Centro Universitrio de Braslia Faculdade de Cincias da Sade

O lcool e seus efeitos no Sistema Nervoso

Rita Mara Reis Costa

Braslia 2003

Centro Universitrio de Braslia Faculdade de Cincia da Sade Licenciatura em Cincias Biolgicas

O lcool e seus efeitos no Sistema Nervoso

Rita Mara Reis Costa

Monografia apresentada como requisito para a concluso do curso de Biologia do Centro Universitrio de Braslia. Orientao: Professor Cludio Henrique Cerri e Silva (UniCEUB).

Braslia 2o semestre/2003

RESUMO

O lcool na fase inicial do seu consumo produz como efeito um certo grau de relaxamento e desinibio do usurio, podendo ser, erroneamente, considerado como til para o convvio social. Todavia, com o aumento de sua concentrao no sangue, seus efeitos adversos iro diminuir a conscincia, memria e sensibilidade, prejudicando a percepo do indivduo, devido a ao dessa droga sobre o sistema nervoso central.

Palavras chaves: nucleus accumbens, dopamina, benzodiazepnicos, antagonista, ciclo de Krebs

SUMRIO
INTRODUO ....................................................................................................p. 5 1. DO CONSUMO AO ALCOOLISMO....................................................................p. 6 1.1.CAUSAS DO ALCOOLISMO.............................................................p. 6 1.2.METABOLIZAO DO LCOOL ....................................................p. 7 2. RELAO MULHER X ALCOOLISMO .............................................................p.8 3. INTOXICAO ALCOLICA .............................................................................p.8 4. DEPENDNCIA .....................................................................................................p.9 5. O LCOOL E O SISTEMA NERVOSO ..............................................................p.12 5.1.EFEITOS AGUDOS ...........................................................................p. 13 5.2.EFEITOS CRNICOS...........................................................................p. 13 6. TOLERNCIA ......................................................................................................p.14 7. CONCLUSO......................................................................................................p. 16 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS.........................................................................p.17

INTRODUO

No Brasil, o consumo de lcool cada vez maior. Em 1996, a populao brasileira consumiu 5,51 litros de lcool puro per capita, consideradas apenas as pessoas com mais de 15 anos. Entre 1970 e 1996, o consumo de lcool cresceu 74,53%. Os meios de comunicao em massa no se preocupam com esses dados, se ocupando em noticiar somente sobre as drogas ilcitas. Em termos de sade pblica temos que destacar que entre as causas de bito relacionadas com drogas, mais de 95% so devidas a drogas legais como lcool e fumo. Como a questo do consumo do lcool ainda no despertou o interesse da populao em geral, preciso buscar informaes cientficas sobre esse mal que tem atacado sorrateiramente toda a sociedade. Os danos provocados pelo lcool so vrios e todos dignos de estudo cientfico, mas nesse trabalho o enfoque central ser sobre os efeitos dessa substncia sobre o Sistema Nervoso Central. Abrangendo os quadros de dependncia, tolerncia e o seu mecanismo de atuao, partindo de processos simples como a metabolizao do etanol. Para ressaltar a relevncia desse tema para a atualidade temos que em 1997, o alcoolismo foi classificado como a quarta doena que mais incapacitou para o trabalho considerando todo o mundo, sendo ultrapassado apenas pela depresso e a anemia ferropriva. Segundo o DATASUS, em 2001, foram feitas 388.722 internaes por transtornos mentais e comportamentais devido ao uso de lcool, e se encontra como a segunda causa de morbidade. Todas as internaes custaram ao Sistema nico de Sade, em 2001, R$ 488,4 milhes, sendo R$ 60,1 milhes (12,31%) foram gastos com as internaes por transtornos devido ao uso de lcool (Brasil 2002).

