leva 10 dias para se desenvolver. Esse perodo denominado tempo de retardo, ou fase de retardo. As clulas linfides encontram o antgeno, dividem-se rapidamente para formar um clone de clulas com reatividade similar, diferenciam-se e iniciam a sntese de anticorpo. Os nveis de anticorpos se elevam abruptamente, alcanam um plat e ento declinam. A resposta de anticorpo seguinte ao primeiro (primrio) encontro com o antgeno difere do contato seguinte (secundrio). A resposta primria tem uma fase de retardo maior, alcana um plat mais baixo e declina mais rapidamente que a resposta secundria. Uma proporo de pessoas imunizadas com uma vacina morta (toxide tetnico, por exemplo) ser preparada, porm no mostrar uma resposta de anticorpo. Diante de re-exposio ao antgeno, ocorre uma resposta acelerada com um perodo de retardo mais curto, um plat mais alto e nveis de anticorpos persistentes. O principal componente da resposta imunolgica primria a IgM, enquanto que a IgG a principal classe de imunoglubulina representada na resposta imunolgica secundria. A diferena entre a resposta primria e secundria mais marcante quando o antgeno estimula os linfcitos B e linfcitos T (antgenos T-dependentes). Uma denominada fase negativa, com um declnio transiente nos nveis de anticorpos por um curto perodo aps um estmulo secundrio, tem sido observado. So necessrias mais pesquisas para determinar a importncia e magnitude desse fenmeno. Seguinte a uma
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dose de reforo de toxide tetnico, um estudo no mostrou mudana no nvel de antitoxina tetnica; entretanto, a resistncia a toxina tetnica iniciou imediatamente (Ipsen 1961). Isto pode estar relacionado a um aumento na atividade da antitoxina produzida (seo 4.3.3).
Figura 5. Surgimento temporal de classes diferentes de anticorpos seguintes a imunizao primria com vacina oral viva contra poliomielite

4.3.3 Maturao da resposta imunolgica atividade de anticorpos A resposta imunolgica caracterizada no apenas pela quantidade de anticorpos produzidos, porm tambm pela qualidade do anticorpo. Uma das medidas de qualidade a fora da unio entre um local de combinao simples do antgeno do anticorpo e um determinante antignico do antgeno. Esta propriedade denominada afinidade do anticorpo e a soma de todas as foras das ligaes denominada avidez do anticorpo. A avidez do anticorpo amadurece durante a resposta imunolgica. Os linfcitos B produtores de alta afinidade de anticorpos so mais provveis de serem provocados na nova disputa, de forma que a mdia de produo de afinidade do anticorpo aumenta seguinte a exposio subsequente ao antgeno. O anticorpo de alta afinidade com grande capacidade de produo muito mais eficaz na neutralizao de viroses ou toxinas bacterianas que os anticorpos de baixa afinidade.

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5. Imunidade Mediada por Clula 5.1 A natureza da imunidade mediada por clula Em muitas infeces a resposta imunolgica do hospedeiro inclui no apenas a sntese de anticorpos contra vrios determinantes antignicos, porm tambm o desenvolvimento de imunidade mediada por clula a alguns dos componentes do microorganismo. O termo imunidade mediada por clula uma designao genrica para as respostas imunolgicas que podem ser transferidas a um receptor no imunizado pelas clulas linfides, porm no por anticorpo.