1. DO CONSUMO AO ALCOOLISMO

O lcool considerado uma droga de fcil acesso devido ao valor social agregado ao seu consumo, mesmo com seu alto potencial de gerar dependncia e os graves problemas de sade que o seu uso excessivo e prolongado pode acarretar. As bebidas alcolicas podem ser classificadas em: vinho, cerveja e os destilados, que contm respectivamente 11, 4 e 50% de etanol (SILVA 1997). Os destilados so os mais consumidos no Brasil, por apresentarem um alto teor de etanol e por ter o preo acessvel a maior parte da populao. Estes destilados so originados da fermentao de cana-de-acar e so popularmente conhecidos por cachaa, pinga, aguardente ou caninha. Cerca de 5% da populao adulta no nosso pas dependente de bebidas alcolicas, dentre eles muitos sofrem as conseqncias desse abuso com graves afeces orgnicas (GRAEFF 1995). Muitos so os autores que defendem o consumo dirio de bebidas alcolicas para adultos do sexo masculino, porm sabe-se que a expectativa de vida dos alcolatras v-se diminuda em cerca de 10% em relao populao geral (FERREIRA 2001). A velocidade de absoro do lcool e a constncia com que ingerido so as principais causas do alcoolismo, responsvel por srios problemas sociais no mundo inteiro.

1.1. Causas do alcoolismo

O que leva uma pessoa ao alcoolismo? Esse um questionamento muito comum, quando pensamos nesse tema. preciso compreender que sempre existem vrias causas para o beber em excesso. A pessoa que bebe demais est, freqentemente, usando o lcool ou como uma droga para alterar sua percepo do mundo, que ela acha difcil, ou para aliviar sentimentos insuportveis sobre os outros ou a seu prprio respeito (GRIFFITH 1995). O alcoolismo portanto, a intoxicao, aguda ou crnica, provocada pelo consumo abusivo de bebidas alcolicas e constitui um problema mdico quando modifica ou pe em risco a integridade fsica ou mental do indivduo (SILVA 1997). As causas do alcoolismo podem ser didaticamente divididas em: (1)ocasionais quando o consumo ocorre devido o ambiente externo;(2)secundrias quando ocorre por conseqncia de um transtorno mental;(3) psicoptica devido caractersticas

congnitas, que facilitam o vcio e (4) conflitos neurticos traos da personalidade condicionam a fixao do hbito (LITTLETON 1994). A alta ingesto de lcool em pases que apresentam quadro de desnutrio contam com o fato do metabolismo do lcool gerar aproximadamente 7,1cal/g. Essa informao significativa em termos nutricionais porque uma pessoa pode metabolizar cerca de sete gramas de lcool por hora, o que daria no mximo 1200 calorias por dia (SILVA 1997). Os jovens so as vtimas mais freqentes dessa droga, devido a euforia, melhora na eloqncia, bem-estar e outros sintomas resultado da intoxicao aguda. Porm a continuidade e periodicidade no consumo podem levar a intoxicao crnica, alteraes nas clulas nervosas e cardacas, delirium tremens e consequentemente o coma e morte.

1.2. Metabolizao do lcool

Quando digerido o lcool absorvido pelo estmago e intestino delgado, e sua velocidade de absoro depende da concentrao de lcool na bebida consumida e se a pessoa est ou no em jejum. Em razo do lcool ser facilmente solvel em gua ou gordura, boa parte absorvida diretamente na mucosa do estmago. Caso este rgo esteja vazio a absoro acelerada e sua chegada no crebro e fgado mais rpida, apresentando maior probabilidade de causar riscos sade e a embriaguez produzida mais rapidamente (SILVA 1997). O pico de concentrao atingido em meia ou duas horas aps a ingesto (GRAEFF 1995). A metabolizao heptica ocorre principalmente por oxidao, devido a ao da enzima citoplasmtica lcool-desidrogenase (ADH), que o transforma em aldedo actico (GOODMAN 1997). O aldedo actico uma substncia txica e rapidamente convertida pela enzima aldedo-desidrogenase (ALDH) em acetato, que por sua vez se transforma em acetilcoenzima A que participa do ciclo de Krebs, liberando gs carbnico e gua (SILVA 1997). As molculas de acetil-coenzima A podem tambm ser utilizadas nas reaes anablicas, como sntese de colesterol, cidos graxos ou outros componentes do tecido.

ADH ETANOL NAD ACETALDEDO NADH + H+

ALDH ACETATO NADH +H+

NAD

Figura 1. Metabolismo do etanol no homem.

2. Relao mulher X alcoolismo

Existem grandes diferenas entre o alcoolismo em homens e mulheres tanto nas reaes orgnicas como nas sanes sociais. As mulheres possuem uma maior sensibilidade ao lcool por serem mais expostas a ingesto de tranqilizantes sedativos, como os benzodiazepnicos. Alm disso os nveis de lcool no sangue tendem a serem elevados devido a reduo de peso corporal e volume sangneo em relao ao homem (LADER 1994). A sociedade como um todo pouco flexvel e receptiva concepo do consumo de bebidas alcolicas por mulheres, reagindo com excluso e evidente discriminao. Como resultado desse isolamento social, a mulher se prope a alimentar o vcio clandestinamente, onde vivencia o desenvolvimento mais rpido da dependncia e tm maior contato com os fatores de risco.

3. Intoxicao Alcolica
Os efeitos da intoxicao pelo etanol se devem aos nveis de concentrao deste no sangue e no crebro. Esta concentrao pode ser expressa em unidades de milimoles por litro (mmol/L) ou miligramas por decilitro(mg/dL). A concentrao de lcool acima de 5,4 mmol/L (25 mg/dL) est associado a um quadro de intoxicao suave, manifestada por alteraes no humor, falta de coordenao motora e prejuzo na cognio. Estas manifestaes resultam de um envolvimento do crtex cerebral e do cerebelo (CHARNESS 1999). Quando a concentrao de lcool acima de 21,7 mmol/L (100 mg/dL) aumenta-se o comprometimento orgnico e a pessoa apresenta viso dupla, confuso mental e destaca-se a possibilidade de ocorrer hipoglicemia.

A hipoglicemia aparece porque o lcool inibe a neoglicognese, que um processo heptico necessrio para manter a glicemia, na falta de carboidrato (SILVA 1997). isso que explica a necessidade do paciente com intoxicao alcolica receber intravenosamente glicose hipertnica. Os mecanismos moleculares responsveis pela intoxicao alcolica so desconhecidos. Porm o nvel de concentrao de 108,5 mmol/L (500 mg/dL) provavelmente conduz a morte por depresso respiratria (CHARNESS 1999). Vrios fatores podem modificar a relao entre a concentrao de lcool no sangue e os prejuzos neurolgicos. Nos Estados Unidos a intoxicao definida legalmente por concentrao sangnea de 21,7 mmol/L (100 mg/dL) ou mais, implicando em risco de envolvimento em acidentes por conduo de veculos automotores (TEIXEIRA 1993).

4. Dependncia
O consumo de grandes quantidades de lcool em poucos dias ou de quantidades menores em pequenos intervalos induz ao estado de dependncia fsica manifestada por sintomas clnicos quando a concentrao de lcool no crebro declina. A dependncia explicada fisiologicamente porque o lcool produz na regio do ncleo acumbens (ncleo do prosencfalo basal prximo ao septo, recebe botes terminais de neurnios dopaminrgicos provenientes da rea tegmental ventral e acredita-se estar envolvido no reforo e na ateno) um estmulo de reforo para a atitude compulsiva de beber (CARLSON 2002). O etanol promove a liberao de dopamina no ncleo acumben, promovendo a sensao de prazer. Essa mesma liberao ocorre naturalmente com alimento, parceiro sexual ou gua, so portanto, uma estimulao cerebral reforadora. Um sistema de reforo deve desempenhar duas funes: detectar a presena de um estmulo e fortalecer as conexes entre os neurnios que detectam os estmulos significativos (como ver um copo com pinga) e aqueles que produzem a resposta instrumental (beber a pinga). importante detectar e diferenciar um estmulo reforador de outro que no , por exemplo, a presena de alimento reforar o comportamento de um organismo faminto, mas no daquele que acabou de se alimentar. Assim, o sistema de