5.2. O linfcito T uma clula chave na resposta imunolgica A imunidade mediada por clula mediada por uma subclasse de linfcitos denominados linfcitos T, ou clulas T. Essas clulas circulam na corrente sangnea e vasos linfticos e tambm migram atravs do espao intracelular. Os linfcitos T imunologicamente reativos controlam as respostas imunolgicas; cada resposta imunolgica controlada por diferentes linfcitos. As clulas T mediam trs principais funes: auxlio, supresso e citotoxicidade. Os linfcitos T denominados clulas auxiliadoras estimulam a resposta imunolgica de outras clulas (ou seja, as clulas T estimulam as clulas B para produzirem anticorpos). A funo das auxiliadoras so mediadas primariamente por um subconjunto de auxiliadores que expressam o antgeno de superfcie CD4. Outros linfcitos T, denominados clulas supressoras, desempenham um papel inibitrio e controlam o nvel e qualidade da resposta imunolgica. Uma outra funo das clulas T reconhecer e destruir clulas infectadas e ativar os fagcitos para destrurem os agentes patgenos que surgirem. As funes de supresso e citotoxicidade so mediadas primariamente pelas clulas T que expressam antgeno de superfcie CD8. 5.3 Sinais entre as clulas do sistema imunolgico linfocinas Quando um linfcito T encontra um antgeno estranho, ele se une ao antgeno ou clulas contendo antgeno. As clulas T ativadas por antgeno respondem secretando linfocinas, protenas que atuam como sinais moleculares para comunicao entre as clulas do sistema imunolgico (interao clula B clula T) e como mediadores sistmicos da resposta do hospedeiro a infeo. O grupo de linfocinas inclui algumas interleucinas, clulas B com fatores de crescimento e diferenciao, e interferom gama. Citocina um termo mais geral. As citocinas incluem linfocinas produzidas por clulas T como tambm substncias similares produzidas por outros tipos de clulas, particularmente fagcitos mononucleares. As linfocinas auxiliam as clulas B a produzirem anticorpos e os fagcitos atuam mais eficazmente com os agentes patgenos. 6. Hipersensibilidade O termo hipersensibilidade usado quando uma resposta imunolgica ocorre de uma forma exagerada ou inadequada causando dano tissular. Quatro tipos de reao de hipersensibilidade so conhecidos; as trs primeiras so mediadas por anticorpos, a Quarta mediada principalmente por clulas T e macrfagos.
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Tipo I, ou hipersensibilidade imediata, caracterizada por uma reao alrgica imediatamente seguinte ao contato com o antgeno (o qual denominado de alrgeno). A reao de hipersensibilidade imediata dependente do alerta especfico das clulas IgE sintetizadas pelo antgeno, resultando na liberao de mediadores farmacolgicos de inflamao (por exemplo, histamina). Um exemplo de hipersensibilidade imediata a reao ao veneno da abelha. As doena atpicas, como asma, eczema, febre do feno e urticria, tambm pertencem a essa categoria. Tipo II, ou hipersensibilidade citotoxica anticorpo-dependente, ocorre quando o anticorpo liga-se ao antgeno nas clulas e isto leva a fagocitose, atividade de clulas killer, ou lise mediada por complemento. O melhor exemplo de uma reao tipo II a resposta de um indivduo s clulas vermelhas sangneas em uma incompatibilidade de transfuso sangnea. Tipo III, ou hipersensibilidade mediada por complexo imunolgico, se desenvolve quando os complexos antgeno-anticorpo so formados em grandes quantidades, ou no podem ser eliminados adequadamente pelo sistema retculo endotelial, levando a reaes tipo doena do soro. A formao de complexo imunolgico crnico, com a deposio de complexos nos tecidos, ocorre na endocardite estreptoccica e estafiloccica, malria e infeco pelo vrus da hepatite B. As reaes neurolgicas seguintes a hiper-imunizao com toxide tetnico pertencem a essa categoria e so devido a complexos imunolgicos que so formados entre os anticorpos formados e o toxide injetado. Esses complexos imunolgicos atraem complementos e leuccitos, os quais produzem dano vascular localizado. A doena do soro seguinte a injeo de soro heterlogo um outro exemplo de hipersensibilidade do tipo III. Tipo IV, ou hipersensibilidade do tipo retardada, se desenvolve quando o antgeno envolto em um macrfago no pode ser eliminado. Os linfcitos T so ento estimulados a colaborar com as linfocinas, as quais mediam uma gama de respostas inflamatrias. A hipersensibilidade tardia vista com uma variedade de infeces virais, bacterianas, por protozoas, fungos e helmintos. A reao de hipersensibilidade cutnea tardia a tuberculina uma exemplo clssico. A tuberculina a lipoprotena obtida de Mycobacterium tuberculosis. A frao minscula de clulas T (menos que 1 em 1000) naturalmente reativa a tuberculina prolifera para forma um clone de clulas reativas aps a exposio inicial (um clone um grupo de clulas derivadas de uma nica clula original). Um indivduo que foi exposto ao bacilo da tuberculose ou imunizado com BCG tem linfcitos T que so sensibilizados a tuberculina. Quando esses indivduos recebem uma injeo intradrmica de tuberculina, ocorre uma reao inflamatria positiva no local da injeo 24 horas a 48 horas aps.