reforo no ativado automaticamente, quando um determinado estmulo est presente, mas depender do estado do organismo (CARLSON 2002). O reforo neronal causado pelo consumo da bebida classificado como positivo, pois os sintomas desagradveis s aparecem muito tempo aps o consumo, sendo vivenciado efeitos iniciais de euforia, relaxamento, etc. Atualmente, podemos dizer que algum dependente do lcool, quando aps uma parada abrupta no seu consumo aparecem os sintomas da abstinncia. No incio esses sintomas so espassados e leves, causam pouca incapacitao, mas com o aumento da dependncia, aumentam suas freqncias e gravidades. Tais sintomas no so exclusivos da interrupo do ato de beber, mas tambm ocorrem quando h uma reduo na quantidade ingerida, fazendo com que estes se manifestem de forma mais grave ou no. A sndrome da dependncia fsica caracterizada por: tremor generalizado, acompanhado por pertubaes perceptivas, nuseas, vmitos e agitao. O tremor no princpio leve, aparecendo todas as manhs, antes do primeiro gole. Apresenta-se nas mos, na face at o estgio generalizado. A desordem perceptiva pode se configurar em pesadelos, iluses visuais ou auditivas e alucinaes. J as nuseas principalmente ao escovar os dentes pela manh, fazendo com que a pessoa deixe de tomar o caf da manh por medo de vomitar. Os sintomas comeam a aparecer dentro de horas aps a interrupo do hbito de beber. A maior parte descreve suas manifestaes aps 24 a 36 horas. O aparecimento desses sinais e sintomas deveriam ser um sinal de alerta para se evitar um grau mais severo de dependncia. Mas no isso que acontece. Ao perceber esses sintomas o indivduo faz uso de uma ingesto de alvio, que desaparece ou diminui o mal-estar. Essa ingesto perigosa, pois leva o indivduo a iniciar a sua rotina de beber mais cedo, possivelmente antes de escovar os dentes ou misturado ao caf da manh. Essa supresso dos sintomas que ocorre com o retorno ao consumo de lcool tambm pode ocorrer por administrao de benzodiazepnicos, beta-receptor adrenrgico antagonista ou alfa dois-receptor adrengico agonista. Essas substncias apresentam semelhanas farmacolgicas com o lcool, portanto suavizam os sintomas (CHARNESS 1999)

Fatores genticos podem influenciar a susceptibilidade do indivduo apresentar ou no a dependncia fsica. Mas essa dependncia fruto da relao desequilibrada entre a pessoa e o seu modo de beber. A avanada ingesto diria de lcool ocorre de modo a manter o alto nvel de alcoolemia, para se desfazer dos sintomas que o incomodam ou por uma alterao na personalidade do indivduo que supervaloriza a bebida. Supervalorizao da bebida um dos elementos que faz com que a dependncia avance os padres e se enrraize (GRIFFITH 1995). O dinheiro que antes apresentava vrias funes, passa a servir somente para saciar a vontade de beber. A bebida toma o lugar do amor vida, fazendo com que um paciente de cirrose seja capaz de afirmar que escolheu a bebida, porque prefere uma vida curta, porm feliz.

5. O lcool e o Sistema Nervoso

Para o bom funcionamento do sistema nervoso existem neurotransmissores especficos para causar o efeito inibitrio ou excitatrio das atividades neuronais, como exemplo, podemos citar o glutamato, com efeito excitatrio e o GABA com efeitos inibitrios. O GABA um aminocido simples com atividade de neurotransmisso, e secretado por neurnios. Apresenta a capacidade de estimular sinapses inibitrias, podendo ser identificados dois receptores: GABA
A

responsvel por controlar um

canal cloreto e o GABA B- que controla um canal de potssio (CARLSON 2002). No receptor GABA A existem cerca de cinco stios de ligao. No primeiro stio temos o GABA; no segundo liga-se a famlia das drogas tranqilizantes, chamadas de benzodiazepnicos, provavelmente tambm o lcool; no terceiro stio liga-se os barbitricos; no quarto stio os esterides e o quinto especfico para um veneno encontrado em plantas da ndia chamado de picrotoxina (KOLB 2002). O lcool tem sua ao preferencial sobre as membranas celulares, que por sua vez, funcionam como barreira ou porta de sada e entrada de substncias especficas. Ao afetar as clulas e o seu funcionamento o etanol consegue prejudicar todo o organismo. Porque a grande quantidade ingerida, pode tornar as membranas endurecidas ou enfraquecidas, podendo at se dissolverem. Uma vez destrudas, substncias venenosas penetram nas clulas, enquanto seu citoplasma sai. Essa destruio uma das

causas da cardiopatia alcolica, por exemplo. E o princpio bsico da ao nociva do lcool sobre o Sistema Nervoso Central (SNC).

5.1. Efeitos agudos

Os efeitos agudos do consumo de bebidas alcolicas, como alegria, loquacidade so mascaradores da ao inibidora que o lcool tem sobre o sistema nervoso, assim como os anestsicos. O lcool age indiretamente sobre o sistema lmbico, que tem um papel crucial na expresso das emoes e na atividade do sistema de recompensa do crebro rea ventral e nucleus accumbens (MENESES 1999). A experincia do prazer acontece por um encadeamento de neurnios que interagem dentro do sistema lmbico, por meio de diversos neurotransmissores, como por exemplo a dopamina. A dopamina um dos neurotransmissores liberados pelo consumo de drogas, pois responsvel pela sensao de bem-estar e prazer, que direcionam o indivduo a buscar a droga descontroladamente. Sua origem est na descarboxilao da DOPA (3,4 hidroxifenilalanina), que resultado da transformao de tirosina. Aps sua fabricao, ela armazenada nas vesculas dos terminais pr-sinpticos para ser liberada na fenda aps um estmulo neuronal (BRODAL 1997). 5.2. Efeitos crnicos Quanto aos efeitos crnicos o lcool causa no sistema lmbico uma menor oxigenao, devido diminuio da circulao do sangue nessa rea (FERREIRA 2001). Ocorre um desornamento dos processos neurolgicos, principalmente do crtex cerebral, que responsvel pelo controle integrador (GOODMAN 1997). Os principais processos afetados so aqueles que dependem de treinamento, autocontrole, memria e concentrao. Como ao do lcool sobre o sistema lmbico sabe-se da Sndrome de Korsakoff, que uma seqela da encefalopatia de Wernicke (deGROOT 1994). A Sndrome de Korsakoff, tambm chamada de Sndrome Confabulatria Amnstica, ocorre devido a deficincia de tiamina (vitamina B1), quadro comum dentro do alcoolismo. Caracterizase por perda grave da memria de curto-prazo e tendncia a confabulao (diminuio

na espontaneidade e na iniciativa para disfarar a perda da memria), mas no ocorre perda da conscincia (MENESES 1999). Anatomicamente, as leses so principalmente de necrose hemorrgica dos corpos mamilares, podendo atingir o tlamo (BRODAL 1997). O paciente pode apresentar apatia ou estado de confuso, que pode progredir para o coma (deGROOT 1994).