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Abreviaes

BCG DTP ELISA PAI H HB IU LD50 Lf

OPV PFU TCDID50 TT

Bacilo de Calmette-Gurin, vacina contra a tuberculose. Vacina contra difteria-ttano-pertussis Ensaio imunosorvente unio enzimtica Programa Expandido de Imunizaes Teste de hemaglutinao Hepatite B Unidade internacional de potncia Dose que mata 50% dos animais em teste Valor de floculao, a quantidade de toxide que quando misturado a uma Unidade Internacional de antitoxina produz uma mistura satisfatoriamente floculante Varia oral contra plio Unidade em forma de placa; a menor quantidade de uma suspenso virtica que produzir uma placa em culturas celulares em monoproduo. Dose infectiva a 50% de culturas tissulares; a quantidade de uma suspenso de vrus que infectar 50% de culturas celulares Toxide tetnico

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Referncias
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O Programa Global para Vacinas e Imunizaes, estabelecido pela Organizao Mundial de Sade em 1994, define sua meta como um mundo no qual todos os povos sob risco sero protegidos contra as doenas evitveis por vacinas. O Programa compreende trs unidades: Programa Ampliado em Imunizaes Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas Estoque e Qualidade de Vacinas O Programa Ampliado em Imunizaes focaliza a preveno de doenas selecionadas a infncia e, atravs do apoio aos programas nacionais de imunizaes, almeja alcanar 90% de cobertura vacinal das crianas nascidas a cada ano. Sua metas so erradicar a poliomielite do mundo no ano 2000, reduzir as mortes por sarampo e sua incidncia, eliminar o ttano neonatal como um problema de sade pblica e introduzir a vacina contra hepatite B em todos os pases. A Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas apoia e promove pesquisa e desenvolvimento associados com a introduo de novas vacinas no Programa Ampliado de Imunizaes. Isto inclui pesquisa e desenvolvimento de novas vacinas, melhoria dos procedimentos de imunizaes e apoio a estudos epidemiolgicos. O Estoque e Qualidade das Vacinas assegura quantidades adequadas de alta qualidade, de vacinas disponveis para todas as crianas do mundo, apoia os esforos dos governos para se tornarem auto-suficientes quanto as vacinas de suas necessidades, e auxilia na introduo rpida de novas vacinas. O Programa Global para Vacinas e Imunizaes produz uma gama de documentos, materiais audiovisuais e software para disseminar a informao sobre suas atividades, poltica do programa, orientaes e recomendaes. Tambm promove material para treinamento de grupo e/ou individual sobre os tpicos que vo desde o conserto de equipamentos de centro de sade a orientaes curriculares para escolas de medicina, enfermagem e treinamento de pessoal no controle de qualidade de vacinas. Para mais informaes, favor contatar: Global Programme for Vaccines and Immunization World Health Organization CH-1211 Geneva 27 Switzerland Fax: +41 22 791 4192/93 E-mail: GPV@who.ch Este documento traduzido trata-se de uma contribuio da Coordenao Geral do Programa Nacional de Imunizaes CGPNI/CENEPI/FUNASA/MS, a todos que se dedicam s aes de imunizaes.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho e-mail: edson.moura@saude.gov.br

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