6. Tolerncia
Os efeitos intoxicantes do lcool consistem na potencializao do fluxo de cloro nos canais dos neurnios que utilizam o receptor GABA -receptor benzodiazepnico-. A nvel celular, isso apresenta uma dificuldade na despolarizao da membrana dos neurnios, com conseqente inibio dos canais operados por voltagem. Os canais operados por voltagem mais importantes so os de sdio (Na+) e clcio (Ca++ ) nos corpos dos neurnios e nos terminais axnicos (LADER 1994). A tolerncia deve ser entendida como uma tentativa do crebro de compensar os efeitos da droga por meio de dois tipos de mecanismos. O primeiro mecanismo refere-se a uma diminuio da eficcia da droga por meio de uma dessensibilizao destes receptores ou reduzindo os efeitos sobre os processos fisiolgicos nas clulas onde o lcool atua (CARLSON 2002). O segundo mecanismo de tolerncia envolve o condicionamento, uma forma de aprendizagem. Este mecanismo acontece quando o dependente do lcool entra em contato com estmulos associados a sua ingesto, como o bar, copo, as pessoas; vivencia um conjunto de sintomas de abstinncia influenciando para que o consumo ocorra. A principal ao do lcool que evidencia a tolerncia a reduo da excitao da membrana pr-sinptica dos dendritos e dos somas, e a reduo na liberao de neurotransmissores dos terminais nervosos explicando como o lcool age deprimindo o sistema nervoso central, juntamente com os barbiturados, tranqilizantes e anestsicos gerais. A tolerncia pode ser causada pela adaptao do canal protico (ou na membrana que o envolve) por onde ocorre o fluxo de Cl-, tornando-o indiferente e insensvel presena do lcool (LADER 1994). Outras alteraes na sensibilidade desses recetores e nos canais inicos de Na+ e Ca++ podem tambm causar a tolerncia ao etanol.

Este estado de tolerncia envolve mudanas adaptativas em componentes das clulas nervosas como a membrana lipdica, neuromoduladores, receptores de neurotransmissores, canais inicos, como j foi mencionado, protenas G e os segundos mensageiros intracelulares (CHARNESS 1999). Uma vez instalada a tolerncia ao lcool o consumidor ter que aumentar a ingesto da bebida para obter as mesmas pertubaes funcionais que foram produzidas na primeira exposio da clula droga. A tolerncia pode ser classificada como metablica ou funcional. A tolerncia metablica ocorre devido o aprimoramento dos mecanismos de destruio (metabolizao) e eliminao da droga, diminuindo, assim, seu tempo de ao sobre o crebro, ou seja, a ingesto abusiva do lcool levaria ao aumento na velocidade de biotransformao (SILVA 1997). J a tolerncia funcional ocorre pelo desenvolvimento de neuroadaptaes, que so responsveis por deixar os neurnios menos sensveis ao da droga (LITTLETON 1994). Geralmente, descreve-se a tolerncia completa para os efeitos que trazem prazer ao usurio, como o relaxamento e diminuio da ansiedade. Porm, outras sensaes como calor, rubor facial, entre outros, sofrem tolerncia parcial. Quando o usurio apresenta a tolerncia ao lcool, esta se estende aos barbitricos e benzodiazepnicos, pois apresentam propriedades farmacolgicas semelhantes. Tomando por base os princpios da fisiologia do corpo humano, quanto mais eficaz a metabolizao do lcool no organismo, maior a capacidade de tolerar sua presena, predispondo o indivduo a futuros problemas.

CONCLUSO

Como em nosso meio o lcool freqentemente consumido em reunies sociais nem sempre fcil delimitar o incio do alcoolismo. Muitas vezes o usurio no se d conta da sua condio at que problemas interpessoais surjam na famlia, no trabalho ou entre amigos, conseqncia da embriaguez. realmente importante que os cientistas se proponham a estudar e desvendar os vrios mistrios sobre a ao dessa droga sobre o Sistema Nervoso, com esse objetivo que a monografia foi desenvolvida, tentando por sua vez coletar e elucidar conhecimentos sobre esse tema de diversos autores conceituados na rea de fisiologia humana. O lcool tem ao direta sobre o sistema nervoso central, entorpecendo-o e diminuindo os reflexos. Essa a principal causa para as mortes ou leses corporais graves em acidentes de trnsito, que envolve pessoas embriagadas, e o alcoolismo atualmente uma doena (CID-8) com grande potencial de incapacitao do homem para o convvio social. Partindo da necessidade de explicar cientificamente a ao do lcool, esse trabalho abrangeu os quadros de dependncia, a tolerncia e o mecanismo de atuao do lcool, partindo de processos como a metabolizao dessa substncia at sua ao sobre as clulas nervosas.

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